南平市建阳第一医院

宫颈癌疫苗也就是指人乳头瘤病毒疫苗，有过性生活这种疫苗通常是有用的。注射人乳头瘤病毒疫苗主要是预防因感染高危人乳头瘤病毒引起的宫颈癌以及阴茎癌等疾病，年龄越小接种效果会越好，通常不受是否有性生活的限制。一般只要在注射疫苗之前没有感染人乳头瘤病毒，注射这种疫苗对于有过性生活的人群来说同样有效。

人乳头瘤病毒主要是通过性行为传播，通过接种人乳头瘤病毒疫苗可以达到预防作用，一般不管几价疫苗都能够达到一级预防效果，但如果能早接种要尽早接种，效果会比较好。需要注意的是，接种人乳头瘤病毒疫苗并不代表能100%预防病毒传播，在接种后也要保持良好的性行为，并且要定期到医院做宫颈癌筛查，确保自己健康，如果身体有异常症状，及时到医院就诊。

传统抗癌治疗方法，如蒽环类药物和放射治疗，已被证明存在心血管毒性。随着更多癌症治疗药物的上市和广泛使用，这些药物的心血管毒性也逐渐显现。下文对目前已广泛应用的新型癌症疗法的心血管毒性进行了总结，也能为心血管医生提供一些管理策略。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂(ICI)是一种新型抗癌药物，2011年，首个相关药物伊匹单抗（CTLA-4抑制剂）上市，用于治疗转移性黑色素瘤。对此药有应答的患者中，生存率比既往其他疗法都要高，促使更多ICI药物的研发。目前，除了伊匹单抗外，还有3种PD-L1抑制剂(阿特珠单抗、阿利库单抗和德瓦鲁单抗)和3种PD-1抑制剂(纳武单抗、派姆单抗和塞米普利单抗)。这些药物目前正在单独或联合应用于多种癌症的治疗。

ICI的心血管副作用包括 心肌炎、心包炎、血管炎和心律失常。对包含7个学术中心的WHO药物警戒数据库系统(Vigilyze)中超过1600万药物不良反应数据进行回顾性分析发现， ICI治疗患者中，有0.3-1.2%的人发生了心肌炎。尽管发病率较低，但心肌炎的病死率很高，为39.7%。

目前，没有办法预测心肌炎的发生，但对包括19217名患者的112项试验的荟萃分析显示，使用CTLA-4抑制剂+PD-1或PD-1抑制剂的患者中，心肌炎的发生更为常见。在有心血管疾病或已知危险因素的患者中，心肌炎的发病率并未增加。根据VigiBase数据库，心肌炎常在7天内发生，但也可在治疗期间任何时间发生，并常伴有骨骼肌肌炎或重症肌无力。当怀疑心肌炎时，可以利用肌钙蛋白水平和心电图以及心肌活检或心脏磁共振成像进行确诊。 使用大剂量类固醇和停用ICI是标准的治疗策略。

据报道， 心包炎也与ICI治疗有关。与心肌炎相似，根据VigiBase药物数据库中ICI治疗患者中31321例不良事件的数据，心包炎通常在30天内发病，病死率为21.1%。治疗包括 停止ICI治疗并使用秋水仙碱和非甾体抗炎药。心包积液的处理应基于积液的严重程度和是否存在心包填塞。

血管炎是ICI治疗的另一种心血管副作用，可影响任何大小的血管，颞（巨细胞）动脉炎和大动脉炎最常见。血管炎的发病晚于心肌炎或心包炎，通常在55天内发病，病死率较低，为6.1%。治疗策略包括 停止ICI治疗，并立即使用类固醇，使用剂量要根据血管炎的严重程度决定。

ICI治疗也可能导致心律失常的发生，包括室上性心动过速、房颤、完全性心脏传导阻滞和室性心动过速。治疗应遵循指南，在心脏传导阻滞或室性心动过速的情况下，会出现其他潜在的心脏问题，如发生心肌炎。

CAR-T治疗

首个CAR-T细胞疗法Kymriah于2017年8月获FDA批准，随后不久又批准了Yescarta，目前被批准用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及其他类型的白血病和淋巴瘤。目前有多项研究正在评估其在多发性骨髓瘤以及实体瘤(如卵巢和肝细胞癌)中的应用，并取得了令人欣喜的结果。

CAR-T细胞治疗可导致几种心血管毒性副作用。 心律失常是CAR-T最常见的并发症之一，特别是房颤和QTc间隔延长。虽然机制尚不完全清楚，但有人认为心律失常的发生可能是细胞因子对传导系统直接作用的结果。

治疗的重点是 使用抗心律失常药物、必要时进行复律或除颤，同时对细胞因子释放综合征(CRS)进行标准治疗，包括支持治疗、使用托珠单抗和/或静脉给予类固醇。鉴于白细胞介素-1与心血管疾病的关联，它已成为一个潜在的治疗靶点；IL-1抑制剂，如阿那白滞素，可能在CRS相关心律失常的治疗中发挥有益作用。

雄激素剥夺疗法

2006年，Keating等对73000多例医保患者数据进行了一项研究，结果表明，使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂的男性患者中，糖尿病、心肌梗死和猝死的发生率增加。这些发现令人担忧，但后来的小型研究发现，这种不良影响似乎仅出现在具有心血管疾病风险因素的个体中，而且，观察性研究和随机对照试验的各种荟萃分析的结果相互矛盾。也有研究发现，雄激素剥夺疗法(ADT)会增加高血压、高胰岛素血症、高胆固醇血症的发生，导致脂肪增加，这些都增加了心血管疾病的发生风险。

最近的一项研究表明，ADT治疗可能导致 QT延长。有研究分析了VigiBase数据库中接受ADT的患者数据(n=335)，发现ADT治疗与获得性长QT综合征、尖端扭转或猝死的相关性。在所审查的药物中，与其他ADT药物相比，恩杂鲁胺的死亡率更高。治疗前列腺癌患者的医生必须意识到心血管风险，并在ADT治疗期间和之后努力优化心血管风险因素。

血管内皮生长因子抑制剂(VEGF)

VEGF抑制剂可导致心肌病、血栓形成和肾功能不全， 最常见的心血管毒性是高血压。对超过1000名患者进行的荟萃分析以及I期、II期和III期研究数据显示，VEGF抑制剂相关高血压的总体发生率在20-90%，具体发生率取决于所使用的药物。VEGF抑制剂使用后24小时内可检测到血压升高，通常在数天至数周内达到稳定状态。药物的药代动力学和剂量也会影响血压，例如，贝伐珠单抗对血压的影响相对一致，而舒尼替尼治疗期间会导致血压波动。

针对VEGF抑制剂相关高血压的治疗建议，要进行治疗前的风险评估，评估患者基线血压、心血管危险因素、心血管疾病证据或亚临床器官功能障碍。在VEGF抑制剂治疗的 第一个疗程，应每周监测血压，治疗期间每隔几周监测一次。证据支持使用 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和钙拮抗剂，这些药物联合使用可以控制大多数人的血压。

参考文献：

J Thromb Thrombolysis. 2020. doi: 10.1007/s11239-020-02263-9.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

2021年8月31日，美国权威杂志JAMA发布了一篇名为《饮食模式和全因死亡率的评估的系统回顾》，文中对2000年～2019年期间发表的文献进行筛选，评估了饮食模式和全因死亡率（ACM）之间的关系，其对指导患者的饮食模式有较大的临床意义，本文对其中的重点进行摘译，以供临床参考。

研究特点

研究人员经过双重筛选，确定了11547个相关研究。证据包括153篇文章（655664人），其中1篇来自随机临床试验，152篇来自观察性研究（图1）。多篇文章使用了同一项研究的数据，但使用了不同的方法，或者代表了独特的子样本或饮食模式。这153篇研究招募了来自澳大利亚、比利时、加拿大、捷克、克罗地亚、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、香港、匈牙利、伊朗、意大利、日本、韩国、挪威、荷兰、波兰、葡萄牙、俄罗斯、塞尔维亚、新加坡、西班牙、瑞典、瑞士、美国的志愿者。文献中评估饮食模式的方法包括先验方法，如指数或分数分析；后验方法，如因子或聚类分析；以及其他方法，比如降低秩回归等。

图1：文献筛选（来源于文献）

证据整合 

在随机对照试验中，心血管疾病高风险的参与者被随机分配到一种地中海饮食，其中包含橄榄油及混合坚果饮食，或者采取对照组饮食。在4.8年的中位随访后，两种干预饮食的摄入都与降低ACM风险有关。亚分析的结果相似，其中排除了方案偏差和随机化问题的参与者。大多数包括饮食模式研究（153篇中110篇（72%））模型使用指数或得分分析。报告了许多不同的衡量标准，包括地中海饮食的变化（n=31）、DASH（控制高血压的饮食方法）饮食评分（n=1）、特定国家的指数（n=16）、健康饮食指数或美国人饮食指南评分（n=7）以及其他指数或量表（n=24）。

尽管使用了不同的指数或分数统计方法，但研究结果是一致的。多种类营养饮食模式，无论是什么模式、标签或名称，都与显著降低ACM风险相关。例如，检查DASH饮食评分的所有12个比较都表明，较高的饮食依从性与较低的急性心肌梗死风险相关，在44篇检查地中海型指数或评分中表明，较高的饮食依从性与较低的急性心肌梗死风险相关。

多篇文章报道了具有类似模式的结果。这些饮食指标或评分的常见元素为：（1）相对较高的蔬菜、豆类、水果、坚果、谷物、鱼和海鲜、瘦肉或家禽、不饱和脂肪摄入量；（2）相对较低的红肉、精制谷物、添加糖和/或含糖饮料、固体脂肪、饱和脂肪和/或反式脂肪摄入量和过多的盐摄入量。另外，有几个研究中的指标认为酒精饮料摄入量低至中等或在一个阈值内，如每天的饮酒量或酒精饮料的纯酒精含量为10~25g，是相对安全的，对提高ACM风险影响不大。

在将饮食模式与人体测量学、体力活动和吸烟状况相结合后，在敏感性或亚组分析中，饮食模式与ACM之间的相关性仍然存在；对人体测量、性别、年龄、教育水平、吸烟状况进行分层或额外调整。当坚持健康饮食模式与其他更健康的生活方式因素（如不吸烟和多运动）相结合时，ACM的风险更低。

后验研究

有几篇文章（5/25[20%]）报告说，与ACM风险显著增加相关的饮食模式强调了以下共性：（1）肉类和肉制品，如牛肉、猪肉、香肠；红肉和加工肉类；新鲜和加工肉类和海鲜；（2）高脂乳制品摄入量，如冰淇淋，奶酪和全脂牛奶以及较低的低脂乳制品、米饭和意大利面、水果、鱼和其他海鲜以及深绿色蔬菜的摄入量。总的来看结果是相似的，在排除患有心血管疾病或癌症的参与者后。在总体分析中，Krieger等人报告了平均随访25年的ACM风险较低因素，将男性和女性汇集在一起，并将鱼类（危险比[HR]，0.87；95%CI，0.78-0.97）和传统饮食模式（HR，0.89；95%CI，0.80-0.98）与香肠和蔬菜饮食模式进行比较。然而，在Krieger等人的分析中，按性别分层，仅对女性的结果没有统计学意义。香肠和蔬菜模式与肉类和沙拉（HR，0.93；95%CI，0.80-1.08）、鱼类（HR，0.98；95%CI，0.83-1.15）、传统食品进行比较（HR，1.02；95%CI，0.87-1.19）和高纤维食品模式（HR，0.91；95%CI，0.79-1.05）。

其他研究

通过降低秩回归得出的饮食模式显示出不一致的结果。5篇文章研究了基于避免动物性产品（如素食）的饮食模式。在2项研究中，素食者或植物性饮食模式与ACM风险显著降低相关，但在其他暴露组中没有发现显著关联（例如，素食者vs鱼素者，肉食者vs素食者或纯素食者）。

3项研究报告称，摄入过量精加工食品与摄入较少精加工食品的饮食模式与较高的ACM风险相关。但这些研究因食品的区别较大，从而降低了这些模式的通用性。

证据评估

大多数研究都是采用严格的方法进行的，并且跨领域的偏倚风险较低或中等，大多数研究考虑了潜在的混杂因素。此外，大多数研究只评估了一种饮食模式，因此，由于参与者的饮食模式随着时间的推移可能发生变化，故存在偏差的风险。但通过多样本数据的综合研究，这种偏差几乎可以忽略不计。总的来看，本研究数据是可信的。

最终结论

尽管有不同的方法、研究设计、饮食评估方法、地理区域和饮食模式标签，但有证据表明，饮食模式与低ACM风险相关的特征是蔬菜、豆类、水果、坚果、全谷物、谷类或未精制谷物、鱼类和不饱和植物油的摄入量较高。这些模式的特点还包括动物产品、精制谷物和糖果的摄入量较低或根本没有。饮食模式中酒精饮料摄入的重点分析表明，酒精可能会增加ACM的风险，但只有在低摄入量时才影响较小，建议将饮酒量控制在较低水平，可以更好地保护健康。

参考文献：JAMA Nutrition, Obesity, and Exercise

京东健康互联网医院医学中心

作者简介：刘海涛，广州中医药大学，硕士研究生，主修中西医结合消化系统疾病治疗、疾病营养治疗，发表相关论文4篇。

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