永登县人民医院

1. 寻求专业帮助

当压力过大，自己无法承受时，请教精神科医师，或者其他心理治疗师都是有帮助的，他们通常会首先完整和系统评估你所面对的压力程度，再确定是否需要心理咨询或者是其他方面的医疗服务来解决问题，最后根据情况，提出药物或者个体、家庭等心理治疗的个体化的方案。

2. 修正价值观

父母的价值观体现在个人生活的追求上，追求事业，是在职业发展上自我要求的实现，追求财富，是对经济方面的不安全感的满足，追求权力，是对不断成功的不满足感，当然，追求其他的方面都有各自的动机。但生活不能只有赚钱、工作，升职等等，虽然有时候家里的事情孩子的事情远比工作的棘手的多，但生命的课题里，还有娱乐和爱的互动。成为积极的父母必须重视娱乐和爱的互动，用尽可能多的时间，保证尽可能好的相处情况，这样的养育才更能促进孩子的健康成长。所以在需求和实现方面调整了价值观，生活形态也会随之改变。

面对有改变决心的多动症儿童父母，我们建议进行以下的练习，以澄清和确定个人的价值观。

• 首先，列出你认为重要而且值得花时间从事的活动清单，包括工作、家务、跟小孩相处、跟家人/伴侣相处、自己独处、运动、外出旅游等等.
• 其次，将这些活动按照重要性依次排序，将最重要的写在上面，将最不重要的放在后面，然后再列出清单，将你目前实际生活中每个星期花费在这些活动上的时间，花费时间做多的列在最前面，依次类推。当你认为和小孩相处的时间是排在最重要的活动的前面，但实际上你却无法做到，就表示这是一个问题。将实际的生活更合理的按照你所认同的重要性来安排也是很有必要的。

3. 自我调适应对压力

父母抚养多动症的孩子，压力和困难重重，所以必须首先将自己的状态调适好。我们建议父母在以下方法中适合自己的部分尝试，而很多方法也是浅显易懂的，关键在于养成习惯。

父母自身可以做的改变:

• 培养良好的健康习惯，如健康饮食、充足的休息、增加运动和定期的放松，改善个人对压力的调适能力。
• 寻找适合自己的放松方式。
• 安排时间去参加喜欢的活动，培养自己的兴趣。如音乐会、电影、朋友聚会、看体育比赛等等。
• 有广泛的社交，能够从朋友那里寻找到情感的支持和帮助。除此之外，还应该包括更理性、更乐观的看待事物。

父母之间，夫妻之间可以做的改变:

• 共同照顾孩子，夫妻分工协作，共同分担照顾孩子的责任，可以让另一方得到实际的帮助和情感上的支持，也助于夫妻之间的沟通。
• 增加二人独处的时间，安排双方有共同兴趣的活动，一起外出度周末、度假等等，可以使夫妻关系得到调整，和精神得以恢复。
• 参加互助小组、父母联谊等等。父母可以一起参加儿童行为管理的互助小组，参加家长的联谊会。增进了信息，也可以跟有同样困难的父母一起分享和交流经验，在没有隔阂和偏见的小组中，也可以让自己放松。

4. 分级管理压力

在实际面对压力的当下，我们该怎么去面对。实际上，任何人，无论是成人还是孩子，都无法改变或者消除压力带给我们的紧张、压抑、崩溃的感觉，尤其是面对多动症的儿童时，我们更建议去减少一些面对的压力，其中不是那么重要的部分，所以将压力源分级的过程，如同重新回归自己的价值观一样。只把握最核心的，也先集中精力应对难以避免的那些部分。

面对压力的有效策略有：

• 延迟反应：大多数人面对压力时都会很冲动会快的做出反应，而且一些负性的情绪也很快唤醒了，常感觉愤怒或者焦虑，身体也被激活，又会因为一时的冲动懊悔不已。所以我们可以第一时间什么都不做，或者自己离开，或者告诉孩子“我们几分钟以后再讨论”，给自己一个冷静的机会。所以面对一些令人头痛的麻烦时，不需要让自己一直想“我到底该做什么？”“我到底该怎么办？”，而只是让自己冷静，等到你的思维调动起来，发挥它本身解决问题的能力。
• 转移焦点：另一个避免把影响后果放大的方法就是转移焦点，或者是放宽你关注的范围。不要只关注在一些细节上，不要因为眼前的小事，孩子的一些不好的表现，就放弃他整个的生活。面对自己的事情也要保持一样的态度，不要因为眼前的一些挫折或者困难，就认为全部希望都破灭了。
• 先目标而后行动：面对压力时，要想好自己所要的结果是怎样，最后能够接受的结局是什么样的。有了这样的准备，在进一步应对中，可以更有针对性的处理，引导事情向自己想要的方向去努力。如果事情发展和变化我们很难控制，就做好最坏的打算，三思而后行，让自己的理性参与到这个过程中，会更有效，更有目标。

传统抗癌治疗方法，如蒽环类药物和放射治疗，已被证明存在心血管毒性。随着更多癌症治疗药物的上市和广泛使用，这些药物的心血管毒性也逐渐显现。下文对目前已广泛应用的新型癌症疗法的心血管毒性进行了总结，也能为心血管医生提供一些管理策略。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂(ICI)是一种新型抗癌药物，2011年，首个相关药物伊匹单抗（CTLA-4抑制剂）上市，用于治疗转移性黑色素瘤。对此药有应答的患者中，生存率比既往其他疗法都要高，促使更多ICI药物的研发。目前，除了伊匹单抗外，还有3种PD-L1抑制剂(阿特珠单抗、阿利库单抗和德瓦鲁单抗)和3种PD-1抑制剂(纳武单抗、派姆单抗和塞米普利单抗)。这些药物目前正在单独或联合应用于多种癌症的治疗。

ICI的心血管副作用包括 心肌炎、心包炎、血管炎和心律失常。对包含7个学术中心的WHO药物警戒数据库系统(Vigilyze)中超过1600万药物不良反应数据进行回顾性分析发现， ICI治疗患者中，有0.3-1.2%的人发生了心肌炎。尽管发病率较低，但心肌炎的病死率很高，为39.7%。

目前，没有办法预测心肌炎的发生，但对包括19217名患者的112项试验的荟萃分析显示，使用CTLA-4抑制剂+PD-1或PD-1抑制剂的患者中，心肌炎的发生更为常见。在有心血管疾病或已知危险因素的患者中，心肌炎的发病率并未增加。根据VigiBase数据库，心肌炎常在7天内发生，但也可在治疗期间任何时间发生，并常伴有骨骼肌肌炎或重症肌无力。当怀疑心肌炎时，可以利用肌钙蛋白水平和心电图以及心肌活检或心脏磁共振成像进行确诊。 使用大剂量类固醇和停用ICI是标准的治疗策略。

据报道， 心包炎也与ICI治疗有关。与心肌炎相似，根据VigiBase药物数据库中ICI治疗患者中31321例不良事件的数据，心包炎通常在30天内发病，病死率为21.1%。治疗包括 停止ICI治疗并使用秋水仙碱和非甾体抗炎药。心包积液的处理应基于积液的严重程度和是否存在心包填塞。

血管炎是ICI治疗的另一种心血管副作用，可影响任何大小的血管，颞（巨细胞）动脉炎和大动脉炎最常见。血管炎的发病晚于心肌炎或心包炎，通常在55天内发病，病死率较低，为6.1%。治疗策略包括 停止ICI治疗，并立即使用类固醇，使用剂量要根据血管炎的严重程度决定。

ICI治疗也可能导致心律失常的发生，包括室上性心动过速、房颤、完全性心脏传导阻滞和室性心动过速。治疗应遵循指南，在心脏传导阻滞或室性心动过速的情况下，会出现其他潜在的心脏问题，如发生心肌炎。

CAR-T治疗

首个CAR-T细胞疗法Kymriah于2017年8月获FDA批准，随后不久又批准了Yescarta，目前被批准用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及其他类型的白血病和淋巴瘤。目前有多项研究正在评估其在多发性骨髓瘤以及实体瘤(如卵巢和肝细胞癌)中的应用，并取得了令人欣喜的结果。

CAR-T细胞治疗可导致几种心血管毒性副作用。 心律失常是CAR-T最常见的并发症之一，特别是房颤和QTc间隔延长。虽然机制尚不完全清楚，但有人认为心律失常的发生可能是细胞因子对传导系统直接作用的结果。

治疗的重点是 使用抗心律失常药物、必要时进行复律或除颤，同时对细胞因子释放综合征(CRS)进行标准治疗，包括支持治疗、使用托珠单抗和/或静脉给予类固醇。鉴于白细胞介素-1与心血管疾病的关联，它已成为一个潜在的治疗靶点；IL-1抑制剂，如阿那白滞素，可能在CRS相关心律失常的治疗中发挥有益作用。

雄激素剥夺疗法

2006年，Keating等对73000多例医保患者数据进行了一项研究，结果表明，使用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂的男性患者中，糖尿病、心肌梗死和猝死的发生率增加。这些发现令人担忧，但后来的小型研究发现，这种不良影响似乎仅出现在具有心血管疾病风险因素的个体中，而且，观察性研究和随机对照试验的各种荟萃分析的结果相互矛盾。也有研究发现，雄激素剥夺疗法(ADT)会增加高血压、高胰岛素血症、高胆固醇血症的发生，导致脂肪增加，这些都增加了心血管疾病的发生风险。

最近的一项研究表明，ADT治疗可能导致 QT延长。有研究分析了VigiBase数据库中接受ADT的患者数据(n=335)，发现ADT治疗与获得性长QT综合征、尖端扭转或猝死的相关性。在所审查的药物中，与其他ADT药物相比，恩杂鲁胺的死亡率更高。治疗前列腺癌患者的医生必须意识到心血管风险，并在ADT治疗期间和之后努力优化心血管风险因素。

血管内皮生长因子抑制剂(VEGF)

VEGF抑制剂可导致心肌病、血栓形成和肾功能不全， 最常见的心血管毒性是高血压。对超过1000名患者进行的荟萃分析以及I期、II期和III期研究数据显示，VEGF抑制剂相关高血压的总体发生率在20-90%，具体发生率取决于所使用的药物。VEGF抑制剂使用后24小时内可检测到血压升高，通常在数天至数周内达到稳定状态。药物的药代动力学和剂量也会影响血压，例如，贝伐珠单抗对血压的影响相对一致，而舒尼替尼治疗期间会导致血压波动。

针对VEGF抑制剂相关高血压的治疗建议，要进行治疗前的风险评估，评估患者基线血压、心血管危险因素、心血管疾病证据或亚临床器官功能障碍。在VEGF抑制剂治疗的 第一个疗程，应每周监测血压，治疗期间每隔几周监测一次。证据支持使用 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和钙拮抗剂，这些药物联合使用可以控制大多数人的血压。

参考文献：

J Thromb Thrombolysis. 2020. doi: 10.1007/s11239-020-02263-9.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。