河北省直属机关第二门诊部

如果说肛门边上长了个肉疙瘩的话，这种情况多见于以下几种疾病：

1. 痔疮：痔疮里面的外痔本身就是这种皮肤突起形成的皮赘，也有可能形成肉疙瘩。如果是内痔的话，也有可能突出来形成所谓的肉疙瘩。
2. 肛裂：肛裂的话，时间久了，就有可能会形成前哨痔，也会形成肛门周围的肉疙瘩。
3. 肛瘘：肛瘘的话，他是肛瘘的外口，肛瘘瘘管，肛瘘的内口组成外壳的话，反复炎症刺激，会形成表面含有溃疡或者破口的一个肉疙瘩。平时主要是以流出少量的血液、脓液、粪便为主。

除此之外的话还有可能是比较罕见的这种直肠粘膜脱垂部分脱出等等都是有一定的可能性的。

抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦

原创 浙一临床药学部 浙一药学 2023-03-05 19: 24 发表于浙江

近期流感肆虐，抗流感药物成为众人追捧的对象。如果您对抗流感药物的认识还停留在奥司他韦，那就 out 了。接下来跟小编一起来认识抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦。

Baloxavir Marboxil

玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发，2018 年在日本和美国先后批准上市，2021 年在欧盟和中国先后上市。在中国，玛巴洛沙韦片批准用于 12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前，玛巴洛沙韦在中国未被批准用于流感的预防。

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作用机制

玛巴洛沙韦是一种前体药物，口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种 Cap-依赖型核酸内切酶，抑制流感病毒的 RNA 复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂，阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下，玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。

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临床疗效

在玛巴洛沙韦的 2 期和 3 期临床试验中，玛巴洛沙韦组患者的流感病毒载量下降速度明显快于安慰剂组或奥司他韦组。在改善流感症状时间方面，总的来说玛巴洛沙韦组明显短于安慰剂组，与奥司他韦组相近。对于感染乙型流感病毒的患者而言，玛巴洛沙韦改善流感症状的时间较奥司他韦具有一定的优势。

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用法用量

在症状出现后 48 小时内单次服用，可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药（如硫酸镁）、抗酸药（如 xx 拉唑等质子泵抑制剂）或口服补充剂（如钙、铁、镁、硒或锌）同时服用。

不同国家批准的适应人群有所不同，区别见下表：

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*轻中度肝功能损害、肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min 的患者无需调整药物剂量。

*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足，安全性情况未知，建议避免使用。

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常见不良反应

服用玛巴洛沙韦片时可能出现腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等不良反应，因仅需单次服用，患者的总体耐受性良好。

我们知道降血压的药物有五种，总有一种会适合你的，如果说单一的品种的降压药不能达到理想的，那我们也可以联合用药也可以联合用药。

并没有所谓补充精子的食物，但可以通过摄入蛋白质、维生素以及其他含性激素、钙、镁、锌等食物，既为身体补充营养，同时对精子产生有促进作用。

• 蛋白质：因为精子的生成需要蛋白质的参与，这也是精子生成的主要原料和必要成分，所以日常要注意蛋白质饮食的均衡，包含蛋白质较多的食物包括牛羊肉、鸡鸭肉、黑鱼、海参、鸡蛋等。
• 维生素：精子的生成也离不开维生素，适当的摄入含维生素较多的食物，可促进精子产生和补充营养，常见的食物包括核桃、瓜子、玉米、菠菜、苹果、香蕉、火龙果等。
• 其他：精子的生成还需要性激素、钙、镁、锌等各种物质的参与，所以日常还可以适当的吃些虾皮、大豆、红薯、海带、牡蛎等食物，只有饮食营养均衡，才可保证身体机能的正常运转。需要注意的是，如果男性存在有少精、弱精症等疾病，单纯的通过饮食调理，并不能达到治疗的作用，必要时还需要尽快前往医院就诊，由专业医生来进行检查和治疗，不得延误或私自用药。

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

一、早期（手术 0~7 天）

1、手术当天

• 踝泵运动 麻醉消退后，开始活动足趾、踝关节。方法是用力、缓慢、全范围屈伸踝关节，5 分钟/组，多组/小时。股四头肌等长练习 如疼痛不明显，可行大腿前方肌肉绷劲及放松练习。

2、术后第 1 天

• 踝泵运动 尽可能多做。
• 股四头肌等长练习 大腿前方肌肉绷劲及放松练习，在不增加疼痛的前提下多做（大于 500 次/日）。
• 腘绳肌等长练习 患肢膝关节下方垫上枕头，使大腿后侧肌肉绷劲及放松以用力下压枕头，尽可能多做，大于 500 次/日。
• 术后第 1 天可拄拐下地走路，但患肢要在夹板保护下，患肢拄拐不负重。

3、术后第 2 天

• 继续踝泵练习。
• 直腿抬高练习 膝关节伸直，直腿抬高至足跟离床 15cm，保持至力竭。2~3 次/日。
• 侧抬腿练习 10 次/组，2 组/日。
• 拄拐下地走路，但患肢要在夹板或支具保护下，患肢拄拐不负重。

4、术后第 3 天

• 继续以上练习。
• 负重平衡练习 拄拐保护下双足分离，在微痛范围内左右交替移动重心，5 分钟/次，2~3 次/日。
• 屈曲练习 患者尝试坐在床边，将膝关节自然下垂到 30°微痛范围内。

5、术后第 4 天

• 继续以上练习。
• 加强膝关节负重平衡练习 逐渐至可用患肢单足站立。如可以轻松完成，可以开始使用单拐（扶于健侧）行走。注意不要完全负重行走，患肢只负重体重的三分之一。
• 屈曲练习至 0°~60°范围。

6、术后第 5 天

• 继续以上练习。
• 屈曲练习至 70°~80°范围，并可以开始主动屈伸练习。
• 伸展练习 仰卧位，于足跟处垫枕，使患肢完全离开床面，放松肌肉使膝关节自然伸展，10 分钟/次，1~2 次/日。

7、术后第 6~7 天

• 继续以上练习。
• 被动屈曲练习至 90°范围，主动屈伸练习也可至 90°。
• 伸展练习 仰卧位，于足跟处垫枕，使患肢完全离开床面，放松肌肉使膝关节自然伸展，10 分钟/次，1~2 次/日。

二、初期（术后 2 周~4 周）

1、术后 2 周

• 被动屈曲膝关节至 90°。 强化肌力练习，一次直腿抬高练习最长可达 6 分钟， 行走时拄拐，患肢负重三分之一。

2、术后 3 周

• 被动屈曲至 110°。 加强主动屈曲练习。
• 强化肌力练习。
• 坐或卧位抱膝屈曲练习 抱膝到开始感到疼痛处保持 10 秒钟，稍稍放松休息 5 秒钟，再抱紧膝，反复练习 20 分钟，每日 1 次。行走时拄拐，患肢负重三分之一。

3、术后 4 周

• 睡觉时可不带夹板或支具。 被动屈曲至 115°。
• 开始静蹲或靠墙滑动练习。 力求达到正常步态行走。行走时拄拐，患肢负重三分之一。

三、中期（术后 5 周~3 个月）

1、术后 5 周

• 被动屈曲膝关节至 120°。
• 固定自行车练习 无负荷至轻负荷，30 分钟/次，2 次/日。
• 行走时拄拐，患肢负重三分之一。

2、术后 6~8 周

• 被动屈曲膝关节达 150°即全范围的与健侧腿相同。
• 可以开始完全负重。 尝试保护下全蹲动作。
• 强化肌力练习，增加直腿抬高练习和静蹲练习次数。

3、术后 10 周~3 个月

• 可去除夹板或支具。 主动屈曲膝关节角度与健侧腿相同，且无明显疼痛。
• 俯卧位屈曲膝关节使足跟触碰臀部，持续牵伸 10 分钟/次。
• 开始跪坐练习和蹬踏练习。

四、后期（4~6 个月）

康复目的：全面恢复日常生活各项活动；强化肌力及关节稳定；逐渐恢复运动；后期提高最大力量。

康复注意事项：

• 应选用大负荷（即完成 12 次动作即感疲劳的负荷量），8~12 次/组，2~4 组连续练习，组间休息 90 秒钟，至疲劳为止。

锻炼计划：

• 继续以上练习。
• 膝环绕练习。 跳上跳下练习。
• 侧向跨跳练习。 开始游泳、跳绳及慢跑。
• 运动员可以开始专项运动中基本动作的练习。
• 剧烈运动时可以戴护膝保护。

五、恢复运动期（术后 7 个月~1 年）

康复目的：全面恢复运动或剧烈运动；逐步恢复专项训练；强化肌力及剧烈活动中关节的稳定性；患侧肌肉力量达健侧 85%以上，运动中无疼痛及明显肿胀。

动静脉瘘是动脉与静脉之间的异常交通，可以发生于身体的任何部位，需要透析的病人常于四肢部位行手术造成动静脉瘘，以利于透析治疗，但发生于子宫的动静脉瘘极少见[1]，临床工作中根据诱因、临床表现、辅助检查帮助诊断，根据病因及临床表现(出血量的多少等)选择治疗手段。

2.1 临床表现临床上对子宫动静脉瘘的诊断以诱因、临床表现及辅助检查等作为依据。

子宫动静脉瘘比较罕见，盆腔子宫动静脉瘘常继发于药物流产后清宫、人工流产后、阴道自然分娩后等[2]。子宫动静脉瘘分为先天性和获得性两类。

先天性子宫动静脉瘘常伴有血管畸形，随着月经内膜剥脱变薄，畸形的血管破裂出血。获得性子宫动静脉瘘常为宫腔多次操作导致内膜损伤，以及恶性肿瘤等诱发引起。本文 4 例均为药物流产后，例 3 和例 4 有多次药物流产史，诱因可能为内膜损伤。例 1 药物流产后清宫操作可能成为子宫动静脉瘘的诱因。临床表现以月经过多，产后、流产后的大量阴道出血常见旧，出血往往是无预兆地开始和停止，严重的可导致失血性休克，并可伴有疼痛。部分子宫动静脉瘘可能无明显出血或自然愈合，可能与滋养细胞侵入子宫肌壁过深，或人工流产手术机械性损伤肌壁及血管有关[l]。本文中的病例均继发于药物流产后，出血时间长，但均未出现大量阴道出血。