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2016年，美国临床肿瘤学会（ASCO）采纳了加拿大癌症治疗中心（CCO）的一项指南，针对早期乳腺癌辅助化疗方案和HER2阳性乳腺癌辅助靶向治疗给予了推荐。2018年ASCO曾对指南进行了更新；2020年10月，最新版本的指南发布，此次更新主要是基于KATHERINE III期试验的结果。2018年指南的更新主要集中在HER-2阳性乳腺癌应用T-DM1辅助治疗的建议，目前为止，美国FDA已经批准了5种曲妥珠单抗生物类似物，2020最新指南对相关推荐进行了补充更新，主要聚焦在2个临床问题。

 图源：《J Clin Oncol》期刊官网

临床问题1

HER-2阳性乳腺癌术后有残留浸润性癌，是否应在已完成标准术前化疗和HER-2靶向治疗的情况下，还给予T-DM1辅助治疗？

指南推荐

HER-2阳性乳腺癌患者接受了标准术前化疗和HER-2靶向治疗后，术后仍有残留浸润性癌时，应给予14个周期的辅助T-DM1治疗，除非出现疾病复发或难以控制的毒性（证据质量：高；推荐等级：强）。

文献分析

一项开放标签的III期临床试验（KATHERINE）纳入了I-III期HER2阳性乳腺癌患者，已完成新辅助化疗+HER-2靶向治疗，术后乳腺或腋下淋巴结仍有残留浸润性癌，研究比较了辅助T-DM1治疗与辅助曲妥珠单抗的疗效。

患者被随机分配到术后T-DM1组（n=743；剂量：3.6mg/kg体重）或术后曲妥珠单抗组（n=743；剂量：6mg/kg体重），每三周进行一次静脉注射，共14个周期，为期42周。根据试验方案和指南，可以同时进行内分泌治疗和放疗。该试验的主要终点是无侵袭性疾病生存率。

大约18%的患者接受了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的HER2双靶向治疗。接受T-DM1治疗的患者中，有91名患者（12.2%）发生了侵袭性疾病或死亡事件，而接受曲妥珠单抗治疗的患者中，有165名患者（22.2%）。估计T-DM1组中3年无侵袭性疾病的患者占比为88.3%，曲妥珠单抗组为77.0%。

T-DM1组的无侵袭性疾病生存率明显高于曲妥珠单抗组（HR 0.50；95% CI, 0.39- 0.64；P<0.001），接受T-DM1治疗的患者，远端复发风险低于接受曲妥珠单抗治疗的患者（HR 0.60；0.45-0.79）。不论患者基线特征、术后肿瘤大小、淋巴结状态、激素受体状态、使用了何种化疗和HER2靶向治疗，T-DM1的获益都保持不变。

安全性分析

安全性分析显示，与曲妥珠单抗组相比，T-DM1组出现不良事件的患者比例更高。接受T-DM1治疗的患者中，有190名患者（25.7%）发生了≥3级的不良事件，接受曲妥珠单抗治疗的患者中，有111名患者（15.4%）。T-DM1组有94名患者发生严重不良事件（12.7%），曲妥珠单抗组有58名患者发生严重不良事件（8.1%）。

T-DM1组有18.6%的患者出现周围感觉神经病变，而曲妥珠单抗组为6.9%。T-DM1组放射性肺炎的发病率（11例[1.5%]）要高于曲妥珠单抗组（5例[0.7%]），但在数据分析前都已经得到解决。T-DM1组有133名患者（18.0%）)，曲妥珠单抗组有15名患者（2.1%）发生了导致需要停药的不良事件。在133例早期停用T-DM1的患者中，71例改用曲妥珠单抗，63例完成了14个周期的术后HER2靶向治疗。

临床问题2

需要接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER-2阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+透明质酸酶-OYSK、以及目前FDA已批准的曲妥珠单抗生物类似物在安全性和有效性方面是否存在差异？

指南推荐

临床医生可提供任一已批准的曲妥珠单抗类药物，包括曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+透明质酸酶-OYSK，以及其他已批准的生物类似物（证据质量：高；推荐强度：强）。

文献分析

到目前为止，FDA已经批准了五种曲妥珠单抗的生物类似物：曲妥珠单抗-dkst、曲妥珠单抗-pkrb、曲妥珠单抗-anns、曲妥珠单抗-dttb和曲妥珠单抗-qyyp。指南制定专家小组认可并加强了ASCO关于持续进行生物类似物患者教育和医学教育的呼吁，以建立和保持对生物类似物安全性和有效性的信心，因为这些药物的可及性在持续增加。此外，获批后监管对于追踪生物类似物在临床实践中的安全性和有效性至关重要。

2020年指南依然保留的2018年推荐意见

对于能够耐受的患者，特别是对于高危患者，辅助化疗的最佳策略是使用一种包含蒽环类-紫杉烷药物的治疗方案。

对于不能接受紫杉烷治疗的高危患者，建议使用含环磷酰胺的蒽环类三联用药方案（多柔比星累积剂量≥240 mg/m2或表柔比星≥600 mg/m2，但不高于720 mg/m2）。双联用药方案中多柔比星的累积剂量不应超过240 mg/m2。

不推荐在蒽环类-紫杉烷方案中添加吉西他滨或卡培他滨作为辅助化疗方案。

不推荐在65岁以上的患者中使用卡培他滨作为标准辅助化疗方案。

对于蒽环类-紫杉类有禁忌的患者，口服环磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶可以作为多柔比星-环磷酰胺的替代方案。

以下辅助化疗方案可用于早期乳腺癌患者：

氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺×3 → 多西他赛×3（优于氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺×6） 多柔比星-环磷酰胺×4 → 多西他赛×4（优于多柔比星-环磷酰胺×4）

多西他赛-多柔比星-环磷酰胺×6（优于氟尿嘧啶-多柔比星-环磷酰胺×6）

多柔比星-环磷酰胺×4 → 紫杉醇每周一次

强化剂量的多柔比星-环磷酰胺 → 紫杉醇每两周一次

强化剂量的表柔比星90 mg/m2，环磷酰胺600 mg/m2每2周一次，共4个周期 → 紫杉醇175 mg/m2每2周一次，共4个周期

多西他赛-环磷酰胺×4可以作为多柔比星-环磷酰胺×4的替代选择，并能提高无瘤生存率和总体生存率。经典的六疗程环磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶配合口服环磷酰胺也是另一个选择。

曲妥珠单抗辅助治疗只适用于HER-2阳性乳腺癌患者。

推荐曲妥珠单抗+化疗可用于HER-2阳性、淋巴结阳性乳腺癌患者以及HER-2阳性、淋巴结阴性乳腺癌患者（>1cm）。

曲妥珠单抗可考虑用于小的淋巴结阴性肿瘤（≤1 cm）

曲妥珠单抗可以与任何辅助化疗方案联合使用。

参考指南：

J Clin Oncol. 2020 Oct 20; JCO2002510. doi: 10.1200/JCO.20.02510.

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作者介绍：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

梦是人体一种正常的、必不可少的生理和心理现象。梦是在睡眠过程中出现的一种正常的生理、心理现象，是一种没有意识控制的特殊的想象活动。

弗洛伊德根据他的精神分析学说，把梦看作是无意识的过程，是被压抑的愿望与冲突的表现方式，通过伪装在梦境中再现。

巴甫洛夫的高级神经活动学说则认为，睡眠是大脑皮层的一种弥散性抑制过程，而梦则是在这种抑制状况下，由体内外各种刺激的影响而出现的兴奋活动。

现代生理学的研究认为，睡眠可分快速眼动睡眠（REM）和非快速眼动睡眠（NREM）两种时相状态，睡眠开始，首先进入非快速眼动睡眠，1～2 小时后转入快速眼动睡眠，约半小时又转入非快速眼动睡眠。整个睡眠过程中，两种睡眠反复转化约 4～5 次。梦多数出现在快速眼动睡眠阶段。

一般认为，梦是人在觉醒时的思想、情绪、需要和欲望的延续，它和觉醒时所思虑的内容有关。

研究发现，每当脑电图显示快速眼动睡眠阶段时被唤醒，大约 85％的人做梦；在非快速眼动睡眠阶段被唤醒时只有不到 50%的人做梦。而且，两者的梦在内容上有明显差别。快速眼动睡眠阶段的梦通常伴有视觉的生动形象，具有情绪和非逻辑色彩。而非快速眼动睡眠阶段的梦通常不伴有视觉形象，一般直接与清醒时的生活有关，没有完整的梦境，只是一些简要的想法。

很多人认为夜里做梦多是睡眠不好，但是科学研究表明，无梦睡眠则是脑损害的一种表现。

HPV58感染活检结果为慢性宫颈炎，局部半覆盖上皮内瘤变1级，如果是这样要看看有没有生育的要求。其次是年龄和感染。HPV病毒的时间如果是没有生育要求，然后年龄比较大可以做宫颈的治疗性锥切，可以切的范围稍微大一些，然后再做抗病毒的治疗。如果是有生育要求做一个诊断性的椎切，如果真的是很害怕利普锥切，也可以严密观察，因为暂时先一级的大部分是没有问题的，但是因为活检仍然有可能会漏诊一部分病例，所以这种情况3种处理方法都是可以的。

参考文献：

[1] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版) [J].中华神经科杂志, 2018,51(5) : 324-335.

[2] 苏亮,陆峥.2017年中国失眠症诊断和治疗指南解读[J].世界临床药物,2018,39(4):219.

[3] 刘帅,张斌.《中国失眠障碍诊断和治疗指南》解读[J].中国现代神经疾病杂志,2017,17(9):637.

老话说“十人九痔”！由此可见，痔疮是一个多么普遍的存在。不过有的人会有疑问，真的是这样吗？为什么自己没有任何症状和感觉呢？

这当然是正常的情况，因为痔疮的初期可能确实没有明显的症状，可能只有点便秘，或者便后肛周不净感。而且痔疮还有内外之分，内痔、外痔的症状和感觉又有所不同。

判断是否得了痔疮可用三个方法：

• 一是用手触摸肛门部位看是否有突出物，大便后是否有肛周不净感或异物感；
• 二是观察排便后是否有无痛性新鲜出血依附于大便表面或是是否有便纸带血，严重的可能有滴血或喷射状出血；
• 三是注意排便时肛门是否有脱出物，一般便后能自行恢复或用手送回。

得了痔疮，不知道是哪种？

下面给您科普下痔疮的种类

痔，是一种位于肛门部位，人体直肠末端粘膜下肛管皮肤下静脉丛发生扩张和屈曲所形成的柔软静脉团的慢性疾病。

在我国，痔是最常见的肛肠疾病，任何年龄都可发病，但随着年龄的增长，发病率逐渐增高。

成年人中的发生率达 50%以上，其中 25%有便血、肛门不适等症状。素有“十男九痔、十女十痔”的说法。

痔疮包括内痔、外痔、混合痔，多见于经常站立者和久坐者。

由痔上静脉丛扩张形成的痔，主要位于齿线以上，称为内痔，其表面覆盖的是粘膜，因痔上静脉的主要分支走形于左侧、右前和右后，即截石位的 3 点、7 点和 11 点，该处发生的痔核较大，称为母痔。

由痔中下静脉丛扩张所形成的痔，均位于齿状线以下，表面覆盖的是皮肤，称为外痔。

由于痔上、下静脉丛彼此有丰富的吻合支，一个痔核可以隆起于痔上下静脉丛之间，上半部由粘膜覆盖，下半部由皮肤覆盖，称为混合痔。

如果肛门四周同时有多个混合痔，习惯称之为环状混合痔。

痔的最主要症状是出血，若痔核较大而有脱出时，常污染内裤，令病人感到不适。

外痔可发生血栓从而引起剧烈疼痛。痔虽不会造成严重的后果，但仍会给病人带来痛苦和不安。

有时内痔长时间反复出血，还可因慢性失血而引起严重的贫血。

哪些因素会加重病情？

任何对静脉的压迫都会使痔疮症状恶化，包括便秘，坐马桶时间过长，在冷硬表面久坐、肥胖，怀孕，使用有香味或染料的卫生纸等。

输尿管结石是泌尿外科常见病，多发病，少数人可以没有临床症状，只是在体检时做彩超，发现肾积水和输尿管结石。

绝大部分病人伴有临床症状，疼痛和血尿是输尿管结石的主要临床症状，可以出现突发性的腰腹部剧烈疼痛呈阵发性绞痛，疼痛非常难忍，可以放射到下腹部或阴囊阴唇大腿内侧等等，常常伴有肉眼血尿或镜下血尿，如果说输尿管结石急性梗阻，可以导致病人出现比较剧烈的腰痛症状，同时还可能导致病人尿频，尿急尿痛甚至血尿的症状，有一部分病人甚至可以出现恶心呕吐消化道症状，而如果是慢性梗阻形成了一定的肾积水，在肾积水比较少的时候可能并不表现出任何症状。

随着肾积水的逐渐加重，影响肾功能，肾积水不容忽视，及时就诊，尽早处理，避免肾脏损害，丢失肾脏。