邓州肿瘤医院

1. 糖尿病患者与一般人群对宏量营养素的需求是否不同?

 

答：对于所有人群或具有糖尿病风险者来说，来自于碳水化合物、蛋白质和脂肪的热量并没有理想的比例；因此，宏量营养素的分配应当基于对当前饮食模式、偏好和代谢目标进行个体化评估。

 

不论热量来自于何种比例宏量营养素，总热量都应该适当以达到体重管理目标。此外，个体化的宏量营养素组成取决于个人情况，包括代谢目标 （血糖、血脂等）、体力活动、食物偏好和可及性。

 

2. 糖尿病患者对碳水化合物的需求如何？

 

答：含有碳水化合物的食物中，富含膳食纤维、维生素、矿物质和低添加糖/脂肪/钠是理想选择。人体所需的最佳碳水化合物摄入量尚未明确。

 

3. 糖尿病患者中膳食纤维需求量是多少？

 

答：糖尿病患者应当摄入至少为美国饮食指南（DGA）2015～2020 的膳食纤维推荐量 (最少 14 g/1000 千卡)，至少一半的谷类食物为全谷类。

 

其他膳食纤维的来源包括非淀粉类蔬菜、牛油果、水果、浆果以及豆类如大豆、豌豆和扁豆。

 

一些研究显示，每天摄入超过 50 克膳食纤维可使得糖化血红蛋白适度降低 0.2%～0.3%。但过多的膳食纤维摄入量可能会导致胃肠胀气、腹胀和腹泻。与膳食纤维补充剂相比，鼓励通过富含膳食纤维的天然食物来达到推荐摄入量，可同时补充微量营养素和植物素等。

 

4. 使用血糖生成指数（GI）和血糖负荷（GL）管理饮食对血糖有影响吗?

 

答：GI 是预测餐后血糖的重要指标，可以预测餐后血糖峰值水平、最大血糖波动和血糖反应曲线属性。

 

对糖尿病患者和糖尿病风险人群关于 GI 和 GL 的两项系统综述结果显示，两者并未对糖化血红蛋白产生显著影响，对空腹血糖的影响不一致。此外，不同研究对低/高 GI 食物的定义不同，导致临床中如何应用 GI 和 GL 无法确定。

 

5. 糖尿病患者的蛋白质总需求量为多少?

答：目前对无肾脏病变的糖尿病或糖尿病前期患者摄入不同量蛋白质影响的研究很少。

一些研究对比不同蛋白质摄入量对糖尿病相关结局并无差异。一项为期 12 周的研究比较了热量来自于蛋白质比例为 30% 和 15% 的情况，结果显示 30% 组在体重、空腹血糖和胰岛素用量均得到改善。

一项 Meta 分析汇总了至 2013 年为期 4～24 周的研究，高蛋白饮食计划 （占总能量的 25%～32% vs. 15%～20%），可更多减轻 2 kg 体重，更多降低 0.5% 糖化血红蛋白，空腹血糖、血脂、血压等无显著差异。

6. 糖尿病患者饮食中脂肪和胆固醇的摄入量为多少?

答：美国国家医学院（NAM）为成人饮食中总脂肪摄入量定义了一个可接受的宏量营养素分配原则，即占总热量摄入的 20% 至 35%。

然而，与低脂饮食相比，以总脂肪含量较高的食物替代某些含碳水化合物食物在血糖和某些心血管疾病风险因素方面 （高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）有更大改善。

饮食计划中脂肪的种类或质量可能会影响心血管疾病结局，而不只与总脂肪摄入量相关。应尽可能减少含有合成反式脂肪的食物。反刍动物的反式脂肪是存在于肉类和乳制品中的天然物质，不需要清除，因其含量很少。

机体可产生足够的胆固醇来满足生理需求和结构功能，因此不需要通过食物摄入胆固醇。

虽然 DGA 的结论认为，现有证据不支持限制一般人群饮食中的胆固醇摄入量，对其他人群如糖尿病患者的准确推荐并不清晰。

胆固醇摄入量与血胆固醇水平相关，但与心血管事件无关。对于糖尿病患者饮食中胆固醇、血胆固醇和心血管疾病事件之间的关系，还需要更多研究来明确。

7. 脂肪在预防 2 型糖尿病中起什么作用?

答：大型流行病学研究发现，摄入多不饱和脂肪酸与 2 型糖尿病风险呈负相关。

研究显示，糖尿病前期患者补充 Omega-3 脂肪酸除在甘油三酯外仍有其他一些获益；补充二十碳五烯酸 (EPA) 可改善餐后甘油三酯、血糖、胰岛素分泌能力和内皮功能，在他汀药物治疗基础上补充 EPA 可降低复合心血管疾病结局和心血管疾病相关死亡率。

地中海饮食模式 （补充特级初榨橄榄油或坚果） 可降低基线心血管风险较高非糖尿病人群中发生 2 型糖尿病的风险。研究发现，摄入来自于特定食物，如乳制品、椰子油和棕榈仁油中的饱和脂肪与糖尿病风险呈负相关。

饮食模式

 

8. 糖尿病前期管理、预防 2 型糖尿病特异性饮食模式有哪些？

 

答：地中海饮食、低脂饮食、低碳水化合物饮食的研究证据最为充分。

 

PREDIMED（地中海饮食预防医学研究）是一项大型 RCT 研究，结果显示地中海饮食相对于低脂饮食在预防 2 型糖尿病方面效果更优（风险更低 30%）。

 

多项流行学研究显示，地中海饮食、素食、预防高血压饮食（DASH）与更低的 2 型糖尿病风险相关，低碳水化合物饮食则无显著作用。

 

一些预防 2 型糖尿病 RCT 研究显示低脂饮食可降低体重、提高糖耐量，有些显示可降低糖尿病发病率。基于目前证据有限，尚不能确定哪一种为糖尿病最佳饮食模式。

 

9. 目前证据支持糖尿病管理最佳特异性饮食模式吗？

 

答：目前有大量临床研究，但未显示何种饮食模式对糖尿病结局最佳。对于不同饮食模式的选择，应关注以下几点：

 

强调非淀粉类蔬菜；

 

最低摄入糖及精制谷类食物；

 

尽可能选择全谷类食物。

 

能量平衡和体重管理

 

10. 糖尿病患者的最佳减重计划有哪些？

 

答：针对糖尿病患者不同减重饮食计划的研究结果并不一致，目前无法给出最佳推荐，需要个体化的糖尿病营养治疗方案。

 

11. 限制能量并起到减重效果的饮食模式对 1 型糖尿病患者有哪些作用？

 

答：饮食计划中限制热量、降低总碳水化合物、高膳食纤维和瘦肉蛋白可对肥胖 1 型糖尿病患者获益。GLP-1RA 和 SGLT-2i 可减轻 1 型糖尿病患者体重，但均尚无获批适应症。

 

甜食

 

12. 含糖饮料增加糖尿病风险吗？

 

答：总体人群中的含糖饮料消耗量与 2 型糖尿病、体重增加、心脏病、肾脏病、非酒精性脂肪肝风险和龋齿呈正相关。

 

一项 Meta 分析结果显示，糖尿病前期患者每天饮用含糖饮料进展为 2 型糖尿病的风险增加 26%。而将等量的水替代含糖饮料可降低 2 型糖尿病风险达 7%～8%。

 

13. 甜味剂有何影响？

 

答：FDA 审查了多种类型甜味剂的安全性，并批准在一般人群包括糖尿病患者中使用。

 

在使用甜味剂降低总热量/碳水化合物摄入时，更应注意避免从其他食物摄入额外热量。

 

酒精类

 

14. 酒精类对糖尿病相关结局有何影响？

 

答：告诫糖尿病患者饮酒后可能出现低血糖延迟现象，留意低血糖症状、体征，加强自我管理，特别是使用胰岛素时。强调饮酒后监测血糖的重要性以减少低血糖风险。

微量元素补充剂

15. 饮酒增加 2 型糖尿病发生风险吗？

 

答：系统性综述和 Meta 分析显示适度饮酒可降低 2 型糖尿病发生风险。

 

适度饮酒定义为每天 6～48 g，与 2 型糖尿病发生率降低 30%～56% 相关，饮酒量与糖尿病风险呈 U 型曲线。汇总分析显示，适量白酒可显著降低糖尿病风险（↓20%），效果优于啤酒（↓9%）。

 

相反，流行病学证据显示酒精类摄入与糖尿病风险呈正相关。

 

因此，目前证据并非建议不饮酒者开始摄入酒精。

16. 微量元素对糖尿病相关结局有何作用？

 

答：若无潜在缺乏，补充多元维生素或矿物质对糖尿病/糖尿病前期患者的血糖获益尚无证据支持，不推荐常规服用。

 

未达到降糖目标的糖尿病患者微量元素缺乏的风险升高。特殊患者，如备孕、乳糜泄、老年、素食主义者等可能需要调整多元维生素补充策略。

 

一项系统性综述显示铬补充可有益于糖脂代谢，但证据等级较低。临床研究显示的镁/维生素 D 补充对糖尿病患者血糖的获益存在争议。但很多证据表明，糖尿病前期患者进展为糖尿病的风险与镁相关。

 

17. 营养补充剂、中草药对糖尿病管理的作用有哪些？

 

答：常规服用铬、维生素 D 或中草药补充剂，如肉桂、姜黄、芦荟，对糖尿病/糖尿病前期患者的血糖获益尚无证据支持，因此不推荐常规服用。

 

18. 二甲双胍影响维生素 B12 水平吗？

 

答：二甲双胍使用与维生素 B12 缺乏相关，特别是伴有贫血或神经病变的患者，目前机制尚不明确。推荐服用二甲双胍的患者进行医学营养治疗，包括每年评估维生素 B12 状态，若存在缺乏应进行补充。

 

医学营养治疗与降糖药物

 

19. 如何根据胰岛素类型、使用强度调整营养治疗？

 

答：1 型糖尿病患者，推荐强化胰岛素治疗时计算碳水化合物摄入量，可改善血糖。

 

使用固定胰岛素剂量的成人，摄入碳水化合物也要定时定量才能改善血糖，减少低血糖风险。

 

脂肪/蛋白质含量较高的混合饮食，应谨慎调整胰岛素用量，因可能出现延迟性高血糖。动态血糖监测和连续自我血糖监测是指导胰岛素使用的最佳方式。

 

营养治疗在糖尿病并发症预防和管理的作用

 

心血管疾病

 

20. 综合性糖尿病营养治疗支持降低心血管风险因素吗？

 

答：优化血糖、血压、血脂的糖尿病饮食模式也可降低心血管疾病、冠心病和脑卒中风险。

 

21. 心血管疾病/糖尿病患者或具有高风险者的脂肪摄入有什么建议？

 

答：总体上以不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及心血管疾病风险。

 

劝告 2 型糖尿病患者的饮食模式改为低碳水化合物/低脂饮食，可改善血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇。

 

推荐一般人群每周进食两次鱼（特别是多脂鱼），也适用于糖尿病患者。

 

总脂肪：

 

两项系统性综述显示了低碳水化合物饮食较低脂饮食对 2 型糖尿病患者在降低血糖、心血管疾病风险指标方面更有获益。

 

饱和脂肪酸：

 

DGA 2015-2020 推荐以单/多不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸，且供能占比<10%。降低饱和脂肪酸可降低低密度脂蛋白胆固醇，有助于降低心动脉粥样硬化风险。

 

美国心脏病学会（AHA）认为，以不饱和脂肪酸（特别是多不饱和脂肪酸）替代饱和脂肪可降低心血管疾病发病率。

 

一项 Meta 分析结果显示，饱和脂肪酸由 17% 降至 9% 可降低 17% 心血管疾病事件发生风险，但对脑卒中、心血管相关/总死亡率无关。

 

一项大型前瞻性研究，纳入人群包含了 7% 糖尿病患者，结果显示饱和脂肪酸摄入量与总死亡率呈负相关。但 PREDIMED 研究结果显示，单/多不饱和脂肪酸摄入量与较低的心血管疾病和死亡率相关，而饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入量与更高的心血管疾病相关，且以单/多不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸/反式脂肪酸可降低心血管疾病风险。

 

一般情况下，以不饱和脂肪酸（特别是多不饱和脂肪酸）替代饱和脂肪酸可显著降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，以植物来源的单不饱和脂肪酸（橄榄油、坚果）替代可降低心血管疾病风险。

 

以碳水化合物替代饱和脂肪酸可降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，但也显著增加甘油三酯并降低高密度脂蛋白胆固醇。

 

单不饱和脂肪酸：

 

一项纳入 9 项 RCT 研究的 Meta 分析结果显示，地中海饮食（富含橄榄油、坚果等来源的单不饱和脂肪酸）可改善 2 型糖尿病患者的血糖、体重及心血管疾病风险因素。

 

另外一项系统性综述结果显示，富含单不饱和脂肪酸的饮食方式可降低空腹血糖、甘油三酯、体重和收缩压，并显著升高高密度脂蛋白胆固醇。

 

多不饱和脂肪酸：

 

对于一般人群推荐含长链ω-3 脂肪酸 EPA、二十二碳六烯酸 DHA 食物，如多脂鱼，也推荐于糖尿病患者，因这类脂肪酸对脂蛋白、预防心脏病和总体健康结局获益。

 

素食主义者可从亚麻、核桃、豆类中获取亚油酸 ALA，可有益于心血管疾病，但证据尚不足。

 

目前证据尚不足以对所有糖尿病患者推荐补充 EPA、DHA 以预防心血管事件。ASCEND（糖尿病心血管事件研究）和 VITAL 研究（维生素 D 和ω-3 脂肪酸研究）结果显示，每天补充 1 gω-3 脂肪酸对糖尿病患者无心血管获益。

 

参考资料：Nutrition Therapy for Adults With Diabetes or Prediabetes: A Consensus Report. Diabetes Care. 2019 May;42(5):731-754. doi: 10.2337/dci19-0014.

接受强化骨髓抑制化疗的儿童和青少年癌症患者，以及接受造血干细胞移植(HSCT)的儿童患者，侵袭性真菌病(IFD)的发生风险增加，在这些患者中，念珠菌和曲霉菌感染最常见。侵袭性真菌病会造成癌症治疗延迟以及治疗相关死亡风险增加。系统性抗真菌预防是降低侵袭性真菌病发生风险的有效途径。

 

近日，国外肿瘤科相关专家小组制定了系统性抗真菌预防治疗的临床指南，针对的目标患者是正在接受化疗的儿童和青少年癌症患者（0-18岁），或者接受造血干细胞移植的儿童和青少年。

 

建议1

正在接受治疗的急性髓系白血病儿童和青少年，预计会有持续性的显著中性粒细胞减少，应接受系统性抗真菌预防。基于证据发现，侵袭性真菌病(IFD)发生风险较高的患者，系统性抗真菌预防的益处更大。

 

建议2

对于IFD发生风险高的新诊断和复发性急性淋巴细胞白血病儿童和青少年，可考虑进行系统性抗真菌预防。

 

建议理由：

儿童急性淋巴细胞白血病的IFD发生风险受到治疗方案和治疗阶段的影响，也受到疾病缓解状态、化疗相关中性粒细胞减少、糖皮质激素剂量和给药时间的影响。专家组认为可能存在急性淋巴细胞白血病的儿童患者亚组，这一亚组更能受益于系统性抗真菌预防。然而，专家组无法确定不同急性淋巴细胞白血病人群的IFD基线发病率数据，从而无法得出更具体的建议。专家组同时认为，高风险的急性淋巴细胞白血病患者的治疗策略正在发生改变，例如，免疫疗法正在被越来越多地使用，与传统的骨髓抑制化疗相比，免疫疗法相关的IFD发生风险可能更低。

 

建议3

对于IFD风险低的急性淋巴细胞白血病儿童和青少年，不建议常规进行系统性抗真菌预防。

 

建议理由：
对于患有急性淋巴细胞白血病的儿童和青少年，可以根据以下情况推断IFD是否为低风险：无相关风险因素(如持续性中性粒细胞减少，长期使用糖皮质激素等)，不同治疗方案和治疗阶段观察到的IFD发生率。举个例子，这类患者可能包括正在接受维持化疗的儿童急性淋巴细胞白血病患者。

 

建议4

对于IFD风险低的儿童和青少年癌症患者，如大多数的淋巴瘤和实体瘤儿童患者，不应常规进行系统性抗真菌预防。

 

建议理由：
在IFD发生风险低的儿童患者中，系统性抗真菌预防的益处很小，而且副作用、费用和治疗不便等风险超过了益处。因此，在这种情况下，不应常规进行系统性抗真菌预防。需要强调的是，某些淋巴瘤和实体瘤患者是IFD高风险患者，如 晚期Burkitt淋巴瘤和一些脑瘤婴儿患者。因此，在决定哪些人群应进行抗真菌预防时，必须考虑到患者和治疗的个性化危险因素，而不能仅依靠是哪一种疾病。

 

建议5

接受异体HSCT的儿童和青少年，以及因为移植物抗宿主病(GVHD) 采用全身免疫抑制治疗的儿童和青少年，应进行系统性抗真菌预防。

 

建议理由：

专家组认为，异体HSCT植入前和GVHD全身免疫抑制治疗期间，是两个不同的时期，IFD的风险都会增加。证据显示，采用系统性抗真菌预防， HSCT受者的IFD风险降低获益要大于化疗患者。亚组分析显示，在HSCT受者中，抗真菌预防可显著降低真菌感染相关死亡率。不过要注意的是，成人患者的数据比较清楚，但由于移植方法不同，这些证据可能不太适用于儿科患者。

 

建议6

在接受自体HSCT的儿童和青少年患者中，不应常规进行系统性抗真菌预防。基于证据可以推断出自体HSCT的IFD风险较低，因此，不建议对这一人群进行系统性抗真菌预防。

 

建议7

如果有必要进行系统性抗真菌预防，应使用针对霉菌的活性药物。

 

建议理由：
试验显示，霉菌活性药物相比氟康唑，显著降低IFD和霉菌感染的发生，并降低真菌感染相关死亡率，虽然霉菌活性药物的副作用更多，但专家组认为益处大于副作用风险。在霉菌风险足够低的情况下，氟康唑可能是一种合适的预防选择。

 

建议8

在选择霉菌活性药物时，可以选择棘白菌素类或针对霉菌的唑类抗真菌药。

 

建议理由：
对于13岁以下的儿童，建议使用 棘白菌素、伏立康唑或伊曲康唑，可基于疗效、不良反应和儿科用药信息来选择。在所有药物都可用的情况下，根据副作用特征，棘白菌素或伏立康唑更优，当这两类药物都不可用时，可以使用伊曲康唑。泊沙康唑也可用于13岁及以上的患者。使用唑类抗真菌药时，应同时对治疗药物进行监测。

 

建议9

不要常规使用两性霉素作为系统性抗真菌预防药物。研究显示，两性霉素在降低IFD发生风险方面，疗效不如氟康唑，而且会产生更多的不良反应。此外，两性霉素的不同给药方式（每日 vs非每日），疗效也没有差异。

 

建议10

如果有必要进行系统性抗真菌预防，可考虑在严重中性粒细胞减少期间（或预期发生时）给药。对于异体HSCT受者，可考虑在GVHD全身免疫抑制治疗期间给药。

 

总结

系统性抗真菌预防非常重要，因为IFD会对儿童癌症患者和HSCT受者产生很多不利影响。如果有必要进行系统性抗真菌预防，专家组建议使用霉菌活性药物（棘白菌素类或针对霉菌的唑类）。在选择药物时，必须考虑到当地真菌流行情况、药物不良反应、药物相互作用等。如果上述药物都可用，棘白菌素在副作用和肝毒性方面可能更有优势。但是当考虑到口服和方便性时，唑类药物更受欢迎。

 

参考文献：

J Clin Oncol. 2020;38(27):3205-3216.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

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