简称:古交市医疗集团镇城底镇卫生院
古交市镇城底镇卫生院(古交市医疗集团镇城底镇卫生院)成立于2006年09月04日,注册地位于古交市镇城底镇镇城底村,法定代表人为闫文俊。经营范围包括承担本辖区内人民群众的基本医疗服务职责;承担农村疾病预防控制、妇幼保健、健康教育、突发公共卫生事件处理、计划生育、避孕节育、生殖健康咨询;负责计划生育手术,做好生育、节育、生殖健康的服务工作等公共卫生服务职责;负责村卫生室管理、村级卫生人员培训、卫生信息统计、指导村级计划生育工作等公共卫生管理职责。
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大量证据表明,母体饮食对胎儿健康非常重要。胎儿的营养状况主要取决于母体的摄入,关键营养素的缺乏会导致母亲和胎儿畸形和不良健康结果。在怀孕期间使用补充剂是非常普遍的现象。然而,目前关于补充剂安全性或有效性的认知并不全面。下文盘点了怀孕期间营养补充剂的安全性和有效性的相关证据。
维生素A
维生素A可能是怀孕期间最有争议的补充剂,因为维生素A被认为可能有致畸风险,然而,维生素A在胚胎发育中也起着重要作用。 维生素A的过量或缺乏都可能导致关键性基因突变,引起发育异常。
维生素A在器官形成中发挥作用,包括肺部。一项干预研究表明,在缺乏维生素A的人群中,补充维生素A的后代,肺功能得到改善。维生素A在免疫功能中也起到作用,新生儿缺乏维生素A会增加感染性疾病的风险,如腹泻、麻疹和呼吸系统疾病。
欧盟建议怀孕期间 维生素A的每日摄入量为540μg视黄醇当量(RE),而美国的推荐水平更高,为770μg RE。作为一种脂溶性维生素,维生素A存在于鱼油、肉类和乳制品中。β-胡萝卜素是视黄醇的主要植物来源,存在于许多水果和蔬菜中,特别是橙色的胡萝卜、红薯、南瓜和辣椒。在发展中国家,由于难以获得新鲜的植物产品,并且饮食中的肉类摄入量有限,因此普遍缺乏视黄醇。
目前,人们普遍认为应该严格避免维生素A补充剂,甚至应该避免食用含有大量维生素A的食物,例如肝脏。实际上,补充剂的风险被夸大了。新英格兰医学杂志对近23000名孕妇进行了分析,确定了一个高度保守的安全阈值,即 从食物和补充剂中摄入3000µg RE/天的维生素A。欧盟和美国也将可耐受的上限设定为3000µg RE/d。
维生素B6
怀孕期间充足的维生素B6在神经发育、胎儿神经递质合成和胎儿代谢中起着重要作用。维生素B6缺乏已被证明与受孕率降低和早期妊娠流产风险增加相关。对维生素B6的干预研究很少,但对3项小型研究的荟萃分析显示,维生素B6对出生体重有明显的有益影响,但对其他新生儿健康结局或孕产妇发病率或死亡率没有影响。
Cochrane综述认为, 需要更多的证据来确定怀孕期间补充维生素B6对孕产妇和新生儿的益处。补充维生素B6可以减轻怀孕期间恶心的严重程度,对补铁无反应的贫血孕妇,补充维生素B6可能有效,在贫血的临床环境中需要考虑到维生素B6缺乏的可能性。
欧盟推荐孕妇的维生素B6摄入量是1.8mg/d,美国是1.9mg/d。维生素B6的来源包括鱼、肉、家禽、蛋、豆类和坚果,补充剂通常含量更多。仅仅基于神经毒性,欧盟将成人的可耐受上限设定为非常保守的25mg/d,没有证据表明这种摄入水平在孕妇中会出现不良事件或神经毒性。美国根据神经毒性报告,设定耐受上限为100mg/d的更高水平。
维生素b9(叶酸)
预防神经管缺陷是怀孕补充叶酸最广为人知的作用。一项Cochrane综述认为, 在受孕前和怀孕12周内补充叶酸对预防神经管缺陷是有效的。世界上许多国家在20世纪90年代初发布建议,备孕的女性应每天服用400μg叶酸。然而,许多孕妇的叶酸摄入量仍然不足,计划外怀孕和不依从的情况也很多,因此神经管缺陷的发生率仍然较高。怀孕期间补充叶酸的系统综述和荟萃分析发现,先兆子痫、早产和小于胎龄儿(SGA)的风险有所降低。
补充400μg的叶酸基本上被认为是安全的。观察性研究证据表明,叶酸摄入量超过1000μg时,可能存在神经发育变化有关的风险,但需要对剂量和使用时间进行进一步研究。传统上4mg的剂量被用于高危患者,但400-800μg的叶酸剂量就可以降低神经管缺陷的风险,剂量大于1000μg时,风险不会进一步降低。
欧盟推荐怀孕期间的日摄入量是600μg,美国是400μg,美国的可耐受上限是1mg。叶酸主要饮食来源是豆类。全球近80个国家制定了叶酸强化政策,使得神经管缺陷的发生率急剧下降。
维生素B12
维生素B12对于确保有足够叶酸用于脱氧核糖核酸合成和细胞复制非常必要。维生素B12缺乏与产妇和新生儿不良后果有关,包括自然流产、先兆子痫、低出生体重和发育异常(尤其是神经管缺陷)。
欧盟推荐孕妇的日摄入量为4.5μg,美国推荐量较低,为2.6μg,因为有证据表明孕妇的吸收效率会更高。维生素B12的来源包括肉类、蛋类、奶制品和鱼类等动物产品, 素食者缺乏维生素B12的风险很高,素食者可能需要定期补充。B12缺乏症也常见于消化系统疾病,如乳糜泻、炎症性肠病和肠易激综合征。
维生素C
临床研究并 不支持常规补充维生素C来预防妊娠不良结局,如胎儿生长、先兆子痫、早产或新生儿死亡。少数观察性和干预性研究指出,补充维生素C可能会降低胎膜早破的风险。补充100mg(一个保守的剂量),被发现可以减少怀孕期间尿路感染的风险。
欧盟推荐的孕期日摄入量是105mg,美国推荐量更保守,为85mg。每天摄入5份水果和蔬菜就可以达到这个水平。维生素C缺乏比较普遍,低收入人群、孕妇、怀孕吸烟者和1型糖尿病孕妇,维生素C缺乏的风险进一步增加。应劝告这些人群增加维生素C含量高的水果和蔬菜的摄入,如猕猴桃、柑橘类水果、轻度蒸煮或生的西兰花和花椰菜。
广泛的证据支持最佳的维生素C摄入量至少为200mg/d,需要400mg/d才能达到接近最高水平的血浆维生素C水平。要做到这一点,就需要注重高维生素C的食物来源。没有证据建议在孕期补充超过400mg/d的维生素C。维生素C会通过脐带主动运输到胎儿体内,因此,产妇摄入过多的维生素C可能会导致胎儿血浆浓度升高。
参考文献:
Nutr Rev. 2020; 78(10):813-826.
京东健康互联网医院医学中心
作者:梁辰,约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士,主要研究方向为疾病流行病学。
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相对于传统香烟,大部分人认为电子烟更安全更时尚,所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品,从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐,2019年8月,EVALI(电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤)这一概念出现在大众视野中,截至2020年2月18日,美国有2807人因该病住院,其中68人死亡。
越来越多的证据表明,电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究,从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。
中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞,在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞,通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后,中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁,包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知,暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中,中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此,越来越多的体外、体内和人体研究证据表明,电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征,似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据,这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。
图1. 血液中的中性粒细胞,一种白细胞,3D illustratio 图片来源:Kateryna Kon / Shutterstock
研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内,让它们长期接触电子烟,并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现,暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。
根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准,研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞,进行离心实验,从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞,然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处,但在单体空间相互作用时形成准分子,从而导致发射光谱发生红移。
通过一系列的试验表明,电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。
图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。
鉴于EVE暴露对趋化性的影响,实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明,电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。
图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。
中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞,通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力,在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体,包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞,评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明,暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP,这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性,这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而,由于替代途径激活或其他细胞特异性作用,EVE可能对其他细胞类型(例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞)产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌,而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动,这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外,实验表明,不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明,暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上,在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中,与仅暴露于空气的对照组相比,电子烟小鼠的细菌负担增加,存活的假单胞菌数量增多,导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位,中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言,吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响,导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少,从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明,另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞,暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后,其抗菌功能也会降低。因此,由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损,电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。
总之,研究结果提供了充分的证据,表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应,并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。
参考文献
1. Layden JE, Ghinai I, Pray I, et al. Pulmonary illness related to e-cigarette use in Illinois and Wisconsin — final report. N Engl J Med 2020;382:903-916.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Outbreak of lung injury associated with the use of e-cigarette, or vaping, products. February 25, 2020 (https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-lung-disease.html. opens in new tab).
3. Calfee CS, Matthay MA, Kangelaris KN, et al. Cigarette smoke exposure and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2015;43:1790-1797.
4. Landman ST, Dhaliwal I, Mackenzie CA, et al. Life-threatening bronchiolitis related to electronic cigarette use in a Canadian youth. CMAJ 2019;191:E1321-E1331.
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刘雨洁,本科毕业于南开大学,纽约大学研究生在读,关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。
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