长沙市中医康复医院

全球范围内，估计2015年慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率为3.5%（人数达到2.57亿）。在亚洲，乙肝患病率存在地区间的异质性，大多数地区的HBV感染率为中度至高度，亚洲地区不仅乙肝患病率高，乙肝死亡率也较高。

在亚洲地区进行的研究显示，HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌（HCC）研究进行了系统综述，发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的， 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出，全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例，大部分在亚洲。

亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括：（1）母婴传播率高；（2）高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低；（3）出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝e抗原（HBeAg）阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%，而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

慢性乙肝的治疗推荐

目前，有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α（PegIFNa）和核苷酸类似物（NAs）。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用，NAs可能是相对PegIFNa的更优选择，以实现安全、持续和有效的抗病毒。

在NAs中，拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（TBV）代表了一类低耐药屏障的药物； 恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一类高耐药屏障的药物。

欧洲肝脏研究协会（EASL）2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议：

1. 所有慢性HBV感染者（HBeAg阳性或阴性；HBV DNA > 2000 IU/ml，ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化）都应开始使用抗病毒药物治疗。

2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者，应开始接受HBV抗病毒治疗，无论纤维化程度如何。

4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者，若ALT持续正常但HBV DNA水平较高，如果年龄超过30岁或可以进行治疗，无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者，有HCC或肝硬化家族史和肝外表现，即使不符合典型的治疗指征，也可以进行治疗。

6. 与HBV相关的肝病患者，以及正在等待肝移植的患者，应使用NA治疗。

7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发；复发风险低的患者可停止使用HBIG，但应持续使用NA进行预防。

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效

RCT研究

在一项研究中，426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF（n = 285）或TDF组（n = 141）；另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF（n = 581）或TDF组（n = 292）。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析，两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。

在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中， TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示，在这两项研究中，亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示，在第48、96和144周，TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

真实世界数据

评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF（n = 67）与TDF（n = 117）的疗效和安全性，并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性（n = 36）。在治疗的第48周，TAF组相比TDF组，ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中，TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物， 在促使ALT恢复正常的疗效方面，TAF是最好的药物。

从TDF换为TAF的策略

以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示，病毒抑制效果可维持，TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后（即TAF治疗第144周），ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示，TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善，这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后（即转换治疗48周后或TAF治疗144周后）。使用TAF治疗后，肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后，骨质流失的所有生物标志物都有显著下降，髋部和脊柱骨密度也有改善。

对TDF双盲扩展组（n = 211）和TDF到TAF转换组（n = 180）在第144周的安全结果进行比较，发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善，两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

这两项研究中亚洲人比例较高，结果表明，在治疗亚洲乙肝患者时， TAF可能成为TDF的替代药物，具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点，共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

在接受TAF治疗的243名患者中，80%是亚洲人，在接受TDF治疗的245名患者中，84%是亚洲人。换药48周后，显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF（两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml）。在接受TAF治疗的患者中，ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为，在慢性乙肝患者中，TAF具有相当的疗效和更好的安全性，可以成为TDF的替代药物。

参考文献：

J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

冬季流感来袭，如何预防儿童患上流感？做到以下几点非常轻松。

对于流感的预防主要有如下措施：

1、在流感流行季之前接种流感疫苗，可以有效减少感染的机会或者减轻流感症状，同时减少并发症的发生；

2、大家要做到勤洗手，使用肥皂或洗手液，并且用流动水洗手，双手接触呼吸道分泌物后，应该立即要洗手；

3、打喷嚏或咳嗽的时候要使用手帕或者纸巾轻掩口鼻，避免飞沫污染他人；

4、在流感流行高峰期，在以下情况时建议大家佩戴口罩，首先是到医院就诊或陪同他人就诊时；第二是接触有流感样症状的病人时；还有就是前往人多拥挤空气污浊的场所时；

5、要保持家庭和学校的环境卫生，根据天气情况适当的开窗通风，保持室内的空气清新；

6、做到均衡饮食，适量运动，充足休息，避免过度疲劳；

7、密切观察孩子的健康状况，出现发热等流感样症状时不要带病上课，包括课外的辅导班等，必要时要及时到医疗机构就诊。

在家对流感的防护措施主要包括：

1、患者应充分休息，多饮水，饮食清淡、富有营养；

2、患者要尽量单间居住，减少与其他共同居住者的接触机会；

3、患者在使用卫生间后，要立即通风，并且进行清洁和消毒；

4、患者在咳嗽和打喷嚏的时候要用纸巾保护口鼻；

5、在接触患者呼吸道分泌物后，我们要使用清洁剂洗手，或者是使用消毒剂消毒；

6、患者在家庭公共区域活动的时候也要佩戴口罩；

7、家庭成员尤其是流感高危人群，应该尽量避免与流感患者的密切接触，尽量固定一位非流感的高危人群来接触和护理患者，而且在近距离接触患者的时候要佩戴口罩；

8、密切观察其他家庭成员的健康状况，一旦家庭成员出现发热和急性呼吸道症状的时候，要根据情况及时就医。患者也是要体温恢复正常，其他流感样症状消失48小时之后才可以去上班、上课。

这次的流感是很重的一个问题，那么就建议家长们要多重视，因为流感是具有传染性的东西所以，需要父母平时都很好的注意身体情况，比如在办公室里如果有同事感冒或者有流感是一定要离远一些，还有需要注意的是一般流感是分急性期的所以这个时候要特别注意感染的前三天，是非常敏感容易感冒的时期，爸妈们最好和孩子隔离开。

人流多的密集的地方是建议少去的比如商场、密闭的游乐场，这样的地方尽量少去，如果去的话尽量避免和有流感的孩子接触，还有即使是在去这些地方的时候没有那么多的人以及没有那么多的人群聚集的地方这个时候需要很好的注意一下孩子和您手以及身体的卫生，因为有些细菌或可能存在于这里。所以建议一回到家就马上洗澡、洗手进行清理工作。

还有一个密切容易传染的地方就是幼儿园，学校，如果这两个地方孩子会会场密集，这个时候家长们要注意让孩子勤洗手、如果有患病的孩子一定要远离，当然如果是孩子非常不适一定要马上吃药并且尽快让孩子休息，这时候的药可以是维生素类的预防药物，但是值得注意的是孩子有的时候如果被传染会马上不适这时候的方法是尽快去医院或者尽快让孩子吃药然后休息，尽量不要拖延，否则真的很容易感染。

TWILIGHT研究的一项新分析表明，在参与研究的皮下冠状动脉介入（PCI）的高危人群中，早期停用阿司匹林并继续服用替格瑞洛单药治疗的益处在女性和男性中是相似的。

但是，在分析中有一些有趣的观察结果表明，这种策略对女性可能有额外的获益。

"这些数据支持在女性和男性中使用替格瑞洛单一疗法，重要的是表明，因为女性的出血率较高，女性出血的绝对风险降低更多，"纽约市西奈山伊坎医学院泽纳和迈克尔·维纳心血管研究所的资深作者罗克萨娜·梅兰（Roxana Mehran）说。

Mehran补充说:“这些数据也支持对女性进行前瞻性的双重抗血小板治疗降级研究的必要性。”

TWILIGHT研究的主要结果表明，在短时间的双重抗血小板治疗后，与持续的双抗治疗相比，替格瑞洛单药治疗策略可减少PCI术后出血或缺血事件高危患者的出血，但不增加缺血事件。

这项新的基于性别的分析由医学博士Birgit Vogel于5月15日在美国心脏病学院(ACC) 2021年线上科学会议上提出。该研究也发表在JAMA心脏病学网站上，与ACC的报告一致。

同样来自维纳心血管研究所的Vogel解释说，鉴于女性PCI术后出血风险高于男性，目前的分析是为了调查TWILIGHT研究的结果是否因性别而异。

“目前的分析表明，虽然女性的出血风险确实高于男性，但调整基线特征后，出血风险不再显著；缺血事件在两性之间是相似的，”她报告说。

她补充说："结果显示，在经过3个月的双重抗血小板治疗后，在男性和女性中，停用阿司匹林而继续使用替格瑞洛与出血减少和缺血性获益均有关。”

TWILIGHT试验随机化了7119名有缺血性或出血事件高风险的患者，他们至少成功地接受了一个药物洗脱支架进行PCI治疗，并完成了为期3个月的阿司匹林或安慰剂的双重抗血小板治疗，再加12个月的开标签替格瑞洛治疗。

主要结果显示，1年内BARC 2、3或5出血的主要终点在替格瑞洛单药治疗中几乎减半，发生率为4%，而替格瑞洛/阿司匹林组为7.1%(风险比[HR]，0.56)。两组的缺血事件相似。目前的分析集中在这些影响是否因性别而异。

Vogel指出，女性占研究人口的23.9%，年龄比男性大，更有可能患糖尿病、慢性肾病、贫血和高血压，而男性则更有可能是正在吸烟者。男性有冠心病病史比例更多，而女性有ACS的 PCI指征可能性更大。

未经调整的结果显示，1年barc2、3、5出血发生率女性(6.8%)高于男性(5.2%)，HR为1.32 (95% CI, 1.06 - 1.64)。但在调整基线特征后，这变得不显著(HR, 1.20; 95% CI, 0.95 - 1.52)。

Vogel指出，最严重的出血类型（BARC 3和5）在调整基线特征后并没有明显减弱，HR从1.57降低到1.49。。

死亡/中风或心肌梗死的缺血终点在男性（4.0%）和女性（3.5%）中相似，并且在调整基线特征后没有变化。

在两个治疗组中，BARC 2、3或5出血在男性和女性的蒂卡格雷单一疗法中都得到了类似的程度的减少。这一终点从接受双反板治疗的妇女的8.6%下降到仅接受蒂卡格雷勒治疗的妇女的5.0%（经调整的人力资源，0.62），男子从6.6%下降到3.7%（调整后的人力资源，0.57）。但她指出，女性出血的绝对风险降低幅度更大（3.6%）与男性（2.9%）。

Vogel 评论道："如果我们在出血方面有相对的风险降低，而阿司匹林的早期戒断在两性之间是相似的，但女性出血的风险总体较高，那么绝对风险就会降低得更大。

死亡/MI/中风的主要缺血终点在蒂卡格雷勒组与男性（调整后的人力资源，1.06）或女性的双反板组（调整后的HR，1.04）中没有增加。

 妇女死亡率的进一步降低？

然而，Vogel报告说，与男性相比，女性使用替格瑞洛单药治疗更能降低全因死亡率。

“我们发现治疗效果和性别对全因死亡率(一个预先确定的终点)有显著的相互作用，与双重抗血小板治疗相比，接受替格瑞洛单药治疗的女性患者的死亡率显著降低，但男性患者的情况并非如此。

然而，她补充说，这一观察是基于少数事件，不应该被认为是明确的。

Vogel指出，该研究的分析存在局限性，不能显示男性和女性之间的差异，而且该结果仅适用于PCI术后出血高危人群。

纽约西奈山伊坎医学院的医学副教授，Jacqueline Tamis-Holland医学博士在ACC会议上评论了这项研究，称报告“非常有趣”。

她说：“我们知道，众所周知，女性的出血风险高于男性，但这项特别的研究并没有显示出在调整其他混杂变量后出血风险的差异。”

她补充说:“事实上，人们会认为，旨在减少出血的治疗的相对好处将更有利于女性，但这项分析并没有显示出这一点。”

Vogel回答说，在对基线特征进行调整后，女性与男性中最严重出血类型(BARC 3和5)的HR仅得到最小程度的降低，她说:“这仍然让我们认为，还有其他重要因素可能会导致女性出血风险增加，尤其是更严重类型的出血。”

她指出，虽然男女的出血风险有类似的降低，但对女性的潜在死亡率有益。“问题是，这种死亡率受益是否是因为女性的出血减少可能比男性更多，而现实情况是，我们对此没有很多数据。”

Vogel补充说:“我们很清楚出血和死亡率之间的关系，但是性别对这方面的影响还没有得到很好的研究。”这值得进一步研究，以便为女性制定减少出血的策略，因为这是一个非常重要的问题。

[1] Sue Hughes. Early Aspirin Withdrawal After PCI: More Benefit for Women? - Medscape - May 20, 2021.

[2] Vogel B, Baber U, Cohen DJ, et al. Sex Differences Among Patients With High Risk Receiving Ticagrelor With or Without Aspirin After Percutaneous Coronary Intervention: A Subgroup Analysis of the TWILIGHT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online May 15, 2021.

京东健康互联网医院医学中心 

作者介绍：安迪，硕士，秦皇岛市第一医院临床药师，研究方向为心血管疾病慢病管理，为患者提供专业的用药指导，同时为临床医护人员提供最佳用药参考。

            亲爱的朋友，不管是焦虑还是抑郁除了按时服药以外一定要记得运动哦，接下来就让我们开始一段简单的在家里就能做的放松运动吧！

            放松的顺序：头面部一颈部一肩一手臂一躯干（胸腹背）-腿部一脚。治疗者亦可根据情况可对此顺序进行新的编组排列、或着选取自己当下适宜的动作。

1、      头面部：

　　 睁大眼睛，放松；

        闭眼，眯眼皱眉嗾嘴，使五官向鼻子聚拢，放松；

        龇牙，露出牙齿，咬紧牙关，放松。

2、      颈部：

　    身体直立，头向下伸，感觉颈后部肌肉的紧张，放松：

　    头后仰，感觉颈前部紧张，放松；

　    头向肩侧拉伸，放松。

3、      肩：

        耸起肩部向耳部靠拢，头颈部保持中立位。感觉和保持肩部的紧张，放松。

4、      手臂：

       紧握拳头，放松；

       抬掌，往前推，放松；

        向后弯曲手臂，紧张，放松。

5、      胸部：

       双手侧方上下伸直，在后背交握，挺胸，向后背拉伸，放松。

6、      腰背部：

       站姿，手扶墙，塌下腰背，身体和腿呈直角，抬头挺胸、放松；

       双手高举过头，将背往后弯曲，放松。

7、      腿部：

       坐姿，双腿叉开呈45度，伸直双腿，紧贴垫子，双手向前伸直，身体向前拉伸，放松。

8、      脚部：

       坐姿，脚背绷直，将脚尖尽量指向身体方向，手握脚趾向小腿压紧，放松；

       脚尖朝前绷紧，放松。

收势：一起安静的体会现在这放松的感觉，记住它。

                                      注意每个肌肉紧张后应该放松后再接着做后面的动作

恐惧症（phobia）

恐惧症的描述性定义

又称恐怖症，恐怖性神经症（phobic neurosis），恐惧性焦虑障碍（phobic anxiety disorder）。

患者对某些特殊处境、物体或在与人交往时产生异乎寻常的、强烈的恐惧或紧张不安的内心体验，从而出现回避反应。虽然明知这种体验和反应不和理，但仍然在相同的场合下反复出现，难以控制。

恐惧症的临床表现

场所恐惧症（agoraphobia）：

• 患者恐惧的对象为特定的公共环境或场所，包括商店、剧场、交通工具、广场、拥挤的场所等。

社交恐惧症（social phobia）：

• 患者恐惧的对象主要为社交场合和人际接触。

特定恐惧症（specific phobia）：

• 患者恐惧的对象为特定的物体，如动物、鲜血、尖锐锋利的物体等。

本次课程时长大约1分钟。

课程简介：

在传统的观念里是以男性为主导，女性参与度低。在性生活当中40%没有达到性高潮，甚至有些女性终身都达不到性高潮。很多性生活仅仅是为了配合男性。