长春长庚眼耳鼻喉医院

 

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全球范围内，估计2015年慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率为3.5%（人数达到2.57亿）。在亚洲，乙肝患病率存在地区间的异质性，大多数地区的HBV感染率为中度至高度，亚洲地区不仅乙肝患病率高，乙肝死亡率也较高。

 

在亚洲地区进行的研究显示，HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌（HCC）研究进行了系统综述，发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的， 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出，全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例，大部分在亚洲。

 

亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括：（1）母婴传播率高；（2）高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低；（3）出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝e抗原（HBeAg）阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%，而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

 

慢性乙肝的治疗推荐

目前，有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α（PegIFNa）和核苷酸类似物（NAs）。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用，NAs可能是相对PegIFNa的更优选择，以实现安全、持续和有效的抗病毒。

 

在NAs中，拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（TBV）代表了一类低耐药屏障的药物； 恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一类高耐药屏障的药物。

 

欧洲肝脏研究协会（EASL）2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议：

1. 所有慢性HBV感染者（HBeAg阳性或阴性；HBV DNA > 2000 IU/ml，ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化）都应开始使用抗病毒药物治疗。

2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者，应开始接受HBV抗病毒治疗，无论纤维化程度如何。

4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者，若ALT持续正常但HBV DNA水平较高，如果年龄超过30岁或可以进行治疗，无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者，有HCC或肝硬化家族史和肝外表现，即使不符合典型的治疗指征，也可以进行治疗。

6. 与HBV相关的肝病患者，以及正在等待肝移植的患者，应使用NA治疗。

7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发；复发风险低的患者可停止使用HBIG，但应持续使用NA进行预防。

 

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效

RCT研究

在一项研究中，426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF（n = 285）或TDF组（n = 141）；另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF（n = 581）或TDF组（n = 292）。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析，两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。

 

在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中， TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示，在这两项研究中，亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示，在第48、96和144周，TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

 

真实世界数据

评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF（n = 67）与TDF（n = 117）的疗效和安全性，并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性（n = 36）。在治疗的第48周，TAF组相比TDF组，ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

 

最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中，TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物， 在促使ALT恢复正常的疗效方面，TAF是最好的药物。

 

从TDF换为TAF的策略

以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示，病毒抑制效果可维持，TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后（即TAF治疗第144周），ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

 

从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示，TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善，这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后（即转换治疗48周后或TAF治疗144周后）。使用TAF治疗后，肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后，骨质流失的所有生物标志物都有显著下降，髋部和脊柱骨密度也有改善。

 

对TDF双盲扩展组（n = 211）和TDF到TAF转换组（n = 180）在第144周的安全结果进行比较，发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善，两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

 

这两项研究中亚洲人比例较高，结果表明，在治疗亚洲乙肝患者时， TAF可能成为TDF的替代药物，具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点，共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

 

在接受TAF治疗的243名患者中，80%是亚洲人，在接受TDF治疗的245名患者中，84%是亚洲人。换药48周后，显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF（两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml）。在接受TAF治疗的患者中，ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为，在慢性乙肝患者中，TAF具有相当的疗效和更好的安全性，可以成为TDF的替代药物。

 

参考文献：

J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

有种说法叫“贵人语迟”，形容孩子晚说话由于头脑聪明，腹有经纶，但实际上很有可能是语言发育迟缓的表现。语言发育迟缓是指各种原因引起的儿童口头表达能力或语言理解力明显落后于同龄儿童的正常发育水平，必须得到重视。

什么是语言发育迟缓？

语言发育迟缓是指由于各种原因，而引起的儿童口语表达能力或语言理解能力明显落后于同龄儿童的正常发育水平。

这类孩子由于大脑发育不全，常常还伴有其他问题：如不愿与人交流、与别人缺少目光接触、不合群、注意力不集中、烦躁、多动、乱扔东西、智力低下等异常行为。

语言发育迟缓常见的病因有：智力低下，听力障碍，自闭症，脑瘫，唇腭裂，发育性失语症以及脱离语言环境（狼孩）等。

如何知道孩子有语言障碍？

儿童语言障碍的孩子早期警告信号包括：

• 6 个月 对声音缺乏反应，不笑也不尖叫，表现过于安静
• 9 个月 极少或不发咿呀声，不表现出高兴或生气
• 12 个月 不用手指东西，不用手势，如挥手或摇头
• 15 个月 还不会开口说第一个字，对“不”或“再见”没反应
• 18 个月 不能保持用至少 6-10 个单字， 听不清楚或不能分辨不同的声音
• 20 个月 辅音含量少于 6 个，不能明白简单的指令
• 24 个月 词汇量少于 50 个单字，对社交没有兴趣
• 36 个月 无法使用简单句，不熟悉的人很难听明白孩子的话
• 48 个月 还有较多发音错误，说话内容不易理解
• 60 个月 还没有叙事能力，不会讲简单的故事
• 语言能力出现明显退步
• 持续超过三个月以上的口吃
• 其他情况：语言能力出现明显退步；出现口吃的时间超过 3 个月以上

孩子说话迟是“贵人语迟”或“金口难开”吗？

现实生活中，的确存在一些开口迟的儿童，但是他们的父母在着急的同时，也给予自己精神上的安慰，“贵人语迟、金口难开”等说法也应运而生。

其实，“贵人语迟、金口难开”是有限度的。

根据《2～3 岁儿童词汇和语法发展的研究》报告，在对 720 多名年龄在 24～47 个月的健康儿童调查显示：

• 24 个月自发表达的词汇量少于 50 个，30 个月男孩结构表达量少于 5 个、女孩结构表达量少于 8 个，则被视为语言发育迟缓可疑对象。
• 24 个月自发表达的词汇量少于 30 个，30 个月的男孩结构表达量少于 3 个、女孩结构表达量少于 5 个，则为语言发育迟缓。
• 如果孩子在 2 岁时还不能达到上述标准，就应当及时到专科医院就诊，做进一步的详细检查，必要时还需要做适当的干预和治疗。

一般来讲，幼儿 2～3 岁是掌握口语的基本阶段。据有关统计资料显示，2 岁儿童语言障碍的发生率明显高于智力障碍的发生率。

语言障碍不仅严重影响儿童的语言理解和表达能力，还会对儿童将来的学习、行为等一系列问题产生负面影响，因此，把握儿童语言发育的最佳时机，应当引起父母足够的重视。

   开春后，不仅大人，小孩子似乎也容易陷入“伤春”的小情绪里拔不出来。有家长反应孩子最近好像没什么精神，不爱出去玩，话也变少了。这时父母就要格外注意儿童的春季情志问题。

   中医认为，“百病皆生于气”，讲的就是情绪致病。《黄帝内经》有言：“怒伤肝，喜伤心，思伤脾，忧伤肺，恐伤肾，”讲的就是情志对身体的影响。

   孩子情志失调，有可能贵引发各种疾病。孩子受到惊吓、紧张过度等，可能会引发肠绞痛。有些父母以为孩子假装肚子疼，斥责了孩子，殊不知孩子的症状还会因此加重。婴幼儿湿疹也可能跟孩子的情志失常有关。有些孩子因为得不到父母的亲近，注意力从外部世界转向自己的皮肤，从抓痒中缓解自己焦虑、紧张、恼怒的情绪。情志也是导致儿童哮喘病发作的原因之一，孩子往往会在恐惧、发怒、焦虑、哭泣等过度心理情绪下发病。

   春天尤其提防肝气不舒引起气郁。中医认为，肝主疏泄，而主疏泄的一个重要内容就是调畅人体的气机，即气的升降出入。如果肝的疏泄功能正常，则人体的气机调畅，气血运行通畅，人体机能正常。反之，肝失疏泄，则气机不畅，从而出现肝气郁结、情志不畅。《素问·六节脏像论》中说：“肝，通于春气”。所以春天必须注意疏肝，保持心情舒畅，保持开朗和积极乐观向上的心态。

目前不少家长致电门诊反映，宝宝在排便时发现血液，有的出血量还不少，就小儿便血情况，我们做以下解释原因和指导说明。

小儿便血原因一般分为以下几个:

1，消化道疾病，比如临床最常见的肠套叠，肛裂，便秘导致的肛管损伤，内痔，还有就是胃肠粘膜溃疡，消化道畸形等。这类疾病一般占到便血总例数的八成以上，①冬季天气干燥，不少小儿无补足水分的习惯，加之穿衣过多或者有运动因素使得出汗过多或者空调使用等，导致机体水分丧失过多，大便干结，排出困难，肛门压力增大，机械性损伤直肠下段肛门，导致内痔或者肛裂便血，小儿症状明显，诊断不困难。②肠套叠在2岁以下小儿腹痛便血疾病中也较为常见，常常表现为腹部包块，果酱样血便，腹部体格检查以及超声即可诊断，早期给予空气灌肠复位，一般均可肠管解套，疗效显著。③异物或者外力导致的下消化道损伤。④消化道畸形，肠憩室等也有出血的现象。

2，血液系统疾病，比如血友病，血小板减少症，白血病等。此类疾病以便血为伴发症状，临床逐步完善检查可以诊断。

3，感染性疾病，比如败血症，伤寒，肠炎，痢疾等。

4，食物药物的影响，比如饮食过量西瓜火龙果等红色蔬果，服用铁剂可能，药品中毒可能。

5，全身性疾病，比如①寄生虫疾病，随着人民生活水平不断提高，此病发生率现不多见。②血管性疾病等。

遇到出血的情况，家长首先不要惊慌失措，想到的是要留存粪便标本或者拍摄实物图片，携带宝宝至肛肠科门诊就诊，并完善相关检查。如果是大量出血伴明显全身精神萎靡状态，立即急诊检查处理。虽然说肠道肿瘤在小儿阶段发病率罕见，但也应注意到此疾病的可能性，儿童医院专科门诊内镜检查更为确切!

中国康复科现状：

康复治疗是一个不可或缺的重要治疗阶段，目前中国部分治疗过程中可能没有适当注意康复措施，有些没有制定协议和康复治疗的综合方法，且执行程序的设备可能已经过时。

 

德国Helios医疗集团在各个领域拥有成熟的丰富的康复经验：

康复费用每日计算，取决于以下因素：在德国的诊所，情况正好相反。该国的大型大学诊所在各个领域制定专门的康复计划，由卫生部协调和批准。之后，在所有医疗康复机构中推荐和实施它们。此外，计划也在不断调整和改进。由于德国诊所的现代化设备和最先进的技术的使用，恢复期的长度减少，并实现了最大的康复效果。

德国诊所为患者提供门诊和住院康复服务。选择取决于患者的状况，医疗指征以及个人愿望。在门诊康复治疗过程中，患者根据预先编制的计划和医生的建议在诊所接受治疗。在这种情况下，我们为您的住宿选择一个舒适的酒店或公寓。如果康复是静止的，那么患者总是在专家的监督下进入诊所。为他选择了适当舒适度的房间，更加密集的治疗计划和康复程序。

1.患者的病情（独立移动，可以自己服务；坐在轮椅上；或患者需要全程护理）

2.房间的舒适程度和随行人员的存在

3.康复治疗强度

 

骨科康复：

骨科手术后患者的康复不仅仅是一种额外的康复方法，而是一种术后治疗。德国骨科医生认为，成功手术只有60％的成功。其余的取决于有效选择和高质量的康复，这有助于尽快恢复运动活动。

平均而言，在关节和韧带手术期间，患者在诊所进行约5-7天。在绝大多数情况下，康复程序已在手术后第2天开始：

1.旨在改善外科手术领域血液和淋巴微循环的物理疗法和按摩

2.带有运动治疗指导员的班级，在此期间给予患者给药剂量，并解释健康关节和手术患者之间的分布方式

3.ergotherapy，在此期间，教练教导患者进行日常生活中不会引起问题的日常活动（例如，穿衣和脱衣，个人卫生等）

在住院期间，德国医生建议他们的患者在下一阶段的康复治疗中再停留10-14天。根据医生的建议和所进行的手术类型，它在门诊或住院的专业康复诊所进行。康复医师和骨科医生为每位患者制定个人治疗计划，通常包括以下措施：

1.理疗（按摩，淋巴引流，磁疗，激光治疗，冷冻疗法，真空疗法，超声波和紫外线疗法，电刺激等等）

2.硬件疗法（特殊康复模拟器上的活动课程）

3.被动治疗（悬挂式课程，被动关节开发模拟器等）

4.物理治疗指导员的训练疗法

5.根据患者的病情进行特殊技能训练

在康复阶段结束时，将为进一步的康复过程，后续访问以及培训和康复治疗的下一阶段制定建议和计划。

 

中风后康复：

根据世界卫生组织的报告，世界上残疾的主要原因是包括中风在内的循环系统疾病。在血栓形成或出血的背景下发生的大脑变化与运动活动受损，运动技能，言语，视力，生理过程控制和精神状态有关。恢复和恢复失去的功能的过程越快，治疗越有效，避免残疾的机会就越大。

在德国，有专门的康复中心专门用于中风后患者的康复。正在为他们制定特别方案，包括：

1.留在专门病房的诊所，包括陪同人员

2.完整诊断患者的一般状况

3.制定必要程序的详细计划

4.由康复专家和专业医生的经验丰富的专家每日访问和监测

5.各种恢复运动功能的方法（按摩，训练，泳池和浴池水处理，小组课程，模拟器培训等）

6.语言治疗师课程（针对外国患者-在翻译员面前）

7.咨询营养和健康生活方式的专家

8.对患者和亲属的心理支持

所有这些共同有助于恢复运动活动，教导更换丢失的功能，帮助患者及其家人适应新环境并改善生活质量。

 

肿瘤康复：

癌症患者是一组特殊的患者，他们需要严格的个人治疗方法，医疗人员和亲人的理解和帮助，以及克服当前情况的具体帮助。因此，在德国的诊所中，癌症患者的康复受到了很多关注。在接受化学疗法和/或放射疗法疗程后，并且作为姑息性治疗，在手术后向患者表明。它在专业医疗中心进行。

为每个患者编制康复课程，考虑到医学领域的现代发展和技术，医生的建议，个人医学指征，当然还有患者自己的愿望。

在肿瘤康复诊所：

1.诊断病人

2.制定康复程序计划，同时考虑到潜在疾病的治疗方案

3.由经验丰富的肿瘤学家控制身体对治疗和康复的反应

4.全方位的理疗恢复方法

5.由于医疗原因而带有培训师和讲师的课程

6.旨在教育患者及其亲属患癌症的职业治疗

7.心理支持

8.专业和社会适应，康复

9.创造性的活动，以分散患者的疾病

所有这些都有助于控制接受治疗的效果，改善生活质量，使患者及其亲属能够克服疾病的后果，恢复活动能力和表现。

 

术后康复：

任何外科手术，无论是开腹手术还是微创手术，都会对身体造成巨大压力，并可能导致患者的生理并发症和心理障碍。这就是德国专家在手术后非常重视康复和康复治疗的原因。

术后康复应在患者从重症监护病房转移后立即开始，在医院进行，并在专科康复中心出院后继续进行。

 

医生建议在恢复治疗后：

1.腹部手术（例如胃，肠，胰腺，肝脏和胆囊）

2.对循环系统器官（心脏，大血管，上肢和下肢血管）的手术

3.对乳腺，生殖器和泌尿器官的手术

4.整形手术

5.对大脑和中枢神经系统的操作

6.对肌肉骨骼系统的操作

任何一套术后治疗措施都应该旨在预防并发症，恢复手术器官的功能，增强免疫力，使患者适应新的生活条件和与他人互动，以及心理支持。

 

举例：汉堡Endo骨科康复医院

汉堡Endo康复中心/专业骨科康复中心

 

在重大疾病，事故或手术后，医疗康复可以使人们重获新生——这是我们康复医院的指导原则。

 

提供的服务

1.住院康复

2.门诊康复

3.提供处方药

4.门诊理疗

5.康复后护理的培训

6.康复运动

7.术前锻炼

 

住院康复

1.住院康复的优点

费用较低且效果好

全方面环绕式关怀

在紧急情况下可以现场治疗

保护隐私

 

2.什么是住院康复

从您的手术手术结束到完全康复我们为您提供封闭的治疗链。

我们在汉堡中心的康复中心提供32间舒适且现代的单人房，具有高品质的酒店专修。所有房间都配备淋浴，卫生间，包括DVD和网络电视，电话和WiFi。

治疗和健康区可直接欣赏海港和汉堡Elbphilharmonie的美景。

 

住院康复的内容取决于您的病症情况，康复流程，康复的目标以及相应康复费用单位的要求。诸如医学训练疗法，机能训练，运动池中的物理疗法，职业疗法，物理疗法以及日常/工作训练等措施都可成为您康复的一部分。

 

放松训练，例如如何应对压力/痛苦，以及个人建议：例如心理建议、营养建议、社会建议，可以使您的康复后的日常工作更加完美。

 

在您接受康复治疗的第一天，我们将与您一起确定康复的目标和疗法，这是我们医生进行的详细入院检查的一部分。然后您将收到一份治疗计划，该计划会定期进行改变，扩展和调整，以适应康复的治疗过程。

——本篇为赫利奥斯医院管理有限公司（HKM Helios Hospital Management co.,Ltd）授权转载