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相对于传统香烟,大部分人认为电子烟更安全更时尚,所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品,从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐,2019年8月,EVALI(电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤)这一概念出现在大众视野中,截至2020年2月18日,美国有2807人因该病住院,其中68人死亡。
越来越多的证据表明,电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究,从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。
中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞,在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞,通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后,中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁,包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知,暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中,中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此,越来越多的体外、体内和人体研究证据表明,电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征,似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据,这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。
图1. 血液中的中性粒细胞,一种白细胞,3D illustratio 图片来源:Kateryna Kon / Shutterstock
研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内,让它们长期接触电子烟,并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现,暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。
根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准,研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞,进行离心实验,从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞,然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处,但在单体空间相互作用时形成准分子,从而导致发射光谱发生红移。
通过一系列的试验表明,电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。
图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。
鉴于EVE暴露对趋化性的影响,实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明,电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。
图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。
中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞,通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力,在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体,包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞,评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明,暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP,这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性,这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而,由于替代途径激活或其他细胞特异性作用,EVE可能对其他细胞类型(例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞)产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌,而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动,这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外,实验表明,不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明,暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上,在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中,与仅暴露于空气的对照组相比,电子烟小鼠的细菌负担增加,存活的假单胞菌数量增多,导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位,中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言,吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响,导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少,从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明,另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞,暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后,其抗菌功能也会降低。因此,由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损,电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。
总之,研究结果提供了充分的证据,表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应,并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。
参考文献
1. Layden JE, Ghinai I, Pray I, et al. Pulmonary illness related to e-cigarette use in Illinois and Wisconsin — final report. N Engl J Med 2020;382:903-916.
2. Centers for Disease Control and Prevention. Outbreak of lung injury associated with the use of e-cigarette, or vaping, products. February 25, 2020 (https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-lung-disease.html. opens in new tab).
3. Calfee CS, Matthay MA, Kangelaris KN, et al. Cigarette smoke exposure and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2015;43:1790-1797.
4. Landman ST, Dhaliwal I, Mackenzie CA, et al. Life-threatening bronchiolitis related to electronic cigarette use in a Canadian youth. CMAJ 2019;191:E1321-E1331.
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刘雨洁,本科毕业于南开大学,纽约大学研究生在读,关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。
TWILIGHT研究的一项新分析表明,在参与研究的皮下冠状动脉介入(PCI)的高危人群中,早期停用阿司匹林并继续服用替格瑞洛单药治疗的益处在女性和男性中是相似的。
但是,在分析中有一些有趣的观察结果表明,这种策略对女性可能有额外的获益。
"这些数据支持在女性和男性中使用替格瑞洛单一疗法,重要的是表明,因为女性的出血率较高,女性出血的绝对风险降低更多,"纽约市西奈山伊坎医学院泽纳和迈克尔·维纳心血管研究所的资深作者罗克萨娜·梅兰(Roxana Mehran)说。
Mehran补充说:“这些数据也支持对女性进行前瞻性的双重抗血小板治疗降级研究的必要性。”
TWILIGHT研究的主要结果表明,在短时间的双重抗血小板治疗后,与持续的双抗治疗相比,替格瑞洛单药治疗策略可减少PCI术后出血或缺血事件高危患者的出血,但不增加缺血事件。
这项新的基于性别的分析由医学博士Birgit Vogel于5月15日在美国心脏病学院(ACC) 2021年线上科学会议上提出。该研究也发表在JAMA心脏病学网站上,与ACC的报告一致。
同样来自维纳心血管研究所的Vogel解释说,鉴于女性PCI术后出血风险高于男性,目前的分析是为了调查TWILIGHT研究的结果是否因性别而异。
“目前的分析表明,虽然女性的出血风险确实高于男性,但调整基线特征后,出血风险不再显著;缺血事件在两性之间是相似的,”她报告说。
她补充说:"结果显示,在经过3个月的双重抗血小板治疗后,在男性和女性中,停用阿司匹林而继续使用替格瑞洛与出血减少和缺血性获益均有关。”
TWILIGHT试验随机化了7119名有缺血性或出血事件高风险的患者,他们至少成功地接受了一个药物洗脱支架进行PCI治疗,并完成了为期3个月的阿司匹林或安慰剂的双重抗血小板治疗,再加12个月的开标签替格瑞洛治疗。
主要结果显示,1年内BARC 2、3或5出血的主要终点在替格瑞洛单药治疗中几乎减半,发生率为4%,而替格瑞洛/阿司匹林组为7.1%(风险比[HR],0.56)。两组的缺血事件相似。目前的分析集中在这些影响是否因性别而异。
Vogel指出,女性占研究人口的23.9%,年龄比男性大,更有可能患糖尿病、慢性肾病、贫血和高血压,而男性则更有可能是正在吸烟者。男性有冠心病病史比例更多,而女性有ACS的 PCI指征可能性更大。
未经调整的结果显示,1年barc2、3、5出血发生率女性(6.8%)高于男性(5.2%),HR为1.32 (95% CI, 1.06 - 1.64)。但在调整基线特征后,这变得不显著(HR, 1.20; 95% CI, 0.95 - 1.52)。
Vogel指出,最严重的出血类型(BARC 3和5)在调整基线特征后并没有明显减弱,HR从1.57降低到1.49。。
死亡/中风或心肌梗死的缺血终点在男性(4.0%)和女性(3.5%)中相似,并且在调整基线特征后没有变化。
在两个治疗组中,BARC 2、3或5出血在男性和女性的蒂卡格雷单一疗法中都得到了类似的程度的减少。这一终点从接受双反板治疗的妇女的8.6%下降到仅接受蒂卡格雷勒治疗的妇女的5.0%(经调整的人力资源,0.62),男子从6.6%下降到3.7%(调整后的人力资源,0.57)。但她指出,女性出血的绝对风险降低幅度更大(3.6%)与男性(2.9%)。
Vogel 评论道:"如果我们在出血方面有相对的风险降低,而阿司匹林的早期戒断在两性之间是相似的,但女性出血的风险总体较高,那么绝对风险就会降低得更大。
死亡/MI/中风的主要缺血终点在蒂卡格雷勒组与男性(调整后的人力资源,1.06)或女性的双反板组(调整后的HR,1.04)中没有增加。
妇女死亡率的进一步降低?
然而,Vogel报告说,与男性相比,女性使用替格瑞洛单药治疗更能降低全因死亡率。
“我们发现治疗效果和性别对全因死亡率(一个预先确定的终点)有显著的相互作用,与双重抗血小板治疗相比,接受替格瑞洛单药治疗的女性患者的死亡率显著降低,但男性患者的情况并非如此。
然而,她补充说,这一观察是基于少数事件,不应该被认为是明确的。
Vogel指出,该研究的分析存在局限性,不能显示男性和女性之间的差异,而且该结果仅适用于PCI术后出血高危人群。
纽约西奈山伊坎医学院的医学副教授,Jacqueline Tamis-Holland医学博士在ACC会议上评论了这项研究,称报告“非常有趣”。
她说:“我们知道,众所周知,女性的出血风险高于男性,但这项特别的研究并没有显示出在调整其他混杂变量后出血风险的差异。”
她补充说:“事实上,人们会认为,旨在减少出血的治疗的相对好处将更有利于女性,但这项分析并没有显示出这一点。”
Vogel回答说,在对基线特征进行调整后,女性与男性中最严重出血类型(BARC 3和5)的HR仅得到最小程度的降低,她说:“这仍然让我们认为,还有其他重要因素可能会导致女性出血风险增加,尤其是更严重类型的出血。”
她指出,虽然男女的出血风险有类似的降低,但对女性的潜在死亡率有益。“问题是,这种死亡率受益是否是因为女性的出血减少可能比男性更多,而现实情况是,我们对此没有很多数据。”
Vogel补充说:“我们很清楚出血和死亡率之间的关系,但是性别对这方面的影响还没有得到很好的研究。”这值得进一步研究,以便为女性制定减少出血的策略,因为这是一个非常重要的问题。
[1] Sue Hughes. Early Aspirin Withdrawal After PCI: More Benefit for Women? - Medscape - May 20, 2021.
[2] Vogel B, Baber U, Cohen DJ, et al. Sex Differences Among Patients With High Risk Receiving Ticagrelor With or Without Aspirin After Percutaneous Coronary Intervention: A Subgroup Analysis of the TWILIGHT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online May 15, 2021.
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作者介绍:安迪,硕士,秦皇岛市第一医院临床药师,研究方向为心血管疾病慢病管理,为患者提供专业的用药指导,同时为临床医护人员提供最佳用药参考。
这篇文章将以小见大介绍中医思维治疗新冠肺炎,以及中西医如何结合。
病毒和细菌不同,我们老祖宗也不懂得这些,这可能也是中方思维方式导致的,我们习惯宏观推理微观,外在推理内在,这种思维方式有优点也有缺点,这也就给中西医思维结合带来契机。
拿临床来说,细菌感染常出现白细胞增多,容易产生热症,红肿热痛等炎症表现。病毒感染白细胞不增加甚至减少,出现寒湿证表现。中医思维根据疾病虚实用药,也就是说同样的细菌或者病毒感染,中医思维不会像西医思维那样杀灭它,前面说了中医思维没有这个微观概念,我们都将其归为邪气,祛邪也讲的是让邪气离开,吐,汗,泻法将其因势利导。
中医思维治病,疾病出现或热,或寒,或湿,或虚,或燥,或痞,或淤都是身体与邪气共同作用的表现,寒者热之,热者寒之,虚则补之,实者泻之,治病同时调理了体质。
所以,中医思维不是盯着细菌病毒具体的分类看,而是更加关注邪正交争之后出现的表现,就拿这次新冠病毒来说,作用于不同的人,都会产生不同的表现,不能想着用一个药杀死它,必然某些人会承受很大副作用。这里就要引申到西医思维的缺点了。
西医药物是提纯的,功效显著的同时,副作用的风险也随之提高,为了降低副作用需要大量实验,不同的药物组合更是需要这样,人类将自己引入一个又一个死胡同,将其无限复杂化。药着眼于杀死病毒,杀死细菌,但在杀死病邪的同时,正气即正常的细胞和功能也受损了。并且,西医思维忽视了一点,当人体自身免疫力差的时候,再怎么吃杀病原体的药效果都不会好了。
反观中医思维,在治病结束后邪气去而正气复。我想没有一个人希望看到自己病治好了,人却不能自理,这里想到当面非典大量用激素治疗,因为肾上腺皮质功能抑制的原因导致许多人落下残疾,这就是西药不科学的地方,也是使用的风险,没有着眼于人。中医根据不同的人,调控寒热补泻药物的比例,每味中药都有它的偏性,但通过配伍就能组合出最适合具体病人的药方,副作用最低的药方。
中医需要许多现代技术的辅助,比如利用西医影像学早期排除癌症等恶性病,明确具体微观病理评估,明确诊断判断疾病预后,生产服用更方便的中药,改良剂型等等。西药的副作用也可以通过服中药来减轻,比如生地黄就能改善激素对身体的副作用。西医缺少的扶正观念也需要中药配合。
一、饮食习惯测试
1、你每天吃几餐?
A. 3次正餐2次零食
B. 3次正餐1次零食
C. 2次正餐,
D. 1次正餐
2、每周用早餐的情况如何?
A每天吃早餐,B每周4-6次早餐,C每周1-3次早餐,D从不吃早餐
3、早餐通常包含:
A. 1个鸡蛋,全麦面包,或者外加水果或者果汁
B. 1杯牛奶或几个包子
C. 1个面包或饼干,D什么都不吃
4、你经常采用的用餐方式:
A. 家庭烹制,草素搭配
B. 吃所有放到微波炉加热就能吃的东西
C. 在餐馆吃
D. 快餐店或者叫外卖
5、你多就在快餐馆吃一次?
A. 很少
B. 每周1-3次
C. 每周4-7次
D. 每周8次以上
6、你每周几次更换饮食品种?
A. 总是换
B. 经常换
C. 很少换
D. 从不换
7、你如何描述自己吃零食的习惯?
A. 我吃水果坚果等零食,作为正餐以外的补充,
B. 偶尔吃点零食
C. 似乎零食不断
D. 零食演变成无节制的暴饮暴食
8、你通常选择何种零食?
A. 新鲜的蔬果
B. 诸如脆饼,蛋糕或饼干之类的谷类食品
C. 薯片薯条锅巴等油炸食品
D. 糖果碳酸饮料或者甜食
二、营养测试
1、你每天吃几份谷类食物?
A. 3份或者更多
B. 每天2份
C. 每天1份
D. 从不吃
2、每天几份高钙奶或奶制品?
A每天2分或更多
B. 2份
C. 1/2份
D. 从不吃
3、你每天吃几份绿叶蔬菜?(1份=一盘生的=半盘熟的)
A. 3份或更多
B. 2份,
C. 1份
D. 从不吃
4、你每周吃几份南瓜,胡萝卜,甜瓜,桃等黄色的蔬菜或水果?
A. 3份或更多
B. 2份
C. 1份,
D. 从不吃
5、你每周吃几份柑橘,草莓,独猴桃等维生素C含量高的水果?
A. 3份或更多
B. 2份
C. 1份,
D. 从不吃
6、你每周吃几份其他蔬菜,如菜花,大白菜,豆角,白萝卜等?
A. 5份或更多
B. 3-4份
C. 1-2份
D. 从不吃
7、你每周是否至少吃2份精瘦肉,或者至少两份鸡肉或豆制品?
A. 是
B. 有时候是
C. 从不吃
以上题目,A=3分,B=2分,C=1分,D=0分
第一部分,16分以上,说明你已经养成了良好的饮食习惯,一日三餐,中间吃点营养小吃,新陈代谢处于旺盛的状态,对体重控制大有神益。
第二部分:14分以上,说明你在饮食中吸收了足量的维生素和矿物质。
1、脑损伤与脑损害(30%):脑损害与脑损伤,在胚胎发育中受到病毒感染,放射线照射或其它原因引起的胚胎发育不良,胎儿生产过程中产伤也是引起癫痫的一个主要原因,产前及围生期因素、遗传因素或代谢障碍、中枢神经感染及热性惊厥颅脑外伤也可引起癫痫。
2、自身因素(30%):癫痫病患者在发热、全身感染、外科手术、精神高度紧张及过度疲劳等时,即使维持有效血药浓度也可诱发持续状态。食物中毒、药物中毒、饮酒、过度劳累、妊娠、分娩等是引起癫痫病持续状态的常见原因。另外,水、电解质紊乱,先天代谢异常等也可导致癫痫病持续状态的发生。
3、颅脑疾病(15%):颅脑其它疾病,脑肿瘤,脑血管病,颅内感染等。
4、遗传因素(10%):男性病人较女性病人稍多,农村发病率高于城市,另外发热,精神刺激等也是癫痫发生的诱因。
5、其它因素(5%):在一些有癫痫病史或有先天性中枢神经系统或心脏畸形的病人家族中容易出现癫痫。
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