儿童口腔科
科普文章
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前几天，FDA批准了一种名为Zulresso的药物。我们终于，有了可以被用于治疗产后抑郁症的药物，许多人都期待着它能够把陷入产后抑郁症（PPD）的妈妈们解救出来。 然而，新药的药效虽好，许多妈妈们却在看了价格以后“更抑郁了”。没错，这款新药一个疗程的价格是34,000美元，折合人民币23万左右。对于普通人来说，价格确实难以承受。不过，买不起新药我们就对产后抑郁症束手无策了吗？ 其实，我们不妨换个思路来解决这个问题。比如认真了解产后抑郁症的成因和危害，在产后抑郁情绪出现时积极自我调整，预防抑郁情绪进一步恶化成产后抑郁症。 没有生过宝宝的人也许会认为，产后抑郁是一个离自己非常遥远的名词，她们可能从未想过，产后抑郁会出现在自己身边的朋友或者自己身上。但是，如果我们在生活中稍加留意，就会明白，产后抑郁，和我们的距离其实并没有大多数人想象中的那么远。 我们都是坏脾气的妈妈 在最近热播的综艺“妻子的浪漫旅行2”中，一向以阳光开朗的形象出现在大众面前的袁咏仪就自爆她曾经陷入产后抑郁的痛苦之中。回想起刚刚生产以后的那段日子，她苦笑着说，那时候就是什么都看不过眼，看见妈妈买菜回来，觉得妈妈太辛苦就哭，老公一句有意无意的话也会惹她哭。 霍思燕也曾自爆生完嗯哼以后一度陷入自我怀疑和自我否定的负面情绪里，觉得自己除了喂奶之外毫无用处。看起来光鲜亮丽的明星们，在面对产后抑郁的时候，和我们大多数人并没有什么两样。 据统计，在中国，超过50%的产后妈妈在一段时间里会陷入抑郁的情绪之中，其中15%-30%则会发展成为抑郁症。典型的产后抑郁症发生在产后6周内，但是，也有严重者的症状可以持续1-2年。(数据来源：科普中国) 产后抑郁，这个听起来陌生又熟悉的名词，是笼罩在新生的喜悦上的一片乌云。 产后抑郁究竟为什么会缠上我 女子本弱，为母则刚。许多妈妈都对这句话深信不疑。所以她们在生产之前做了各种计划，希望这样就能让自己轻松应付生活中的一切变化，调整好生产后的自己。可是，许多人会发现，一切预想在孩子出生后就都落空了，她们越来越焦虑，越来越失落，甚至在某些瞬间萌生出了带着孩子自杀的念头，而这些都是她们无法控制的情绪。 这样令人沮丧的现实让产后妈妈们不禁发问：为什么我做好了所有准备，却还是没能开产后抑郁的魔爪？ 其实，有时候生产后的抑郁，是我们无法控制的基因问题。人体内的5-羟色胺转运体（5-HTT）能够特异性地介导5-羟色胺的转运，使人的大脑产生愉悦的情绪。如果5-HTT的数量较低，则容易产生抑郁的情绪。换句话说就是，我永远不会再快乐了。部分人体内的5-HTT基因表达活性低，相对于其他人群更易出现产后抑郁的情况[1 ]。 就算躲过了5-HTT基因的魔咒，由于人体自我调节机制的设定，孕妇体内的黄体酮能达到未怀孕时期的10-20倍，雌激素中的雌二醇和雌酮水平能达到未孕期的100倍，雌三酮的量则可以达到1000倍。这些激素水平的变化是经过整个漫长的孕期累积起来的。但是，孕妇在生产后，雌激素和孕激素的水平会经历了一次不啻于蹦极的减退，这种激素水平的剧烈变化，会导致情绪的剧烈波动。易怒，敏感，失落，这听起来像是每一个妈妈都逃不开的怪圈。 但是，并不是所有的妈妈都患上了抑郁症呀！没错，当你面对从未有过的困境的时候，一个好队友的重要性是不言而喻的。一个靠谱的超级奶爸，一个相处得来的婆婆或者一个给力的妈，这些都能给新手妈妈们一个喘息的机会，不会让她们面对生活的巨变却束手无策。然而，大部分人都是在熬月子的日子里，觉得自己实在撑不住了，告诉家人自己想要自杀，却被家人说不要矫情。 除了精神上的失落，身体上的折磨同样令人崩溃。长达几个月甚至一年的时间里得不到一次完整的睡眠，催奶、喂奶、涨奶的疼痛，生产后尚未愈合的伤口的剧痛（剖腹产更甚），所有的一切，都令这群新上岗的妈妈们心力交瘁。进而陷入无边的黑暗之中。 如果你仍然感到痛苦，请寻求专业医生的帮助 以上提到的内容只是出现抑郁情绪时的应对方法，它们可以帮助你在抑郁的边缘躲开抑郁症的魔爪，却并不能医治已经到来的产后抑郁症。 《产科医鸿鸟》中曾提到：产后抑郁属于一种精神疾病，却因为带有“产后”两个字，而被人们看轻了它的严重性。产后抑郁症，这并不仅仅是一个用来表达情绪的名词，更是一种切实存在且危害巨大的疾病，当抑郁情绪过重，自救方法已经效果甚微的时候，不要犹豫，请立刻到正规医院精神科或专业心理咨询中心就医，寻求专业医生的帮助。 我们的宝宝们，他们那么天真，那么可爱，他们需要一个健康、美丽的妈妈。也许很多的妈妈还处在人生黑洞中，但是我们真心希望，更多的人能够认识产后抑郁，重视产后抑郁，每一位妈妈都可以顺利的度过那段艰难的初产时光。 每一位妈妈，都值得更多的关爱。 参考文献：[1] 彭建铁,黄晓文.产后抑郁与5-羟色胺转运体基因连锁多态区多态性及社会环境因素相关性分析[J].中国妇产科临床杂志,2015(6):547-550.[2] 仇剑崟,王祖承,罗来敏,梅丽萍.爱丁堡产后抑郁量表的临床应用[J].上海精神医学,2001,13(4):219-221.
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点击查看肝癌的治疗方法很多，其中包括手术治疗，肝动脉结扎治疗、肝动脉化疗栓塞治疗、以及化疗和放射治疗等方法。每种方法都有其适应的病症，不一定适合每一位患者，因此大家在选择治疗方法时，要谨慎。本文，小编就为大家具体说说如何治疗早期肝癌效果佳。 1、手术治疗肝癌 手术是当前治疗早期肝癌的一个首选的方法，也是目前比较有效的治疗方法之一。手术治疗方法主要是包括了：根治性肝切除，姑息性肝切除等。对于不能切除的肝癌的患者可根据其具体的情况，采用术中肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波等治疗有一定的疗效。原发性肝癌也是行肝移植手术的指征之一。 2、化学药物治疗肝癌 经剖腹探查发现癌肿不能切除，或作为肿瘤姑息切除的后续治疗者，可采用肝动脉和（或）门静脉置泵（皮下埋藏灌注装置）作区域化疗栓塞；对估计手术不能切除者，也可行放射介入治疗，经股动脉作选择性插管至肝动脉，注入栓塞剂（常用如碘化油）和抗癌药行化疗栓塞，部分肝癌患者可因此获得手术切除的机会。 3、放射治疗肝癌 对一般情况较好，肝功能尚好，不伴有肝硬化，无黄疸、腹水、无脾功能亢进和食管静脉曲张，癌肿较局限，尚无远处转移而又不适于手术切除或手术后复发肝癌者，可采用放射为主的综合治疗。 4、生物治疗肝癌 常用的有免疫核糖核酸、干扰素、白细胞介素-2、胸腺肽等，可与化疗联合应用。 5、中医中药治疗肝癌 采取辨证施治、攻补兼施的方法，常与其他疗法配合应用。以提高机体抗病力，改善全身状况和症状，减轻化疗、放疗不良反应。中药治疗肝癌的效果见效相对来说较慢，效果也因病人自身情况而定。
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点击查看据新闻媒体报道，江苏30岁的张先生连续打了4个多小时麻将，一直久坐着不动，等到打完后想站起来，发现腿已不听使唤了。送到医院检查，发现左腿大动脉形成一条40多厘米的血栓，多亏医生及时将血栓取出，才使得张先生免遭截肢之苦。什么是静脉血栓栓塞呢？为什么坐久了会发生静脉血栓栓塞呢？什么是静脉血栓栓塞症？静脉血栓栓塞症，即静脉内形成了血凝块，简称VTE。在深部的静脉形成血凝块（通常发生在下肢），称为深静脉血栓形成，简称DVT。当静脉内血凝块脱落并随血流移行到肺部，就会形成肺栓塞，简称PE。DVT和PE统称为VTE，是一种风险极高的、潜在的致死原因。VTE在全球范围内都是主要的致死和致残原因。“世界血栓日”专家委员会公布的数据显示，每年全球范围VTE的发生接近1，000万例，涵盖了发达国家及发展中国家。为什么久坐会形成血栓？暨南大学附属第一医院介入血管外科张艳副主任医师早前接受家庭医生在线采访表示，由于下肢远离心脏，长时间坐着保持不动的姿态，下肢静脉血液回流减慢，易产生血液瘀滞，甚至处于几乎静止状态，因而容易诱发静脉血栓形成。下肢静脉血栓临床主要表现为一侧肢体突然肿胀，局部有疼痛感，行走时加剧，轻者局部仅有站立时沉重感。静脉血栓症状会由轻到重逐渐变化，如果早期症状得不到及时有效治疗，会引发肢体反复肿胀，甚至出现经久不愈的溃疡，导致患者的生活质量下降。因此，应该做到早发现、早诊断、早治疗。哪些人容易发生静脉血栓栓栓塞症？静脉血栓栓塞症可能发生于任何年龄、种族和性别，某些因素会增加发生血栓的风险。以下是发病的危险因素： 1、接受过手术治疗，特别是髋部、膝部以及肿瘤相关手术的患者；2、 长期久坐不动，包括卧床、长途旅行等 3、 年龄超过60岁； 4、家庭内有血栓家族史的情况； 5、 肿瘤患者，接受过化疗； 6、 服用雌激素药物，例如口服避孕药，激素替代疗法HRT等； 7、其它因素，例如：肥胖、妊娠或分娩、 吸烟、过量饮酒等等。
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点击查看作者：胡大一 来源：胡大一大夫公众号导 语希波克拉底说，“不要在病人身上做得过多”，要学会明智地选择，优化治疗方案。看到一位病人已经七八十岁了，虽然有心血管病，但毫无症状，你觉得他真的需要做支架吗？一个医生走向成熟的标志，是他知道什么时候应该“喊停”。我做心血管病医生已经四十几年了。刚做医生的那些年，全年见到的心肌梗死病人可能也就四五十个，而且绝大多数是老年人。可是做了十几二十年之后，我发现手里的病人变得越来越年轻。自己的技术好了，科技发展了，但病人怎么好像越治越“糟”了呢？现在好多医生，最大的成就感是来自于用支架把病人的血管打开，挽救一个个濒临死亡的生命。我母亲说，做医生是一项需要情感投入的事业有的病人，35岁第一次放支架，放完就把所有药物都停了，没有人提醒他应该怎么做。10年过去了，他又在同样的位置出现了血栓，医生赶紧又加上支架抢救回来。如此循环，我们很多人不是在“等待发病”，就是在“等待复发”。那么，让我们再看看芬兰这个国家。芬兰有一位帕斯卡医生，也是做心血管病的。上世纪70年代，帕斯卡医生不做临床，而转去做了预防。他选择了芬兰一个心血管病发病率最高的省份做示范并推广至全国。通过改变自然和社会环境，影响并改变人们的行为方式，11年后，芬兰的冠心病死亡率下降80%，总死亡率下降50%。我们看到，预防，绝不是乌托邦，是可以做到的。我们做医生的成就感，不应该仅仅来自于今天抢救了多少病人，而是我能够在怎样的程度上减少公众的发病几率。我曾亲身经历了SARS（非典）。大家知道，那时一个家庭里如果有一人染病，可能所有人都会遭殃。不仅如此，他有没有到过其他城市，接触过什么人，可能都特别关键。所以，疾病不单单是某个病灶、病毒的问题，还是个社会问题。你可能会说这是个个例，那么我们今天运动减少、城市污染、生活压力、垃圾食品……是不是都和心脏病、糖尿病甚至癌症相关呢？而且发病机制更是复杂。我母亲（注：2013感动中国十大年度人物、著名医生胡佩兰）曾经说过，做医生是一项需要情感投入的行业。什么意思呢？治病要看病情，还要看心情，要和他唠唠家常，他的什么事都要知道一点，久而久之，病人就变成了朋友。我建议年轻的医生都要学一点心理学，一方面有助于交流；另一方面，心理症状有的时候会表现在躯体上。医学最核心的有三个问题现在医学的提法很多，循证医学、精准医学、转化医学……但我觉得这个行业最核心的有三个问题，第一个是价值体系，第二是医学的目的，第三是社会责任感。一名医生对某个决策的价值判断来自于他对病人的同理心和责任心。希波克拉底说，“不要在病人身上做得过多”，要学会明智地选择，优化治疗方案。看到一位病人已经七八十岁了，虽然有心血管病，但毫无症状，你觉得他真的需要做支架吗？一个医生走向成熟的标志，是他知道什么时候应该“喊停”——你在手术中打开胸腔，啊，似乎和预想得完全不一样，短暂时间内找不到对的答案。这个时候，你是否宁愿承认自己的失败，关上胸腔，以免造成不能挽回的后果呢？没错，医学的最高目标是“救死扶伤”。但现实是，我们只是“有时在治愈”。从小，大家笃信的是知识可以改变命运。但使用知识的地方要对，不要孤注一掷地放在疾病的最后阶段，反而应该通过研究，获得某种疾病的致病证据，写成指南来培训医生。同时，把这样的健康知识传播开来，群防群治。只有公众参与到自己的健康管理中来，才能把知识转化成行为，把知识转化成提高公众健康的力量。现在，我们的整个医疗体系是一个被动式、碎片化、断裂的医疗服务链，医院和医生的执业模式是坐堂行医，等着病人来，而且很多来的人已经是病程的中后期了，这个阶段往往更需要很大的经济投入，而且每次病情的复发，疗效都会更差。世界卫生组织曾指出，当前医学所经历的迷失，有时不在于手段，而在于目的。所以我想再强调一遍预防的重要性。近几年，我们常说医疗机会的公平性、健康权益的公平性。怎样才能真正做到公平？控烟，治污，为公众作健康宣讲……让所有公民都能享有疾病预防的环境。而在这个过程中，政府和相关机构理应承担主要的牵头作用，但这并不意味着，医生就可以免责。我自己做了几十年的健康教育。其实，真正做好健康教育是非常深的学问，你得懂科学，还得能把科学说得很通俗、有趣味、有实效，而且要处处坚守公益。年轻医生要有这样的观念，就是要为健康服务业出力，要有建设“健康4S店”的意识。什么意思呢？像对待车一样地对待公众。没有生病、没有具体需求的时候，要能实施个性化的服务，根据每个人分析他的社会行为方式，提供运动、饮食等建议，让他们少得病，晚得病；对已经患病的人群，要追踪管理，帮助他康复，并且预防复发。这样一个主动服务的“健康4S店”，还要能培养教育患者的家属，发挥他们自我管理健康的主动性和能力。对于医学，结果最重要我常常觉得，做很多事，只有懂得背后的哲学道理才能成事，医学更是如此。比如共性和个性，事物之间存在的普遍联系等，这些都是最朴素的哲学思想。你看，我们在学校读的医书都是共性的，但在实际中，老百姓来看病可都是个性的，每个人都不一样。有的人发病在胸部，有的在咽喉，有的还会跑到腹部。此外我们在门诊，病人来来往往，我们常常只能根据第一面来进行诊断。但疾病之复杂，初次印象和描述很容易片面，所以我们要经过长期的追踪，有时要长达3年、5年甚至更久以后，才能看出病情发生了哪些变化，变化的规律是什么。正因为忽视了随访和追踪，我们曾经出现过很多误诊。比如患者出现胸疼、呼吸困难，就一定是左心衰竭，或者心绞痛吗？这是有待商榷的。我想说的是，对很多学科来说，结果相对于过程更重要。而对于医学，结果很重要，但作为医生要想提高医术，必须还要重视过程。很多医生曾医治过许多病人，但全都只是量的积累，没有质的飞越，这说明他并不善于观察和联想。医学有一个很重要的特点，就是它会出现很多的综合征，即一个人症状上会有很多表现，但实际是由某一个特定疾病引起的。但是，也许碍于科技的发展，也许是一些别的因素产生了干扰，你在某个时间点就是查不出确切的病因。比如我们现在说的预激综合征，它是医学团队经过了几十年的病例追踪和调研，从开始的联想到推测再到证实，现在已经能做到对其进行无创开刀治疗了。因此，做临床医生，不要死读书，要像个侦察员一样，依靠实践，敢于联想。遇到病例，不要熟视无睹，要留下资料勤于回访，捕捉细节。从“手中无剑，心中无剑”到“手中有剑，心中有剑”最后，我想借用“华山论剑”的桥段，和大家分享一下我一路走来的感想。我记得自己刚从医学院毕业时的状态，可以用“手中无剑，心中无剑”来形容。那时候，医疗超声不会做，腔镜不会做，技术方面乏善可陈；而对科研、对创新、对医学的理解也都几乎是空白的。后来，会看病了，也掌握了很多技术；但是学术思想方面还是很弱，所以叫“手中有剑，心中无剑”。第三个阶段呢，不但技术上越来越得心应手，也有更多的时间去做学术和创新，这时是“手中有剑，心中有剑”。而最近这些年，我产生了很多对医学的反思，想我们现代医学未来该怎么发展、怎样创新；反而手上对具体的开刀、用药有了节制。所以，这可以叫“手中无剑，心中有剑”。或许到未来，我还会再进入另外一个境界，皓月当空，风平浪静，即“手中无剑，心中无剑”。但对于所有的年轻人来说，前面几个阶段能够有担当，肯努力，才能抵达最后海阔天空的境地。我祝福大家。
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点击查看肝癌，现在已经成为了“癌中之王”，有越来越多的人都得了肝癌。肝癌的出现，与没有一个健康饮食，有很大的关系。能导致肝癌的食物，你知道有哪些吗？ 饮水不健康 水是维持人类有机体正常生存的重要物质。水本身当然不会引起肿瘤，但流行病学调查却证明，饮水污染的程度与肝癌发病率呈正相关。水源中存在有致癌物质，还可能是多种致癌物质的共同作用，譬如腐植酸、蓝绿藻毒素等。 长期酗酒 长期酗酒，可明显损伤肝细胞以及导致营养不良，肝脏易发生肝硬化，在肝硬化的基础上可发展成肝癌。 当然，除了上述饮食因素外，乙型肝炎、肝脏内的寄生虫病（如华支睾吸虫）、遗传易感性也与肝癌的发生有密切的关系。这里要指出的是，当上述两种因素起作用时，肝癌更易发生，如乙型肝炎与黄曲霉素的暴露则发病会更快。长期酗酒，酒精中毒还可致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。在酒精性肝炎或肝硬变时，枯否氏细胞减少，可增加肝细胞癌变的发生。 摄入过多亚硝胺类化合物 从肝癌高发区南非居民的食物中已分离出二甲基亚硝胺。此类化合物也可引起其它处肿瘤如食管癌。所以也将亚硝胺类化合物归为肝癌的病因之一。 食用受黄曲霉菌污染的食物 30多年前，英国有一农场以黄曲霉菌致霉变的花生饼粕喂饲火鸡，致使10万只幼雏很快死亡。流行病学研究 证明，我国肝癌的地域分布与黄曲霉污染分布基本相一致。在那些粮油、食品受黄曲霉素B1污染严重的地区，肝癌的发病率与死亡率也较高。 黄曲霉毒素是一种致癌物，适合在高温潮湿的环境中生长繁殖。如果人类在夏天长期食用了一些发霉谷物的话，就会染上黄曲霉毒素，肝癌就会出现。 摄入过少微量元素 目前在微量元素与肝癌关系的研究发现，肝癌死亡率与环境中硒含量呈负相关，与居民血硒水平呈负相关，动物试验表明硒能阻断黄曲霉毒素诱发大鼠和鸭子发生肝癌。 怎样预防肝癌？ （1）乙肝疫苗相当于肝癌疫苗：研制肿瘤疫苗的工作进行得相当艰难，恐怕短期内还不会有效果。但乙型肝炎疫苗的研制成功和用于临床，却部分地起到了代替肝癌疫苗的作用，这是因为肝癌的发生与乙肝的关系太密切了。尤其在发展中国家，肝癌患者血清乙肝表面抗原阳性率均大于50%，而这些癌症病人的非癌肝组织乙肝表面抗原的阳性率就更高。乙型肝炎病毒与肝癌的相关性高达80%，乙肝病毒仅次于烟草，是人类已知的第二种致癌因素。因此，乙肝疫苗被看成是第一个抗肝癌疫苗。一位权威人士认为，如果非洲、东南亚和中国婴儿均接种乙肝疫苗，那就意味着每年可减少20万（80%）肝癌病人的发生。可见我国从1991年初开始广泛乙肝疫苗接种，也同样是预防肝癌的重要措施。 （2）控制丙型肝炎：流行病学调查显示，在发达国家，肝癌患者血清乙肝表面抗原阳性率多低于50%，但抗丙肝病毒阳性率多高于50%，甚至酒精肝硬化并发肝癌者的抗丙肝病毒阳性率高达76%。为此认为丙型肝炎病毒可能是发达国家肝癌的主要病因。日本肝癌研究协会最近报告，乙肝表面抗原阴性的肝癌患者在增多，这些病人多数伴有慢性丙型肝炎和输血史，认为日本57%的肝癌与丙型肝炎有关。我国北京医科大学报告，乙肝表面抗原阴性的肝癌病人中，285%抗丙肝病毒阳性，这都说明丙型肝炎病毒是肝癌的重要致癌因素。80%～90%的丙型肝炎是经血液和血制品传播的。所以严格控制输血源，尽量减少输血或应用血制品是减少丙型肝炎、控制肝癌发生的另一有效措施。 （3）防止食物霉变：已知黄曲霉素是超剧毒物质，其致癌作用比亚硝胺类大75倍。它可诱发所有的动物发生肝癌，尽管诱发人类肝癌的问题尚无定论，学者们仍认为它是肝癌发生的启动因素之一，所以，要保管好各种食物不发生霉变，疑有霉变食品，即不再摄入。 （4）其他：饮水污染、药物中毒、吸烟、亚硝胺、微量元素缺乏以及遗传等，都有协同致癌作用，所以采取保护措施、讲究卫生、改善营养、增强免疫功能，杜绝滥用药物和摒弃不良习惯等综合措施，会有效地防止肝癌的发生。
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点击查看-1- 内膜调不上去，调了十几天内膜长到7.3mm，可以移植了吗？ 子宫内膜薄是个比较头疼的事，往往可能与病人过去是否做过宫腔的操作，子宫内膜遭到了破坏有关系。除此之外，还与年龄增长，营养不良、垂体肿瘤、甲状腺功能异常等影响雌激素分泌的问题有关，还有些人先天性子宫内膜厚度就比较薄。解决子宫内膜的问题主要用的还是补充雌激素，增加内膜血流的药物，生长激素等。一般生殖中心希望内膜长到8mm-15mm，在正常怀孕病人，也有内膜7mm以上就成功的，所以不是说绝对不能怀孕的。有医生说种子好生命力强在悬崖上都能生长。 -2- 我24岁。未婚。四年前检查说多囊，子宫薄，月经量一直很少，现在需要治疗吗？ 多囊卵巢综合征实际没有根治的办法。治疗的原则就是对症，想解决什么问题，医生帮你解决什么问题，如果要结婚，有生育要求，就助孕治疗；如果有月经的问题就解决月经问题；如果有痤疮就解决痤疮问题。如果什么问题都没有，暂时可以不用治疗。 -3- 多囊为什么会造成月经不调呢？ 月经是子宫内膜脱落，子宫内膜在雌激素和孕激素作用下发生相应的变化，而雌激素和孕激素是从卵巢分泌的。卵巢分泌雌激素让子宫内膜生长，排卵后又分泌孕激素让子宫内膜进入分泌期，如果没有怀孕，内膜脱落，就来月经。卵巢受大脑（下丘脑）指挥，下丘脑、垂体、卵巢形成一个生殖内分泌轴，这个轴如果协调，下丘脑就能正常指挥卵巢分泌雌激素、孕激素，就会正常排卵。但是多囊卵巢综合症会使这个轴调节紊乱，下丘脑不能正常指挥卵巢，不能正常排卵，也不能正常分泌雌激素、孕激素，也就会引起月经不调。 点击链接，即可问诊：https://www.healthjd.com/teacher?id=195810257709
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