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肺癌化疗到底是怎么回事？

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肺癌被称为癌症第一杀手，其发病与死亡已成为我国城市发病和死亡率最高的恶性肿瘤，是一种严重影响我国人民的生命健康的重大疾病。非小细胞肺癌占肺癌的85%。5年生存率仅15%，小细胞肺癌的两年生存率仅为1%，由于70%的肺癌患者在确诊时已经是局部晚期或远处转移（Ⅲb/Ⅳ期），失去了治疗的最佳时机。预后较差发现时往往已是晚期，很多患者丧失了治疗的信心和斗志，未能进行规范治疗，甚至有患者完全放弃治疗，因此而丧失的生存机会是很让人痛心的。肺癌大部分患者为晚期，不能手术治疗，这一时期的主要治疗目的为全身治疗为主的综合治疗，大部分的肺癌患者需要化疗。化学治疗。即用化学合成药物治疗疾病的方法，化学药物治疗（简称化疗）是目前治疗肿瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一，化疗是在第1次世界大战后，人们发现了芥子气可以杀死一般的白细胞，就认为芥子气可以杀死导致白血病的变异白细胞，于是芥子气就作为杀死变异白细胞及其他癌细胞的良药，但在治疗中患者普遍有明显的恶心呕吐，脱发，乏力，感染等副作用，给患者带来不适感，成为肿瘤患者恐惧治疗的根源。随着新的化疗药物的出现，辅助化疗药物的发展，医药工作者对化疗药物的进一步认识，肿瘤患者对化疗的毒副反应已经较明显降低，肺癌患者对于化疗的恐惧也逐渐降低至消失。肺癌的化疗可分为根治性化疗、姑息性化疗、术前新辅助化疗、术后辅助化疗以及胸腔及心包腔化疗。是否所有的肺癌患者都需要或都适合化疗呢？在选择晚期肺癌化疗方案时，我们必须考虑以下因素， 1、病理类型， 2、病人的体质状态， 3、基础疾病，如有糖尿病的患者，对于需要用糖皮质激素预防过敏的紫杉类，应该评估是否能很好控制血糖， 4、患者对毒副作用可能的耐受情况，比如不能进行中心静脉置管的病人，使用长春瑞滨则有一定的困难， 5、经济情况，另外肿瘤细胞上的一些分子的改变可能会是化疗药物对肿瘤细胞的杀伤力下降，如研究发现，一些基因的改变使得某种药物的解毒受到影响，从而使其副作用明显增加，一旦研究数据进一步成熟，我们在选择化疗方案时，还应该尽可能获取上述分子标记的监测资料，在选择化疗方案时，针对每个患者制定个体化方案，以提高化疗疗效，并最大限度减轻毒性。另外，并不是所有的肺癌患者都适合化疗，化疗的禁忌症包括以下几个常见的方面。 1、kps<60或ecog>2的肺癌患者不宜进行化疗； 2、白细胞少于3.0*10^9/L，血小板少于60*10^9/L，红细胞少于2×10^12/L的肺癌患者不宜进行化疗； 3、肺癌患者伴有心肝肾功能严重障碍，或有炎症并发症和感染发热出血倾向者不宜化疗； 4、在化疗中如出现以下情况，应考虑减药，停药或换药：治疗两周期后病变仍进展，或在化疗周期的休息期中再度恶化者，化疗不良反应达4级，对患者生命有明显威胁时，出现严重的并发症时。非小细胞肺癌治疗最有效的治疗药物，主要是铂类和近年来出现的一些新药。Ⅰ-Ⅲ期的NSCLC以手术治疗为主，化疗一般作为术后辅助治疗，也可作为ⅢA期患者的术前治疗，Ⅳ期患者以化疗为主，可以行局部的姑息性放疗。虽然对于NSCLC有效的化疗方案很多，但是总体疗效不高，一般在20%-40%，非小细胞，肺癌化疗后能够达到CR（完全缓解）的患者较少，因此绝大部分不能通过化疗取得根治，需要配合其他治疗手段如放疗，手术。而对于小细胞肺癌化疗是主要治疗手段，对于局限期小细胞肺癌，目前最佳的联合化疗方案的总缓解率可达80%-90%，完全缓解率40%-50%, 中位生存期可达20个月。与无接受治疗的病人相比，有效的联合化疗能提高病人的中位生存期4-5倍，对于广泛期小细胞肺癌，联合化疗方案的有效率大约60%，中卫生存期7-9个月，有效率和生存期均低于局限期小细胞肺癌病人。对于接受化疗的患者来说。除了化疗的疗效是最受关注的之外，化疗所带来的毒副反应是患者最为关心的话题，化疗药物主要为细胞毒药物，除了杀伤肿瘤细胞之外，对正常的人体组织及器官都有一定的损伤。针对目前临床常用的几种化疗药物来看，顺铂主要表现为胃肠道和肾毒性，卡铂主要为胃肠道和血液学毒性，长春瑞宾为血液性毒性，胃肠道反应，静脉炎，紫杉类药物除了血液性毒性外，还主要表现为过敏反应，神经肌肉毒性，吉西他滨的胃肠道反应较小，主要分为血液性毒性和非血液性毒性两大方面。血液性毒性主要表现为骨髓抑制：白细胞，血小板，血红蛋白等下降。非血液性毒性主要表现为第一以下几个方面， 1、消化道反应：恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎，腹泻是化疗中最常见的消化道反应。 2、肺毒性：发生率约为3%左右。临床表现多种多样，常有干咳，呼吸困难，疲乏，进行性加重，很快出现发绀，静息下呼吸困难，低氧血症等等。大多与特定药物如博来霉素，甲胺蝶呤有关， 3、心脏毒性：主要表现为心肌缺血，心律失常，心包炎等，使用不同药物发生的几率也不相同，常见的如蒽环类（阿霉素，表阿霉素等），紫杉类（紫杉醇、多西紫杉醇）。 4、神经毒性：急性中枢毒性可表现为脑膜炎，慢性有脑白质病变几率下降。外周神经毒性表现为末梢神经如四肢及口周的麻木，感觉障碍，肌肉疼痛痉挛的常见药物如长春新建紫杉类的神经头像吉祥中枢毒性可表现为脑膜炎慢性慢性有脑白质病变，记忆力下降；外周围神经毒性表现为末梢神经，如四肢及口周的麻木，感觉障碍，肌肉疼痛，痉挛等。常见药物如长春新碱，紫杉类等等。怎样把化疗对机体伤害减到最小呢？这是肿瘤医师、肿瘤患者及家属最为关心的话题。 1、首先营养支持治疗是最为重要的一环：化疗均可导致厌食，恶心，呕吐，腹泻等消化道反应，造成营养丢失，补充不足，当患者出现营养不良时，应及时尽早给予支持治疗，根据患者情况选择适当的方式：口服、肠内营养、肠外营养等，合理的饮食十分重要，要摄入足够的热量和蛋白质，使用富含维生素的蔬菜和水果，尽量避免服用刺激性食物，少食多餐。 2、止吐治疗高选择性的5-羟色胺3受体拮抗剂在预防和治疗化疗引起的急性呕吐方案，有效率高、耐受性好等特点，已经成为治疗急性呕吐的常用药物，对延迟性呕吐联合应用胃腹安和皮脂激素亦有良好的效果。 3、集落刺激因子：粒细胞技术绝对值小于500/μL称为粒细胞减少症。除了并发症增多外还可引起化疗推迟或药物剂量调低。这后两种情况对肺癌的根治性化疗不利，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒-巨细胞集落刺激因子（GM-CSF）能有效的缩短粒细胞减少症的持续时间。如果已有一次的发热性粒细胞减少症出现。 4、止痛治疗癌性疼痛是严重影响肿瘤患者生活质量的症状之一，应该引起癌症患者及家属、医务工作者充分重视，按照世界卫生组织WHO提出了三阶段止痛治疗原则，单独或联合使用阿司匹林、可待因、吗啡等药物，配合其他辅助药物能缓解。大多数患者的疼痛感。 5、其他：地塞米松，苯海拉明可减少组织水肿和过敏反应。总之，随着人类基因组学和药理学的发展性药物的不断问世，个体化治疗模式的推进，“化疗”不再是令患者和家属恐惧的代名词，肿瘤患者在化疗期间的生活质量越来越好，肺癌患者的生存也会得到逐步改善。作者：胡牧北京友谊医院胸外科副主任医师《我是大医生》推荐嘉宾诊室直达>>https://m.healthjd.com/s/EvaluationManage/DoctorDetail?doctorId=236110658069
产后风湿是怎么一回事？

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案例：张女士，27岁，产后1个月出现遇凉或吹风时关节及肢体疼痛，同时有凉风向骨关节里钻的感觉，间断出现肢体麻木感、膝关节周围烧灼感、胸骨周围疼痛，间断头痛、头晕，常有失眠、心悸、胸闷、阵发出汗。这样已有半年多，多项风湿化验均为正常。西医并没有“产后风湿”的说法传统上认为的“产后风湿”是妇女生产后，由于碰凉水或者吹凉风，出现的全身疼痛、乏力、怕风怕凉以及容易出汗等一系列症状。但是西医中并没有这个说法。现代风湿病学中所说的风湿病主要包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、纤维肌痛症等疾病，与产后风湿的概念不同。类风湿关节炎多为两侧对称的关节肿痛，与“产后风湿”大不相同张女士这种产后的症状基本上不可能是类风湿关节炎。因为类风湿关节炎的症状一般是全身对称性关节肿胀、疼痛，多发生在像手指、脚趾这样的小关节，严重的还会有关节变形、疼痛加重的表现；而且化验检查后，类风湿因子都会出现异常，血沉、C反应蛋白（反映人体炎症的指标）也会有所升高。而张女士产后怕风、关节痛、多汗等表现，与类风湿关节炎不一样。而且她的多项风湿化验指标也正常，因此可以排除类风湿关节炎的可能。产后吹空调、着凉等原因，导致出现类风湿关节炎的可能性大不大？实际上，产后吹风、沾凉水与类风湿关节炎的关系不大，一般不会因此导致类风湿关节炎。有的人有产后风湿的症状，类风湿因子也偏高，这能说明是类风湿关节炎吗？如果有明显的关节肿痛症状，类风湿因子也升高，才会有类风湿关节炎的可能。如果没有明显的关节肿痛，仅仅是怕凉、全身疼痛，类风湿因子异常地偏高，不一定是类风湿关节炎。但是，也不排除类风湿关节炎的先兆的可能。产后风湿三五年都不好，会不会转变成类风湿关节炎？类风湿关节炎是现代风湿病学的说法，与产后风湿关系并不大。因此，产后风湿三五年都不好，不一定会变成类风湿关节炎。案例中的张女士出现的怕风、关节痛、多汗等，很多产后女性都会出现，但去医院又查不出什么具体的问题，为什么会这样？很多女性生产后内分泌系统出现很多变化，体内多种激素起伏较大；加上有了孩子后，心理压力也不小，导致精神焦虑、紧张；在产后恢复以及照顾孩子方面，与家人配合不好，也会造成心理焦虑、抑郁。因此，很多女性产后容易出现焦虑、抑郁的症状。这些精神心理上的焦虑抑郁状态，进而导致植物神经功能失调，使得身体上出现怕风、周身疼痛等产后风湿的表现。
打疫苗能100%预防流感吗？

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近期，流感患者挤爆三甲医院的新闻不断刷屏，占据朋友圈，引得人心惶惶。据北京疾控中心报道，全球每年约有 5%-10%的成人和20%-30%的儿童罹患流感，导致300-500万重症病例和29-65万例死亡。今年这一数字比往年有所增加！患病人数不断刷新纪录！What？？这么多人！！既然这么多人患流感，那到底要不要接种疫苗预防流感？？别着急，听我娓娓道来……… 流感病毒是RNA病毒，中国常见的是甲型（H1N1、H3N2）和乙型流感，被中国卫计委纳入季节性流感的范畴。流感RNA病毒的复制过程不是完美的，像人一样也会犯错，每复制1万次会出错一次，所以会“漂移”和“转变”而发生变异，产生新的亚型。而流感季，世界卫生组织会根据流感病毒监测的情况分南北半球给予推荐意见。但是病毒的类型和亚型这么多，而疫苗的种类有限，怎么保证世界卫生组织推荐的不出错呢？？答案是：没办法保证！！！很遗憾，今年世界卫生组织就押错宝了。目前国内除了甲型流感以外，流行最多的是B型乙型流感的其中一株（Yamagata系），恰好不含在公布的疫苗种类中，这是由于流感疫苗的发展和技术现状造成的。听到这里，有没有绝望的感觉？不过没关系！事实上今年可以接种的疫苗除了无法覆盖B型流感Yamagate系外，对其他流感仍有45%左右的覆盖率，虽然没有达到每个人都有效，但是至少有一半的患者可以受益。而且病毒每年的流行菌株会发生波动，今年流行的，近两年都不会流行了。因此，疫苗接种仍然是首选且有效的预防方式！最后，什么样的人适合接种流感疫苗呢？世界卫生组织推荐老年人、儿童、孕妇、慢性病患者和医务人员等流感高危人群接种流感疫苗，6月龄以下婴儿、孕妇和慢性病患者的家庭成员和看护人员也应考虑接种流感疫苗。一旦得了流感，建议立即咨询医生，以避免小病拖成大病。图片来源于网络，如有侵权请联系删除。
不让爸爸参与育儿，宝宝损失太大了

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糖尿病者控制血糖的5大妙招

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随着糖尿病病程延长可出现多系统损害：（1）糖尿病大血管病变：糖尿病病人发生动脉粥样硬化的患病率比非糖尿病人群高。动脉粥样硬化可引起冠心病、缺血性或出血性脑血管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等。（2）糖尿病微血管病变：糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等。（3）糖尿病神经病变：以周围神经病变最常见，通常为对称性，下肢较上肢严重。常先出现肢端感觉异常，如袜子或手套分布，伴麻木、烧灼、针刺感或如踏棉垫感，有时伴痛觉过敏。（4）糖尿病足：主要表现为足部溃疡与坏疽，是糖尿病病人致残的主要原因之一。常见的诱因有趾间或足部皮肤瘙痒而搔抓致皮肤溃破、水疱破裂、烫伤、碰撞伤、修脚伤及新鞋磨破等。饮食治疗饮食治疗是糖尿病治疗的基础，是糖尿病自然病程中任何阶段预防和控制糖尿病必不可少的措施。说起来容易做起来也并不难。对于目前尚未患病的人来说，在日常生活中控制血糖的措施，主要有：（一）三餐中的主食不要过多，甜食要尽量禁掉。血糖是糖和淀粉（统称为碳水化合物）带来的。碳水化合物总量越大，升糖的潜力就越大。所以，控制血糖的第一个关键点，就是不要吃过多的甜食和淀粉类食物。（二）降低白米白面主食的比例，全谷杂粮、薯类蔬菜来替代一半主食。不同的淀粉类食物，消化吸收的速度差异很大。比如说大米淀粉中支链淀粉含量高，比较容易消化。而相比之下，绿豆淀粉粒直链淀粉含量高，消化速度比较慢。除了粘性食物之外，大部分杂粮、杂豆、薯类，都较白米白面的血糖反应低。（三）聪明选择烹调加工方法，给食物留点需要咀嚼的天然口感。一般来说，食物加工得越精白、打得越碎、烹煮得越软烂，消化就越容易，餐后的血糖上升速度就越快。比如说，白馒头、白面包的餐后血糖上升速度比白糖有过之而无不及。相反，烹煮不够软烂、需要细细咀嚼的烹调方法，比如弹性很强的通心粉，有利于保持餐后血糖水平的稳定。（四）改变进食顺序，先吃菜，后吃饭，菜肴要比饭多。近年来的研究发现，进餐时的顺序和配合很重要。先吃不升血糖的食物，后吃淀粉类主食，就能延缓葡萄糖进入血液的速度。（五）改变烹调方法，少放油，多放醋。研究发现，大量脂肪的饮食会降低胰岛素敏感性，而且就餐时配合醋和其他酸味调味品能够提升胰岛素敏感性。所以，尽量采取少油烹调，比如用蒸煮、凉拌替代爆炒、油炸，买个不粘锅来替代普通炒锅，都能轻松降低烹调油的用量。当然，控制血糖只是维护健康的一个方面，并不是全部。无论是否需要控制血糖，都要把人体需要的营养素吃够。健康饮食的秘诀是少油少盐，新鲜天然，提高单位重量食物中的营养质量，切不可为控制血糖而让自己陷入饥饿痛苦中。要记得低血糖比高血糖更危险！持续低血糖状态不仅损伤大脑，而且可能导致意外事故而造成伤害。
杨帆：2019NSCLC指南三大变化解读

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来源：临床前线肺癌风险和肺癌筛查：少谈成绩，多谈成本关于吸烟者接受肺癌筛查获益的研究主要来自st研究，入选的人群包括：55-80岁；吸烟＞30包/年；戒烟＜15年。开始的时间为2002年8月，结束时间是2009年12月，筛查频率为每3年筛查1次低剂量螺旋CT，中位随访时间为6.5年。经过跟踪研究调查降低了20%的肺癌特异死亡，但是我们不能光看成绩不看成本，成本是怎么样的呢？所有患者中总体上的肺癌筛查出非钙化结节的比例是24.2%，接近1/4，也就是说1/4的患者为阳性，这些阳性患者中，发现其中只有3.6%是恶性的，换而言之96.4%都是假阳性，这就说明我们付出了巨大的成本，但是获益并没有那么多。那么肺癌风险和肺癌筛查获益到底是什么关系呢？我们把吸烟＞30包/年的老年人进行筛查发现，1万人中能减少肺癌死亡为0.2，也就是说10万人中才能降低2个人的肺癌死亡率，但是我们付出的成本是巨大的。从另外一个角度讲，对于一个吸烟满30多年的老烟民最低微的情况下，筛查多少人才能降低1个死亡率呢？我们需要筛选5276个患者，付出1646个假阳性代价以后，才降低1例肺癌相关死亡，所以对于肺癌筛查来说，我们最重要的事情就是要看肺癌的风险因素。2019年肺癌筛查更新内容只有高危人群才需要做肺癌筛查。什么是高危人群呢？高危人群指的是年龄在55-74岁，吸烟≥30包/年，仍在吸烟或者戒烟＜15年（1类证据）；年龄≥50岁，吸烟≥20包/年，另雪附加一项危险因素（2A类证据），危险因素包括：氡气暴露史，职业暴露史，恶性肿瘤病史，一级亲属肺癌家族史，慢性阻塞性肺气肿或肺纤维化病史。推荐对高危人群进行低剂量螺旋CT筛查。对于不是高危肺癌人群来说就没有必要进行肺癌筛查，所以要不要肺癌筛查要看自己是不是高危人群。胸腔镜下的微创手术比传统手术并发生降低30%对于1-2期肺癌治疗的更新。总体治疗原则：手术+辅助化疗。2019年手术更新内容我们看到把胸腔镜为代表的微创手术，从二级上升到一级推荐。从1992年国际第一例微创肺叶切除诞生，再到2006年进入肺癌治疗指南，从诞生到feasible option（可行性的选择）的叫法，整整经历了14年的时间。可行性的选择其实就是备胎的意思，但是备胎要想转正必须要证明比传统手术更好。一些回顾性的研究，比如MSK的数据、美国SDS数据库的数据，以及美国国家住院患者的数据都能看到，微创手术确实比传统开放式能大大降低手术相关并发症的发生，降低的比例大概在30-40%左右。下面是各国微创手术期的优势：杜克大学：匹配284对VATS对比开胸手术患者，手术并发症降低约37%；（第34届美国西部胸外科学会年会。）纽约MSKCC：398例VATS vs 343例开胸手术，VATS手术并发症降低29%（第88届美国胸外科协会年会，AATS）美国胸外科医师协会（STS）数据库：匹配1281对患者资料，VATS降低并发症41%。（第89届美国胸外科学会年会）美国国家住院患者数据库：68350例肺叶切除资料，其中VATS10554例，开胸57796例，匹配研究显示VATA手术并发症少，住院时间短。实际上手术风险的降低并不仅仅是患者住院风险的降低，更大程度上使得患者和家属更倾向和乐于接受手术，使得那些犹豫不决的患者以及那些费力又不确定结节的患者能够真正得到及时的治疗，使得肺癌治疗的关口能够有效的前移，这是肺癌早期治愈率提高的关键，这样看来这并不是技术的前景，而是我们通过技术的前进，实现让患者从早筛到早诊再到早治，这才是微创的真正意义。关于辅助化疗：化疗是一把双刃剑前面我也提到了关于1-2期的患者总体的治疗原则是手术+辅助化疗。前面我们讲的是手术，现在讲化疗。化疗也有更新。把第8版分期的T2bNOMO 4-125px增加了辅助化疗推荐（第7版分期的T1b分期）。我们说辅助化疗真正的治疗指征是让患者从中获益，而不是分期的移动，不是说从二期到三期，就让患者按照三期的治疗原则去治疗。所有治疗原则特别是对辅助化疗来说，我们真正针对的是最基本的主流大小N和M，那么对于A smart分析来说是鉴定了辅助化疗这个基础的研究，5.4%的生存的五年生存率改变是6.5%的6.4的肿瘤特异死亡的降低，减去1%的肿瘤特异死亡的增加的差值得到了5.4%的五年生存，那么说明化疗并不是一本万利的化疗，化疗是要付出代价的。2019年辅助化疗更新内容根据IASCL/UICC第8版分期，2A期指T2bNOMO。第8版分期T2bNOMO 4-125px增加辅助化疗推荐（第7版分期T1b期）。另外一个研究发现，五年之内接受辅助化疗的患者的生存是占优的，但是五年之后体现的是辅助化疗是有毒性的，因此接受辅助化疗的患者五年以后的生存是劣势的，因此化疗是一是一把双刃剑！NCCN2019年指南中，提出了辅助化疗需要考虑高危因素，包括分化差（包括神经内分泌肿瘤）、脉管侵犯、楔形切除、肿瘤＞100px、胸膜侵犯以及Nx。这些因素中单独一个may not be 化疗指征，在决定是否需要化疗时可作为考虑因素。最后总结一下CSCO肺癌指南（2019）的三大变化：CSCO肺癌指南（2019）外科更新总结来源：第22届全国临床肿瘤学大会2019年中国临床肿瘤学会学术年会北京大学人民医院胸外科主任医师杨帆教授的学术讲座。