随着泌尿道感染疾病患者的增多及抗生素的不合理使用，淋病的发病率呈现出逐渐上升的趋势，并且出现一些耐药菌株，使得抗生素治疗的效果欠佳[1]
淋病奈瑟菌菌株容易对当前推荐的抗生素产生耐药性，尤其是无统一标准治疗方案的地区，耐药性成了淋病治疗的难点[2]。抗菌治疗淋病的效果取决于多种因素，涉及患者因素(依从性、给药途径、免疫力、病灶位置)、药物因素(给药剂量与方式、药效学、药物活性等)、微生物因素(病原、耐药性、抗菌活性、接种效应等)及其他因素
(误诊、基础疾病等)。对淋病奈瑟菌临床分离株的体外药敏性的前哨监测对于预防耐药菌株的传播及发现有效抗菌疗法具有至关重要的作用[3-5]。
5.3 治愈标准
- 症状体征全部消失
- 尿液常规检查阴性
- 在治疗结束后第 4 天、第 8 天进行宫颈、尿道分泌物涂片及淋球菌培养均为阴性始属治愈
若治疗一个疗程后淋球菌仍为阳性支持，提高了服药的依从性，使病情迅速得到控制 ;家属的病情反馈，使医护人员能详细了解患者的病情变化及精神活动，更利于治疗;封闭式管理，患者的生活安排、服药、饮食由护士统一安排和管理，缺乏自我决策性，而开放式管理，病人生活自理技能都是在护士督促，训练下自己完成，有利于疾病的康复;另外，患者的社交技能也得到训练: 如鼓励病人参与社交，对她遇到的问题进行分析，回归到社会中去实践，病人就在不断的指导中去体验社交的成功。鉴于开放式病房的种种优势，有关报道认为它本身的设置就是一种强而有力的心理治疗的形式 [4]。本研究中，对躯体化患者采用开放式管理，治疗各时段 HAMD 评分下降明显 (P <0.05 )，治疗 6 周后的显效率达到 83.33%，效果明显。
5.1.4 大观霉素
本品作用于淋菌的 30s 核糖体亚单位，而抑制蛋白合成，目前机制尚未明了。用法 ： 2g，1 次 /d，肌内注射，共 7d。孕妇慎用。
给 329 例妊娠合并淋病病人分别用阿莫西林 + 丙磺舒、 头孢曲松、大观霉素治疗，结果发现，三种药物抗菌效果 相同。国内郑秋鸿等对 107 例妊娠合并淋病病人分别用三 种药物治疗 :青霉素、头孢曲松。治愈率分别为 61.5%、 78.7% 和 88.6%。青霉素与头孢曲松的治愈率无显著差异， 阿奇霉素与青霉素比较有显著差异性。
5.2 新生儿处理
淋病孕妇娩出的新生儿，应预防用药。1% 硝酸银滴眼，0.5% 红霉素眼膏及 1% 四环素眼膏涂双眼，每日至少 2 次， 预防新生儿淋菌性结膜炎。已感染淋菌性结膜炎的新生儿， 用青霉素 G 10 万 U/ kg，每日分 4 次静脉滴注或肌内注射， 至少 7d。如母亲耐青霉素淋球菌感染，则应用头孢曲松钠 25 ~ 50mg/kg，每日静脉或肌内注射，至少 7d，或大观霉素 25mg/kg，肌内注射，连续 5 ~ 7d。同时用生理盐水冲 洗面部配合治疗。
5.1.2 青霉素
青霉素可以破坏淋球菌的细胞壁，造成细胞壁缺损，失去渗透屏障作用，大量胞浆溢出，使细胞死亡。青霉素常与丙磺舒合用，丙磺舒是苯甲酸衍生物，无抗菌作用，能与青霉素竞争排泄通道，阻碍青霉素排泄，延长青霉素作用。常用的有：
- 普鲁卡因青霉素 G 480 万 U，一次肌内注射
- 氨苄西林 3.5g，一次口服
- 阿莫西林 3g，一次口服
最好用以上药物后用红霉素巩固，红霉素 O.5 g，4 次 /d，口服 7d。
5.1.3 红霉素
500mg，4 次 / d，共 7d，或阿奇霉素 1g，顿服。阿奇霉素血浆半衰期为 2d，具有很好的酸稳定作用，口服方便，对胎儿无致畸作用，因此，阿奇霉素可作为妊娠合并淋病的常用药。40% ~ 50% 淋病患者同时并发沙眼衣原体感染，对这类病人选用大环内酯类药物效果较好。
2 临床表现
一般潜伏期 3 ~ 5d，孕妇淋病最常见的发病部位仍是宫颈，表现为阴道黏膜充血、水肿、阴道分泌物增多。延 及尿道、尿道旁腺及前庭大腺，表现为尿频、尿急、尿痛、 排尿困难等。若局部未得到治疗和控制，感染可沿黏膜上行， 引起子宫内膜炎、输卵管炎或输卵管积脓，表现为子宫有 触痛、附件压痛，严重时附件出现包块。
妊娠期播散性淋病远较非孕期多见，首先表现为发热、 寒战、倦怠，约半数在指端远侧起脓疮，严重时可造成中 毒性休克。妊娠晚期因淋菌宫内感染易发生胎膜早破、早产、 胎儿宫内感染和胎儿窘迫。分娩时母婴垂直传播，可导致 新生儿淋菌性眼炎。产后产妇抵抗力低，分娩时软产道裂伤， 淋球菌扩散引起淋球菌急性子宫内膜炎、子宫肌炎。
3 诊断 3.1 分泌物革兰涂片检查
分泌物涂片检查是一种较为简易、快捷、有效的诊断方 法。取尿道口、宫颈管等处分泌物涂片做革兰染色，在多 核白细胞内见到多个革兰阴性双球菌，可做初步诊断。
0 引言 淋病是由革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌引起的急性或慢性感染，主要引起泌尿生殖器黏膜的化脓性炎症 [1]。近年 来，淋病在我国的发病率居性传播疾病首位，好发年龄为 20 ~ 30 岁。一般通过性接触传染，也可在分娩时由母亲传 给胎儿。
1 病因与传播途径 淋病的病原体是革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌，一般成对地排列于多形核白细胞的胞浆内及外围。淋球菌有鞭 毛，无荚膜，是一种脆弱而致病力强的细菌，对干燥、高 温、低热的耐受性很弱。淋菌绝大多数通过性交经黏膜传 播，多为男性先感染淋菌再传播给女性，以子宫颈管最常 见，同时可以波及尿道、尿道旁腺、前庭大腺等处。若局 部未得到治疗和控制，感染可沿黏膜上行，引起子宫内膜炎、 输卵管炎或输卵管积脓，直至发生腹膜炎 [2]。
2 诊断
2.1 了解患者病史和症状表现情况
针对患者的病史情况进行着重了解，特别是不洁性交史等相关内容，这样更容易诊断。通常情况下女性生殖器淋病表现为淋茵性宫颈内膜炎，患者的白带持续增多，并且有十分明显的脓性、臭味，外阴有特别严重的烧灼感，同时也伴随下腹坠痛和腰骶痛，也会出现输卵管炎或者脓肿急性炎症，患者会出现典型的经后急性高热、寒战头痛，双侧下腹疼痛等相关症状，慢性表现通常有下腹坠痛、腰痛、背痛和白带增多等。
2.2 实验室检查
结合患者的病史情况和症状表现进行检查和诊断是基础性工作，然而，因为淋病的临床表现没有特别显著的特异性，所以，针对淋病进行确诊，还是要通过实验室进行检查。
2.3 涂片检查
趣味者，宫颈管内的分泌物放倒，拨片上，作革兰染色试验，如果在多形核白细胞内找发现了革兰阴性双球菌，在这样的情况下就可以诊断，阳性旅行大约为 50~%60% 这种方法，比较简单快捷，而且有很鲜明的可操作性，但是，敏感性和特异性相对来说要比较差，有某种程度上的假阳性。因此在这样的情况下世界卫生组织推荐用培养法，针对女性患者进行检测。
2.4 淋球菌分离培养
这种方法是针对病因进行确诊的关键措施和手段，当前，在我国范围内，通常会运用巧克力，琼脂或者血琼脂培养基，培养基内有某种程度的抗生素，可以有选择性的对其他细菌进行有效抑制。在 36 摄氏度 70% 湿度，并含有 5~%10% 的二氧化碳的条件下，培养 24~48 小时之内，针对典型的淋球菌菌落进行观察。因为淋球菌特别脆弱，离开器皿之后会马上死亡，但如果培养基足够良好，并且用正确方法来采集，它的特异性和敏感性可以达到 90% 以上
孕妇感染后可累及羊膜腔导致胎儿感染，新生儿也可在分娩时因通过感染的产道而传染。妊娠各期感染淋菌对妊娠结局均有不良影响。妊娠早期淋菌性子宫颈管炎可致感染性流产和人工流产后感染。妊娠晚期子宫颈管炎使胎膜脆性增加，易发生绒毛膜羊膜炎、胎膜早破等。胎儿可发生宫内感染和早产，早产发病率约为17%。宫内感染易导致胎儿生长受限、胎儿窘迫和死胎等。分娩后产妇抵抗力低，易发生淋病播散，引起子宫内膜炎、输卵管炎等产褥感染，严重者可致播散性淋病。约1/3胎儿通过未治疗产妇软产道时感染淋病，发生新生儿淋菌性结膜炎、肺炎，甚至出现淋菌败血症，使围产儿死亡率增加。若未及时治疗，结膜炎可发展累及角膜形成角膜遗疡、云翳，甚至发生角膜穿孔或虹膜睫状体炎、全眼球炎，可致失明。
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
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