皮肤的原发性损害主要有 8 点,对人体的上海相对比较大。
1)斑疹:
皮肤黏膜的局限性颜色改变,皮损与周围平齐,无隆起或凹陷。
- 直径一般小于 2cm,大于 2cm 时称斑片。
- 分为红斑、出血斑、色素沉着及色素减退斑等。
- 出血斑直径小于 2mm 时称瘀点,大于 2mm 时称瘀斑。
2)斑块:
为直径大于 1 cm 的隆起性、浅表性皮损,顶端较扁平,多为丘疹扩大或融合而成。
3)丘疹:
为限局性、充实性、浅表性皮损,隆起于皮面,直径小于 1 cm。
- 形态介于斑疹与丘疹之间的稍隆起皮损称斑丘
- 丘疹顶部有小水疱时称丘疱疹;
- 丘疹顶部有小脓疱时称丘脓疱疹。
4)风团:
为暂时性、隆起性皮损,由真皮乳头层血管扩张、血浆渗出所致。皮损发生快,消退快,消退后不留任何痕迹。
5)水疱和大疱:
水疱为高出皮面、内含液体的限局性、腔隙性皮损。
- 直径一般小于 1 cm,大于 1 cm 者称大疱。
- 内容物含血液者称血疱。
6)脓疱:
为高出皮面,内含脓液的局限性、腔隙性皮损。
7)结节:
为局限性、实质性、深在性皮损,位置可深达真皮或皮下,可由炎症浸润或代谢物沉积所致。
8)囊肿:
为含有液体、半固体粘稠物或细胞成分的囊性皮损,一般位于真皮或更深位置,可隆起于皮面或仅可触及。
梅毒是一种危害性极大的性传播疾病,是由梅毒螺旋体感染引起,主要通过性交、从母体通过胎盘传入,引起多器官的慢性传染性的疾病。
人是梅毒的唯一的传染源,通过性传播占 95%以上,未经治疗的患者一般在一到两年内具有强烈的传染性。随着时间延长,传染性会越来越小。感染两年以上传染性较小。
第二,通过胎盘传染。妊娠期内梅毒螺旋体通过胎盘以及脐静脉感染给胎儿。
第三,产道传染。梅毒孕妇在分娩时新生儿通过产道感染时发生感染。
还有非接触性传染,少数患者可以与梅毒患者皮肤黏膜发生非性接触的直接接触引起传染,如普通的接吻,握手,妇科检查,哺乳等。
输血也会引起梅毒的传染,个别患者因输入有传染性的梅毒患者的血液而被感染。
少数患者还可能因为接触带有梅毒螺旋体的内衣,被褥,毛巾,剃须刀以及医疗器戒间接感染,但这种现象病例极少。
通过切断传染源的途径,我们就可以起到预防梅毒的作用,保持身体的健康,注意个人卫生。
怎么样来判断有没有得梅毒,或者是得了梅毒以后病情的严重程度,那么通常我们用的方法是抽血来查梅毒的抗体。梅毒的抗体有两大类,一类是特异性抗体,通常是 TPPA 或者是 TPHA,还有是非特异性抗体,通常我们叫 RPR 或者是 TRUST。这些方法在不同的人身上和不同的时间,检测的具体的要求会有些不一样,这个需要有经验的医生来帮你安排。
大致说一下 TPPA、TPHA、RPR 和 TRUST,它们之间的关系,因为这几个指标是经常用到的,特异性抗体里边有个 TPPA 和 TPHA,这两个指标实际上是一样的意义,只是在用的试剂方面,略微有一点点差别,我们可以认为这两者是相等的。也就说 TPPA 等于 TPHA,这两个都指的是特性的抗体,它们的意义一旦你得过梅毒,只要是您得过,不管你好了还是没有好,TPPA 是持续阳性。
那 RPR 和 TRUST,它们俩其实也是相等的,也是有细微的差别,但是可以理解完全一样,它们的比值也是可以互换的,也就是说 RPR1: 4,和 TRUST 的 1: 4 是相等的。那么这种非特异性的抗体,主要用于判断,梅毒这个病得了以后,它的严重程度。它的指标一般是用,1: 1、1: 2、1: 4、1: 8 这种比值,并且翻倍增长的这种比值来表示,1: 8、1: 4 相比,1: 8 病情更严重一些,1: 4 更轻一些,最好的就是 1: 2、1: 1,最好降到阴性。
那么判断到底有没有治好,就是看最后非特异性抗体里边,RPR 指标能不能降到阴性,而特异性抗体,一旦感染了梅毒,它是终身阳性的,其实只需要测一次就可以。以后再测若干次,再测它滴度的高低,其实没有什么意义,只需要测一次,认为它有就可以了。
梅毒是由梅毒螺旋体感染所引起的一种常见性传播疾病,可以造成全身多组织器官的损伤,如果能早期发现,及时的治疗,预后还是比较好的,但是如果没有及时的治疗或者不正规的治疗,梅毒有可能会导致严重的后果,尤其是晚期梅毒会造成心血管、脑血管或者其他组织器官严重的损伤,治疗的难度非常的大,甚至部分病例会危及到患者的生命,对患者的身心产生严重的影响性,此时的梅毒是一种严重的临床疾病。
无论是梅毒还是淋病,都要给予足够的重视,正规的治疗,相对于梅毒来说,淋病的预后更好,疾病更为容易处理,导致严重后果的机会更少,但是不应该放松警惕,因为此类疾病容易造成传播,尤其是家庭内部的传播,有一定的危害性,都应该给予足够的重视,加强预防以及正规的治疗。
梅毒螺旋体
梅毒螺旋体感染是传统经典性病之一,也是一种全球性性传播疾病。近二、三十年,我国发病率有上升趋势。
梅毒螺旋体可使胎儿受到感染,致使新生儿发生脓毒血症而死亡,侥幸存活者也可能是先天性梅毒患者,即使儿童期无症状,到青春期可表现为梅毒三期。
孕前进行梅毒螺旋体抗体检测,阳性者需进一步确诊,及时治疗,治愈后再怀孕。如果孕早期感染,应在孕 16 周前接受正规治疗。
前几天,某大 V 和前妻因为离婚战在网上撕破脸皮,甚至前妻爆出该大 V 的私生活引起众多网友唏嘘不已。
而梅毒的这种疾病也引起了网友们的关注,同时也让不少人对这种传染病又有了新的认识。
大家对于“梅毒”并不陌生,它是性病的代表之一,主要通过梅毒螺旋体感染人体。
当被感染梅毒之后,这种病毒不仅会侵犯我们的生殖器官和皮肤,同时还会对全身各处器官造成伤害,从而出现多种症状和体征。
也即是说,人体一旦被感染梅毒,就意味着接下来的日子会不停的和梅毒做斗争。
梅毒有哪些传播途径?
梅毒既然是性病之一,所以当患上梅毒之后,大家首先就会想到不洁净的性生活。
其实不洁净的性生活只是梅毒传播的途径之一,除此之外,还有血液传播、母婴传播。
也就是说,即便你是乖乖女,没有不洁净性生活,依然有可能被感染梅毒。
这些方式也有可能让你感染梅毒
1.半永久美容
现在非常流行半永久的美容方式,比如纹眉、漂唇等。这不仅节省了自己的化妆时间,还提升了自身的整体颜值,所以一经推出就风靡了广大女性。
所谓的半永久是通过将染料注射与人体皮肤表皮层和真皮层之间,从而达到美容的效果。
如果在正规的美容机构做,起码可以保证安全,怕就怕在人们一方面贪图便宜,一方面不法商家浑水摸鱼,获取最大利益。
不正规的半永久美容店,甚至在没有合格证的情况下,就在顾客身上动手尝试。
这类半永久的美容店,不仅美容技术有待考证,如果器具消毒不到位的话,就容易通过血液传染各种疾病,比如梅毒就是其中的一种。
2.纹身
纹身和半永久的操作方式类似,都是通过针刺皮肤将金属氧化色素注入真皮层内,从而达到在皮肤留下图案的效果。在纹身操作的过程中,针尖会和纹身者的血液不断接触。
同时又在装有纹身药水的容器里反复蘸取,如果工具消毒不彻底、不更换,就可能会导致交叉感染,从而让病毒随着血液肆意传播,梅毒也会在这种可能下进入你的身体。
虽然纹身的人并非全部都会被感染,但也绝对不能存在侥幸心理。在我们下定决心做纹身时,一定要选择正规合格的机构,以免出现梅毒感染的问题。
3.美牙术
牙齿美容是现在很流行的一种方式,通过洗牙、贴片等一系列操作,让你的牙齿变得洁白有光泽。
但是有大约 80%-90%左右的人,在洗牙或补牙的过程中,都会有牙龈出血的情况,如果存在机头消毒不全面,就有可能通过残留血液传播疾病,导致自己感染梅毒。
“爱美之心,人皆有之”,女孩子对美的追求更现实,但是不能一味追求美而忽视安全问题。
所以预防传染病,除了要远离不洁净的性生活外,各位小仙女也要注意选择正规的美容场所,在美容之前一定要查看医生的资格证和医院合格证,以免出现意外。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准塞普替尼扩大适应证[1],用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 (MTC) 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的神经内分泌肿瘤,1959年被命名,MTC占甲状腺癌的5%-10%,是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺,但不是来源于甲状腺细胞,来源于分泌降钙素 (CT) 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节,无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其,可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批,既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3],其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌,但当时对人群限定,仅能用于12岁以上患者,本次扩大适应证扩大为2岁以上,但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验,这是一项多中心随机Ⅲ期试验,研究目的评估该药物的有效性和安全性,对照组标准治疗,入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌,且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配(2:1)接受塞普替尼(160mg 每日两次)或 对照组,对照组所用药物为cabozantinib (140mg 每日一次)或vandetanib (300mg 每日一次)。
主要疗效结局指标是无进展生存期 (PFS),PFS 越长,表示疾病得到控制的时间越长,患者的病情进展越慢,治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看,塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定,而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看,塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明,塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少,故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 (≥25%) 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 (≥5%) 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 (ALP) 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。
参考文献:
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information:RETEVMO- selpercatinib capsule,RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
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