作者：李晓伟
说起王妍（本文是化名）的头痛，那还是两年前的一次聚会开始。
一个懒散的周末，王妍的朋友打过来电话“王妍，好久没有聚会了，你过来放松一下“。小王伸了伸懒腰，想起最近几日店里的生意并不是很好，有些晕头转向，心情郁闷，是要放松一下了，要不真的会得了抑郁症，自己急匆匆的来到朋友家，大家一起嗨了起来，在欢声笑语中，王妍觉得忘记了疲惫，舒缓着内心。突然王妍感到头莫名的一阵闷痛，开始没有在意，可是那种疼痛越发的厉害了，她不由自主的抱着头，先前的兴奋荡然无存，朋友们看到她痛的厉害，给她送到了附近的医院里，然而此时的头痛也逐渐减轻了，做了几个相关的检查，没有什么特殊问题，医生给开了点止痛的药就回家了，可是从此却与头痛相伴了。
王妍去了当地一家的三甲医院，经过进一步检查，发现王妍有先天性心脏疾病，心胸外科医生考虑是心脏的原因引起的头痛，于是做了心脏的微创手术，然而手术做完了，头痛却依然没有消失。家境优越的她，为了解决烦人的头痛，直奔省城最好的三甲医院，医院给的诊断是“偏头痛’继续用药，观察治疗，还是没有任何效果。就这样一波三折，她的头痛始终没有好转的迹象，再次陷入了焦虑抑郁的情绪中，就在一筹莫展之际央视 10 套《健康之路》一档“止不住的痛”节目里介绍安建雄教授应用特色方法治疗疼痛很有经验，使王妍又看到了希望，于是抱着试试看的态度来到了北京。
安建雄教授询问了她的现病史、既往史以及做过的相关检查，发现右侧头颞、额顶区是主要疼痛部位，局部无痛觉超敏，汉密尔顿焦虑量表评分提示轻度抑郁，于是安排了住院治疗，期间通过多次星状神经节阻滞和药物治疗，王妍的头痛减轻了一半左右，就是这样的缓解程度王妍已经是非常满意了，但是对自己要求一贯很高的安建雄教授对这样的缓解程度确实不甚满意，他认为还有我们没有发现的地方，然而王妍因为家里生意需要，就这样出院回家了。大约过了一个月的时间，她再次出现在我们的面前，这次是头痛复发了，又恢复到了以前的状态。王妍说要是她的头痛没有消失，就不会出院不回家了，她的要求很高，这对安建雄教授也是一个挑战，多年的疼痛治疗经验让他从新调整了诊断思路，于是再一次仔细问了病史，发病原因，进行了详细的查体。发现了头痛并不是她的唯一症状，她的颞颌关节处以及咬肌都有不同程度的疼痛，于是安建雄教授迅速组织了全科的病例讨论，根据她的症状体征，以及临床表现，查阅全世界文献，同时又请国内著名口腔科医生会诊，得出了最后的诊断是“颞颌关节紊乱”引起的头痛，文献显示，国内大多数治疗此病都是药物和关节内注射，典型的颞颌关节紊乱的诊断是以颞下颌关节区疼痛、弹响以及下颌运动障碍三大症状为主要表现的一组综合征，在各个年龄段均可发病， 青壮年更多见。然而小王的情况并不完全符合典型的颞颌关节而紊乱病。病例讨论后出现两种声音的治疗方案，一种是传统的关节腔激素注射治疗，另一种就是以消除患者精神因素为根本的新型抗抑郁治疗，关节腔激素注射可能会破坏关节的结构，最后安建雄教授坚持以“首先不伤害原则”，开创性的应用新型治疗方法，在麻醉监护室为王妍启动了快速抗抑郁治疗头痛，治疗结束后当天下午，神奇的是王妍的头痛已经完全消失了，颞颌关节处疼痛也有所减轻，在接下来的日子里，王妍的头痛在也没有复发，颞颌关节处的紧绷感越来越好，面部感觉很轻松，出院一个月后随访头痛已经完全消失，她自己感到从未有过的轻松，现在家里的生意也越做越兴隆，称这次总算是找对了医生。
那么王妍得的是一种什么样的疾病呢？她患的是一种叫颞颌关节病的综合征，主要表现为面部疼痛，说好和咀嚼后加重。一般认为，颞颌关节病由包括关节创伤、精神过度紧张、免疫异常等多种因素所致。传统治疗方法包括口服镇痛镇静和肌肉松弛药，颞颌关节腔内注射激素和物理疗法。物理疗法适合发病早期，而关节腔注射可以缓解多病人症状，但激素治疗除外感染和骨坏死等副作用外，也容易复发。安建雄团队改用三氧注射，这些副作用可以完全避免，更重要的是远期效果大幅增加。但确实有一些病人，即使关节注射也无法缓解疼痛，研究人员认为此时应考虑是过度焦虑和精神压力导致的精神心理疾病，通常被称为躯体化障碍，通俗地说就是疼的地方查不出毛病，导致疼痛真正原因是大脑运行出了问题，此时治疗方法也需要做重大调整。针对王妍的顽固性疼痛，安建雄就是针对病因，采取双管齐下，开始缓解她局部疼痛，对肌肉紧张和头痛通过调节她的情绪抑郁状态而达到治疗目的。关于抗抑郁治疗，以往使用抗抑郁药和电休克，前者起效慢，副作用多；而后者需要全身麻醉有一定风险和不舒服。最新的艾斯氯胺酮不仅起效迅速（传统药物需要 3 周左右，而新法最快 2 小时就起效），更不用天天服用，一般几周给一次药就可以，极大地方便了病人。
你关心过自己的下巴健康吗？这个你每天都会用到，但常常忽视的地方，其实也会罢工“生锈”。日常生活中你有没有遇到这样的情况：张大嘴巴后，下巴就像生锈一样，再也合不上;一闭口，耳朵前方的关节就痛；吃饭、说话、打哈欠时，只要下巴一动，耳朵前方的关节就会像生锈一样，发出咔咔的响声，让你觉得不舒服。
其实，这些问题的症结就在于这个“耳朵前方的关节”—— 颞下颌关节， 而所谓的下巴“生锈”，其实这就是TMD（Temporo-mandibular Disorders）颞下颌关节紊乱病！
据调查，颞下颌关节病在人群中的发病率在87%左右，连偶像王源也因为这个病上过热搜。
由于人们对颞下颌关节病了解甚少，不知道这是疾病，也不知道去哪里看这样的病。
颞下颌关节紊乱伴随的症状不仅仅局限于颞下颌关节区域。在一项纳入4528例TMD患者的回顾性研究中，最常见的主诉体征和症状是：
●面部疼痛(96.1%)：
呈强弱不定的持续性钝痛。疼痛可放射至耳部、颞及眶周区域、下颌角并经常放射至颈后。疼痛可每日出现或间歇出现。
●耳部不适或功能障碍(82.4%)：
耳痛、耳塞和耳鸣 。支配翼内肌(运动时帮助稳定下颌骨)的三叉神经也支配中耳肌肉。鼓膜张肌和腭帆张肌也包绕着上颌骨的钩槽，因此TMD可出现耳科症状。
●头痛(79.3%)：
与TMD有关的典型头痛是一种放射至颌部、颞区或颈部的单侧耳痛或耳前痛。这种疼痛是深部、钝性、持续性、中等强度的疼痛，通常在早晨加重。
●颞下颌关节不适或功能障碍(75.0%)：
下颌活动范围减小，张口度减小或表现可描述为无法张口。颌部活动时关节区咔哒声或弹响声。部分可出现关节绞锁，伴随张口过程中下颌
颞下颌关节紊乱伴随这么多复杂的症状，件件影响我们的日常生活，那的确是相当恼人。颞下颌关节是一个滑动关节，滑膜液是其重要的关节润滑剂，当滑膜液减少或消失后，关节就出现了所谓的“生锈”症状了。因此，在颞颌关节腔中注入透明质酸钠凝胶或医用几丁糖作为“润滑剂”，是目前治疗颞颌关节病的重要方法之一。”
透明质酸（hyaluronate,HA)
透明质酸（hyaluronate,HA）是关节液的主要成分之一，是一种高分子均聚糖，它在关节润滑液中的含量为1.45-3.12g/L,平均为2.3g/L。它在关节中的生理作用主要为润滑作用，既减少关节运动的阻力，又保护了关节软骨和骨膜；其次是分子筛作用，既为软骨等组织提供营养物质，也成为细菌、毒素和免疫复合物等的天然屏障；
同时HA对细胞发育有调控作用，能增强成纤维细胞的动力，增加细胞表面发泡和皱折，还能抑制软骨细胞中软骨蛋白多糖的生物合成。颞下颌关节出现骨关节病时，关节滑液里的HA浓度会明显降低，导致滑液不能发挥其正常的生理功能。透明质酸钠凝胶的功能已经得到临床验证，HA可以保护软骨或使破坏的软骨再修复，改善患者关节区的疼痛、肿胀及积液等问题。
今年23岁的小翁，一直被自己的“下巴病”所困扰。她每次张口，无论吃饭还是说话，耳朵前方的关节都会发出“咔咔”的响声，还经常张口疼痛，这些不仅使她在人前很尴尬，而且也生活也痛苦不堪。后来他在朋友的引介下来找武汉第一口腔医院张军医生就诊，诊断为“颞下颌关节紊乱病”。
小翁接受了“保守综合治疗”：
1.在颞下颌关节腔内注射透明质酸钠凝胶；
2.利用红外、激光及超声波照射修复关节软骨；
3.对颞下颌关节进行手法按摩复位；
4.佩戴关节矫治器治疗。
经过张军医生的系统治疗后，小翁的困扰全部得到了解决，生活恢复了正常。
像小翁这样的病人还有很多， 武汉第一口腔医院香港路院区 采用“梯度、无创、舒适化”的模式治疗各型颞下颌关节紊乱病，取得良好疗效，受到广大求医无门的颞下颌关节病患者的好评，只要早发现，早治疗，就能避免病情加重，尽早恢复正常生活。
当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。
注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源：
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常？
心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些？
近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。
1.什么是CAR-T药品？
CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药？
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？
很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久？
理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？
可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源：
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
展开更多
