近20年来,由于中心静脉置管的广泛应用、影像技术的发展、致命性疾病存活率的提高等因素,静脉血栓栓塞症(VTE)在儿童中的患病率急剧升高。与成人VTE不同,95%的儿童VTE是继发性的,且有很高的死亡率。
目前,儿童VTE的标准治疗策略是使用低分子肝素、肝素、磺达肝癸钠或维生素K拮抗剂(VKA)治疗3个月。但这些治疗策略存在很多问题:如需要注射给药、频繁检测药效、存在多种药物-食物、药物-药物相互作用等。直接口服抗凝剂(DOACs)已经批准用于成年VTE患者,那么能否用于儿童VTE患者呢?
DIVERSITY研究1评估了达比加群酯用于儿童患者的有效性和安全性。该研究共纳入来自26个国家65个中心的267名VTE患儿,以1:2的比例将其随机分配至标准治疗组(包括低分子肝素、肝素、磺达肝癸钠或VKA,n=90)或达比加群酯组(n=177)。主要复合研究终点为血栓完全溶解、无VTE复发及静脉血栓栓塞相关死亡的患儿比例。
经过三个月治疗,标准治疗组和达比加群酯组分别有42%和46%的患者达到了主要复合研究终点(非劣效性p<0.0001);24%和22%的患者发生了出血事件(HR 1.15, 95% CI 0.68-1.94);20%和13%的患者发生了严重不良事件,主要包括血管疾病和胃肠道疾病。研究结果表明:儿童使用达比加群酯治疗VTE的有效性非劣于标准治疗,且药代动力学-药效学曲线与成人相似。
Brandao LR等人2纳入203名已完成标准治疗或DIVERSITY研究的VTE患儿,予最长12个月的达比加群酯治疗或直至危险因素消失。主要终点为治疗6月、12月的VTE 复发、出血事件和死亡率。经过36.3周的随访(0-57周),2名(1.0%)患儿发生了VTE复发,3名(1.5%)患儿出现了大出血。总之,达比加群酯用于3个月~18岁有持续危险因素的VTE患儿具有良好的安全性。
图源:Safety of dabigatran etexilate for the secondary prevention of venous thromboembolism in children
2021年6月21日,美国食品和药物管理局(FDA)批准达比加群酯颗粒用于3 个月至 12 岁患有静脉血栓栓塞症(VTE)儿童的治疗(应在使用注射剂至少5天以后使用)以及二级预防3。
同时,也有研究评估利伐沙班用于VTE患儿的有效性和安全性4。在该研究中,来自28个国家107家医院的500名患儿被随机分配至利伐沙班组和标准治疗组(肝素或VKA)。利伐沙班组和标准治疗组分别有1%(4/335)和3%(5/165)的患者复发了VTE;影像结果显示利伐沙班能有效改善患者的血栓负荷(p=0.012)。大出血及临床相关的非大出血在利伐沙班组和标准治疗组分别为3%和2%(HR 1·58, 95% CI 0·51–6·27)。研究结果表明:利伐沙班在有效性方面与标准治疗相似,且不增加出血风险。
需要更多大规模研究来评估DOACs用于VTE患儿的有效性和安全性。
参考文献:
1. Halton J, Brandao LR, Luciani M, et al. Dabigatran etexilate for the treatment of acute venous thromboembolism in children (DIVERSITY): a randomised, controlled, open-label, phase 2b/3, non-inferiority trial. Lancet Haematol 2021;8(1):e22-e33.
2. Brandao LR, Albisetti M, Halton J, et al. Safety of dabigatran etexilate for the secondary prevention of venous thromboembolism in children. Blood 2020; 135(7): 491–504.
3. Available at https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-blood-thinning-medication-children。
4. Male C, Lensing AW, Palumbo J, et al. Rivaroxaban compared with standard anticoagulants for the treatment of acute venous thromboembolism in children: a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Haematology 2020, 7(1):e18-e27.
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作者简介:李丹丹,首都医科大学附属北京友谊医院,研究方向为循证药学。为患者提供专业的用药指导,同时为临床医护人员提供最佳用药参考。
在门诊,经常有患者问我:「医生,为什么霉菌性阴道炎容易发作?有没有办法根治呢?」
我通常这么回答:「阴道炎就像感冒,抵抗力差就会发作,所以很难去根。」
那么今天,就让我们一起来了解一下这难以根除的外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)吧。
VVC 的概述
1. 曾叫外阴阴道念珠菌病,大家都习惯叫霉菌性阴道炎,是由假丝酵母菌引起的常见的外阴阴道炎症。
2. 80% ~ 90% 病原体为白假丝酵母菌,为机会致病菌。10% ~ 20% 为光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌等。约 10% ~ 20% 非孕妇女及 30% 孕妇阴道中有白假丝酵母菌寄生,但菌量少,并无症状。当全身及阴道局部细胞免疫力下降时,白假丝酵母菌就会大量繁殖导致发病。因此,要永久去根似乎不可能。
3. 主要为内源性传播,假丝酵母菌除了寄生于阴道,也可寄生于口腔、肠道。一旦环境改变可引起感染,且 3 个部位的假丝酵母菌可互相传染。少数通过性交直接传染;极少通过接触感染的衣物间接传染。
4. 复发率高。75% 的妇女一生至少发生过一次 VVC;约 40 ~ 45% 妇女会再次发生VVC感染;5% ~ 10% 妇女VVC会反复发作。
5. 发病率高,临床症状较重,严重影响了女性的身心健康和日常工作及生活。
VVC 的常见诱因
1. 抗生素滥用使阴道菌群失调;
2. 妊娠期间雌孕激素水平增高,阴道上皮预防功能减弱;
3. 糖尿病等全身免疫缺陷性疾病;
4. 喜食辛辣甜腻食物;
5. 不良的生活方式,如熬夜、缺乏运动等;
6. 大量使用免疫抑制剂及接受大量雌激素治疗;
7. 胃肠道霉菌病、灰指甲、手足癣等;
8. 喜欢冲洗阴道者,特别是用热水器的水冲洗,会破坏阴道微生态;
9. 喜欢穿紧身化纤内裤及肥胖,可使会阴局部稳定及湿度增加;
10. 性交次数过多;
11. 口服避孕药。
VVC 的诊断
1. 主要是外阴瘙痒、灼痛,阴道分泌物增多。还可伴有尿痛以及性交痛等症状;
2. 妇科检查:外阴潮红、水肿,可见抓痕或皲裂,小阴唇内侧及阴道黏膜附着白色膜状物,阴道内可见较多的白色豆渣样分泌物,可呈凝乳状,由脱落上皮细胞和菌丝体、酵母菌和假菌丝组成;
VVC 的治疗原则
1. 积极去除 VVC 的诱因。
2. 规范化应用抗真菌药物,首次发作或首次就诊是规范化治疗的关键时期。
3. 性伴侣无须常规治疗;RVVC 患者的性伴侣应同时检查,必要时给予治疗。
4. 不常规进行阴道冲洗。
5. VVC 急性期间避免性生活或性交时使用安全套。
6. 同时治疗其他性传播感染。
7. 强调治疗的个性化。
8. 长期口服抗真菌药物要注意监测肝、 肾功能及其他有关毒副反应
肱骨远端骨骺滑脱远不比肱骨髁上骨折等常见,却比肱骨髁上骨折容易误诊。一旦误诊、误治,可直接导致进行性肘内翻等严重并发症, 严重影响儿童身心健康与生长发育。 在此, 分享 吴医生 诊治的 1 例患儿,希望能各位提供思考和帮助 :
小一,男, 1 岁 6 个月,因“床上跌落致左侧肘部肿胀、畸形 16 小时”入住我科。完善术前检查,诊断“左侧肱骨远端骨骺滑脱”(图 1 ),排除手术禁忌后,急诊行左侧肘关节造影、肱骨远端骨骺滑脱闭合复位、克氏针内固定、石膏外固定术(图 2 ),术程顺利,术后定期门诊复查,术后 3 周拆除石膏、拔除克氏针,开始功能锻炼,现功能外观良好(图 3 ),密切随访中。
图1 A1 可见 肱骨内髁骨块 ; A2 黄色箭头所指可见肱骨内髁骨块及尺桡骨近端整体内移; A3 所示肱骨内髁骨块、 X 线未显影的肱骨远端骨骺软骨 以及 尺桡骨近端整体内移 , 白色箭头为肱骨内髁骨块, 红色箭头所指 红色示意图为肱骨远端骨骺 。
图 2 A 4 、 A5 为术中 C 臂透视下肘关节造影时正侧位片,确诊肱骨远端骨骺滑脱,复位、固定好; A6 、 A7 为术后复查肘关节正侧位片,再次确定复位、固定效果。
图 3 A 8 、 A9 为术后 10 周复查肘关节正侧位片示骨折愈合良好; A10 、 A11 示外观及功能良好。
科普小知识 :
1)肱骨远端骨骺滑脱多见于 2 岁以内 儿童,高处跌落等引起的 全肘关节肿胀 ,应注意排查有无此损伤,避免误诊、误治;
2)治疗越早越好,首选肘关节造影辅助下闭合复位克氏针内固定。 如受伤时间超过 一周 ,骨痂已形成,复位困难,治疗效果差,建议待畸形愈合后再考虑截骨矫形。
3)损伤部位为儿童生长发育重要结构 ——骨骺 , X 线片上未显影,且儿童肘关节解剖结构复杂,容易漏诊、误诊,一旦处理不当,容易引发 肘内翻畸形进行性加重、关节僵硬等 严重并发症 ,需 多次手术矫形,效果欠佳 。
4)儿童不是成人的缩小版 ,儿童骨折建议选择 儿童骨科专科医师 。
5)预防远比治疗重要 ,对孩子多一份关注,让孩子少一份伤害!
典型案例一
典型案例二
小紫,女孩,1岁8个月,两指均发育细小。
术前外观照、X线
完善术前检查,排除手术禁忌后,行BC手术,术程顺利,术后外观良好。
术后外观照、X线
术后6周拆除石膏,开始功能锻炼;术后2年余复查外观功能良好,家长很满意,继续密切随访!
术后2年余外观照、X线
小嘉,男孩,4岁,两指呈蟹钳样改变。
术前外观照、X线
完善术前检查,排除手术禁忌后,行软组织重建、肌力平衡手术,术程顺利,术后外观良好。
术后外观照、X线
术后6周拆除石膏,开始功能锻炼、佩戴支具;术后2年余复查外观功能良好,家长很满意,继续密切随访!
术后2年余外观照、X线
小南,男孩,4岁,右拇指多指,两指均发育不良,X线示Wassel VII型、吴分型A2型,尺侧指三节指骨,桡侧指两节指骨。
术前外观照、X线
完善术前检查,排除手术禁忌后,行BC手术,术程顺利,术后外观良好。
术后外观照、X线
术后6周拆除石膏,开始功能锻炼。 术后9月余复查外观功能良好,家长很满意,继续密切随访!
术后9月余外观照、X线
女性怀孕了,都怕生病,在流感的流行季节里,经常有孕妇感冒了,不知道怎么办?也害怕吃药,怕影响到胎儿。
首先,我们先了解一下什么是流感?流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病, 呈季节性流行 ,多见于冬春季,人群不分老幼,普遍易感,每年流行的程度不同,病情轻重也不相同。
流感是怎么传染的呢? 流感主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播,也可 以 经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播 , 接触被病毒污染的物品也可引起感染。
在流感的流行季节,如果孕产妇出现以下情况,就应该考虑可能患上流感了。
体温大于 37.8 ℃以上,出现畏寒、头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力等全身症状,还可以出现鼻塞、流鼻涕、咽喉不适肿痛,咳嗽、咳少量白色粘痰,部分患者会出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
值得注意的是,并不是所有流感患者都会发热,没有发热、有其他症状也不能排除流 感 。
流感按严重程度可以分为普通型流感、重型流感和危重型流感。
普通型流感:如果没有并发症,病程呈自限性,多于 发病3~4 天 后体温逐渐 恢复正常 ,全身症状好转, 但咳嗽、体力恢复常需要 1~2周 的时间。
重型流感比较麻烦,如果孕产妇出现以下情况中的一种,需要紧急来医院就医。
孕妇如果体温大于 3 9.0 ℃、持续 3 天以上;伴有剧烈咳嗽,咳脓痰、咳 痰 带血 , 或者出现 胸痛; 呼吸频率快,出现气急或呼吸困难, 口唇 颜色发紫;有严重的呕吐、腹泻,出现口渴、尿少;孕妇感觉到胎动减少或 消失、 出现 异常宫缩或腹部绞痛和阴道流血 现象 。
出现这些症状,都是非常紧急,需要立即就医,切勿担心用药影响到胎儿,疾病的本身会影响到孕妇和胎儿两条生命的安全。
孕产妇 是患重 型 流感的高危人群, 更需要引起人们的重视。
如何预防孕产妇患上流感呢?在流感季节,除了减少到人员密集的地方去,戴口罩、多通风,避免接触流感患者之外,按照 “中国流感疫苗预防接种技术指南( 2018 - 2019) ”和“孕产妇流感防治专家共识”的推荐,及时接种流感疫苗是预防流感的最佳方法。
阳痿的特点:
- 勃起困难:在性刺激下,阴茎难以勃起或勃起不充分,无法进行满意的性生活。
- 勃起不持久:即使能勃起,但持续时间很短,很快就会疲软。
- 心理影响显著:可能导致患者产生焦虑、抑郁、自卑等不良情绪,进一步加重病情。
注意事项:
- 调整心态:保持积极乐观的心态,避免过度紧张、焦虑和压力。认识到阳痿并非不治之症,增强治疗的信心。
- 改善生活方式:规律作息,保证充足睡眠。适度运动,增强体质。戒烟限酒,减少不良生活习惯对身体的影响。合理饮食,避免过度肥胖。
- 正确用药:如果需要使用药物治疗,应严格按照医生的指导用药,避免自行增减药量或滥用药物。
- 适度性生活:避免过度性生活和手淫,给予身体充分的休息和恢复时间。同时,与伴侣保持良好的沟通,共同面对问题。
- 及时就医:如果阳痿症状持续存在或加重,应及时就医,进行全面的检查和诊断,以便采取针对性的治疗措施。不要因为害羞或其他原因延误治疗。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
“肾虚”一定会阳痿早泄吗?
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