北京医院皮肤科 葛蒙梁
白癜风(vitiligo) 是一种获得性、特发性色素脱失性疾病，病程慢性。全球发病率0.5%~2%[1]。病因不明，其发病与遗传性和非遗传性多因素有关。白癜风的发病主要有如下假说：①遗传因素，双胞胎和家系的研究表明遗传因素在白癜风发病中起重要作用，但不同人种具有显著的遗传异质性。研究发现了与白癜风相关的许多候选基因，并已确定在染色体17p的一个白癜风易感基因NALP1[2]。②黑素细胞自身免疫损伤学说，白癜风病人血清中有抗黑素抗体或同时患甲状腺疾病等自身免疫性疾病。③黑素细胞内在结构和功能缺陷学说。④自由基学说，体内自由基产生过多或自由基清除系统受损，导致黑素细胞代谢障碍。⑤神经化学物质损伤黑素细胞学说，如自主神经的某些产物（乙酰胆碱、正肾上腺素、肾上腺素、褪黑素）干扰酪氨酸酶的活性。⑥黑素细胞生长因子缺乏学说，研究发现，角质形成细胞能分泌多种细胞因子，如碱性成纤维细胞生长因子、神经生长因子等，它们对黑素细胞生长起重要作用。另外劳累和精神创伤与白癜风发病或加重关系密切。
【诊断要点】
一、 临床特点： 白癜风是皮肤或黏膜突然出现的色素脱失斑点或斑片。斑片大小不等，形态不一，数目不定。皮损颜色通常为牛奶白或粉笔白，但无萎缩或脱屑。一般无自觉症状，少数人皮损出现前有局部痒感或皮肤发红，逐渐出现白斑。白斑可发生于皮肤任何部位，可沿神经单侧或对称分布。好发于面、手背、肘、膝、乳头、腋下、骶尾部、腹股沟和生殖器等易受摩擦部位。病变部位毛发色泽正常或变白。白斑境界清楚，其周围皮肤可有色素增加现象。但初发皮损可为轻度色素减退斑，边界模糊。
2011年国际色素细胞大会白癜风欧洲学组专家会议达成共识，将白癜风临床分为节段型、非节段型和未定类型[3]。节段型白癜风多发生于儿童，皮损发展迅速，并较早累及毛囊毛发，以后病情大多稳定不再发展，一般不伴发自身免疫疾病。非节段型白癜风多数在成人期发病，病情缓慢进展，累及毛囊毛发较晚，且常伴发自身免疫性疾病。非节段型白癜风又分为肢端型、黏膜型、散发型、泛发型、混合型和少见变异型。要正确判断白癜风进展期、消退期和稳定期来选择治疗方案，但文献对稳定期的定义从3个月至2年不等。进展期白癜风患者外伤后容易发生同形反应，不适合做外科手术治疗。
不典型白癜风诊断需Wood灯检查，白癜风皮损在暗室中用Wood灯照射呈瓷白色，而其它炎症后暂时性色素脱失斑因有一些黑素，能吸收光线，因此不像白癜风那样白，而可与这类白斑鉴别。白癜风患者脉络膜和视网膜的色素上皮内常有散在的色素脱失区。
二、 实验室检查：白癜风诊断一般很少做化验检查，但有些检查可了解患者是否有自身免疫性疾病。可检查抗核抗体（ANA）、全血细胞检查、血糖、促甲状腺素(TSH)和甲状腺自身抗体。
【治疗】
白癜风是一种难治性皮肤病，虽然目前的治疗方法很多，但治疗效果因人而异，很难令人满意。一般来说初发或病程较短者、皮损位于头面部者、年龄小者治疗效果要好些。要根据不同类型、部位、病情是否稳定及对治疗的反应确定治疗方案，让患者充分了解该病知识，树立治疗信心，坚持长期治疗才能获得较好疗效。
一、白癜风治疗方案的选择[4]：
（一）、节段型白癜风或局限性非节段型（<2-3%体表面积）
一线治疗：避免诱因，局部外用糖皮质激素或钙调神经酶抑制剂
二线治疗：窄波UVB治疗，308准分子激光最好。也可联合局部外用糖皮质激素或钙调神经酶抑制剂。
三线治疗：如果面部等部位的白癜风经上述治疗复色不理想，可考虑外科手术。
（二）、大于体表面积3%的非节段型白癜风
一线治疗：窄波UVB治疗3个月，如果有效，继续治疗9个月。
还可加用局部外用糖皮质激素或钙调神经酶抑制剂治疗。
二线治疗：如果N-UVB治疗无效，可系统应用糖皮质激素。
三线治疗：如经上述治疗1年无效，且病情稳定，可考虑外科手段治疗，
四线治疗：如果皮损面积>50%，或面手部皮损较多，经上述治疗无效者，可考虑脱色治疗。
二、白癜风治疗方法
（一）、局部药物治疗
1. 糖皮质激素 对小面积的局限型白癜风，外用糖皮质激素有效。外用糖皮质激素制剂有溶液、软膏、霜剂等，如0.05%卤美松乳膏，每日2次，对非节段型白癜风皮损有较好疗效。长期应用可出现毛细血管扩张、色素沉着和皮肤萎缩等副作用。可与其他类外用药物轮流使用，减少副作用的发生。如果外用糖皮质激素2个月没有明显效果，要停用或换用其他治疗。
2. 钙调磷酸酶抑制剂 面部和外阴白癜风避免较长时间外用糖皮质激素，可以用他克莫司（0.1%、0.03%）或吡美莫司软膏（1%）局部外用，每天2次，疗效较好，且没有糖皮质激素外用的副作用。局部可出现短暂烧灼感。
3. 维生素D衍生物 卡泊三醇软膏外用有效，每天2次，2-4个月。
4. 氮芥酒精 盐酸氮芥50mg溶于95%酒精100ml中，每日2次外涂，药物进入人体形成乙烯亚胺基，与巯基起作用，激活酪氨酸酶，加速黑素合成。副作用有局部刺激或因用药范围过大致白斑周围正常皮肤色素加深。
（二）、紫外线治疗：
1．光化学疗法（补骨脂素加长波紫外线，PUVA） 常用的光敏剂补骨脂素是8甲氧补骨脂素（8-MOP）。8-MOP不能直接产生黑素，而是加强紫外线的作用，一方面使还原黑素氧化为黑素并促其扩散，另一方面皮肤产生炎症，破坏皮肤中的疏基化合物，激活酪氨酸酶活性，催化黑素的形成。因其副作用大现基本被窄波UVB替代。
2. 窄谱UVB（NB-UVB） NB-UVB是能量主要分布在311nm的中波紫外线，可以在不依赖光敏剂的情况下产生光化学反应，从而发挥治疗作用。并且NB-UVB减少了宽谱UVB中容易产生红斑效应的小于300nm的波长成分，因而可以应用较大的治疗剂量而不产生红斑反应。首次照射剂量使用0.6J/cm2，后续治疗根据皮疹反应递增，每次增加10%或20%。在白斑部位出现轻微红斑反应后，维持剂量不变，每周2-3次，坚持2-3个月，如局部出现点状色素再生，需要继续坚持至6个月的疗程，多数患者均有不同程度的色素再生。患者对于治疗的耐受性良好。主要的不良反应为治疗后皮肤干燥，轻度瘙痒感，可以通过外用润肤剂改善。
3． 308准分子激光 准分子激光使用308nm单一波长，将高剂量的光能直接照射到白癜风皮损上，较NB-UVB疗效好，副作用少，是目前市场上治疗白癜风疗效最好的光疗仪器[5]。且36×14 cm2的治疗头特别适合治疗各种特殊部位的白癜风。局限性白癜风皮损每周治疗2次，平均约24-48次。部分病人在治疗1-2周就可以出现明显复色。
（三）、系统应用糖皮质激素 适用于进展期及泛发型白癜风，尤其是伴发自身免疫性疾病的患者。小剂量治疗，安全有效。泼尼松每日15mg，连服2个月。见效后每2-4周递减5mg，直至隔日服5-10mg，维持3-6个月。有效率可达74%-90%。应用时要注意禁忌症及可能出现的副作用。
（四）、手术治疗 适用于面积小、非瘢痕体质、药物治疗效果不理想的稳定期白癜风。
1.黑素细胞自体移植：选择色素正常的非暴露部位皮肤作供皮区，白癜风部位及供皮区均采用负压（300-500mmHg）抽吸2-3小时产生水疱，将受区疱顶弃去，再将供皮区疱顶移植于白癜风受区创面上，敷料包扎固定，7天后移植片成活，半个月至1个月色素恢复。此法简单易行，无痛苦，亦不会形成疤痕，色素不易消退。
2.自体小片植皮：用1-1.5mm钻孔器打孔，孔间距约5mm，使其自然止血，将供区小片游离皮片植于孔内，加压包扎15天成活，恢复色素，并向周围产生色素。
3.自体或同种异体黑素细胞培养移植：取患者或同种异体正常皮肤，分离黑素细胞在培养基中进行人工培养，细胞达到一定浓度，将黑素细胞混悬液注入到用负压法产生的水疱中。水疱吸收后，移植区逐渐恢复色素。
4.毛囊移植: 适用于眉毛、睫毛小面积白癜风。取一小条带有毛发的枕部区头皮,以单个毛囊分离,利用毛发移植器,间隔5-10mm，对皮损进行毛发毛囊移植，色素自毛囊处恢复，扩展融合而逐渐复色。
5.单纯皮肤磨削术 适合于面积小的白斑，一般1-2cm2的稳定期皮损。磨削机或砂纸擦破皮损至轻微出血，然后每天用5%氟尿嘧啶涂布后用聚乙烯封包，7-10天后改用5%磺胺吡啶钠聚乙烯二醇，每日一次，至上皮形成，1个月内色素沉着出现。
6.文身 使用一种非变应原性的三氧化二铁色素对皮损区进行纹身，形成永久的微色素形成。
7.外科手术切除 直接切除皮损后缝合或应用局部皮瓣转移。适用于面积较小、晕痣、特别是毛发区域、经规范用药无效而白斑稳定的患者。
（五）遮盖剂（化妆） 安全方便，但停药数天就开始褪色，故每2-4天需重复应用。
1. 5%二羟基丙酮重复外用，直至形成正常皮肤相似的色素。停药2-3天开始褪色，2周后色素完全消退。
2. 青核桃提取液重复外用，可形成正常皮肤相似的色素。停药2-3天开始退色，部分患者皮损中出现正常色素岛，并逐渐扩大，可恢复色素。
3. 高锰酸钾液：2.4mg高锰酸钾溶于250ml水中，涂于患处，干燥后形成暂时性着色。
4. 化妆品商店的各种肤色的遮盖霜局部外涂，可以遮盖白斑，起到较好的美容效果。
（六）脱色剂 对于皮损面积大于50%，对现有疗法无效者，或暴露部位皮损面积远多于正常肤色的患者，可采用10%～20%氢醌进行脱色治疗，将残留的色素区色素脱失以达到美容的目的。
白癜风是一个慢性病，维持一段时间的治疗非常重要，有研究表明，维持治疗5年以上，患者复发的可能性明显减少。在积极配合医生治疗的同时，要做到充足睡眠，心情舒畅，均衡饮食，适当运动。要记得多晒太阳，但不要暴晒。
白癜风出现瘙痒症状是怎么回事？
白癜风是一种由于黑色素缺失所引起的皮肤病，一般情况下不痛不痒。然而，任何事都不是绝对的。比如在临床上我们就发现，有少数患者在白斑出现前会有局部痒感症状，当白斑出现后痒感就会消失。
白斑处瘙痒症状的出现，很可能是由于外界的一些不良刺激所导致的，比如阳光暴晒、皮肤过敏、病菌感染或者用药不当等因素所引起。还有一种可能就是，白斑正处于快速发展期，因为研究发现，有些患者在发展期会伴随皮肤瘙痒症状。因此，要想缓解这种瘙痒症状，就需要弄清楚发痒的原因，然后针对性地进行护理。
白斑处出现瘙痒怎么办？
白斑处出现瘙痒症状，千万不要老是挠抓，也不要随便抹药，一定要及时找正规的皮肤病专科专业医生咨询。深圳肤康皮肤病专科门诊部张庆果医师温馨提示，以下几点需要注意：
- 切莫经常抓挠
- 当患处皮肤出现瘙痒的情况时，建议患者不要用力用手抓挠，以免把患处皮肤抓破，进而引起白斑处皮损的感染，或者发生同行反应，使得皮肤组织的免疫力下降，从而使白癜风的病情更加严重。
- 要慎用外用药
- 很多白癜风患者往往会使用外涂药，如果外用药物涂抹太多，一旦经紫外线照射，很容易对皮肤造成一些不利刺激，或引起一些过敏性不良反应。另外，白斑处出现瘙痒后，也别胡乱使用一些止痒膏，一定要在医师的指导下使用。
- 少用化妆品
- 对于习惯化妆的面部患者来说，如果皮损部位出现瘙痒症状，建议还是少接触各种各样的护肤品为好，以免引起皮肤过敏，导致白斑蔓延。因为很多化妆品里含有铅、汞、砷等重金属成分，可能会堵塞毛孔，影响皮肤的呼吸。
- 平时要加强护理
- 患者在日常生活中也要勤讲卫生，在使用一些化学物品时也要有所注意，比如在使用洗衣粉、肥皂等洗涤用品时，要避免让这些物质接触到皮损部位和瘙痒部位，以免带来一些不良的刺激。
一旦身上出现白斑，往往会引起惊慌，担心患了白癜风；其实白斑≠白癜风。患者对于“白”的畏惧是可想而知的，发生在不同部位的白斑对患者带来的影响也是不一样的，一般来说发生在头面部、颈部、双手部等暴露部位的白癜风可能对患者的影响更大，因为这些部位是要直接见人的，这些部位的白斑的治疗往往需要比较快速而激进的治疗方法，而其他部位的白斑你可以通过衣物去遮盖，但对于比较隐私部位或者私密部位的白斑呢？患者一般是怎样一种态度，而大夫往往推荐怎样的治疗方案呢？在这里我们将进行尽可能详尽的分解。
首先我们谈谈男性私密部位白斑给患者带来哪些影响？
男性私密部位一般来说是指阴囊、阴茎及肛周在内的肚脐以下穿三脚裤的区域。该部位的白斑虽然说可以通过内衣内裤遮盖，但也存在其他问题。对于未婚男女的话，可能会担心自己因为该部位的白斑而被将来的另一半所嫌弃而产生自卑的心理，对于已婚男女的话，可能这方面的影响会稍微小一点，但或多或少也会有一定的影响，因此针对男性私密部位发生的白斑，患者迫切治疗的愿望依然是相当强烈的。
白斑可以是先天性的，也可以是获得性的。也可以是其他疾病的表现。白斑一定是白癜风吗？还包括哪些病呢？
下面主要谈谈白癜风：
病理学上，白癜风主要影响表皮的黑素细胞，毛球内黑素细胞也有一定程度的受累，表现为表皮、粘膜内黑素细胞及黑素颗粒的减少或消失。
一.白癜风诊断标准为：①通常在儿童期或青春期发病，表现为大小和形状各异的脱色性白斑，周围颜色正常或有色素增加；②亦常见于外伤部位，白斑部位的毛发通常也变白；③排除其他白斑性皮肤病；④在wood灯下白斑区见亮白色荧光。Wood灯:皮损颜色呈灰白色，边界欠清，Wood灯下皮损面积大于目测面积，提示是进展期。皮损颜色是白色，边界清，wood灯下皮损面积≤目测面积，提示是稳定期。以上3条符合任何一条即可考虑病情进展。
二.治疗原则
（一）进展期自癜风
1.未定类型(原称局限型):可外用糖皮质激素(简称激素)或钙调神经磷酸酶抑制剂(他克莫司软膏、吡美莫司乳膏)等，也可外用低浓度的光敏药，如浓度＜0.1%的8-甲氧沙林(8-MOP)；维生素D3衍生物；局部光疗可选窄谱中波紫外线(NB-UVB)、308 nm准分子激光及准分子光。对于快速进展期，可系统用激素。
2.非节段型与混合型:VIDA积分＞3分考虑系统用激素，中医中药、NB-UVB、308 nm准分子光及准分子激光。快速进展期采用光疗可联合系统用激素或抗氧化剂，避免光疗引起的氧化应激而导致皮损扩大。局部外用药治疗参考进展期未定类型。
3.节段型:参考进展期未定类型治疗。
（二）稳定期白癜风
1.未定类型(原称局限型):外用光敏剂(如呋喃香豆素类药物8-MOP等)、激素、氮芥、钙调神经磷酸酶抑制剂、维生素D3衍生物等；自体表皮移植及黑素细胞移植；局部光疗参考进展期未定类型。
2.非节段型与混合型:光疗(如NB-UVB，308 nm准分子光及准分子激光等)、中医中药、自体表皮移植或黑素细胞移植(暴露部位或患者要求的部位)。局部外用药参考稳定期未定类型。
3.节段型:自体表皮移植或黑素细胞移植(稳定6个月以上)，包括自体表皮片移植，微小皮片移植，刃厚皮片移植，自体非培养表皮细胞悬液移植，自体培养黑素细胞移植等。参考稳定期未定类型治疗。
三.治疗细则
(一)激素治疗
1.局部外用激素:适用于白斑累及面积＜2%～3%体表面积的进展期皮损。超强效或强效激素，可连续外用1～3个月或在皮肤科医师的指导下使用，或予强弱效或弱中效激素交替治疗。成人推荐外用强效激素。如果连续外用激素治疗3～4个月无复色，则表明激素疗效差，需更换其他治疗方法。
2.系统用激素:适用于VIDA＞3分的白癜风患者。口服或肌内注射激素可以使进展期白癜风尽快趋于稳定。成人进展期白癜风，可小剂量口服泼尼松0.3mg·kg-l·d-l，连服1～3个月，无效中止。见效后每2～4周递减5 mg，至隔日5 mg，维持3～6个月。或复方倍他米松针l ml，肌内注射，每20～30 d 1次，可用1～4次或由医生酌情使用。
(二)光疗
1.局部光疗:NB-UVB每周治疗2～3次，根据不同部位选取不同的初始治疗剂量，或者在治疗前测定最小红斑量(MED)，起始剂量为最小红斑量的70%。下次照射剂量视前次照射后出现红斑反应情况而定：如未出现红斑或红斑持续时间＜24 h，治疗剂量增加10%～20%，直至单次照射剂量达到3.0J/cm2(Ⅲ型、Ⅳ型皮肤)。如果红斑超过72 h或出现水疱，治疗时间应推后至症状消失，下次治疗剂量减少10%～20%。如果红斑持续24～72 h，应维持原剂量治疗。308 nm单频准分子光、308 nm准分子激光：每周治疗2～3次，治疗起始剂量及下一次治疗剂量参考NB-UVB。
2.全身NB－UVB治疗:适用于皮损散发或泛发的非节段型或混合型白癜风。每周治疗2～3次，初始剂量及下次治疗剂量调整与局部NB-UVB相同。光疗治疗次数、频率、红斑量和累积剂量并非越多越好，累积剂量大易形成皮肤干燥、瘙痒、光老化等不良反应大。治疗次数、频率、红斑量和累积剂量与光耐受(平台期)的出现有关。①如出现平台期(连续照射20～30次后，无色素恢复)应停止治疗，休息3～6个月，起始剂量以最小红斑量开始；②在治疗3个月无效应停止治疗；③只要有持续复色，光疗可继续；④不建议进行维持性光疗；⑤快速进展期，联合系统用激素治疗，可避免光疗诱发的同形反应，起始剂量＜70％的最小红斑量。病程短、非节段型疗效优于病程长、节段型；面颈、躯干疗效优于肢端。
3.光疗的联合治疗:光疗联合疗法疗效优于单一疗法。联合治疗主要有：光疗+激素口服或外用；光疗+钙调神经磷酸酶抑制剂外用；光疗+口服中药制剂；光疗+维生素D3衍生物外用；光疗+光敏剂外用；光疗+移植治疗；光疗+口服抗氧化剂；光疗+点阵激光治疗；光疗+皮肤磨削术等。
4.局部光化学疗法及口服光化学疗法:由于其疗效并不优于NB-UVB，不良反应多，已被NB-UVB取代。
(三)移植治疗
适用于稳定期白癜风患者(稳定6个月以上)，尤其适用于稳定期的未定类型和节段型白癜风患者，其他型别白癜风的暴露部位皮损也可以采用。选择移植方法需考虑白斑的部位和面积，进展期白癜风及瘢痕体质患者为移植禁忌证。常用的移植方法包括：自体表皮片移植、微小皮片移植、刃厚皮片移植、自体非培养表皮细胞悬液移植、自体培养黑素细胞移植、单株毛囊移植等。移植治疗与光疗联合治疗可提高疗效。
(四)钙调神经磷酸酶抑制剂
包括他克莫司软膏及吡美莫司乳膏。治疗时间连续应用3～6个月，间歇应用可更长，复色效果最好的部位是面部和颈部。特殊部位如眶周可首选应用，黏膜部位和生殖器部位也可使用，无激素引起的不良反应，但要注意可引起局部感染如毛囊炎，痤疮出现或加重等。
(五)维生素D3衍生物
外用卡泊三醇软膏及他卡西醇软膏可治疗白癜风，每日2次外涂。维生素D3衍生物可与NB-UVB、308 nm准分子激光等联合治疗。也可以与外用激素和钙调神经磷酸酶抑制剂联合治疗。局部外用卡泊三醇软膏或他卡西醇软膏可增强NB-UVB治疗白癜风的疗效。
(六)中医中药
分为进展期和稳定期2个阶段，形成与之相对应的4个主要证型(风湿郁热证、肝郁气滞证、肝肾不足证、瘀血阻络证)。进展期表现为风湿郁热证、肝郁气滞证，稳定期表现为肝肾不足证、瘀血阻络证。儿童常表现为脾胃虚弱。治疗进展期以驱邪为主，疏风清热利湿，疏肝解郁；稳定期以滋补肝肾、活血化瘀为主，根据部位选择相应中药。
(七)脱色治疗
主要适用于白斑累及面积＞95%的患者。已证实对复色治疗的各种方法抵抗，在患者要求下可接受皮肤脱色。脱色后需严格防晒，以避免日光损伤及复色。1．脱色剂治疗：20％氢醌单苯醚，每日2次外用，连用3～6周；也可用20%4-甲氧基苯酚乳膏(对苯二酚单甲醚)。开始用10%浓度的脱色剂，以后每1～2个月逐渐增加浓度。每天两次外用，先脱色曝光部位再脱色非曝光部位，1～3个月出现临床疗效。注意减少皮肤对脱色剂的吸收，身体涂药后2～3 h禁止接触他人皮肤。2．激光治疗：可选Q755 nm、Q694 nm、Q532 nm激光。
(八) 遮盖疗法
用于暴露部位皮损，用含染料的化妆品涂搽白斑，使颜色接近周围正常皮肤色泽。
(九) 儿童白癜风
局限性白斑：＜2岁的儿童，可外用中效激素治疗，间歇外用疗法较为安全；＞2岁的儿童，可外用中强效或强效激素。他克莫司软膏及吡美莫司乳膏可用于局限性儿童白癜风的治疗。快速进展期的儿童白癜风皮损可采用小剂量激素口服治疗，推荐口服泼尼松5～10 mg/d，连用2～3周。如有必要，可以在4～6周后再重复治疗一次。
(十) 辅助治疗
应避免诱发因素如外伤、暴晒和精神压力，特别是在进展期。治疗伴发疾病。心理咨询，解除顾虑、树立信心、坚持治疗。
(十一)外科治疗
不管是哪个部位的白癜风，当明确诊断之后，首先仍然是积极的皮肤内科治疗，就是大家通常理解的吃药和涂药，这个过程至少要持续半年的时间，尽可能的让白斑肤色，由于外阴部位的皮肤比较薄嫩，所以这个部位的用药跟其他部位又有明显的差别，不能太刺激，又不能太弱，所以需要把握好这个度。经过半年到1年的治疗之后，如果白斑完全肤色，那么你只需要定期专科复诊随访就可以了。基本上70%的患者通过药物及物理治疗无法达到满意的效果，你说通过这些内科的联合物理治疗的方法有效吗？有效的，但有效率非常低，有很大一部分人只能控制住不再继续发展，或者说原来的白斑面积有缩小，但缩小到一定的程度就“定死”在哪里了，接着吃药、涂药抹药根本没有效果，这是因为这个部位白斑下面的黑色细胞完全死了，死的很彻底，所以这时候你的任何内科治疗都是“无用功”，这时候我们往往需要用外科的方法来处理白癜风。阴囊部的白癜风经过药物治疗后白斑没法再好转时，如果面积小，可以将其直接切除。
五.白癜风患者最关心的几个问题
（一）白癜风会传染吗？
白癜风不会传染。白癜风是色素代谢障碍而发病，不是由病原体引起，无传染性。患者及其周围的人都应对此有所认识，不应歧视白癜风患者。在日常人际交往中，白癜风患者常有一种自卑感，不愿接触熟人，尤以暴露部位发病者更加严重。作为患者的家人、同事或朋友，要主动和患者交往，理解他们，帮助他们树立生活的信心、早日康复。患者则更应该理性看待疾病，消除自卑恐慌心理，正常生活和社交。
（二）白癜风会遗传吗？
父母亲患了白癜风，最担心会遗传给下一代。临床中观察发现白癜风有一定的遗传性，在同一个家族中会有多人患白癜风。进一步的研究提示白癜风可能是多基因遗传，伴有不同的外显率。这也就是说即使家族中有人患有白癜风，与患者有血缘关系的人不一定都会的白癜风，是否发病还受到环境、精神状况、工作种类、生活方式的影响。故白癜风虽有一定的遗传倾向，但并非所有患者子女都会患白癜风。
（三）得了白癜风需要做什么检查？
大部分白癜风通过皮肤科医生临床看诊就可以做出诊断，有些患者的白斑不典型，可以通过特殊的紫外线灯（伍德氏灯）检查来帮助明确诊断。此外，一些患者可能伴随其他的自身免疫相关疾病，医生会建议抽血进行相关检查。遇到诊断十分困难的，可能还需要在白斑部位取皮肤活检，在显微镜下进行病理检查辨认。
其他白斑还有
1.粘膜白斑：
男性生殖器白斑多见于包皮内侧、冠状沟、龟头部位，边界不清、形状不规则白斑。肛门粘膜白斑常伴瘙痒。与局部刺激、神经血管营养失调、代谢紊乱等局部因素以及感染、自身免疫、性激素、遗传、氧化与抗氧化等因素有关。该白斑黑素细胞数量正常，表面粗糙，有过度角化，触之韧硬感可区别于阴部白癜风。
2.硬化萎缩性苔藓:
硬化性萎缩性苔藓是一种慢性炎症性皮肤病。皮损大多是非对称性的呈粉红色、象牙白色，融合性的斑疹或斑片，边界清楚。后期斑片上出现羊皮纸样萎缩。此病病理改变有特异性，表现为淋巴细胞浸润，毛囊角栓，棘层萎缩，基底细胞液化变性，真皮浅层呈纯一化改变。
3.无色素性色素失禁症：
即伊藤色素减少症，为常染色体显性遗传，先天性神经皮肤病，50%以上的病例在出生时或婴幼儿期发病，常伴有智力发育障碍和癫痫。本病单侧（偶尔双侧）形态奇异的白斑，无自觉症状，或伴有其他系统疾病，且出生后不久发病，不伴有脉络膜黑素消失，可区别于白癜风和白化病。病理表现为基底细胞层内黑素颗粒减少，部分完全缺如。
4.炎症后色素减退：
很多炎症性皮肤病，如扁平苔藓的白色Wickham纹、红斑狼疮、银屑病、玫瑰糠疹、湿疹、神经性皮炎、烧伤后瘢痕、带状疱疹和药疹等炎症后，出现继发性黑素减退，多为暂时的，不需治疗，可自行恢复。
5.无色素痣（nevusdepigmententosus,ND）:
即脱色素痣，是一种少见、稳定、局限、先天性黑素减退性疾病，分为孤立型、节段型和系统型。临床诊断一直沿用Coupet提出的诊断标准：①白斑出生时或出生后不久发生；②白斑分布终生不变；③皮损部位无组织学改变和感觉变化；④白斑边缘无黑素沉着。在Wood灯下是黄白色，没有荧光。DP下白斑边界不清，无色素加深，个别呈锯齿状，有时可见白毛。
京东健康互联网医院 转诊&退诊规范
（2024年，4.0版）
一、目的及概述
为规范转诊、退诊流程，保障患者得到安全、连续、优质的线上医疗服务，特制定本规范。
二、适用范围
在京东健康互联网医院执业的所有医务人员。
三、定义
3.1 非定向订单：平台派单或医师自主抢单的订单。
3.2 定向订单：指定医师的图文问诊、电话问诊、视频问诊，私人医师等。
四、管理要求
4.1 管理总则
4.1.1 支持转诊功能的非定向订单，转诊时按转诊管理要求执行，禁止进行不合理转诊。
4.1.2 不支持转诊功能的非定向订单及定向订单无法实现转诊，可退诊。退诊按退诊管理要求执行，禁止进行不合理退诊。
4.1.3 患者主诉信息明确涉及骚扰医师、钓鱼、涉黄涉暴等，医师可诊前退诊。诊中患者出现辱骂、骚扰，医师已提供诊疗服务时，可发送相应话术后关闭问诊，医师未提供诊疗服务时，可发送话术后退诊。
4.1.4 医师无法解决患者本次就诊主要问题或未提供有效诊疗服务时，可为患者转诊、退诊。医师已为患者提供本专业范围内有效诊疗服务，为患者解决了问题时，原则上不转诊、不退诊。如双方就转退诊意见未达成一致，医师可引导患者联系平台客服。
4.1.5 医师诊前诊中转退诊均须规范选择转诊、退诊原因（转诊执行4.2.1，退诊执行4.3.1），诊中转诊、退诊时，须与患者解释沟通，禁止不做任何解释说明直接转诊、退诊。
4.2 转诊管理要求
4.2.1 医师诊前、诊中转诊时，请参照如下选项及释义规范转诊。
诊前转诊选项 |
诊中转诊选项 |
释义 |
非擅长领域疾病 |
非擅长领域疾病 |
患者病情与医师擅长疾病不符，医师无法提供服务。 |
分诊科室错误 |
分诊科室错误 |
平台分诊疾病与所在科室诊治范畴不一致，医师无法提供服务。 |
无法开方 |
无法开方 |
仅针对患者开方需求无法满足。 |
目前不方便接诊 |
患者要求转诊 |
1. 【目前不方便接诊】：医师线下工作繁忙或临时安排等原因无法接诊。 2. 【患者要求转诊】：患者主动要求转诊。 |
其他 |
其他 |
上述原因均不符合时，请填写本次转诊具体原因 |
4.2.2 接到其他医师的错误转诊后，跟患者耐心沟通，根据患者意愿可为患者转诊或退诊。如患者已转诊2次，且同意继续转诊，医师需选择 【分诊科室错误】或【患者要求转诊】方可转诊成功。
4.2.3 不合理转诊：包括但不限于以下情况
4.2.3.1 患者病情属于医师接诊专业范围，医师接诊后未与患者解释沟通直接转诊。
4.2.3.2 患者病情属于医师接诊专业范围，医师接诊后2分钟内未首回导致系统自动撤回。
4.2.3.3 医师为患者转诊科室有误（患者强烈要求转诊的科室有误除外）。
4.2.3.4 患者明显为答题、医疗纠纷等目的咨询时，医师转诊（应退诊）。
4.2.3.5 患者预购买药物为平台禁售药物，医师转诊（医师专业范围内禁售药物，医师应解释说明后退诊）。
4.2.3.6 患者诊中辱骂骚扰医师，医师转诊（如医师已提供诊疗服务则发送话术后关诊，如未提供诊疗服务则发送话术后退诊）。
4.3 退诊管理要求
4.3.1 医师退诊时，请参照如下选项及释义规范退诊。
4.3.1.1 诊前退诊选项及释义
定向问诊订单 |
极速问诊/复诊续方订单 |
释义 |
非擅长领域疾病 |
非擅长领域疾病 |
患者病情与医师擅长疾病不符，医师无法提供服务。 |
患者就诊科室错误 |
分诊科室错误 |
【患者就诊科室错误】：患者病情不是当前科室诊治疾病范围，医师无法提供服务，进行退单。 【分诊科室错误】 ：平台分诊疾病与所在科室诊治范畴不一致，医师无法提供服务。 |
无法开方 |
无法开方 |
患者购药不符合药品相关管理规定、购药需求超量、请求开具平台管制药品以及其他无法开方情况，医师无法开方，需要退款。 |
患者情况建议线下就医 |
|
患者病情复杂或病情紧急需要线下就医，进行退单。 |
非医疗问题 |
非医疗问题 |
患者询问与诊疗或健康咨询不相关的内容问题。 |
目前不方便接诊 |
目前不方便接诊 |
因临床工作或紧急安排等不方便接单。 |
其他 |
其他 |
上述原因均不符合时，请填写本次退诊具体原因 |
4.3.1.2 诊中退诊选项及释义--定向问诊和极速问诊
定向问诊订单 |
极速问诊订单 |
释义 |
非擅长领域疾病 |
非擅长领域疾病 |
患者病情与医师擅长疾病不符，医师无法提供服务。 |
患者就诊科室错误 |
分诊科室错误 |
【患者就诊科室错误】：患者病情不是当前科室诊治疾病范围，医师无法提供服务，进行退单。 【分诊科室错误】 ：平台分诊疾病与所在科室诊治范畴不一致，医师无法提供服务。 |
无法开方 |
无法开方 |
患者购药不符合药品相关管理规定、购药需求超量、请求开具平台管制药品以及其他无法开方情况，医师无法开方，需要退款。 |
患者信息资料不全或有误 |
患者信息资料不全或有误 |
患者无线下就医资料、复诊资料不合格、非就诊人本人用药、就诊人信息有误等情况，无法继续服务，进行退单。 |
患者情况建议线下就医 |
患者情况建议线下就医 |
患者病情复杂或病情紧急需要线下就医，进行退单。 |
非医疗问题 |
非医疗问题 |
患者询问与诊疗或健康咨询不相关的内容问题。 |
患者要求退诊 |
患者要求退诊 |
患者要求退诊，且医师已与患者协商一致。 |
药品缺货/药品规格信息有误 |
药品缺货/药品规格信息有误 |
因平台无所需药品、药品库存不足或药品规格有误等情况，医师无法开方。 |
其他 |
其他 |
上述原因均不符合时，请填写本次退诊具体原因 |
4.3.1.3 诊中退诊选项及释义--复诊续方订单
复诊续方订单 |
释义 |
年龄/性别与用药不符 |
患者性别、年龄等条件不符合用药规范，医师无法开方。 |
诊断与用药不符/用药禁忌 |
患者线下诊断与购买药品不符、存在用药禁忌、存在配伍风险，医师无法开方。 |
分诊科室错误 |
平台分诊疾病与所在科室诊治范畴不一致，进行退诊。 |
患者情况建议线下就医 |
患者病情复杂或病情紧急需要线下就医，进行退单。 |
患者信息资料不全或有误 |
患者无线下就医资料、复诊资料不合格、非就诊人本人用药、就诊人信息有误等情况，无法继续服务，进行退单。 |
患者要求退诊 |
患者要求退诊，且医师已与患者协商一致。 |
非医疗问题 |
患者询问与诊疗或健康咨询不相关的内容问题。 |
其他 |
上述原因均不符合时，请填写本次退诊具体原因 |
4.3.2 不合理退诊：包括但不限于以下情况
4.3.2.1 医师接诊后未进行任何说明解释直接退诊。
4.3.2.2 定向订单，医师超过24小时未接诊导致系统自动退诊。
4.3.2.3 医师在本专业范围内提供有效诊疗服务，因担心用户负向评价退诊。
4.4 奖惩规则
4.4.1 医生策略运营部负责医师转诊、退诊管理工作，不定期抽查考核。
4.4.2 医师因违反转诊、退诊管理要求，给平台造成 严重后果或导致重大投诉，平台将保留对相关责任人追责追偿的权利。
4.4.3 处罚标准
4.4.3.1 不合理转诊次数每月≥5次，降低医师的接诊单量上限。
4.4.3.2 不合理的退诊，执行服务四级定级案例处罚标准，情况严重者永久关闭服务权限。
五、重点话术参考《在线患者特殊场景问题处置指引》 https://hlc.m.jd.com/doctorArticle/?editable=false&id=12035237
六、附则
6.1 医师应遵守国家法律、行政法规、部门规章等规范性文件。对任何涉嫌违反国家法律、行政法规和部门规章等规范性文件的行为，本规范已有规定的，适用于本规范；本规范尚无规定的，京东有权酌情处理，但京东对医师的处理不免除其应承担的法律责任。医师在京东的任何行为，应同时遵守与京东及其关联公司签订的各项协议。
6.2 本规范于2022年9月发布V1.0版本， 2024年10月修订为V4.0版，本规范 自发布之日起正式生效。
京东健康互联网医院
2024 年10月
【双胞胎儿在医院生产时死亡 山西太原市妇幼保健院回应】#男子称双胞胎儿产检正常却胎死腹中# 据奔流新闻：10月21日，山西太原的南先生发视频称，他37周大的双胞胎儿在母胎中检查一切正常，却在太原市妇幼保健院长风院区待产时出现胎心不稳，后胎死腹中，他认为是医院过错致胎儿死亡，但医院一直拒绝回应。10月22日，奔流新闻记者采访太原市妇幼保健院时，工作人员先说医院宣传科会统一答复，后又称医院会有调查结果，但目前还没有结论。
南先生告诉奔流新闻记者，他妻子怀孕后一直在太原市妇幼保健院长风院区做产检，产检显示双胞胎儿一切正常。10月15日，主治医生要求入院做剖腹产前准备。“10月15日早上，我妻子办理了住院手续，做胎心监测一切正常。下午，有实习护士触摸检查时，说胎儿胎心有重合，在一番手触按压操作后，该护士叫来了护士长继续按压检查。”南先生说，实习护士和护士长几轮操作下来称胎儿胎心没有了，在紧急做B超后发现胎儿已死亡。
“如今几天过去了，产妇还在医院里，医生和护士相互推诿，医院也不解决此事。”迫于无奈，南先生向太原市卫生健康委员会反映了此事，后太原市医疗纠纷人民调解委员会介入此事，让他继续等待调查。
10月22日，奔流新闻记者采访太原市妇幼保健院、太原市卫生健康委员会多个部门，对方均以各种理由推诿。
带状疱疹有多疼？疼多久？恐怕只有患者最清楚。恰逢中国镇痛周，首个带状疱疹科普巴士正式发车，将于北上广等多地科普巡游，强调预防带状疱疹的重要性。超过90%的成人体内潜伏有水痘-带状疱疹病毒，大约三分之一的人在一生中会患带状疱疹。随着年龄增长，带状疱疹发病率也在增高。专家建议，中老年人更应树立疾病预防意识。
在这个快节奏的时代，越来越多的年轻人开始“超前”关注养生话题。90、00后甚至05后已然踏上养生之路，逐渐成为健康消费的主力军。保温杯里泡枸杞不再是玩笑，而是切实的行动。有的坚持运动、合理饮食，有的则选择更新潮的“懒系养生”。不管什么方式，年轻人都用积极的态度为未来打下坚实的健康基础。网友：身体是本钱，健康第一呀！ 半数年轻人开始超前养生
冻卵，受到了越来越多的关注。但你对冻卵女性了解有多少？她们年龄多大？冻卵后她们又如何使用的？通过1篇荟萃分析我们来一起揭秘。
一、研究方法
研究人员按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）建议进行了系统综述。他们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 从建库到 2021 年 1 月的文献，对发表日期没有限制。纳入的研究需为英文，且研究了计划性冻卵的使用者或潜在使用者的特征、最初信息来源以及卵子处置情况。提取的数据通过主题分析进行分析，纳入研究的方法学质量使用 QualSyst 标准进行评估。
二、研究结果
- 研究筛选情况
- 最初检索到 1074 条记录，其中 29 项研究符合纳入标准，包括 12 项定性研究和 17 项定量研究。调查的回复率在 38% - 85% 之间。
- 女性特征
- 计划性冻卵的使用者或潜在使用者大多为单身、受过高等教育、有工作，平均年龄为 37 岁。
- 信息来源
- 媒体和朋友是计划性冻卵最初知识的最常见来源，而健康专业人员则是较不常见的来源。
- 卵子使用情况
- 大多数计划性冻卵者没有尝试使用冷冻卵子怀孕，但她们并不后悔进行了该过程。
三、讨论与启示
- 人口特征与卵子使用
- 计划性冻卵的大多数使用者或潜在使用者具有特定的人口统计学特征，并且最终大多没有使用她们冷冻保存的卵子。这可能是由于多种原因，比如在冻卵后的生活中，她们的生育计划发生了改变，或者虽然有生育的想法但尚未尝试使用冷冻卵子。
- 卵子处置的选择
- 对于未使用的卵子，存在多种处置方式。可以选择丢弃，这可能是因为女性认为自己不再需要这些卵子，或者缺乏合适的使用途径。也可以选择捐赠给其他女性，为那些有生育困难的女性提供帮助。此外，还可以捐赠给研究机构，用于相关的科学研究，以推动生育医学的发展。
- 对健康专业人员的指导意义
- 了解计划性冻卵潜在使用者的主要特征，健康专业人员可以更加主动地宣传正确的冻卵知识，包括冻卵的风险、成功率以及后续可能面临的问题等。同时，在咨询过程中，也可以根据女性的年龄、婚姻状况和生育计划等因素，提供更加个性化的建议，帮助她们做出更有效的决策。
参考来源：Giannopapa M, Sakellaridi A, Pana A, Velonaki VS. Women Electing Oocyte Cryopreservation: Characteristics, Information Sources, and Oocyte Disposition: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2022 Mar;67(2):178-201. doi: 10.1111/jmwh.13332. Epub 2022 Feb 13. PMID: 35156301.
原始卵泡位于卵巢皮质中，处于静止状态。其数量在出生时就已确定（每个卵巢大约 60 万到 100 万个），并在儿童期和整个生育期持续逐渐减少，因为原始卵泡会被募集并离开静止状态。
大多数原始卵泡在初次募集后发生闭锁，无法达到窦状卵泡阶段，只有少数能继续生长直至排卵，在生育期大约排卵 450 次左右，只有极少数卵泡能发育成有受精能力的卵子。当原始卵泡几乎耗尽，只剩下大约 1000 个原始卵泡时，就会导致绝经。
随着女性生育观念的转变以及医学技术的飞速发展，冻卵技术作为一种生育力保存的手段，正逐渐走进大众的视野。这一技术为女性在面临生育挑战时提供了一种可能的解决方案，无论是因为职业发展、个人生活规划，还是由于疾病治疗等原因导致的生育延迟或生育风险增加。
一、冻卵技术的原理与方法
冻卵技术的核心原理是在极低的温度下保存卵子，使其代谢活动几乎停止，从而延长卵子的存活时间。目前主要有两种常见的冻卵方法：慢冻法和玻璃化冷冻法。
慢冻法是一种较为传统的方法，它通过逐步降低温度，让卵子在这个过程中逐渐适应低温环境。在这个过程中，会使用一些冷冻保护剂来减少冰晶的形成，因为冰晶可能会对卵子的结构造成损伤。具体来说，卵子首先在含有一定浓度冷冻保护剂的溶液中进行预处理，然后以相对缓慢的速度降温，经过多个阶段的温度调控，最终将卵子储存于液氮中，温度可达 -196°C。
玻璃化冷冻法则是一种更为先进的技术，它能够在更短的时间内实现卵子的冷冻。这种方法使用了更高浓度的冷冻保护剂，并且通过极快的冷却速度，使卵子在瞬间从液态转变为一种类似玻璃的固态，从而避免了冰晶的形成。玻璃化冷冻法在保护卵子的结构和功能方面具有一定的优势，因此近年来受到了越来越多的关注和应用。
二、冻卵技术的适用人群与临床应用
- 癌症患者的生育力保存 对于许多癌症患者，尤其是年轻女性，化疗、放疗等治疗手段可能会对卵巢功能造成不可逆的损害，导致生育能力丧失。冻卵技术为这些患者提供了在接受治疗前保存生育能力的机会。例如，在一些血液系统癌症或生殖系统癌症的治疗中，医生会建议患者在开始治疗前考虑冻卵。通过采集卵子并进行冷冻保存，患者在治愈癌症后，如果有生育的意愿，就有可能使用这些冷冻的卵子尝试受孕。
- 延迟生育的女性 随着社会的发展，越来越多的女性选择在事业有成之后再考虑生育问题。然而，女性的生育能力会随着年龄的增长而逐渐下降，尤其是在 35 岁之后，这种下降趋势更为明显。冻卵技术为这些希望延迟生育的女性提供了一种保障。她们可以在年轻、生育能力较强的时候将卵子冷冻保存，等到合适的时机再尝试受孕。
三、冻卵技术的临床效果与影响因素
- 卵子的存活率和受精率 冻卵技术的临床效果受到多种因素的影响。从卵子的存活率和受精率来看，不同的研究报道结果有所差异。一般来说，玻璃化冷冻法在卵子存活率和受精率方面可能表现出一定的优势。一些研究显示，玻璃化冷冻法的卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右；而慢冻法的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率在 60% - 70% 左右。然而，这些数据并不是绝对的，实际的存活率和受精率还会受到卵子本身的质量、冷冻保护剂的使用、冷冻和解冻的操作过程等多种因素的影响。
- 怀孕率和活产率 冻卵后的怀孕率和活产率也是衡量技术效果的重要指标。随着技术的不断发展，冻卵后的怀孕率和活产率也在逐步提高。例如，慢冻法的活产率从早期的较低水平逐渐上升，从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 20，02 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2004 年之前的 29.4% 提高到 2004 年之后的 39%。但需要注意的是，怀孕率和活产率还与女性的年龄、身体状况、受孕环境等多种因素密切相关。
冻卵技术作为一种新兴的生育力保存手段，为女性的生育选择提供了更多的可能性。然而，我们也应该清醒地认识到，这项技术仍然处于不断发展和完善的过程中，面临着诸多技术挑战和伦理法律问题。只有通过不断的研究和探索，才能使冻卵技术更好地服务于女性的生育健康，为更多女性实现生育梦想提供有力的支持。
参考文献：Cacciottola L, Donnez J, Dolmans MM. Ovarian tissue and oocyte cryopreservation prior to iatrogenic premature ovarian insufficiency. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:119-133. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.010. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34887172.
在当今社会，女性面临着多种可能影响生育能力的因素，如癌症治疗、延迟生育等。因此，生育力保存成为了一个重要的研究领域，而冻卵技术作为其中的一种方法，正逐渐受到关注。其目的在于为面临生育风险的女性提供一种保存生育能力的选择，以便在未来需要时能够实现生育梦想。
冻卵技术的原理
为了长期保存细胞的活性，需要将细胞置于极低的温度下，使其进入一种类似于 “暂停生命活动” 的状态。对于哺乳动物细胞来说，通常使用的储存温度是 -196°C（液氮的温度）。在这个温度下，水呈固态，生物反应停止，对冻存细胞的主要威胁被认为是背景辐射对 DNA 造成的损伤。
然而，冻卵过程中最关键的是要避免在温度变化过程中对卵子造成损伤。当水冷却到冰点以下时会形成冰晶，冰晶的体积比液态水大，会对细胞内的细胞器造成压力和剪切力，导致细胞受损。因此，避免冰晶形成是成功冻卵的首要目标。此外，随着水的冻结，溶质被排除在固体之外，会使剩余未冻结溶液的溶质浓度升高，对细胞内蛋白质产生毒性，避免这种溶液效应是第二个目标。在解冻过程中，如果升温缓慢，会有自由水解冻和再结晶的危险，而快速升温则可能导致细胞外渗透压突然下降，引起自由水快速流入细胞，造成细胞肿胀和损伤，即渗透压冲击，避免这种情况是第三个目标。
为了实现这些目标，所有成功的冻卵方法都使用了一种叫做冷冻保护剂的化学物质。冷冻保护剂分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂是小分子物质，能够穿透细胞膜，与水分子形成氢键，防止冰晶形成，并在一定浓度下可使水形成玻璃化状态（一种固态但不膨胀的状态）。常用的渗透性冷冻保护剂有丙二醇（PROH）等。非渗透性冷冻保护剂则留在细胞外，通过从细胞内吸取自由水来使细胞内空间脱水，从而增加渗透性冷冻保护剂在细胞内的浓度，进一步协助防止冰晶形成。在解冻过程中，非渗透性冷冻保护剂还可以防止因细胞内冷冻保护剂不能快速扩散出去而导致的渗透压冲击，常用的非渗透性冷冻保护剂有蔗糖等。
冻卵的方法
- 慢冻法（Slow - Freeze）
- 慢冻法在卵子仍处于代谢状态时使用较低的初始冷冻保护剂浓度，以降低毒性。冷冻保护剂通常在室温下添加，然后温度逐渐降低（约 2°C/min）到 -6°C 的播种温度。在这个温度下，通过用冰冷的器械触碰冻存容器的外部，引入一个小冰晶作为种子，诱导溶液中的冰晶形成。然后溶液在这个温度下保持一段时间（如 10 - 30 分钟）以达到平衡，之后温度再逐渐降低到 -32°C。在这个过程中，冰晶在细胞外介质中逐渐生长，冷冻保护剂浓度逐渐增加，特别是在细胞内空间，通过非渗透性冷冻保护剂进一步脱水。最后将冷冻容器投入液氮中。
- 在解冻时，为了防止冰晶再结晶，需要快速升温，但要注意避免渗透性冷冻保护剂在细胞内高浓度引起的渗透压冲击，因此需要使用额外的非渗透性冷冻保护剂。随着渗透性冷冻保护剂逐渐从卵子中扩散出来，非渗透性冷冻保护剂的浓度逐渐降低，直到卵子被放回标准培养基中。
- 快速冷冻法（Vitrification）
- 快速冷冻法（玻璃化冷冻）在室温下向细胞中添加高浓度的渗透性冷冻保护剂，由于这种高浓度的冷冻保护剂毒性较大，卵子不能在这个温度下长时间停留。经过短暂的平衡后，卵子直接投入液氮中。为了进一步防止冰晶形成，使用极快的冷却速度。在解冻时，也需要极快的升温速度以防止冰晶再结晶。
冻卵技术的临床应用
- 癌症患者的生育力保存
- 对于新诊断出癌症且面临绝育治疗的女性来说，冻卵是一种保存生育能力的方法。化疗和放疗等癌症治疗方法可能会导致卵巢功能衰竭，而冻卵可以在治疗前进行。例如，卵巢皮质含有大量原始卵泡，可以通过腹腔镜采集卵巢皮质，然后进行冻存。或者也可以采集处于生发泡阶段的卵子进行冻存，尽管生发泡卵子的体外成熟技术还不太可靠。
- 在癌症患者中使用冻卵技术也存在一些问题，如刺激卵泡和采集卵子所需的时间可能会延迟癌症治疗，而且对于患有全身性或播散性恶性肿瘤的患者，移植冻存的卵巢组织需要谨慎，因为可能存在残留的恶性细胞。
- 延迟生育
- 随着社会的发展，越来越多的女性选择延迟生育。由于年龄的增长会导致生育能力下降，冻卵为这些女性提供了一种在年轻时保存卵子的方法，以便在未来想要生育时使用。然而，目前对于冻卵技术在延迟生育方面的应用，还缺乏长期的数据，例如需要冻存多少卵子才能实现满意的怀孕率还不确定。
- 伦理问题及其他应用
- 冻卵技术为那些反对胚胎冷冻保存的夫妇提供了一种选择，也可以用于一些胚胎冷冻保存不合法的国家。此外，冻卵还可以用于卵子捐赠，通过冻存捐赠者的卵子，可以解决传统卵子捐赠中存在的一些问题，如捐赠者的可用性、成本、同步捐赠者和接受者的日程安排等。
冻卵技术的临床结果
- 存活率和受精率
- 不同的研究报道了不同的卵子存活率和受精率。例如，一些研究使用慢冻法报道的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率 60% - 70% 左右；而使用玻璃化冷冻法报道的卵子存活率和受精率可能更高，如一些研究中卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右。
- 怀孕率和活产率
- 从临床结果来看，冻卵后的怀孕率和活产率也在不断提高。慢冻法的活产率从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 2002 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2005 年之前的 29.4% 提高到 2005 年之后的 39%。同时，冻卵后的流产率也呈现出随着活产率提高而下降的趋势。
参考文献：Jain JK, Paulson RJ. Oocyte cryopreservation. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4 Suppl):1037-46. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1478. PMID: 17008147.
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