梅毒的症状和其分期有关系,如果是一期梅毒,主要的症状表现就是硬下疳,1~2周后会有淋巴结肿大的现象。二期梅毒主要的症状就是梅毒疹,可表现为皮肤损害和粘膜损害。梅毒发展到三期,梅毒疹的表现会加重,还有可能出现近关节结节或者是主动脉瓣关闭不全的症状。
梅毒这个病是以化验为标准的疾病,它的诊断、转归和痊愈情况都以化验作为主要标准。现在这个病是可以根治的,而且治疗并不麻烦,也不昂贵,正规使用苄星青霉素的治愈率大约是在 90%以上。但是临床上确实有很多使用青霉素或者是其他抗菌素之后,梅毒滴度却迟迟不转阴、或是转阴又转阳的患者。这种情况现在医学也没有完全明确原因,主流观点是认为和患者自身的免疫力、错过最佳治疗期、药物使用不规范、病菌自身有一定的耐药等有关系。梅毒滴度不转阴的情形有很多种,我在这里分不同情况逐个讨论一下。
一、梅毒治疗后三个月没有转阴
通常来说一期梅毒发生时期进行治疗的话绝大多数患者都能在三个月内转阴,几乎 100%的患者能在 6 个月内转阴。二期梅毒或是隐性梅毒治疗后,大部分患者会在一年内转阴,而部分患者需要两年。梅毒滴度转阴是个非常慢的过程,相当大的一部分患者及时正规治疗后三个月内滴度也不转阴。也就是说,梅毒治疗并不是像很多人想的那样,打一疗程的针等三个月就肯定转阴了。这种情况需要再进行一轮的治疗,治疗同时最好搭配免疫增强剂一起用。然后继续观察滴度变化。
二、梅毒治疗三个月后,滴度升高
如果只是滴度升高一倍的话(比如从 1: 2 升高到 1: 4),视为治疗失败,需要再来一轮治疗。但如果升高了两倍(比如从 1: 2 升高到 1: 8),必要时查脑脊液。理论上出现滴度升高两倍的情况需要加倍治疗,但实际上使用苄星青霉素通常不会加倍,原因是大剂量的使用苄星青霉素会导致很多副作用,而且打针的部位会剧痛难忍,所以如果排除神经梅毒的话还是使用常规剂量的苄星青霉素或者是增加剂量使用其他抗生素治疗。
三、梅毒滴度转阴,但是复查又是阳性
这种情况首先要排除神经梅毒,或是再次感染,治疗等同于上一条,也就是常规使用苄星青霉素或是增加其他抗生素的使用量,需要排除神经梅毒。
四、梅毒血清固定
梅毒血清固定的定义是:在经过正规治疗后,梅毒抗体血清一直维持在一个很低的滴度,这种情况视为梅毒已经治好,无传染性,只是滴度仍然不转阴。目前尚无治疗梅毒百分百不出现梅毒血清固定的药物。目前对于梅毒血清固定仍没有一个统一的标准,很多国内外高级专家之间意见有较大冲突,所以基层医生也是各说各的。目前很多医生采用的是以下这个标准:
- 梅毒患者经过正规的驱梅治疗;
- 梅毒血清学滴度长期维持在低滴度,不阴转;
- 这种血清学阳性状态可持续 1~3 年(一期梅毒随访 1 年,二期及潜伏期梅毒随访 2 年,晚期随访 3 年),甚至伴随终身。
包括我在内很多医生倾向于再加上一条:经过至少两轮正规治疗
梅毒血清固定产生主要原因是治疗时间太晚,患者抵抗力太低还有治疗方式有问题。梅毒滴度大于等于 1: 32 的话,很容易留下血清固定。一旦形成了梅毒血清固定,想要转阴是非常困难的,但可以进行尝试性的治疗。国内部分专家采用的办法通常有两种:第一是:头孢曲松钠 2g 静滴,1 次/日×15 天,配合胸腺五肽注射或者是大剂量口服匹多莫德口服液。第二是给予大剂量水剂青霉素,每日 2400 万 U,分 6 次静脉滴注,连续 14 天,然后再给予苄星青霉素,每周 240 万 U 肌内注射,共 3 次,同时也可以搭配免疫增强剂使用。虽然文献上写着转阴率大约是 40%左右,并且另外有 30%左右的患者会有明显的滴度下降,但我个人的经验来看,实际转阴率只有 15%左右,而且我对加起来 70%的数据非常存疑。梅毒滴度转阴的治疗尝试一个疗程就好,一个疗程下来没有转阴的话,不必再尝试治疗。
五、关于治疗的费用
梅毒治疗费用根据各地各医院的不同情况会有较大波动,但总的来说一个疗程不应该超过 1000 元,治疗梅毒血清固定会贵一些,我接触的很多患者尤其是网络问诊的患者,和我反映花了上万甚至 5 万多,采用的疗法也五花八门,高科技家族有三氧疗法,生物激活疗法,基因疗法等等,传统疗法主要包括梅疮转阴汤,中药离子导入,中药靶向治疗等等。有的时候听了很感慨,但也没什么办法。目前欧美等发达国家采用的疗法和我国基本没太大差别,不存在什么“欧美高科技产品”,主要就是以青霉素为首的抗菌素治疗。至于其他那些特殊疗法一类的,最好谨慎对待。至于吃中药就能把梅毒血清固定的滴度转阴,虽然我是学中医的,但我认为有点天方夜谭。
当地时间11月13日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病,这个病挺严重,还会缩短患者寿命。近年来,大家关注到我们大脑中含有多巴胺,多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质,这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法,是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示,在进行基因治疗后的12个月内,患者运动和认知功能就有了快速改善,并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后,患者的各种症状(比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面)得到改善,患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法,KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2(rAAV2)的基因疗法,里面包含了人的功能基因。
注入大脑后,这种功能基因可以增加AADC酶的含量,从而恢复多巴胺的产生,以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是,KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源:
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日,两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,一款是可佩戴的贴片,可连续14天来监测我们的心电图,当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪,也能直接佩戴在胸部,能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法,分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图,可以在锻炼的时候使用,还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联,在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常?
心律失常是常见的心血管疾病,其中室性心律失常最为常见,包括室性早搏(室早)、室性心动过速(室速)、心室扑动(室扑)和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆,这两个设备的获批有助于更早发现;有时会出现心悸或黑矇,甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示,我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内,心血管疾病盯上了年轻人,是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病,保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些?
近期,徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》,为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系,指导医疗机构组建多学科诊疗团队,由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督,院内其他部门明确职责,协同配合参与,从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗,你也许有很多问题,我们整理了5个常见问题,一起了解。
1.什么是CAR-T药品?
CAR-T药品也称细胞疗法,是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞,然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体(CAR)。改造后,经过体外扩增,再回输回体内,这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统,可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征(CRS)。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时,就会发生这种情况。对于某些患者来说,CRS可能感觉像是流感症状,也可能会像低血压,也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药?
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种,大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗?
很多癌症一发现就是晚期,癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此,许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长,我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况,可以更早地储存健康的免疫细胞,储存免疫细胞的过程类似于抽血,先会抽150-200ml的血,然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后,再将细胞放在液氮瓶中长期储存,可以保存较长时间直到需要使用,且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久?
理论上,可以一直冻存。细胞达到冻存温度(如-196°C),细胞的新陈代谢就会失去活性,当细胞解冻时,再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用?我的家人能用我冻存的免疫细胞?
可以恢复免疫力,以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞,这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应,因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源:
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
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