这我门诊一位60来岁老人脚底长个“东西”，在外院做个激光，自己也修剪过几次，但是依然走路疼痛，最近半个月疼痛越来越明显。
外观一看，跟鸡眼、胼胝和跖疣伴有感染相似，容易混淆，毕竟是在脚底啊。
环孢素目前在血液病的治疗应用十分广泛，主要用于重型/极重型再生障碍性贫血（与 ATG 联用）或非重型再生障碍性贫血（可与雄激素等联用），也用于造血干细胞移植和纯红细胞再生障碍性的治疗。由于服用环孢素是一个长达数月或数年的过程，因此其副反应可能表现的比较明显（如牙龈增生、肾功能损害），使患者苦恼并影响其生活质量；另有一些患者，屡次复查环孢素血药浓度都不理想，或血象没有明显恢复迹象，没有更合适的药物替代。其实，环孢素的同门兄弟——他克莫司是一个可能的替代药物。由于它不是治疗再生障碍性贫血的主角，即使在各种治疗指南中也偶有提及，现在就来介绍一下。
他克莫司（Tacrolimus）又名 FK506（进口剂型商品名为普乐可复），是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种强力免疫抑制剂，比环孢素免疫抑制效果强 70~100 倍。它和环孢素一样，通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，全面抑制 T 淋巴细胞而达到免疫抑制的作用。它主要是作为肝、肾移植排斥反应的一线用药，目前在治疗再生障碍性贫血、自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。
药理作用：他克莫司与 FK506 结合蛋白（FKBP12）相结合形成 FKBP12-他克莫司复合物，这种复合物会专一地结合并抑制钙调神经磷酸酶（环孢素也有相似作用），阻止活化 T 细胞核转录因子（NF-AT，它启动基因转录形成淋巴因子如 IL-2，γ干扰素）的去磷酸化和易位，从而达到抑制 IL-2 等淋巴因子释放的目的。而 IL-2、γ干扰素（INF-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等淋巴因子，就是抑制骨髓造血的关键所在。
国内外多个临床试验表明：他克莫司在体外能够有效的抑制 T 淋巴细胞、减少 IL-2 的产生；用它来治疗再生障碍性贫血，有着和环孢素接近的疗效。
根据个人临床经验，他克莫司的起始剂量以每日 0.05~0.1mg/kg 为宜，分 2 次间隔 12 小时服用，后根据血药浓度调整剂量。临床研究表明，健康人他克莫司半衰期为 43 小时，而肝肾移植患者半衰期大约为 11~15 小时，因此建议规律服药 3 天后（最好 1 周）进行血药浓度的检测。他克莫司血药谷浓度维持在 20ng/ml 以下，大部分患者耐受良好。出于治疗有效性和副反应的考虑，个人建议药物浓度在 8~15ng/ml 为宜。
他克莫司不愧是环孢素的好兄弟，同样具有消化道反应，如恶心、食欲不振甚至呕吐、腹痛等症状；也具有肝肾毒性，和环孢素一样需要保肝治疗，并定期检测肝肾功能；可以出现高血压、高血糖、头痛、震颤、关节痛等副反应，也和环孢素类似。
但是，药物的副反应是因人而异的，一名特定的患者，服用环孢素出现的副反应，不一定会出现在服用他克莫司时。这就为更换药物治疗提供了一种可能。
他克莫司出现牙龈增生少见，因此牙龈增生严重的患者，可以将环孢素更换为他克莫司。
从目前来看，他克莫司治疗再生障碍性贫血的安全性和有效性是确切的，但它的普及程度远远不如环孢素。对于因各种原因不适合继续应用环孢素、但仍需免疫抑制治疗的患者，可以尝试他克莫司的治疗，为疾病的康复开辟一条可能的新途径。
通过血和超声检测
这主要是因为共同的生活方式、饮食习惯和情感交流导致双方在生理和心理上产生同步。长期相处中，夫妻会模仿对方的表情和动作，加之相似的生活环境，使得他们的面部肌肉使用模式趋于一致，从而形成相似的外貌特征。这种现象是亲密关系中适应和协调的结果。
中国近年来出生率持续下降，已稳居世界倒数第二。这一现象背后，是经济发展、教育成本上升和生活压力增大的综合影响。政府已采取措施，如放宽生育政策，以期改善现状。
1、一般检查：医生首先会检查患者的生命体征，包括血压、心率、呼吸等。因为睾丸损伤可能会导致疼痛性休克，尤其是严重的损伤，如睾丸破裂等情况。通过检查这些基本生命体征，可以初步判断患者的整体状况是否稳定。
勃起不坚、早泄且有手淫过度的情况，可能是以下原因导致的，并且可以从以下方面改善或治疗：
原因分析
• 生理方面：
• 过度手淫导致性器官疲劳：过度手淫使阴茎海绵体长期处于充血状态，久而久之容易导致海绵体受损，影响勃起功能。同时，频繁射精会使射精反射弧变得敏感，从而引发早泄。例如，一个人每天多次手淫，持续数月后，可能会明显感觉到勃起硬度不如以前，性生活时射精也更快。
• 生殖系统疾病：前列腺炎是常见原因之一。手淫时不注意卫生，细菌等病原体容易逆行进入前列腺，引起炎症。炎症刺激周围组织，会影响勃起功能和射精控制能力。例如，慢性前列腺炎患者常常会出现勃起不坚、早泄等症状，同时还可能伴有尿频、尿急、尿痛等排尿异常。
• 心理方面：
• 精神压力与焦虑：过度手淫后，有些人可能会产生内疚、自责等心理负担，这种心理压力在性生活时会转化为焦虑情绪，影响勃起功能和射精时间。比如，每次性生活时都担心自己因为手淫过度而表现不好，结果越是担心，勃起就越困难，射精也越快。
改善与治疗方法
• 生活习惯调整：
• 规律作息：保证充足的睡眠，每晚尽量睡够7 - 8小时，让身体得到充分的休息，有助于恢复性器官的功能。
• 适度运动：每周进行至少3 - 4次有氧运动，如跑步、游泳等，每次运动30分钟以上。运动可以促进血液循环，增强身体素质，对改善勃起功能和射精控制能力有帮助。
• 合理饮食：增加富含维生素、矿物质和优质蛋白质的食物摄入，如新鲜蔬菜、水果、坚果、鱼类等，避免过多摄入辛辣、油腻、刺激性食物。
• 减少手淫频率：逐渐减少手淫次数，给自己制定一个合理的计划，比如从每天手淫一次逐渐减少到每周一次或更少。通过转移注意力的方法来帮助控制手淫欲望，例如培养兴趣爱好，如绘画、书法、音乐等，当注意力集中在这些活动上时，手淫的念头就会减少。
• 心理调节：
• 自我认知调整：正确认识手淫行为，了解适度手淫是正常的性释放方式，但过度手淫会对身体造成不良影响。摆脱过度的内疚和自责情绪，保持良好的心态。
• 心理咨询：如果心理压力较大，无法自行调节，可以寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理咨询和辅导，缓解焦虑情绪，改善性功能。
• 医学干预：
• 药物治疗：如果勃起不坚和早泄的情况比较严重，可以在医生的指导下使用药物治疗。对于勃起功能障碍，常用的药物有西地那非等；对于早泄，可以使用达泊西汀等药物来延长射精潜伏期。
• 治疗生殖系统疾病：如果存在前列腺炎等生殖系统疾病，需要及时就医，根据病情使用抗生素（如左氧氟沙星等）、α - 受体阻滞剂（如坦索罗辛等）等药物进行治疗。
男性备孕期间的检查项目主要包括以下几类：
精液检查
• 精液常规检查：这是评估男性生育能力最基本的检查项目。通过检查精液量、颜色、液化时间、酸碱度、精子密度、精子活力、精子存活率以及精子形态等指标，了解男性的精液质量。例如，如果精子密度过低或者活力不足，可能会影响受孕几率。正常情况下，精液量应大于1.5ml，液化时间一般不超过60分钟，a级（快速前向运动）精子活力≥25%或a级+b级（前向运动）精子活力≥50%。
• 精液生化检查：检测精液中的果糖、酸性磷酸酶、锌等成分。果糖由精囊腺分泌，可为精子活动提供能量；酸性磷酸酶反映前列腺功能；锌对维持精子活力和膜稳定性有重要作用。这些指标异常可能提示精囊腺或前列腺等附属性腺存在问题。
血液检查
• 性激素六项检查：包括睾酮、雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素、泌乳素和孕酮。这些激素水平的变化可以反映男性的内分泌功能，对精子的生成和成熟有重要影响。例如，睾酮水平过低可能导致精子生成减少、性欲下降等。
• 染色体检查：对于有家族遗传病史、反复流产史或严重少弱精症的男性，染色体检查非常必要。染色体异常可能导致胚胎发育异常或不孕不育，如克氏综合征（47，XXY）患者会出现无精或严重少精的情况。
• 传染病检查：主要检查乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒等传染病。这些疾病可能通过性传播或母婴传播影响配偶和胎儿的健康。例如，乙肝病毒感染可能导致胎儿感染乙肝，影响其生长发育。
生殖系统超声检查
• 睾丸超声检查：可以了解睾丸的大小、形态、结构以及血流情况。睾丸是精子生成的场所，如果睾丸存在萎缩、肿瘤或精索静脉曲张等异常，可能影响生育能力。例如，精索静脉曲张会导致睾丸局部血液回流不畅，温度升高，影响精子的生成和质量。
• 前列腺和精囊腺超声检查：检查这两个附属性腺是否存在炎症、囊肿或结石等异常。这些疾病可能影响精液的成分和质量，进而影响受孕。
精子顶体酶活性偏低可能由多种因素引起，以下是详细介绍：
生殖系统感染
• 附睾炎、精囊炎或前列腺炎等感染可能影响精子的生成和成熟环境，导致精子顶体酶活性降低。例如，附睾炎时，炎症介质会干扰精子的正常代谢过程，破坏精子的结构和功能，进而使顶体酶的合成和分泌减少。
精索静脉曲张
• 精索静脉曲张可导致睾丸局部温度升高，血管活性物质增加。这种异常的环境会影响睾丸的生精功能和精子的成熟，使精子顶体酶活性下降。就像在一个过热且充满有害物质的环境中，精子的正常发育受到阻碍。
内分泌因素
• 雄激素水平降低会影响精子的发生和顶体酶的合成。例如，下丘脑 - 垂体 - 睾丸轴调节功能紊乱，导致雄激素分泌不足，精子缺乏足够的激素刺激，顶体酶的活性也会随之降低。
生活习惯不良
• 长期吸烟、酗酒、熬夜等不良生活习惯会损害男性的生殖功能。吸烟产生的有害物质可进入血液循环，影响睾丸的微循环，减少氧气和营养物质的供应，从而影响精子顶体酶的活性。
染色体异常
• 染色体数目或结构异常可能影响精子顶体酶相关基因的表达。比如，克氏综合征患者染色体核型为47，XXY，这种染色体异常会导致睾丸发育不全，精子生成障碍，顶体酶活性也明显降低。
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