天疱疮是一种慢性、复发性、严重的表皮内棘刺松解性大疱性皮肤病。患者体内存在针对Ca[sup]2+[/sup]依赖的细胞间粘连分子——钙粘蛋白的抗体，因此，在正常皮肤或黏膜上出现松弛性水疱，尼氏征阳性。
病因
本病病因尚未完全明确，现认为是一种自身免疫性疾病。天疱疮的抗原主要是桥粒，抗体主要是IgG，可见四种IgG亚型，少数为IgA。抗体结合到表皮细胞上，导致棘刺松解。天疱疮抗原的cDNA序列与钙粘蛋白有明显的同源性，故天疱疮抗体也损害了表皮细胞间的粘连功能，导致棘刺松解。
临床表现
发病年龄差别很大，平均发病年龄是50～60岁，男女发病率相近。我国传统上将天疱疮分为四型：寻常型、增殖型、落叶型、红斑型。
1.寻常型天疱疮
是天疱疮中最常见的一型，半数以上患者先是口腔黏膜发生水疱和糜烂，而后出现皮肤损害，经久不愈。以后在外观正常的皮肤出现黄豆至核桃大的水疱，疱液清或稍浑，疱壁薄而松弛易破，尼氏征阳性。水疱破裂显露潮红糜烂面，有少许渗液或结痂，创面愈合慢，自觉灼痛，愈后留色素沉着和粟丘疹。水疱可以发生于全身任何部位，常见于头面、颈、胸背、腋下、腹股沟等处。可有甲营养不良和急性甲沟炎、甲下出血。妊娠期严重的天疱疮可出现早产、死胎。
2.增殖型天疱疮
发病年龄较年轻。皮损好发于脂溢部位，如头面、腋下、脐窝、胸背、阴股部等处。初起为松弛性水疱，极易破裂形成糜烂面和蕈样、乳头状增生，在摩擦部位尤为明显。损害表面有浆液或脓液渗出，覆有厚痂，周围有炎性红晕。损害聚集成群或扩大融合成片，有腥臭。皮肤损害可发生于黏膜损害前或损害后。自觉症状不明显。病程中由于继发细菌感染，有时有高热等症状。病变时重时轻，病程较寻常型长。
本病分两型：
（1）重型（Neumann型） 皮损为水疱和大疱，破裂后肥厚性颗粒状的糜烂面，很容易出血，所形成的增殖性斑块处有血清和脓液渗出，四周围小脓疱。边界处糜烂形成新的增殖斑块，最后这些增殖性损害变得干燥、角化过度、皲裂。本型病程长，在糖皮质激素应用前很难自行缓解。
（2）轻型（Hallopeau型） 早期皮损以脓疱而不是水疱为特征。疱破后形成增殖性斑块。斑块四周有小脓疱。在损害内可培养出多种细菌。本病慢性经过，病情轻，能自行缓解，预后良好。
3.落叶型天疱疮
多在头面、躯干外观正常皮肤上发生松弛大疱，尼氏征阳性，疱壁菲薄，极易破裂，很快干燥，结黄褐色薄痂，痂皮中心附着，边缘游离，痂下湿润，渐发展至全身。皮肤暗红，覆大量叶片状痂皮，有恶臭。有时无明显水疱而似剥脱性皮炎。口腔损害少见，毛发稀疏，常可脱光。指甲可见营养不良改变。自觉瘙痒或灼痛，全身症状轻重不一，可有发热、畏寒、精神障碍等。病程可持续10年以上，预后较好，易被糖皮质激素控制，部分患者可完全缓解。
4.红斑型天疱疮
又称Senear-Usher综合征。皮损发生于头部、前额、鼻、两颊、耳壳，有时胸背部、腋窝、腹股沟也可被侵犯，但很少累及四肢。头面部皮损类似盘状或系统性红斑狼疮、脂溢性皮炎。局限性红斑上有脂性鳞屑、黄痂。上述皮损出现一至数月后，胸背部和四肢突然发生松弛性大疱，疱壁薄，易破，糜烂面渐扩大，渗液较多，表面常结成污秽色、黑褐色痂和脂性厚痂，不易脱落，预后留棕褐色色素沉着。水疱此起彼伏，尼氏征阳性。一般无黏膜损害。自觉瘙痒，全身症状不明显。
诊断
诊断要点为皮肤上有松弛大疱，尼氏征阳性，常伴有黏膜损害，水疱基底涂片可见天疱疮细胞，组织病理改变有特征性，表皮内有棘刺松解。间接免疫荧光检查血清中有天疱疮抗体，水疱周围正常皮肤或新皮损直接免疫荧光检查，表皮细胞间有IgG和C3沉积。
治疗
1.一般支持治疗
极为重要，对损害广泛者应给予高蛋白饮食，补充多种维生素。注意水、电解质平衡，禁食者应由静脉补充。全身衰竭可多次小量输血或血浆。加强护理，注意皮肤清洁卫生，以减少创面继发感染，并防止发生压疮。
2.全身治疗
（1）糖皮质激素 为治疗本病首选药物，尽量做到及时治疗，足量控制，正确减量，继用最小维持量。病情严重者可采用冲击疗法。应用糖皮质激素的患者，近半数死于糖皮质激素的并发症，如呼吸道感染、肺栓塞、糖尿病和消化道溃疡，故必须随时警惕其不良反应的发生，及时采取相应措施处理。
（2）免疫抑制剂 可抑制自身抗体的形成，是本病主要的辅助治疗方法，与糖皮质激素联合应用，可提高疗效，减少激素用量。常用者为硫唑嘌呤和环磷酰胺。
（3）金制剂 使用糖皮质激素控制病情后，可加用金制剂治疗。
（4）血浆交换疗法 适用于病情严重、糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗无效、血中天疱疮抗体滴度高的患者，大剂量糖皮质激素治疗有副作用或疗效不明显时可选用。每周1或2次，每次交换1～2L，根据病情可连续进行4~10次。如与小剂量的糖皮质激素或免疫抑制剂并用效果最好。
（5）其他 少数病例用以下药物治疗有效，如氨苯枫、磺胺吡胺、烟酰胺、四环素，单纯或与糖皮质激素联合使用。大剂量免疫球蛋白可是天疱疮很快缓解，但持续时间短。阿维A联合泼尼松治疗增殖型天疱疮。
3.局部治疗
注意口腔卫生，治疗牙周疾病。口腔糜烂可用2%硼酸溶液或1%过氧化氢每3～4小时漱口一次。疼痛明显时可在进食前涂用3%苯唑卡因硼酸甘油溶液，或1%普鲁卡因液含漱。皮损少时，糜烂面外用锌氧油、2%甲紫锌氧油。红斑损害可外用糖皮质激素霜。损害广泛时，注意避免条件致病菌感染，如渗液结痂较多，病人一般情况好，可采取药浴，如1：10000高锰酸钾液进行药浴。外用抗生素、抗真菌制剂。
患者应积极配合医生的治疗，定期复查，监测病情。
患者应遵从医嘱按时定量服用药物，切忌擅自停药或换药，也不要随意改变药物剂量。
有口腔损害的患者应注意口腔卫生和护理。
家庭护理
家属应做好患者的心理工作，帮助患者积极治疗。应按医生的建议，对患者的皮损进行护理。
日常生活管理
患者应注意个人卫生，保持皮肤清洁。
忌大蒜。治疗期间饮食宜清淡，食用易消化、营养丰富的食物。
注意口腔卫生，有口腔损害的，应避免坚硬、辛辣刺激类食物。使用漱口水清洁口腔。
长期服用糖皮质激素的患者由于骨质疏松
，应避免持重物，尤其是弯腰持重。
生活规律、劳逸结合，避免过劳。
日常病情监测
患者应密切注意皮肤黏膜情况，如有否新出水疱，口腔黏膜是否易破等。
特殊注意事项
治疗过程中应严格遵照医嘱用药，不要擅自停药或换药、减药，也不可随意改变药物剂量，尤其在使用糖皮质激素过程中，随意加减药物或骤然停药可能造成病情反复、甚至加重。
预防
天疱疮并无明确的诱因，无法进行有效的预防。
天疱疮是个重症、慢性的自身免疫性疾病，经过3~5年治疗，是可以达到临床治愈， 甚至完全停药的。改善本病预后的关键是早诊断、早治疗。
此外，以下因素可能影响预后：开始治疗时疾病的严重程度，病损范围，进展快慢；控制病情所需皮质激素剂量；天疱疮类型，以寻常型最重；高龄；基础疾病，如糖尿病
、高血压
等；合理减药，长期维持治疗；长期服用激素或免疫抑制剂可能产生的不良反应。
天疱疮应由专科医生诊治，并定期复诊，长期随访。
危害性
除了天疱疮本身可引起严重的皮肤黏膜损害，引起水电解质紊乱、感染等多种可危及生命的并发症之外，长期使用糖皮质激素和/或免疫抑制剂的治疗可造成诸多不良反应。
后遗症
主要为长期使用糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗的不良反应，如股骨头无菌坏死等。
并发症
皮肤感染：天疱疮皮损为开放性的糜烂，从而引发细菌、真菌等感染。严重时可发生脓毒血症，危及生命；
水电解质紊乱：严重天疱疮患者体表大面积的糜烂，可造成体液大量丢失，加之糖皮质激素的储钠排钾作用，可引发水电解质紊乱、低蛋白血症
；
长期服用糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗的不良反应，如高血压、糖尿病、易骨折
、股骨头无菌环死等；
或出现发烧、咳嗽、黑便、走路时髋部疼痛等症状，提示可能出现药物的不良反应，应请专科医生在全面评估病情后，制定新的治疗方案，包括应用利妥昔单抗等。
复发
天疱疮是复杂疾病，治疗过程中需定期随访，医生会根据病情变化及时调整治疗方案。
天疱疮是可以复发的，骤然停药、减药过快是引起复发最常见的原因。
天疱疮患者在治疗期间，若出现水疱短期内增多，糜烂面增大，表明病情有反复。
天疱疮属于自身免疫性疾病，属于慢性的、复发性的、皮肤黏膜上的疾病，一般表现在正常的皮肤黏膜上发生的松弛性的水疱，尼氏征阳性，尼氏征阳性指这个水疱往前方推动，它可以随着推移，水疱直接窜到前方，而疱壁还是正常的，但是这种水泡比较容易破裂，有的时候看不到水疱，就出现了糜烂面。分型主要有寻常型天疱疮、红斑型天疱疮、增殖型天疱疮和落叶型天疱疮。寻常型天胞疮主要好发在容易受摩擦或挤压的部位，红斑型天疱疮多发生在皮脂腺分泌比较旺盛的部位，增殖型天疱疮的表现是糜烂面之后可能出现增殖，落叶型天疱疮主要发生在头面和躯干上，水疱更薄，上面有黄褐色油腻性的斑片。
预后
天疱疮是个重症、慢性的自身免疫性疾病，经过 3~5 年治疗，是可以达到临床治愈， 甚至完全停药的。改善本病预后的关键是早诊断、早治疗。
此外，以下因素可能影响预后：
- 开始治疗时疾病的严重程度，病损范围，进展快慢；
- 控制病情所需皮质激素剂量；
- 天疱疮类型，以寻常型最重；
- 高龄；
- 基础疾病，如糖尿病、高血压等；
- 合理减药，长期维持治疗；
- 长期服用激素或免疫抑制剂可能产生的不良反应。
天疱疮应由专科医生诊治，并定期复诊，长期随访。
危害性
除了天疱疮本身可引起严重的皮肤黏膜损害，引起水电解质紊乱、感染等多种可危及生命的并发症之外，长期使用糖皮质激素和/或免疫抑制剂的治疗可造成诸多不良反应。
后遗症
主要为长期使用糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗的不良反应
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很多男性朋友在就诊时会担心自己是否是前列腺炎，今天我们就来讲解一下前列腺炎和勃起功能障碍之间的一些关系。
勃起功能障碍（ED）和前列腺炎是男性常见的两种健康问题，它们虽然不同，但可能存在一定的联系。了解这些区别和联系对于维护男性健康至关重要。
勃起功能障碍（ED），即男性突然不能勃起的现象，是一个复杂的问题，可能由多种因素引起。这些因素可以大致分为心理原因、行为习惯、器质性伤害和药物影响四大类。
心理原因：心理因素是导致ED的常见原因之一。这些因素可能包括对怀孕或性传播疾病的担忧，对性行为的紧张、焦虑或恐惧，以及缺乏隐私或舒适的环境。
感情问题，如夫妻感情冷淡或审美疲劳，也可能影响男性的性功能。
此外，性知识缺乏或性经验不足也可能导致ED。
睾丸一前一后通常是正常的现象。人体的阴囊内包含着两个睾丸，正常情况下两个睾丸的位置并非完全对称，常常呈现出一前一后或者一高一低的状态。
从解剖学结构来看，睾丸的这种位置差异是为了避免在两腿并拢、运动或者遭受外力撞击时相互挤压，起到一种自我保护的作用。在生理功能方面，尽管睾丸位置存在差异，但并不会影响其产生精子和分泌雄性激素的主要功能。
每个睾丸都有独立的血液循环、神经支配和生精功能体系。而且，阴囊具有一定的伸缩性，能够根据外界环境温度的变化来调节睾丸的位置和温度，以保证睾丸处于适宜的温度环境中（一般比体温略低）进行正常的生殖和内分泌功能。
不过，某些疾病或异常情况也可能导致睾丸位置的明显改变或异常。例如，精索静脉曲张可能会引起患侧睾丸位置相对升高，并且常常伴有阴囊坠胀、疼痛等不适症状。
睾丸扭转是一种较为紧急的情况，会突然出现睾丸位置的异常改变，同时伴随着剧烈的疼痛、肿胀等症状。如果出现这些伴随症状，如睾丸疼痛、肿胀持续不缓解或者阴囊外观有明显改变等，就需要及时就医，进行详细的检查，以排除疾病的可能。
如果仅仅是睾丸一前一后且没有任何不适症状，一般是正常的生理现象。如果伴随其他异常不适，不要耽误治疗时机，赶紧就医。
病症： 胃癌 恶性黑色素瘤
患者：李女士
年龄：70岁
病症： 胃癌 恶性黑色素瘤
患者：李女士
年龄：70岁
罹患癌症，毫无疑问对每个人都是重大打击。而如果一位患者不幸同时罹患两种癌症，我们可以想象得出他的心情会是怎样的沉重。
但时至今日，癌症早已不再是什么“不治之症”，很多良好的治疗方法，可帮助患者迈过重重困境，预后得到极大提升。
不仅如此，在医疗全球化的今天，中国患者也能通过“海外二诊”服务，快速触达到国际权威专家资源，为自己的治疗保驾护航！
今天的案例主人公李女士，正是一位“海外二诊”的受益者。我们来一起看看她的故事。*为保护隐私，文中患者个人信息均已经脱敏处理。
70岁的李女士在去年年底，因脚底疼痛去医院看病，结果发现脚后跟有一个1厘米的黑色肿物。医生判断是冻疮，于是开了点外用药，李女士也就没有再放在心上。
大概4个月后，真正的噩梦降临：李女士通过影像检查，被诊断为胃癌，而且有了淋巴结转移。 她还出现了多次呕血，病情非常危急。很快,医生为她实施了全胃切除。令人意想不到的是，几天后通过检查，医生发现李女士后脚跟的肿物竟然也是癌症——恶性黑色素瘤。于是大概2个月后，医生又切除了她的足底肿瘤。
为了降低复发风险，李女士开始了3个周期的化疗联合免疫治疗（替吉奥联合纳武单抗）。
虽然该做的都已做完，但对于李女士来说，恐惧感还远未被消除。因为癌症最令人恐惧的，是其具有“复发转移”的能力 。一旦癌症再次袭来，李女士不知道自己该如何应对。另外，两种癌症的治疗以及术后辅助药物治疗，也让李女士遭遇了一些副作用。比如腹泻、味觉障碍还有体重明显下降的问题。这些对于已经70岁的李女士来说，都很影响生活质量，所以迫切需要解决。
在本次的国际专家“海外二诊”服务中，李女士预约的是来自日本某知名综合性医院肿瘤中心的外科部长医生，他的专长领域既包括肿瘤外科，又包括各类癌症药物疗法、姑息治疗，是一位“内外兼修”的权威专家。在充分了解了李女士既往的病情和治疗经过后，医生很快通过远程会诊的方式，为患者详细解答了当前她的所有问题。
1、 未来如果转移或复发了该怎么办？
医生：假如您未来不幸出现转移或复发，那么化疗是核心治疗手段。对于单发的孤立转移灶，可以选择手术、放疗来进行局部治疗。
具体化疗方案选择，我按使用的先后顺序列出了3类，当前面的方案失效后，可更换为后面的方案。
一类方案：化疗联合/不联合免疫方案
- CAPOX (卡培他滨+奥沙利铂)±O药（即免疫药物纳武单抗）
- SOX (替吉奥+奥沙利铂)±O药
- FOLFOX (5-FU+奥沙利铂)±O药
二类方案：化疗联合/不联合抗血管药物方案
- Taxane (紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇/多西紫杉醇)±雷莫芦单抗
三类方案：化疗方案
- 曲氟尿苷/盐酸替吡嘧啶
- 伊立替康
2、N K细胞疗法是否对我有帮助？副作用是否可控？ X医生：目前尚没有证据表明NK细胞疗法对癌症有效，因此不予推荐。
3、口服替吉奥会腹泻，是否需要调整方案？ II/III期胃癌患者术后采用辅助治疗方案，分别为：
- 替吉奥口服 1 年（口服 4 周，停药 2 周，共 8 个疗程或口服 2 周，停药 1 周，共 16个疗程）
- CAPOX (卡培他滨+奥沙利铂) 共半年（每 3 周一次，共 8 个疗程）
- SOX (替吉奥+奥沙利铂) 共半年（每 3 周一次，共 8 个疗程）
这三种方案中，替吉奥方案和CAPOX方案等效，但SOX要优于替吉奥。另外，胃癌术后直接使用纳武单抗免疫治疗无意义。
替吉奥确实会出现腹泻等代表性不良反应，患者可以考虑对症治疗，比如调节肠道的药物、止泻药等缓解副作用。如果副作用太严重，那么可以考虑减少药物剂量。
替吉奥的标准用药剂量为120mg，但用量低于80mg无法达到预期效果。如果当前患者用药为100mg，那么为了降低副作用，可以减少剂量到80mg；但如果目前剂量已经是80mg，则无法进一步降低剂量，此时考虑更换方案为CAPOX方案替代。 如果不良反应严重到干扰日常生活，则患者可以选择停药，持续观察病情变化。
对于无淋巴结转移的II期B和II其C的患者，可选择使用1年帕博丽珠单抗免疫治疗。
4 、术后患者很瘦，味觉障碍，如何调理改善？ 通常，手术后患者体重会减轻20%左右。这是患者消化吸收能力低下、促食欲的胃肠激素减少引起的。大约6个月到1年时间，患者可以恢复正常。
味觉障碍可能是抗癌药的副作用引起的，也可能是饮食减少导致缺乏锌等微量元素引起的。建议患者采用少食多餐的方式饮食，每天分5-6次吃饭。在日本，我们有时也会给患者用一些营养补充剂。
另外，也可以考虑采用中草药的对症治疗，改善症状，比如十全大补汤、六君子汤。 会诊结束后，李女士的心情得到了极大的平复。她对自己未来要走的路更清晰了，也对日本专家的细致指导和会诊的快速响应非常满意。
中国是消化道癌症发病数量较多的国家，根据国家癌症中心发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》数据，2022年我国胃癌新发病例约为35.87万例，死亡人数26.04万人。
总体来说，胃癌属于严重威胁我国国民生命健康的蕞常见癌症之一。胃癌如能在早、中期发现，还是有很大机会通过手术实现根治的，患者仍有一定机会得到临床治愈（术后5年不复发即为临床治愈）。
但在胃癌患者中，一部分人会因为【年龄较高】、伴有诸多【基础病】等问题，对手术存有疑虑，担心“下不来手术台”，甚至会放弃手术机会，选择吃药等姑息治疗。这样的选择真的正确吗？现如今的技术能否支持这类老年患者安全手术呢？接下来，我们一起看一个真实案例。
01七旬老人遭遇中期胃癌
一位七十多岁的“老胃病”项女士，因短时间体重骤降（8斤）前往就医。血液检测显示，她有一项指标异常升高。进一步检查发现，她的食道和胃连接的地方（贲门）以及胃的“外墙”（胃壁）都变得异常的厚，而且形状不均匀——这正是胃癌常见的表现。
医生随后通过胃镜检查和病例活检（取一小块组织观察上面的细胞），确诊了老人患有胃癌。由于还没有出现胃以外的远处其他器官的转移，也没有附近淋巴结转移，因此项女士的胃癌分期为中期。虽不是早期，但中期胃癌通常是可以手术的。为项女士提供诊疗的医生也表示，可以通过全胃切除手术实现根治。
但一来项女士已经七十多岁，二来她有20多年的糖尿病（手术伤口会更慢愈合、感染风险高、术后并发症风险高）、右肺还有一枚1.2厘米的肺结节。种种问题让老人和家人们都比较犹豫，担心扛不住治疗，最终“越治越糟”。在这样的背景下，项女士决定找一位足够权威的外科专家，来为自己进行全面评估，看看能不能兼顾好肿瘤根治以及手术的安全性。
不久后，项女士预约了来自日本癌研有明医院消化中心胃外科部长布部创也医生为自己提供指导。
02日本专家咨询内容分享
在充分了解了项女士的病情信息和全部资料后，布部创也医生给出了如下指导建议：首先，患者此前接受的是普通CT而非增强CT，胃镜也没有清晰展示食道上肿瘤具体侵犯的程度，因此很难得出精准的分期判断。
后面患者来癌研有明医院就医时，医疗团队会在治疗前为她做一套非常精细、全面的检查，此后就可以明确肿瘤情况了。届时如果发现患者的分期、肿瘤侵犯的范围确实和现在的结果相同，那么可以通过一个腹腔镜微创手术实现根治，损伤会非常小；如果届时发现肿瘤侵犯食道过多，则需要消化道联合食道外科共同进行胸腔镜手术治疗。
但无论是哪一种情况，患者都可以耐受手术，并且保留一部分胃。癌研有明医院是一家极为擅长肿瘤微创手术的知名癌症专科医院。在胃癌方面，2005年，医院开始导入腹腔镜，2019年又引入了达芬奇手术机器人，患者术后并发症更少了。如今，癌研有明医院98%的外科手术都采用微创。
受益于此，很多在别的医院需要胃全切的胃癌患者，到癌研有明后可以保留一部分胃，还能兼顾临床治愈。这对于术后患者的长期营养摄入和体重维持都很有帮助。布部创也医生所在科室的主要目标之一，正是在做到根治性切除的前提之下，将原本的胃全切术式变为次全胃切除术，尽可能为患者保留一些胃，让他们未来的生活质量得到提升。
那么项女士的糖尿病问题，会不会影响到手术呢？对此，布部创也医生认为完全不必担心，因为对于这类患者，癌研有明医院会进行详细的术前评估，并且有专业团队介入，从生活方式调整和专业治疗入手，帮助患者控制好血糖，让血糖水平达到符合手术的标准，从而降低术后愈合不良风险。
关于肺部的1.2厘米结节，布部医生认为可以暂不处理，无论它到底是良性还是恶性。因为这枚结节属于纯磨玻璃结节，即便是恶性，进展也非常缓慢，并不会快速出现转移扩散。而胃癌根治手术虽然会采用微创方式，但依然会给患者带来一定的负担，如果同时处理肺结节，会导致负担过重、患者难以承受。所以当前蕞好的处理办法，是先集中精力解决胃癌肿瘤，术后安排呼吸科专家为患者进行肺结节诊断，给出随访或手术或根治性放疗的建议。
03项女士术后，是否需要化疗来降低复发风险、争取更大治愈希望？
对此，布部创也医生表示，是否化疗现在还不能判断。因为术后患者能获得蕞精准的分期判断，有可能患者术前被认为是2期，但实际上术后成了1期（无需化疗）；有时也可能患者术前是1期，但术后成了2-3期。假如是2-3期，则患者术后需要坚持1年的辅助化疗，大概可以降低10%的复发风险。
当地时间10月29日礼来宣布了Ⅲb期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ 6）的积极结果，对于早期症状性阿尔茨海默病成人患者，用改良滴定方案接受donanemab治疗的患者在24周主要终点时，伴水肿/积液的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA-E）有所减少。
donanemab这个新药在今年7月获批于美国，又在之后获日本厚生劳动省、英国药品和医疗产品监管局批准，用于轻度阿尔茨海默病、轻度认知功能障碍的治疗。donanemab在国内2023年取得突破性治疗药物认定，并纳入优先审评审批程序，目前还在审评审批过程中。
CDE官网截图
但在FDA说明书中有黑框警告，大意是应用该药时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），表现为ARIA-E和ARIA伴含铁血黄素沉积（ARIA-H），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。本次试验的积极结果和这个黑框警告相关。一起来看详情。
FDA说明书截图
给药方式有哪些改变？会不会影响效果？
TRAILBLAZER-ALZ 6是一项多中心随机双盲Ⅲb期研究，主要研究donanemab的不同给药方案对早期症状性AD患者ARIA-E和淀粉样蛋白清除率的影响，这里的早期AD指的是轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆疾病阶段。
给药方式和既往不同，既往标准给药方案是在前三次输注时接受2瓶（700mg）donanemab，然后再接受4瓶（1400mg）；改良滴定方式是患者第一次输注1瓶（350mg），第二次输注2瓶（700mg），第三次输注3瓶（1050mg），此后每次输注4瓶（1400mg）。
研究的主要终点是第24周时患者出现ARIA-E占总参与者的比例，结果显示接受改良滴定方式的患者ARIA-E发生率为14%，而标准给药方案为24%，相对风险降低41%。载脂蛋白E（APOE）是已知的阿尔茨海默病遗传风险因素的携带者，在这些患者中，19%患者在改良滴定时患有ARIA-E，而标准给药方案中为57%，相对风险降低67%。
看到这里你或许也有疑问，虽然ARIA-E的发生风险降低了，但改良滴定方案会不会影响疗效？答案是不会。
与接受标准给药方案的患者相比，改良滴定患者淀粉样斑块和p-tau217减少。改良滴定的患者的淀粉样斑块水平较基线平均降低 67%，而标准给药组患者为69%。
参考来源
1.Modified Titration of Donanemab Demonstrated Reduction of ARIA-E in Early Symptomatic Alzheimer's Disease Patients in Phase Ⅲb study.
2.CED官网.
3.A Study of Different Donanemab (LY3002813) Dosing Regimens in Adults With Early Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ 6).
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