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真菌是广泛存在于自然界中的一种真核生物,对人类有致病性的真菌大约有 500 多种,致病性真菌可以导致真菌感染性疾病的发生。真菌感染根据其侵犯机体部位不同,大致可以分为深部真菌感染、以及浅部真菌感染两种。
真菌感染的诊断需要综合分析,可以通过病史、临床典型症状体征、以及特异性病原学和血清学化验来判断。明确诊断后需要及时地综合治疗。那么,真菌感染究竟是怎么引起的呢?具体有以下几个方面的内容:
主要诱因
- 器官移植手术的广泛开展,导致使用免疫抑制剂的人群大幅度地增加。
- 各种恶性肿瘤放疗、以及艾滋病发病人数逐年增高,引起人体免疫系统的受损、以致缺失,从而可以引起机会性的真菌感染。
- 医院内免疫低下人群、ICU 病房等均容易发生超级真菌的感染。
- 长期不规范地使用抗生素,可以导致机体菌群的失调,诱发条件性真菌感染的发生。
- 人体皮肤黏膜的破损接触到真菌,可以导致真菌感染的发生。
传播途径
真菌感染传播途径比较广泛,可以通过破损的皮肤黏膜直接接触、以及经飞沫通过呼吸道、消化道等多种途径引起感染。
易感人群
人群对真菌的感染存在普遍的易感性,长期不健康的生活方式,导致机体抵抗力低下,成为真菌感染的好发人群。
真菌是广泛存在于自然界中的一种真核生物,对人类有致病性的真菌大约有 500 多种,致病性真菌可以导致真菌感染性真菌感染根据其侵犯机体部位不同,大致可以分为深部真菌感染、以及浅部真菌感染两种。
真菌感染的诊断需要综合分析,可以通过病史、临床典型症状体征、以及特异性病原学和血清学化验来判断。明确诊断后需要及时地综合治疗。那么,真菌感染究竟是怎么引起的呢?具体有以下几个方面的内容:
(一)主要诱因。
- 器官移植手术的广泛开展,导致使用免疫抑制剂的人群大幅度地增加。
- 各种恶性肿瘤放疗、以及艾滋病发病人数逐年增高,引起人体免疫系统的受损、以致缺失,从而可以引起机会性的真菌感染。
- 医院内免疫低下人群、ICU 病房等均容易发生超级真菌的感染。
- 长期不规范地使用抗生素,可以导致机体菌群的失调,诱发条件性真菌感染的发生。
- 人体皮肤黏膜的破损接触到真菌,可以导致真菌感染的发生。
(二)传播途径。真菌感染传播途径比较广泛,可以通过破损的皮肤黏膜直接接触、以及经飞沫通过呼吸道、消化道等多种途径引起感染。
(三)易感人群。人群对真菌的感染存在普遍的易感性,长期不健康的生活方式,导致机体抵抗力低下,成为真菌感染的好发人群。
尤其是在夏天,很多人大腿根部甚至外阴部位容易出现瘙痒,这和夏天天气比较潮湿、炎热是有关系的。
大腿根部以及外阴容易出汗,而且这个地方透风性不好,很容易造成一-些皮肤的炎症,常见的包括真菌的感染、股癣。
另外,还有局部的湿疹的表现,因为真菌喜欢潮湿的环境,它适合生长的温度也是 20 多度到 36 度左右,所以说这个部位经常潮湿出汗,就容易造成真菌的定植感染形成股癣,这个时候需要抗真菌治疗。
第二种情况就是局部一种过敏的情况,在这种炎热出汗的状态下,造成皮肤过敏状态,可以外用炉甘石洗剂,然后再根据皮疹,如果是形成慢性期的话,再借助激素类药物来外擦治疗。患者- -定要减少出汗,勤换内裤,来保持局部皮肤的干燥。
以上方案仅供参考,具体使用情况请按药品说明或到正规医院按医嘱用药。
上个月门诊来了一个小患者,妈妈抱在手里,说孩子的左脚出水泡和脱皮大概半个多月了。到过其他医院皮肤科就诊,当时诊断为湿疹,给予了激素类的地奈德软膏治疗。治疗了半个月,孩子的“湿疹”没有好起来,而且还扩大了面积。
这时我就想,可能没有只是湿疹那么简单了,仔细观察了孩子脚部的皮疹特点,边界还是比较的清楚,这个是有足癣的可能的,但是毕竟孩子连鞋子都没有穿过,也不会走路,感染真菌得足癣的可能性还是很小很小的。为了明确孩子脚部到底是个什么疾病,还是给他做个真菌镜检比较好,结果真菌镜检可见显微镜下大量的真菌菌丝,这是足癣无疑了,查明了病因,给予了抗真菌的药膏治疗,孩子的病情也就很快的好起来。临床上感染足癣的病人越来越多,从几个月的婴儿到老人,特别是梅雨季节马上就要到了,正规的治疗和预防足癣尤为重要。
这个足癣,老百姓也称呼为“香港脚”,说起“香港脚”这个称呼的由来,还有个小故事。十八世纪北欧侵略者登陆香港后,当时不少士兵的脚趾间出现溃烂、渗液,奇痒无比,有的士兵甚至有砍下自己的脚趾来解除这种痛苦的冲动,因为这种病出现在香港,所以就被称为“香港脚”,因此“香港脚”的俗称也随之流传开来。在我们身边,还真有不少人被“香港脚”那种抓心挠肝的痒所折磨,而且反复发作,总是不能断根。
足癣是最常见的浅部真菌病,多是由于真菌中的皮肤癣菌感染足部皮肤引起的,也可因接触传染引起手癣、股癣、体癣等,严重时可引起甲的感染,称为甲癣,也叫“灰指甲”。严重者、老年人及孕妇、糖尿病患者等机体抵抗力低下的患者,如果脚气没有得到及时有效的治疗,还可以引发丹毒等继发性的细菌感染。临床上足癣的表现也互有差异,主要分为以下三型:
- 丘疹水疱型:主要表现为起红斑、丘疹、水疱,瘙痒剧烈,水疱干涸后出现皮肤脱屑;
- 浸渍糜烂型:主要表现为脚趾缝间皮肤浸渍发白,表面可有糜烂,伴有瘙痒;
- 角化过度型:足跟或者足趾部皮肤粗糙增厚,皮肤纹理增宽加深,到了寒冷的冬季容易皲裂出血。
足癣虽然讨厌,但是只要接受正规治疗都是可以彻底治愈的。对于丘疹水泡型足癣,可以直接涂抹抗真菌药膏(咪康唑,特比萘芬,联苯苄唑等);对于浸渍糜烂型足癣,可以先用呋喃西林溶液湿敷,待干燥收敛后,再外涂抗真菌药膏;对于角化过度型足癣,可以先用角质剥脱剂如水杨酸软膏,数日后局部脱皮后,再外涂抗真菌药。足癣合并细菌感染者,可以外涂夫西地酸软膏,甚至口服抗生素。
足癣可以治愈,但也容易复发或再感染,良好的健康习惯对预防足癣感染和复发、减少传播至关重要。生活中应注意的事项:
- 注意个人卫生,避免共用拖鞋、浴盆、脚盆、擦脚毛巾等生活用品。
- 要保持足趾间的干燥、通风,勤换袜子、穿透气好的鞋子,对于反复发作的趾间型足癣患者可以考虑穿五趾袜,备两双鞋子每天换着穿来预防。
- 上药的时候,注意避免交叉感染,用棉签涂药而不要药膏直接接触皮损。
- 避免接触患病的宠物,定期为宠物体检。
- 保持心情放松,情绪恬静,避免紧张诱发多汗,不要吃容易引发出汗的食物,比如辣椒、生葱、生蒜等刺激性食物。
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1,疼痛,消融后一般会有轻度疼痛,特别是靠近肝包膜位置或膈肌位置的肿瘤,但是使用止痛药后一般可以耐受,疼痛一般持续1周,如果影响正常生活,建议来门诊就诊咨询。
2,发热,消融后当天部分患者会有轻度发热,一般在38度以下,考虑消融后坏死物质导致机体的应激反应,到如果持续发热要考虑肝脓肿,特别是之前做过胆道手术,胰腺手术或胆道积气的患者。
3,呕吐,消融当天有使用静脉麻药,过早进食会诱导恶心,呕吐,一般建议6小时后进食,到如果难以耐受空腹或有胃痛等症状,可以2个小时后先少量饮水,如没有呕吐等现象可以少量流质饮食。呕吐可以使用口服或静脉使用止吐药物。
4,头晕,一般考虑静脉麻药导致,一般麻药代谢后可缓解。但如果同时出现大汗淋漓,心慌,冒冷汗等症状需及时通知护士以防消融后大量出血。
5,胸闷,部分肝消融患者也会出现气胸等症状,如果出现后要尽早通知护士,行CT或胸部DR检查
6,其他常见症状包括高血压,肩部疼痛,剧烈腹痛等症状
2024年9月25日,美国食品药品监督管理局批准奥希替尼(阿斯利康制药生产)新适应证[1],用于患有局部晚期、无法切除的(III 期)非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。这些患者需要满足在同步进行或者先后进行铂类放化疗期间以及之后,病情没有进一步进展,且检测出肿瘤具有EGFR外显子19缺失或者外显子 21 L858R 突变。
奥希替尼是一个肺癌常用药,除了这个新适应证,它还可以用于EGFR突变阳性NSCLC的辅助治疗、EGFR 突变阳性转移性 NSCLC的一线治疗、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗、既往接受过治疗的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC[2]。
奥希替尼这次获批是基于LAURA试验[3],这是一项Ⅲ期双盲随机对照研究,旨在评估放化疗后奥希替尼对于Ⅲ期不可切除的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性,其中包括最常见的EGFR突变(Ex19Del 和 L858R)。在该研究中,放化疗可以同步进行,也可以序贯进行。
对于放化疗后疾病未进展的患者,将在放化疗完成后6周内以 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂进行治疗,且治疗会持续到满足疾病进展、出现不可接受的毒性或者其他停药标准为止。主要结果包括常见的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)。
根据FDA公布的有效性数据,与安慰剂相比,奥希替尼的PFS改善具有统计学意义,风险比为 0.16(95% CI:0.10, 0.24,p值 <0.001)。奥希替尼组的中位PFS为39.1个月 (95% CI:31.5),安慰剂组为 5.6个月 (95% CI: 3.7)[1]。
奥希替尼的客观缓解率为 57% (95% CI, 49%-66%),而安慰剂组为33% (95%CI, 22%-45%)。疾病控制率分别为89% (95% CI, 83%-94%) 和79% (95%CI, 68%-88%)。奥希替尼的中位缓解持续时间为36.9个月 (95%CI,30.1-NC),安慰剂为6.5个月 (95%CI,3.6-8.3)。
安全性方面,最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少、间质性肺病/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽等。
根据既往用药经验和说明书,用药期间应注意以下事项[2]:
1.注意可能发生的不良反应。如间质性肺炎、心肌病、角膜炎、皮肤血管炎和再生障碍性贫血等。
2.QT间期延长:接受奥希替尼治疗的患者可能出现心率校正QT间期延长。
3.根据动物研究的数据及其作用机制,孕妇服用奥希替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在奥希替尼治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。
参考文献:
1.FDA approves osimertinib for locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer following chemoradiation therapy.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-osimertinib-locally-advanced-unresectable-stage-iii-non-small-cell-lung-cancer
2.Product information:TAGRISSO- osimertinib tablet, film coated.
3.A Global Study to Assess the Effects of Osimertinib Following Chemoradiation in Patients With Stage III Unresectable Non-small Cell Lung Cancer (LAURA) (LAURA).
2024年9月25日,北京大学邓宏魁研究组、天津市第一中心医院在《细胞》(Cell)杂志上发表一篇干细胞治疗的论文,论文在国际上首次报道了通过诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植来治疗1型糖尿病的案例。
期刊截图
这篇文章的参与者是一位25岁的女性,但她却已经有11年的1型糖尿病病史,患者体重75公斤,BMI27.3 kg/m²。患者2014年和2016年因隐源性肝硬化分别接受了两次肝移植。又在2017年由于血糖控制不稳定接受了全胰腺移植,但一年后因严重血栓并发症,移植的胰腺被移除。这样一位患者,干细胞是如何改善她的病情的?一起来看。
1.干细胞是怎么打进患者体内?
先从患者的腹部皮下脂肪中提取了约30ml的脂肪组织,在通过系列方法得到脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs),然后再用化学诱导得到多能干细胞(CiPSCs),细胞培养和分化成胰岛样细胞(CiPSC-islets),冷冻保存后等待干细胞注射。
干细胞培养到注射
在患者全身麻醉下,在超声引导下,通过注射将CiPSC-胰岛细胞注射到患者腹直肌前鞘下,剂量为每公斤19,843个胰岛当量(IEQ),总计1,488,283 IEQ。这里的IEQ常用于描述胰岛细胞移植中所植入的细胞量,一个IEQ通常指的是一个具有正常分泌功能的胰岛β细胞的数量。
2.注射后改善了哪些指标?降糖效果和效率都给力
在移植后的两周内,患者每日所需的外源性胰岛素剂量开始从基线54±0.9单位/天减少。从患者在注射第75天达到了完全不需要胰岛素的状态。在此后的1年随访期间,患者一直保持着不需要胰岛素的状态。
患者注射干细胞后胰岛素用药剂量
再看患者血糖水平,在移植前3个月,患者空腹血糖(FBG)平均值为210 ± 59 mg/dL。移植后,空腹血糖逐渐降低,后续患维持在糖尿病诊断阈值以下(126 mg/dL)。
患者血糖控制情况
降糖效果较好,那么干细胞疗法降糖效率如何?血糖范围内的时间(TIR)代表在目标血糖范围内所花费的时间(通常为70-180mg/dL),美国糖尿病协会(ADA)推荐的1型糖尿病患者的TIR目标是70%。患者在移植后第2个月达到了87.18%的TIR,到第4个月增加到96.21%。
在停用胰岛素期间(第3个月),观察到低于目标范围(TBR)的时间有所增加,但这种情况在两周后逐渐缓解。在一年时,患者的TIR已经连续8个月超过98%,与基线TIR的43.18%相比有了显著提高。
患者TIR指标
3.干细胞注射安全吗?
研究者考虑到安全性,通过T2W-FS和T1W-FS图像观察,结果发现在1年的随访期间移植部位并没有畸胎瘤形成。且检测了一系列肿瘤标志物,如β人绒毛膜促性腺激素(b-HCG)、甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、癌抗原15-3(CA15-3)和糖类抗原199(CA19-9)。结果发现指标都正常。
随访期间患者肿瘤标志物情况
在整个1年的随访期间,记录并列出所有不良事件(AEs)和严重不良事件(SAEs)。治疗引发的AEs仅限于移植周围期间,如穿刺部位的疼痛、全身麻醉引起的恶心和呕吐。未观察到治疗引发的SAEs。在整个随访期间,患者因上呼吸道感染住院一次,5天后出院。在整个随访期间,未观察到严重低血糖事件的发生。
随访期间不良反应情况
另外,研究团队也提到了移植细胞的安全可控性,为了保证安全可控,研究团队创新性将胰岛移植到腹直肌前鞘下部位,相对于传统的胰岛移植策略,该移植方案创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察,并且必要时可进行移除。本研究首次在临床上实现了通过超声和核磁手段对移植物的有效监测,极大地提高了干细胞临床治疗研究过程的安全性和可控性。
胰岛细胞腹直肌前鞘下移植的示意图
参考来源:
Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient.
轮状胎盘是指胎盘 形似车轮,指胎盘的胎儿面中心内凹,周围环绕增厚的灰白色环,环是由于双折的羊膜和绒毛膜构成。卷起增厚的羊膜绒毛组织常合并胎盘出血和梗死。轮状胎盘可分为完全型(形成一完整的胎盘组织环)与部分型(形成不完整的胎盘组织环) , 部分性的轮状胎盘一般是不会对胎儿的发育产生影响,但若是完全性轮状胎盘,可能与胎盘早剥、胎儿发育迟缓等有一定关系, 增加 围 产 期胎儿死亡 率 。
超声检查时见胎盘边缘是呈环状,或是片状向羊膜腔内突起,突起部分的回声与胎盘实质部分相似,若有胎盘出血或是梗塞,会看见无回声区。
若 B超提示产妇有轮状胎盘可能, 孕期 应做胎心监护检查,数胎动 , 动态监测彩超情况 。若有胎动减少,胎心监护明显异常,则考虑胎儿缺氧、胎儿宫内窘迫,应及时剖宫产,终止妊娠。孕期间要注意 适当 休息, 避免劳累,避免 重体力劳动,不 做 大幅度 运动 。 有 异常情况,随时就诊。
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