先兆子痫是影响孕妇最严重的问题之一，这是一种多系统综合征，通常是渐进式的，但病因仍不明确。在全球范围内，先兆子痫是孕产妇发病和死亡的第二大原因。

2021年9月28日，著名医学期刊《JAMA》刊登了美国预防服务工作组的推荐意见声明，建议使用小剂量阿司匹林（81mg/d）来预防先兆子痫。本建议适用于有先兆子痫高风险，且之前对低剂量阿司匹林没有不良反应或禁忌症的孕妇。

先兆子痫的高危人群

之前怀孕时有过先兆子痫史、伴有1型或2型糖尿病、以及有慢性高血压疾病史的人，发生先兆子痫的风险最高。其他使患者处于先兆子痫高风险的情况还包括：多胎妊娠、伴有自身免疫性疾病和肾脏疾病。先兆子痫的中等风险相关因素有：从未生育、孕前BMI高、有先兆子痫家族史、高龄产妇（35岁或以上）。

先兆子痫的定义

先兆子痫定义为高血压同时伴有蛋白尿，其中高血压定义为在孕期>20周时两次单独的诊室血压≥140/90mmHg；蛋白尿的定义为24小时尿液中含有超过300mg的蛋白质，单次排尿的蛋白质与肌酐比值≥0.3，或尿液检测试纸读数为2+（仅在没有其他定量方法时使用）。

如果患者没有蛋白尿，但有高血压且伴有以下情况时也可以诊断为先兆子痫：血小板减少、肝功能受损、肾功能不全、肺水肿、脑部或视觉障碍。

先兆子痫的治疗和预防

控制先兆子痫的干预措施，如降压治疗、早期分娩和硫酸镁治疗可以减少并发症和死亡率。先兆子痫的根治性治疗方法是娩出胎盘。然而，先兆子痫的症状可能需要几天甚至几周的时间来缓解，有些病例在产后才出现，需要额外的干预措施。有证据表明， 在高危人群中使用阿司匹林可以降低先兆子痫的风险。

阿司匹林的临床实践

小剂量阿司匹林的有效剂量为60-150mg/天。低剂量阿司匹林的使用应该在 妊娠12周后开始（研究中最常在妊娠20周前开始）。虽然研究中没有具体评估81mg/天的剂量，但81mg/天的剂量是常用的阿司匹林低剂量，是高危孕妇预防先兆子痫的合理剂量。

基于病史的风险因素可能有助于指导临床医生及患者作出阿司匹林的使用决策。 有1个或多个高危风险因素的孕妇，应该使用低剂量阿司匹林预防先兆子痫。有2个或多个中等风险因素的孕妇，也可能从低剂量阿司匹林中获益，但这种策略的证据还不太确定。

临床医生在评估先兆子痫的风险时应根据临床判断，并与患者讨论使用低剂量阿司匹林的获益和危害。2020年10月，美国FDA发布了一份安全药物通报，警告说在妊娠20周左右或以后使用非甾体类抗炎药，可能会导致胎儿出现罕见但严重的肾脏问题，导致羊水过少。不过，本警告的一个例外是，在临床医生的指导下，可以对某些妊娠相关疾病使用81mg剂量的阿司匹林。

在2014年的USPSTF建议声明中， 推荐在妊娠12周后使用低剂量阿司匹林（81mg/d）作为先兆子痫高危孕妇的药物预防策略（B级建议）。此次2021版的建议与2014年的建议一致。

支持性证据

USPSTF回顾了18项随机临床试验来评估孕产妇和围产期的健康结局，16项随机临床试验来评估预防先兆子痫的效果。其中，阿司匹林的剂量从50到150mg/天不等，大多数试验使用60mg/天或100mg/天。

证据表明，先兆子痫高危孕妇接受低剂量阿司匹林，早产风险有所降低；小于胎龄儿/宫内生长受限的风险也有所降低；围产期死亡率也有所下降。证据还显示， 在先兆子痫高危人群中使用低剂量阿司匹林可以降低先兆子痫的发生风险。

使用阿司匹林的可能风险方面，USPSTF回顾了21项随机对照试验来评估阿司匹林对孕产妇、围产期和胎儿发育的可能危害（n=26757；14项研究质量好，7项研究质量一般）。各项研究中最常报告的可能风险是胎盘早剥、产后出血和胎儿颅内出血。

没有证据表明怀孕期间每天使用低剂量阿司匹林会有危害，出血事件不常见，胎盘早剥、产后出血或胎儿颅内出血的发生风险，在统计学上未显示显著增加。

关于宫内暴露于低剂量阿司匹林对儿童长期发育结果的影响，相关证据有限。其中一项最大的试验即CLASP试验的随访数据显示，12个月和18个月的婴儿在身体或发育结果（如大动作测试、身高、体重或住院次数）方面没有任何差异。从现有证据中，也没有发现特定阿司匹林剂量或开始使用阿司匹林的时间会产生不同的危害。

未来的研究方向

需要研究如何更好地识别有先兆子痫风险的孕妇。进一步开发和检测风险评估工具的有效性，单独使用病史相关变量或与临床检测结果相结合，可以帮助临床医生更好地识别那些可以从阿司匹林预防中获益的孕妇。

需要进行疗效比较试验，以确定可能带来最大益处的特定阿司匹林方案，例如，剂量、起始时间、持续时间和每天的用药时间等。

需要进行研究以更充分地了解最有可能从阿司匹林预防中获益的人群，以及应该使用什么风险阈值和因素来确定符合条件的患者人群。

其他学会组织的推荐

美国妇产科医师学会和美国母胎医学学会建议，对于先兆子痫高危人群，应采取低剂量阿司匹林（81mg/天）进行预防；该方案应在妊娠12至28周之间开始（最好在16周之前），并持续到分娩。对于具有一个或几个先兆子痫中等风险因素的人，也应考虑使用低剂量阿司匹林进行预防。

先兆子痫的风险：高风险因素包括既往有过先兆子痫病史、多胎妊娠、肾脏疾病、自身免疫性疾病、有1型或2型糖尿病、慢性高血压；中度风险因素包括第一次怀孕、产妇年龄35岁或以上、BMI大于30、先兆子痫家族史。WHO和美国心脏协会/美国卒中协会也建议在高危人群中使用低剂量阿司匹林来预防先兆子痫。

参考文献：

JAMA. 2021;326(12):1186-1191.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

先兆子痫是妊娠高血压疾病的一个发展阶段，根据孕妇血压的高低、蛋白尿数值及自觉症状，先兆子痫分为轻度先兆子痫和重度先兆子痫，先兆子痫的程度不同，临床表现也不一样，下面，我们分别说说。

• 轻度先兆子痫

  一般没有明显不适症状，有人有头痛、眼花、头晕症状，但程度轻。查体会发现收缩压等于或者大于 140 毫米汞柱，和（或）舒张压等于或者大于 90 毫米汞柱。伴有尿蛋白等于或者大于 0.3g/24h，或者随机尿蛋白（+）。

• 重度先兆子痫

  对脑造成损伤，孕妇会出现持续性头痛，也可能出现视觉障碍或者其他脑神经症状比如感觉迟钝、思维混乱。

  造成肝脏损伤会出现持续性上腹部疼痛，肝包膜下血肿或者肝破裂症状。

  对肾脏造成损伤会造成蛋白尿，严重损伤会导致少尿以及肾衰竭。

  对心血管造成损伤会引起心肌缺血，肺水肿，严重时导致心力衰竭。

  如果造成低蛋白血症可伴有胸腔积液或者腹腔积液。

  查体会出现收缩压等于或者大于 160 毫米汞柱，和（或）舒张压等于或者大于 110 毫米汞柱，尿蛋白等于或者大于 5.0g/24h。肝功能异常，ALT 或者 AST 升高。24 小时尿量小于 400 毫升，血肌酐大于 106umol/L。血液系统异常会出现血小板下降，血管内溶血，贫血。

       小南，男孩，4岁，右拇指多指，两指均发育不良，X线示Wassel VII型、吴分型A2型，尺侧指三节指骨，桡侧指两节指骨。

术前外观照、X线

       完善术前检查，排除手术禁忌后，行BC手术，术程顺利，术后外观良好。

术后外观照、X线

       术后6周拆除石膏，开始功能锻炼。 术后9月余复查外观功能良好，家长很满意，继续密切随访！

术后9月余外观照、X线

女性怀孕了，都怕生病，在流感的流行季节里，经常有孕妇感冒了，不知道怎么办？也害怕吃药，怕影响到胎儿。

首先，我们先了解一下什么是流感？流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病， 呈季节性流行 ，多见于冬春季，人群不分老幼，普遍易感，每年流行的程度不同，病情轻重也不相同。

流感是怎么传染的呢？ 流感主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播，也可 以 经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触传播 ， 接触被病毒污染的物品也可引起感染。

在流感的流行季节，如果孕产妇出现以下情况，就应该考虑可能患上流感了。

体温大于 37.8 ℃以上，出现畏寒、头痛、全身肌肉关节酸痛、乏力等全身症状，还可以出现鼻塞、流鼻涕、咽喉不适肿痛，咳嗽、咳少量白色粘痰，部分患者会出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

值得注意的是，并不是所有流感患者都会发热，没有发热、有其他症状也不能排除流 感 。

流感按严重程度可以分为普通型流感、重型流感和危重型流感。

普通型流感：如果没有并发症，病程呈自限性，多于 发病3~4 天 后体温逐渐 恢复正常 ，全身症状好转， 但咳嗽、体力恢复常需要 1~2周 的时间。

重型流感比较麻烦，如果孕产妇出现以下情况中的一种，需要紧急来医院就医。

孕妇如果体温大于 3 9.0 ℃、持续 3 天以上；伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、咳 痰 带血 ， 或者出现 胸痛； 呼吸频率快，出现气急或呼吸困难， 口唇 颜色发紫；有严重的呕吐、腹泻，出现口渴、尿少；孕妇感觉到胎动减少或 消失、 出现 异常宫缩或腹部绞痛和阴道流血 现象 。

出现这些症状，都是非常紧急，需要立即就医，切勿担心用药影响到胎儿，疾病的本身会影响到孕妇和胎儿两条生命的安全。

孕产妇 是患重 型 流感的高危人群， 更需要引起人们的重视。

如何预防孕产妇患上流感呢？在流感季节，除了减少到人员密集的地方去，戴口罩、多通风，避免接触流感患者之外，按照 “中国流感疫苗预防接种技术指南（ 2018 - 2019） ”和“孕产妇流感防治专家共识”的推荐，及时接种流感疫苗是预防流感的最佳方法。

过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。

生育力保存手术定义及涵盖范围

指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。

总体建议

在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。

宫颈癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。

对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。

生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。

随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。

卵巢癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。

生育力保存手术及治疗

若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。

对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。

随访

生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。

孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0

“肾虚”一定会阳痿早泄吗？

177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。

本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。

结果

总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。

两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。

在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。

177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。

方法

在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。

在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。

结论

与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。

参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.

男性最耗阳的这些行为你知道吗？

在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。

结果

在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。

方法

我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。

结论

该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。

参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.