仪征市人民医院-伴有精神病性症状的重度抑郁发作-专家在线问诊-京东健康互联网医院

简介:

仪征市人民医院始建于1914年，医院为国家级爱婴医院，南京医科大学教学医院，扬州大学医学院临床学院，仪征市红十字医院；上海市东方医院集团医院，江苏省人民医院医联体单位，东部战区总医院技术帮带医院，东南大学附属中大医院集团医院，苏北人民医院“医疗联合体”；成立了上海瑞金医院“不孕不育（生殖医学）医疗联合体”“南京大学仪征肿瘤精确放疗研究中心”，东南大学附属中大医院“介入诊疗专家滕皋军教授工作站”“消化病学专家施瑞华教授工作站”“泌尿外科专家陈明教授工作站”，南京医科大学附属明基医院“皮肤病疑难杂症会诊中心仪征分中心”等。先后获得县级综合医院全国院务公开示范点、全国综合医院中医药工作示范单位、江苏省医疗机构诚信服务执业单位，省、扬州市文明单位等荣誉称号。医院占地面积6.4万平方米，正在异地新建的东区医院规划用地201.3亩，建筑总面积约18.51万平方米，设置床位1000张。现拥有320排640层CT、1.5T核磁共振、高端数字减影血管造影机（DSA），已实施“掌上医院”、移动医疗、移动护理等项目。目前医院核定开放床位数725张，内设一级临床科室33个，医技科室10个。在职职工1000余人，卫技人员占86%，其中高级职称200余人，省333人才4名、江苏“卫生拔尖人才”2名，扬州市有突出贡献的中青年专家2人，扬州市英才培育计划4人，扬州卫健委科教强卫重点人才、重点后备人才4人，扬州市“绿扬金凤计划”创新领军人才1人，扬州市名中医1人，扬州市名师工作室1个，扬州大学硕士研究生导师5人，仪征市“510”人才培养对象先后共30人，仪征市首批“名师工作室”2个。医院重视专科建设，骨科、神经内科、普外科、肿瘤科、麻醉科、耳鼻咽喉科、妇产科、内分泌科、影像科、消化内科、感染性疾病科、儿科、重症医学科等13个专科已成为扬州市临床重点专科；呼吸内科被确认为扬州市临床重点专科建设单位；孵育骨科、神经内科积极创建省级临床重点专科。近三年，医院积极开展新技术、新项目47项，江苏省限制类医疗技术27项，如普外科3D腹腔镜手术，心血管内科冠脉造影、起搏器安装等限制性医疗技术，神经内科静脉溶栓、脑血管DSA造影，肿瘤科精确放疗及介入治疗，消化内科内镜下粘膜剥离术（ESD）、经内镜逆行性胆胰管造影术（ERCP）等技术。本着“巩固优势，稳步发展”的原则，医院以不断提高医教研水平为目标，以“突出专科特色、增强综合实力”为发展方向，坚持“一切以病人为中心”的服务宗旨，依法执业，规范收费，努力改善服务态度，优化服务流程，提高医疗质量，继续巩固区域医疗中心作用，努力为广大人民群众提供“安全、有效、方便、价廉”的医疗卫生服务，不断提高社会满意度，促进医院高质量发展。抑郁状态,是一种常见的心境障碍,指没有明确奋斗目标,精神颓废的状态。心中极其压抑,时常感到十分烦躁不安。会走极端。，不明，脑，1.治疗目标抑郁发作的治疗要达到三个目标：①提高临床治愈率,最大限度减少病残率和自杀率,关键在于彻底消除临床症状；②提高生存质量,恢复社会功能；③预防复发。 2.治疗原则 ①个体化治疗；②剂量逐步递增,尽可能采用最小有效量,使不良反应减至最少,以提高服药依从性；③足量足疗程治疗；④尽可能单一用药,如疗效不佳可考虑转换治疗、增效治疗或联合治疗,但需要注意药物相互作用；⑤治疗前知情告知；⑥治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理；⑦可联合心理治疗增加疗效；⑧积极治疗与抑郁共病的其他躯体疾病、物质依赖、焦虑障碍等。 3.药物治疗药物治疗是中度以上抑郁发作的主要治疗措施。目前临床上一线的抗抑郁药主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI,代表药物氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI,代表药物文拉法辛和度洛西汀）、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA,代表药物米氮平）等。传统的三环类、四环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂由于不良反应较大,应用明显减少。 4.心理治疗对有明显心理社会因素作用的抑郁发作患者,在药物治疗的同时常需合并心理治疗。常用的心理治疗方法包括支持性心理治疗、认知行为治疗、人际治疗、婚姻和家庭治疗、精神动力学治疗等,其中认知行为治疗对抑郁发作的疗效已经得到公认。 27.物理治疗近年来出现了一种新的物理治疗手段——重复经颅磁刺激（rTMS）治疗,主要适用于轻中度的抑郁发作。，通常需要和偏执型精神分裂症、偏执型人格障碍进行鉴别。，无，首先进行血常规、血生化、心电图、头颅CT等检查,排除器质性可能。其次,确定患者为心理因素,根据患者的不同症状,选择不同的心理量表，。

true 叶实明副主任医师

三级其他仪征市人民医院

好评率：99% 接诊量：1100 平均响应：-

鼻息肉、过敏性鼻炎、慢性鼻炎，腺样体肥大、鼻中隔偏曲、鼻出血、急/慢性鼻窦炎、鼻腔/鼻窦乳头状瘤、鼻咽癌，急/慢性咽炎、急/慢性喉炎，急/慢性扁桃体炎、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、急性会厌炎、声带息肉、声带小结、会厌囊肿、喉水肿及耳前瘘管、外耳道胆脂瘤、分泌性中耳炎、化脓性中耳炎、鼓膜穿孔、突发性耳聋、神经性耳聋/耳鸣的诊治。

true 李玲主治医师

三级其他仪征市人民医院

好评率：100% 接诊量：1 平均响应：-

擅长脑梗塞、脑出血、高血压、糖尿病、神经痛等疾病的诊断和治疗。尤其擅长脑血管病的二级预防。

患友问诊

科普文章

警惕青少年抑郁患者的快感缺乏

成年重性抑郁（MDD）常以快感缺乏或抑郁情绪为关键症状。然而，青春期 MDD 的关键症状为易怒。另外，目前的《精神障碍诊断与统计手册》（DSM）结构框架未对青春期抑郁的症状严重程度个体差异做出解释。这些都增加了青春期 MDD 的高异质性与诊断复杂性。

最新研究发现与易怒相比，快感缺乏（anhedonia，在各种令人高兴的体验中得不到乐趣）的严重程度与 MDD 严重程度、较差的临床转归和自杀评分更具相关性。相关研究发表于《儿童和青少年精神药理学杂志》。

研究人员同时对 90 名 MDD 青少年患者（女性 51 名，年龄 12～20 岁）的易怒与快感缺乏症状进行定量分析。使用儿童抑郁评定量表（Children’s Depression Rating Scale-Revised）及 Beck 抑郁量表对快感缺乏与易怒评定项的得分进行求和。极值分布被定义为高或低易怒/快感缺乏亚组。

结果发现，只有快感缺乏的严重程度与疾病结局显著相关，其中包括：疾病严重程度（p<0.001）、自杀评分（p<0.001）、发作持续期（p=0.006）及 MDD 发作次数（p=0.01）。同样，只有高快感缺乏亚组显示较差的结局，特别是：疾病更严重（p<0.0001）、MDD 发作次数（p=0.01）、发作持续期（p=0.01）及自杀评分（p=0.001）。

结果表明快感缺乏可作为青春期 MDD 的重要标志，需要并入量纲分析。作者在文中强调对严重快感缺乏抑郁青少年进行密切监测的重要性。

“这是有关青春期抑郁的关键方面的一项重要研究，”《儿童和青少年精神药理学杂志》主编 Harold S. Koplewicz 博士说。“作者们为我们提供的这项信息，对早期干预与有效治疗具有重要意义。他们的研究也再次强调了，我们需要在青少年群体中针对性研究此类疾病，如果我们希望了解此类疾病，并且减轻此类疾病对年轻患者的损伤的话。”

难治性抑郁的治疗策略

在临床诊疗中，也会有一定比例的抑郁障碍患者临床疗效不佳，导致病人的依从性有所下降。实际上，这部分病人属于难治性抑郁患者的可能性较大。

在抑郁障碍患者中，约有20%-30%患者虽经过抗抑郁药物治疗，但疗效始终不佳。具体是指经过2种或多种抗抑郁药物足量足疗程治疗后，汉密尔顿抑郁量表减分率＜20%的抑郁者，就属于难治性抑郁。

作为医生，具体应对策略是这样的：

（1）增量。可以把原有药物的治疗剂量提高到其治疗剂量的上限，再治疗一段时间；

（2）换药。因为第一次选择的药物疗效不佳或有较严重副作用，可以考虑换药。换用相同机制的另一种药物或不同机制的另一种药物，均可。再逐渐增加到有效治疗剂量，观察疗效；

（3）联合治疗。可联合一种作用机制不同的抗抑郁药物、或加用增效剂、或加用抗焦虑药物、或加用治疗失眠症的药物等，来协同治疗；

（4）联合心理治疗。当病人有明显的心理社会困惑、具有良好的合作性时，可以辅助心理治疗，可能会优于单一药物治疗；

（5）联合物理治疗。如无抽搐电休克治疗（MECT）就比较适合那些药物疗效不佳、不耐受、有严重自杀风险的抑郁障碍患者。

有关抑郁的常见描述有哪些？

(1)忧郁特征:指在近期抑郁严重发作时,出现以下任意一种症状者:丧失对所有或者几乎所有活动的乐趣;对通常能令人愉快的事件缺乏应有的反应(有令人高兴的事情发生时,也没有感到甚至是片刻的好心情),有以下三项或者以上症状者:典型的抑郁情绪(明显区别于亲人丧失后的忧郁悲痛心情);抑郁症状通常早晨严重;早醒(比平时早醒时间至少提前2小时);明显精神运动性迟滞或者激越;严重的厌食或者体重下降;过分或不适当的罪恶感。这种抑郁亚型病因学上以生物学改变为主,往往需要药物治疗。

(2)慢性疼痛:慢性功能性疼痛可成为抑郁症的重要症状或就诊的主诉,而抑郁症状使各种原因所产生的疼痛症状明显加重。有的患者在具有疼痛症状的同时,存在典型的抑郁障碍的症状,而有的患者的抑郁症状不典型。

(3)精神病性抑郁( psychotic depression):可表现为与心境协调的自罪妄想、被害妄想、贫穷妄想、虚无妄想,有些患者表现为与心境不协调的幻觉和妄想,可能预示预后不良。

乙肝病毒（HBV）与肝癌的关系及其研究进展

B型肝炎病毒（HBV）是一种全球性公共卫生问题，影响着超过2.5亿人。根据统计数据，每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万，这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌，作为HBV感染的主要并发症之一，已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而，尽管已有多种HBV治疗药物问世，这些药物仍无法完全消除癌变的风险，且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中，病毒会在宿主细胞内复制，产生多种病毒蛋白。其中，病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明，HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质，其功能的损害可能导致DNA损伤的积累，进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组，包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等，针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设：HBV产生的HBx不仅促进病毒复制，还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验，发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时，宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素，研究结果显示，在Smc5/6被降解的细胞中，肿瘤形成能力得到了增强。

此外，研究还发现，使用化合物尼塔佐克仑（Nitazoxanide）抑制HBx的功能，可以有效阻止Smc5/6的降解，从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略，表明通过抑制Smc5/6的降解，可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分，还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出，可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）在线版上发表，标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构（AMED）和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中，研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性，也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面：

1. 深入探讨HBx的功能：进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制，尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物：基于Smc5/6分解抑制的概念，开发新型抗HBV药物，以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验：将实验室研究成果转化为临床应用，通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育：加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育，提高人们的防范意识，促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战，也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解，未来有望开发出更有效的治疗和预防策略，减少HBV感染者的癌变风险，最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进，我们有理由相信，战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2021年9月来源：u-tokyo

肝癌复发率高？试试AI评估患者预后

ChatGPT的基础技术，Transformer提高了精度

东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉（消化内科医师）、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组，开发了一种基于射频消融术（RFA：Radiofrequency ablation）后的肝癌预后预测模型，并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。

RFA作为肝癌有效的根治术，已广泛应用于医疗实践。然而，肝癌的复发率较高，且存在预后不良的肝癌，因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。

2017年，Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer，作为ChatGPT（生成预训练Transformer）的基础，已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型，有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后，但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。

使用Transformer的机器学习模型进行的预测，除了肝癌之外，还可以应用于医疗的多个领域，未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日（当地时间）在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2023年8月来源： Hepatology International

基于基因突变的分子靶向药物开发的可能性

理化学研究所（RIKEN）脑神经科学研究中心神经动态医科学联合研究团队的高级研究员岛康之（研究时），团队负责人中冨浩文（杏林大学医学部脑神经外科学教授），客座研究员太田仲郎，脑神经医科学联合部门的冈部繁男（东京大学医学系研究科神经细胞生物学教授），生命医学研究中心癌症基因组研究团队的研究员笹川翔太，团队负责人中川英刀，东京大学医学系研究科脑神经医学专业的脑神经外科学教授齐藤延人，以及山梨大学医学部生化学讲座的特任助教金然正和教授大塚稔久等国际合作研究小组，首次从人类脑动脉瘤样本中鉴定出与脑动脉瘤发生相关的重要体细胞基因突变，并建立了基因导入的小鼠脑动脉瘤新生与抑制模型。

本研究成果有望为目前仅有开颅手术或血管内导管治疗的脑动脉瘤治疗提供药物治疗这一第三选择的可能性。

此次，国际合作研究小组分析了外科手术中切除的脑动脉瘤的基因，鉴定出405个基因的体细胞突变。在这些基因中，90%以上的样本中确认突变的16个基因与炎症反应和肿瘤形成相关的“NF-κB信号通路”有关，且发现其中6个基因的突变在囊状动脉瘤和纺锤状动脉瘤中均有共通之处。

此外，在这6个基因中，最常见的“血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）”的基因突变被导入小鼠，证明了PDGFRβ基因的突变确实会导致纺锤状动脉瘤样的扩张，并且通过全身施用酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种动脉瘤化。

参考来源：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20230615.html

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文章发布时间：2023年6月来源：h.u-tokyo.ac

本文在2024年11月进行了内容更新

新一代药物洗脱支架与脂质斑块风险研究

本研究旨在探讨在新一代药物洗脱支架（DES）植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块（atheroma）对未来支架相关事件的风险影响。研究对象为接受新一代DES治疗的冠心病患者，采用光学相干断层扫描（OCT）技术对植入支架后的冠状动脉进行评估。

通过分析斑块的组成和特征，研究团队评估了残留富脂斑块的存在与未来心血管事件（如心肌梗死、支架内再狭窄等）的关联性。结果显示，残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著增加。研究强调了在支架植入后，密切监测和管理富脂斑块的重要性，以降低未来心血管事件的发生率。

研究背景

随着药物洗脱支架技术的进步，冠心病的介入治疗效果显著改善。然而，尽管新一代DES能够有效减轻支架内再狭窄的风险，仍存在残留的富脂斑块，这可能成为未来心血管事件的潜在风险因素。已有研究表明，富脂斑块与心血管事件的发生密切相关，但在新一代DES植入后，残留富脂斑块的具体影响尚未得到充分研究。因此，本研究旨在填补这一领域的知识空白，探索残留富脂斑块对未来支架相关事件的影响，以帮助临床医生更好地管理冠心病患者。

研究方法

本研究为前瞻性观察性研究，纳入了接受新一代药物洗脱支架治疗的冠心病患者。所有患者在支架植入后接受了光学相干断层扫描（OCT）检查，以评估冠状动脉内的斑块特征。研究团队重点分析了富脂斑块的存在情况及其对心血管事件的影响。患者在随访期间定期接受临床评估，包括心血管事件的发生情况和影像学检查。数据分析采用多变量回归模型，以控制潜在的混杂因素，评估残留富脂斑块与心血管事件之间的关联性。

研究结果

研究结果显示，在接受新一代DES植入的患者中，存在残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著高于没有残留富脂斑块的患者。具体而言，残留富脂斑块的患者中，心肌梗死、支架内再狭窄等事件的发生率明显增加。此外，OCT检查结果表明，富脂斑块的存在与支架周围的炎症反应密切相关，这可能是导致心血管事件增加的机制之一。研究还发现，残留富脂斑块的患者在术后早期及随访期间的临床表现较为复杂，提示在临床管理中需给予更多关注。

结论

本研究表明，在新一代药物洗脱支架植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块与未来心血管事件的风险显著相关。这一发现强调了在冠心病患者中，植入支架后对富脂斑块的监测和管理的重要性。临床医生应关注这些患者的随访，采取相应的干预措施，以降低心血管事件的发生率。未来的研究应进一步探讨针对富脂斑块的治疗策略，以改善患者的长期预后，提供更为个性化的医疗方案。

参考文献：Murai K, Kataoka Y, Nicholls SJ, Puri R, Nakaoku Y, Nishimura K, Kitahara S, Iwai T, Sawada K, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Nishihira K, Otsuka F, Asaumi Y, Tsujita K, Noguchi T. The Residual Lipid-Rich Coronary Atheroma Behind the Implanted Newer-Generation Drug-Eluting Stent and Future Stent-Related Event Risks. Canadian Journal of Cardiology. 38, 1504-1515, 2022.

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2022年7月来源：Can J Cardiol 作者：Murai K

本文在2024年11月进行了内容更新

海外就医为何选AMC？治疗选择/效果一文读懂

1.为什么选择AMC进行结直肠癌治疗？

结直肠癌的发病率在全球范围内迅速增长。根据韩国中央癌症登记处的统计，1999年每10万人中约有20人患结直肠癌，但到2014年，这一数字在十年内翻倍，达到了每10万人约40人。这一趋势预计将持续。

每年约有2500名结直肠癌患者在AMC接受诊断和治疗，占韩国28000名结直肠癌患者的约10%。考虑到约20%的患者为无法手术的四期癌症患者，AMC癌症中心的结直肠癌团队所诊断和治疗的结直肠癌患者数量预计远远超过这一数字。

随着各种治疗选项的发展，选择合适的治疗方案变得非常复杂。尤其是在远处转移的四期癌症、局部晚期直肠癌和复发性结直肠癌的情况下，中心通过与多个科室的合作，提供准确的诊断和多种治疗方法的联合使用，并通过多学科会诊和治疗为每位患者定制最佳治疗方案。

AMC积极参与结直肠癌手术和治疗的各种研究，以及结直肠癌遗传机制的基础研究，已发表20-30篇研究论文。通过开发新药物和进行四项新药临床试验（164、177、MODUL、COTEZO），治疗效果得到了改善。截至2016年，计划于2017年进行三种新药（阿帕替尼、伊布替尼+西妥昔单抗、恩科拉非尼）的新临床试验，并积极开展新药及现有药物的新策略临床研究。

2.治疗选项

AMC结直肠癌中心通过多学科系统和综合治疗改善治疗效果，提供最佳治疗，整合相关科室专家对常见于结直肠癌的肝转移、肺转移和局部复发癌症（如难治性结直肠癌）等问题的不同意见。

化疗

化疗专家为每位患者提供最佳的化疗方案。截至2016年，AMC结直肠癌中心已治疗约1000名结直肠癌患者。该中心设有化疗输注室，节假日也开放，方便患者接受治疗。此外，中心还设有癌症急救室，以快速应对不良反应和紧急情况，为患者创造一个更安全、便捷的治疗环境。

放疗

AMC放射肿瘤学科是韩国规模最大的放射治疗机构，配备世界一流的尖端医疗系统，每年治疗超过5000名患者。该科室拥有十台最先进的外部束放射治疗设备，包括TrueBeam、TomoTherapy、CyberKnife，以及一台近距离治疗机。这些设备用于实施先进的高精度特殊治疗，如立体定向体部放射治疗、调强放射治疗、体积调制弧形治疗、影像引导放射治疗和呼吸门控放射治疗。

外科

AMC结肠和直肠外科每年实施的结直肠癌手术数量在韩国名列前茅，约占韩国整体结直肠癌患者的10%。

1) **腹腔镜手术**：目前，腹腔镜手术已应用于超过60%的结直肠癌患者，提高了患者的生活质量和生存率。

2) **机器人手术**：机器人手术能够在狭窄的骨盆内进行精细安全的手术，保留排便、排尿和性功能以及肛门功能。