梅毒不同阶段，之间的方法有所差异
1. 早期梅毒（包括一期、二期梅毒及病期在2年以内的隐性梅毒）推荐方案：苄星青霉素240万U，分两侧臀部肌内注射，每周1次，共1～2次；或普鲁卡因青霉素80万U/d肌内注射，连续15 d。对青霉素过敏者可用多西环素。
2. 晚期梅毒（三期皮肤、黏膜、骨骼梅毒，晚期隐性梅毒或不能确定病期的隐性梅毒）及二期复发梅毒推荐方案：苄星青霉素240万U分为两侧臀部肌内注射，每周1次，共3次；或普鲁卡因青霉素80万U/d肌内注射，连续20 d为1个疗程，也可考虑给第2个疗程，疗程间停药2周。
晚期梅毒，一般指感染梅毒以后超过两年的时间出现的症状。一期梅毒主要是硬下疳。二期梅毒主要是皮肤黏膜的表现，当然还有神经系统的梅毒、心血管的梅毒、眼睛的梅毒、骨关节的梅毒等等，但是这些症状在二期总体来说发病率不是那么很高。但如果是梅毒没有经过正规的治疗，感染梅毒以后超过两年以上还没有经过正规治疗，就有可能进入三期，也就是晚期。
那晚期梅毒通常症状比较严重，比如晚期的骨关节梅毒，会导致骨关节出现一些畸形的表现；神经梅毒会出现神经精神行为的异常，还可以出现一些性格的改变，甚至有的人诊断梅毒是因为他得了精神分裂症，被送进精神病的医院，最后住院的时候发现有梅毒。除了神经的表现，那么其他的心血管的问题，晚期的梅毒可以导致心脏和血管系统的改变。那甚至有一些严重的后遗症，会直接导致生命的终结。
眼睛也有可能，因为有的人视力的改变，或者是视野的一些改变，包括视野的缺损等等，也是发现梅毒的一个诱发因素。这些患者往往是先到别的科去，有了别的科的症状才发现梅毒。当然晚期梅毒往往是见于经济情况不好，医疗条件不好的地区。现在的中国，由于各方面都已经很发达了，农村也逐渐的进入城市了，医疗条件总体来说是越来越高了，现在国家的医疗改革，包括分级诊疗，医疗保险的覆盖等等，也确实取得了很大的成效，这样晚期梅毒的发生率已经越来越低了。
当然这里还有个原因，大多数的梅毒患者都会在不知不觉中治好，是因为抗生素的使用太普及了。由于别的病治疗的时候用抗生素，就顺便把梅毒悄悄给治疗了。所以有的人都到晚年，住院的时候才发现自己有梅毒，而那个时候梅毒已经好了。但只要是没有经过正规治疗，并且晚期有症状，我们还是要考虑属于晚期梅毒的一些表现。只有 TRUST 或者 RPR 滴度基本上是阴性，我们才考虑他晚期的这些可能的症状和他的梅毒没有关系。
什么是梅毒
梅毒俗称杨梅疮、花柳病, 是由梅毒螺旋体引起的慢性传染病。患病后病程漫长，早期侵犯生殖器和皮肤， 晚期侵犯全身各器官，并发生多种多样的症状和体征，该病变几乎能累及全身各个脏器。梅毒被列为乙类传染病进行防治管理。
梅毒是人类独有的疾病,显性和隐性梅毒患者是传染源,感染梅毒螺旋体的人的皮损分泌物、血液中含大量梅毒螺旋体。感染后的头 2 年最具传染性,2 年后基本不通过性传播。梅毒螺旋体可通过胎盘传给胎儿,并在感染后 2 年依然有传染给胎儿的危险。
传播途径
性接触是梅毒的主要传播途径，约占其 95%以上。主要通过性接触传染, 极少数患者通过接吻、哺乳、接触有传染性损害病人的日常用品而传染, 可由母亲传染给胎儿。患有梅毒的孕妇可通过胎盘传染给胎儿，引起胎儿宫内感染，多发生在妊娠 4 个月以后，导致流产、早产、死胎或分娩胎传梅毒儿。，一般认为孕妇梅毒病期越短，对胎儿感染的机会越大。感染后 2 年仍可通过胎盘传给胎儿。
梅毒螺旋体也可以间接接触传染,如通过接吻、 哺乳和被患者分泌物污染的衣裤、被褥等日常用品造成传播, 不过情况较少。
梅毒分类
按照感染时间,可分为先天梅毒和获得性梅毒。
按照临床特点,可分为显性梅毒和潜伏梅毒。
按照疾病过程,分为早期梅毒和晚期梅毒。
在临床实践中,依据感染时间、临床特点、血清学检测和病程,进行诊断。如先天性早期显性梅毒、获得性二期隐性梅毒、获得性晚期显性梅毒等。
病程和症状
梅毒是一种慢性传染病，初起时为全身感染，病程缓慢，在发展中向人体各器官组织入侵，也可潜伏多年甚至终身没有临床表现。梅毒从传染来源可分为后天梅毒（获得性）和先天梅毒。后天梅毒在长期病程中，由于机体的抵抗力和反应性的改变，症状时显时隐。一般可分为一、二、三期梅毒。第一期梅毒为下疳期，也就是梅毒螺旋体进入人体，一般经过 2 到 4 周左右，在阴茎、阴唇、阴道口等处发生炎症反应，叫“硬下疳”，也叫“一期梅毒”；第二期为斑疹期，合称早期梅毒，传染性强，皮疹遍布全身，以四肢更明显，典型的症状为皮肤丘疹；第三期为晚期，会严重损害心脏和大动脉，造成心血管病变，并侵蚀脑和脊髓，造成精神病变，传染性小。
早期梅毒
梅毒螺旋体从皮肤粘膜破损处进入人体后２－３天，经血液循环播散到全身。在３周左右的潜伏期结束后，发生硬性下疳，初起患部微红，逐渐出现硬结，直径约１厘米，单个，偶有２或３个。绝大多数出现在阴茎冠状沟附近，偶见阴茎体、阴唇系带、尿道、耻骨部位。非性交传染时，可见于唇、舌、肛门、医务工作者手指等处。下疳表面可破溃糜烂。下疳早期螺旋体多，而血清反应阴性，４－６周后全身淋巴结肿大，而血清反应转为阳性，表示机体对梅毒螺旋体起了反应。由于局部免疫，下疳可“不治自愈”。
潜伏在体内的螺旋体继续繁殖，在感染后３个月左右大量进入血液循环，产生广泛的第二期早发梅毒疹。皮疹多呈红、棕或青色玫瑰疹或斑疹型梅毒疮，惯发于躯体前、侧面和上肢，对称，不融合，圆形、椭圆形或稍不规则形。由于机体存在一定的免疫力，第二期也可“不治自愈”，再次进入静止的潜伏状态称第二期隐性梅毒。如未彻底治愈，在感染后２年或４年之内仍会复发，称为第二期复发梅毒疹。皮疹数目较少，颜色较暗。此外，肛门和外生殖器可出现扁平湿疣，其为乳头状片状损害，表面糜烂有渗出液。口腔、阴道上皮可发生灰白色周围充血的粘膜斑。以上损害中存在大量螺旋体，传染性极强。此外，尚有脱发、关节痛、骨膜炎等暂时受累的良性症状发生。本期各种损害仍可“自愈”，期限为４年，超过４年即进入第三期，或晚期梅毒。
晚期梅毒
晚期梅毒的损害不仅限于皮肤粘膜，并可侵犯任何内脏器官或组织，破坏性大，病程长，可危及生命，血清反应多为阳性，但传染性小。晚期皮肤粘膜梅毒分为结节型梅毒疹和梅毒瘤两种，多发于头部、前臂、肩胛等处；后者称树胶样肿，结节大如胡桃，数量少，形圆，高出皮肤，中心逐渐软化破溃，形成圆形或多环形有凿缘的溃疡，有稠厚的树胶样分泌物。好发于头皮、前额及小腿等处，上腭及鼻部树胶样肿可致硬腭、鼻中膈穿孔，形成鞍鼻等。
梅毒感染 10－20 年后可发生内脏损害，主要是梅毒性心脏病、主动脉瘤、脊髓痨、麻痹性痴呆等。胎传梅毒或称先天梅毒的幸存者可出现楔状门齿、角膜炎、神经性耳聋等。
治疗原则
强调早诊断,早治疗,疗程规则,剂量足够;治疗后定期临床和实验室随访, 性伙伴同查同治。
孕妇的梅毒治疗事项
有梅毒病史的已婚妇女在孕前一定进行全面梅毒检查 有过不洁性生活或者曾感染过梅毒的女性在打算怀孕前，最好去正规医院做梅毒检测。
预防
梅毒螺旋体怕干燥，怕氧气，所以在人体外的生活力很低，肥皂水及一般消毒水可于短时间将其杀死。 由于人类对梅毒无先天性免疫力，无预防性疫苗，最好的预防就是注意性卫生，洁身自好。即使完全治愈的病人，如果再与梅毒患者接触，还可导致再次感染。
2020 年 12 月 8 日 星期二
很多梅毒患者都很关注抽血化验的滴度变化，都很希望化验结果能够转阴，变得和没感染之前一样，但是偏偏有一部分患者，经过了治疗，抽血化验却始终不能转阴，这就牵涉到一个问题，梅毒的血清固定。 那么，什么情况属于血清固定？ 梅毒患者经过正规的治疗后，在随访中发现，非梅毒螺旋体抗体滴度下降至一定程度（一般≤1：8），维持早期梅毒6个月，晚期梅毒12个月，不再继续下降，而长期维持低滴度，甚至终身不转阴，即称为血清固定 接下来我们就要问，为什么会出现血清固定？ 目前认为出现梅毒血清固定的可能机制，包括：梅毒螺旋体膜多肽抗原、脂蛋白及基因发生改变导致不能被机体免疫清除，机体免疫异常，包括免疫失衡及免疫抑制，T 细胞亚群、NK 细胞及细胞因子分泌紊乱等。 那么发生血清固定后怎么办？ 首先，要筛查脑脊液梅毒，HIV，看看是否合并神经梅毒和艾滋病，如果筛查阳性，就按照相关疾病治疗方案治疗 其次，如果化验结果为阴性，那么继续随访检查抗体滴度，如果三年一直没变化，即视为治愈，可终止随访
每个梅毒感染者都很关心血液化验指标，经过规范治疗和随访，看到自己的指标不断下降，会很开心，但是指标何时可以完全转阴呢？
非梅毒螺旋体试验（RPR）可以完全转阴，一期梅毒（1年）和二期梅毒（2年）大多可以转阴，晚期梅毒和复发性二期梅毒血清固定较多。
梅毒螺旋体试验（TPPA）一般终身阳性，但在一期梅毒阶段接受治疗的病人，约15％-25％可以在2-3年后转阴
1、一期硬下疳，不洁性交后2-4周，生殖器部位好发，为溃疡样的表现，有几个显著特点：处之软骨样的硬度、不痛、单个损害、表面清洁、不治疗也可自然消退。需要说明的是这个时候血清学检查大部分为阴性，以后才会慢慢成阳性。
2.二期梅毒，感染后7-10周或硬下疳后6-8周，也有少部分在硬下疳消失后出现，皮疹表现多样，掌跖部的玫瑰疹有一定的特征性，也有斑疹、脓疱疹、扁平湿疣、虫蚀样脱发等表现
3.晚期梅毒：多表现为心脑血管、肾脏、眼、骨等器官的损害，多发生在医疗条件差的区域或治疗不及时的患者
三期梅毒。出现于感染后二年以上。主要有如下几种：
1 )晚期良性梅毒。其基本损害为树胶肿，可能是对梅毒螺旋体抗原的一种炎症反应所致，其发病机制仍不甚清楚。显微镜下，活动性损害为肉芽肿病变，陈旧性损害为广泛的纤维化。在树胶肿内一般找不到梅毒螺旋体。此种炎症可侵犯任何器官，但最常见的是侵犯皮肤和骨骼。皮肤损害表现有真皮或皮下结节，溃疡性结节和树胶肿。结节常发生于面部、躯干和四肢，呈群集分布不对称，无痛性，进展缓慢，逐渐发生溃疡。溃疡一般由中央开始缓慢愈合，遗留瘢痕。皮肤树胶肿呈单个硬结，逐渐增大成浸润块，崩溃后形成溃疡，病程中一些区域自愈遗留瘢痕形成。如口腔粘膜和鼻粘膜受累时，可导致鼻中隔和软硬腭穿孔，骨骼损害主要有骨膜炎、骨树胶肿等。
2 )心血管梅毒。可有主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤等。
3 )神经梅毒。可有脊髓痨、麻痹性痴呆、视神经萎缩等。
当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。
注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源：
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
当地时间11月13日，两款心电图相关的设备被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，一款是可佩戴的贴片，可连续14天来监测我们的心电图，当发生心律失常的时便于直接通知医生。
另一款是心电图监护仪，也能直接佩戴在胸部，能及时识别心律失常的具体类型[1-2]。这两款设备有助于心血管疾病的早期筛查。
未来心电图监护仪还将引入人工智能算法，分析心电图以更早诊断不同类型的心脏病。这台心电图监护仪还可以生成24小时连续心电图，可以在锻炼的时候使用，还能检测心率等数据。而可佩戴的贴片由有7个心电图导联，在检测心律失常方面准确性高。
1.什么是心律失常？
心律失常是常见的心血管疾病，其中室性心律失常最为常见，包括室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室扑动（室扑）和心室颤动。有时室性心律失常的发生毫无征兆，这两个设备的获批有助于更早发现；有时会出现心悸或黑矇，甚至发生心脏性猝死。
据相关数据显示，我国大陆的年猝死人数可达54.4万[3]。且在全球范围内，心血管疾病盯上了年轻人，是导致过早死亡的主要原因之一。因此我们每个人都需要关注心律失常等疾病，保护好你的“小心脏”。
2.心律失常检查包括哪些？
近期，徐汇区市场监管局联合10家医疗机构在细胞和基因治疗药品创新与临床发展会上联合发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》，为CAR-T创新药品的使用提供了规范化的指导。
该《指南》首次提出“将CAR-T药品使用质量管理纳入统一的医疗机构药品管理体系，指导医疗机构组建多学科诊疗团队，由临床使用细胞治疗药品的科室负责人作为细胞治疗团队负责人 对细胞治疗项目的各环节进行监督，院内其他部门明确职责，协同配合参与，从而保障患者使用药品的质量安全和可追溯 。”
关于细胞治疗，你也许有很多问题，我们整理了5个常见问题，一起了解。
1.什么是CAR-T药品？
CAR-T药品也称细胞疗法，是一种用自身免疫系统细胞的癌症治疗方法。可以从我们自身或者其他人的外周血中收集T细胞，然后在体外进行改造以表达嵌合抗原受体（CAR）。改造后，经过体外扩增，再回输回体内，这些这些CAR-T细胞特异性识别靶抗原并迅速增殖以在体内发挥抗肿瘤作用。
CAR-T疗法会影响我们的免疫系统，可能出出现不良反应。如细胞因子释放综合征（CRS）。当CAR-T细胞开始攻击癌细胞并触发体内的免疫反应时，就会发生这种情况。对于某些患者来说，CRS可能感觉像是流感症状，也可能会像低血压，也可能出现高烧和呼吸困难等。
2.FDA批准了哪些CAR-T药？
目前FDA批准的CAR-T药包括以下7种，大多应用于骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。
3.得了癌症再取免疫细胞来得及吗？
很多癌症一发现就是晚期，癌细胞会干扰我们身体自然产生的免疫细胞。因此，许多癌症患者无法获得足够的健康T细胞进行治疗。且随着年龄增长，我们体内免疫细胞的数量和活性都会降低。
为了应对未来这种情况，可以更早地储存健康的免疫细胞，储存免疫细胞的过程类似于抽血，先会抽150-200ml的血，然后送到细胞库去处理从而分离出包含免疫细胞的外周血单核细胞。分离完成后，再将细胞放在液氮瓶中长期储存，可以保存较长时间直到需要使用，且免疫细胞活力不会发生变化。
4.冻存免疫细胞可以冻存多久？
理论上，可以一直冻存。细胞达到冻存温度（如-196°C），细胞的新陈代谢就会失去活性，当细胞解冻时，再次恢复活性。
5.冻存后的免疫细胞有什么用？我的家人能用我冻存的免疫细胞？
可以恢复免疫力，以及用于前文提到的CAR-T细胞疗法。
但家人并不能使用你冻存的免疫细胞，这是因为不同个体之间会出现移植物排斥反应，因此每个人冻存的免疫细胞最好只用于自己。
参考来源：
1.上海徐汇发布《医疗机构使用细胞治疗药品质量管理指南》.
2.Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.
3.What Is CAR T-Cell Therapy?
4.FDA approves CAR-T cell therapy to treat adults with certain types of large B-cell lymphoma.
5.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
6.FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma.
7.FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma.
8.FDA approves lisocabtagene maraleucel for relapsed or refractory large B-cell lymphoma.
9.FDA approves idecabtagene vicleucel for multiple myeloma.
10.FDA approves brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma.
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