指骨骨折是临床手部最常见的骨折。指骨骨折主要见于成年人，可发生于近节、中节或末节指骨。

主要是因为直接或间接暴力导致指骨损伤引起的。主要临床表现是骨折处局部疼痛、肿胀，手指功能受限、畸形。

指骨骨折的主要治疗方法是复位固定，可以有效缓解症状，避免畸形发生。指骨骨折引起的手指疼痛、无法正常屈伸等，会影响日常活动，给日常生活和工作带来极大不便。预后与多方面因素有关，早期、规范治疗，预后良好。

手指的近节指骨骨折是临床的常见骨折之一，骨折的移位受肌腱的牵拉所致。手部的功能是治疗手部骨折的灵魂，有的学者认为近节指骨位于皮下，复位并非难事，关键在于固定的稳定和放置断端的旋转，屈曲位手指指向腕舟骨。

笔者认为首先固定取材方便，绷带及胶布条即可，紧实的绷带卷具有弹性，有效预防掌侧皮肤压疮，胶布条具有皮牵引的作用，二者均属于弹性固定材料。其次,近节指骨的手法复位不难，双侧及背侧的软组织较薄，手感可以触摸到，屈指肌腱外有腱鞘，在腱鞘内滑行，对线对位一般时不会影响屈指功能，除非腱鞘或肌腱损伤，引起黏连影响屈指活动。而伸指肌腱过了掌指关节肌腱会变得扁而薄，肌腱的滑行与行程较小，所以骨折复位一定要使指骨背侧面解剖复位，一旦肌腱坎墩在断端，事后不会造成伸指功能的受限。所以复位后嘱其活动伤指，功能自如，证明伸指肌腱在断端背侧滑行没有受阻。

关于防治手指的旋转问题：如果骨折是近端示指，中指、环指应一并固定；如果骨折是近端中指，示指、环指应一并固定；若骨折是近节环指，则中指、小指一并固定；若骨折是近节小指，则中指及环指一并固定。这样的固定方式通过临指阻挡可有效控制旋转及手指的尺倾或桡倾。拇指的近节指骨骨折为了防止旋转需要拇指外展位、屈指，拇指握绷带卷，胶布条应从环指和小指两指指蹼间穿过粘附于手背侧，这样可有效的控制拇指的旋转和尺倾或桡倾。

手指的近节指骨骨折是临床的常见骨折之一，骨折的移位受肌腱的牵拉所致。

手部的功能是治疗手部骨折的灵魂，近节指骨位于皮下，复位并非难事，关键在于固定的稳定和放置断端的旋转，屈曲位手指指向腕舟骨。

笔者认为首先固定取材方便，绷带及胶布条即可，紧实的绷带卷具有弹性，有效预防掌侧皮肤压疮，胶布条具有皮牵引的作用，二者均属于弹性固定材料。其次,近节指骨的手法复位不难，双侧及背侧的软组织较薄，手感可以触摸到，屈指肌腱外有腱鞘，在腱鞘内滑行，对线对位一般时不会影响屈指功能，除非腱鞘或肌腱损伤，引起黏连影响屈指活动。而伸指肌腱过了掌指关节肌腱会变得扁而薄，肌腱的滑行与行程较小，所以骨折复位一定要使指骨背侧面解剖复位，一旦肌腱坎墩在断端，事后不会造成伸指功能的受限。所以复位后嘱其活动伤指，功能自如，证明伸指肌腱在断端背侧滑行没有受阻。

关于防治手指的旋转问题：如果骨折是近端示指，中指、环指应一并固定；如果骨折是近端中指，示指、环指应一并固定；若骨折是近节环指，则中指、小指一并固定；若骨折是近节小指，则中指及环指一并固定。这样的固定方式通过临指阻挡可有效控制旋转及手指的尺倾或桡倾。拇指的近节指骨骨折为了防止旋转需要拇指外展位、屈指，拇指握绷带卷，胶布条应从环指和小指两指指蹼间穿过粘附于手背侧，这样可有效的控制拇指的旋转和尺倾或桡倾。

手法复位绷带固定治疗仅用一条胶布，二卷纱布即可完成治疗。疗法简单，疗效确切，患者 5 周后，功能锻炼，第 1 近节指骨折屈指位握绷带卷，绷带卷应重新缠绕使其变硬，屈指位应拇指方向在 4-5 指蹼之间。

第 1 近节指骨粉碎骨折手握绷带卷屈指位加之胶布轴向皮牵引固定，可为一种弹性固定，可使骨折端微动，利于骨折愈合。骨折治疗方案关键在于骨科医生的临床思维，要权衡利弊，综合评价，重点如何避免并发症的发生。用最小的解剖损伤和生理干扰换取最好的疗效，进而用最低的社会负担和生物负担获得最佳的健康生活。骨折的治疗应该是简、便、验、廉。

随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法：

本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果：

研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化：

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。

从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布：

65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。

2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布：

中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素：

高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格^[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。

第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次^[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%^[1]。

在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌^[3]。

参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病（AD）新药后，日本药监局也批准礼来公司早期AD新药^[1]，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头？治疗AD有何效果？我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗，他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起，clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态，试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性，有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究^[2-3]。

根据礼来公布的数据，越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者，将其随机分配为治疗组和对照组，并分析了其tau蛋白水平，发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理，552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%^[1]，治疗组iADRS评分平均变化为-10.2（95%置信区间，-11.22至-9.16），安慰剂组为-13.1（95%置信区间，-14.10至-12.13）。

细看tau蛋白对治疗效果影响，在低/中度tau人群，治疗组iADRS评分平均最小二乘变化（LSM）为-6.02（95%置信区间，-7.01至-5.03），在安慰剂组为-9.27（95%置信区间，-10.23至-8.31）^[4]，这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72（95%置信区间，1.53-1.91），安慰剂组为2.42（95%置信区间，2.24-2.60）（P <0.001）。在低/中度tau人群中，CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20（95%置信区间，1.00-1.41），安慰剂组1.88（95%置信区间，1.68-2.08）（P < 0.001）^[4]。

在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%^[1]。

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国，我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病，这个药物给药方式为静脉输注，推荐剂量为每4周 700mg（每次静注时间约30min），然后每4周1400 mg。另外用药时，需注意FDA也同时对该药发出黑框警告^[5]。

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损，因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前，应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，其科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information：KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.

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