长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的具有抗癌活性的一类生物碱，包括长春碱（VLB）、长春新碱（VCR）、长春地辛（VDS）及长春瑞滨（NVB）。
由于长春新碱的断货，很多医生以长春地辛替代长春新碱使用。那么，两者是否可以替换使用呢？等效剂量又如何确定？
我们先来看看长春新碱与长春地辛的药物特点。
二者的药物特点
- 作用机制与适应证
- 长春新碱为醛基长春花碱，通过抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期，主要用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。
- 长春地辛为长春花碱酰胺，作用机制与长春新碱相同，但与长春新碱无完全的交叉耐药，对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤等恶性肿瘤有效。
不良反应
- 长春新碱的剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指神经毒性等，与累积量有关；骨髓抑制和消化道反应较轻。
- 长春地辛的神经毒性为可逆性的末梢神经炎，较长春新碱轻，但骨髓抑制高于长春新碱，最常见的为白细胞降低。
药代动力学特点
- 长春新碱蛋白结合率 75%，末梢消除相 t1/2γ长达 85 小时，选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。
- 长春地辛不与血浆蛋白结合，末梢消除相 t1/2γ为 24.2 h。
抗肿瘤作用
长春新碱与微管蛋白结合力大于长春地辛，长春新碱几乎可使所有微管解聚，严重的神经毒性也与之相关。
二者是否可以替代使用？
联合化疗方案的组成，应考虑以下几项原则：
- 构成联合化疗方案的各药，单独使用时应该对该种肿瘤有效；
- 应尽量选择几种作用机制不同、细胞周期时相选择性不同的药物组成联合化疗方案，以便更好的发挥协同作用；
- 应尽量选择毒性类型不同的药物联合，以免各药的毒性相加使患者难以耐受；
- 所设计的联合化疗方案应经严格的临床试验，以证明其临床价值。
对于前 2 项原则，长春地辛均可满足；但对于后 2 项原则，值得商榷。
首先，长春新碱主要毒性为神经系统毒性，骨髓抑制较轻；而长春地辛则是神经毒性较轻，骨髓抑制明显。以治疗非霍奇金淋巴瘤的 CHOP 方案为例，环磷酰胺的骨髓抑制毒性较为明显，多柔比星以心脏毒性及骨髓抑制较为明显，长春新碱以神经系统毒性为主。长春新碱与环磷酰胺及多柔比星的毒性类型不同，且骨髓抑制较轻；然而长春地辛的骨髓抑制高于长春新碱，常见为白细胞减低，与环磷酰胺及多柔比星的骨髓抑制毒性相加，可能出现使患者难以耐受的不良反应。
其次，联合化疗方案应经严格的临床试验证明其临床价值，替换化疗方案中某一药物后，仍应经过严格的临床试验证明其有效性及安全性。经查阅，仅有部分文献提示可用长春地辛代替长春新碱组成联合化疗方案，未查到关于该问题的大规模随机对照临床实验或 meta 分析及系统评价等。
此外，长春新碱在体内选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效，且长春新碱与甲氨蝶呤合用时，可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度。
鉴于以上三点，从化疗药物毒性、循证医学及药代动力学特点的角度来看，不推荐以长春地辛替代长春新碱与其他化疗药物组成联合化疗方案。
心理健康与癌症发生的关系密切，主要体现在以下几个方面：
免疫系统影响：长期的精神压力、焦虑、抑郁等负面情绪可能对免疫系统产生负面影响，降低免疫细胞的活性，减少免疫细胞的数量，从而影响身体对癌细胞的监视和清除能力。这种免疫功能的下降会造成免疫逃逸。
内分泌系统紊乱：心理健康问题还可能通过影响内分泌系统来间接增加患癌风险。例如，长期的精神压力可能导致内分泌失调，引起激素水平紊乱，某些与内分泌相关的癌症（如乳腺癌、甲状腺癌等）的发病率可能因此上升。
生活方式改变：心理健康问题还可能导致个体生活方式的改变，如饮食不规律、缺乏运动、睡眠质量下降等。这些不良生活方式习惯进一步增加了患癌的风险。
慢性炎症状态：精神压力还可能促进机体的慢性炎症应激反应，而慢性炎症是多种肿瘤发生的已知风险因素。长期处于高压状态下，机体可能处于持续的炎症状态，从而增加患癌的可能性。
综上所述，心理健康对癌症的发生具有重要影响。因此，保持积极的心态、减轻精神压力、维护良好的人际关系和心理健康状态，对于预防癌症具有重要意义。同时，对于已经确诊的癌症患者来说，积极的心态也有助于提高治疗效果和康复质量。
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长期不同房，精子主要会经历以下几个去向：
1. 储存与成熟
精子在睾丸中生成后，会进入附睾进行储存和进一步的成熟。附睾为精子提供了一个适宜的环境，使其获得运动能力和受精能力。
2. 自然分解与代谢
如果长期没有性生活或手淫导致射精，附睾内储存的精子在达到一定时间后，会被男性的机体自然分解、代谢并重新吸收。这是一个正常的生理过程，不会对男性的健康产生负面影响。
3. 遗精现象
有时，男性在长期没有性生活的情况下，可能会出现遗精现象。遗精是指在睡眠中精液不自主地排出体外的现象，它有助于缓解精囊和前列腺的压力，并排出老化的精子。
4. 前列腺健康考虑
值得注意的是，长期没有性生活可能导致前列腺液淤积，前列腺液引流不畅可能会增加细菌感染的风险，从而诱发前列腺炎等前列腺疾病。因此，适度的性生活或手淫对于维护前列腺健康是有益的。
5. 精子质量与维护
虽然长期不同房不会导致精子完全消失，但频繁的性生活或手淫也可能对精子质量产生一定影响。因此，男性应保持良好的生活习惯，包括均衡的饮食、适量的运动、充足的睡眠以及避免过度压力和焦虑等，以维护精子的健康和质量。
综上所述，长期不同房时，精子主要储存在附睾内并可能通过自然分解代谢、遗精现象等方式排出体外。同时，男性应注意维护前列腺健康和精子质量，以保持身体健康和生育能力。
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