王清贤‖主任医师
唐山市中医院肿瘤科主任
华北理工大学硕士研究生导师
中华医学会肿瘤分会委员
师承国医大师:李佃贵
纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的专家团队长期致力于尽早发现肺癌，因为这为医生提供了最多的治疗选择，能够改善患者的治疗结果。
由MSK胸外科医生Gaetano Rocco博士领导的团队在一项临床试验中报告了一种称为“E-nose”（E-nose）的筛查方法的测试结果。
该试验表明，E-nose有一天可能成为检测肺癌的重要工具，因为这种方法是非侵入性的、高度准确的、成本低廉的 - 并且有一天甚至可能足够小，可以放在临床医生的口袋里。
“E-nose看起来确实值得关注，”Rocco博士说。“我们预计这种方法可以彻底改变早期肺癌的诊断，使筛查对更多人来说是可及的。”
“挥发性有机化合物（VOCs）是由癌细胞排放的，”Rocco博士解释说。“即使在疾病的早期阶段，它们也可以被检测到。”
E-nose之所以得名，是因为它“模仿了我们自己鼻子的功能，”他说，“通过感知VOCs的各种组合，并识别那些表明癌症的信号。”
E-nose包括两个程序。首先，一个人向一个收集装置呼吸三分钟。一个像USB驱动器大小的传感器将人呼吸中的VOCs转化为称“呼吸印迹”的电子信号。然后，由一台可以在短时间内检测出癌症存在的独立机器分析呼吸印迹。
目前，分析机器位于意大利的一个学术医疗中心，这意味着收集到的呼吸印迹样本需要运往海外。但是，Rocco博士希望这台机器能够被复制和小型化，以便这项技术可以轻松地在医生办公室使用，以非常低的成本快速测试肺癌。
E-nose临床试验结果Rocco博士对E-nose的经验始于近10年前的意大利本土，在那里E-nose在筛查测试的两个关键方面表现出色，即敏感性（86%）和特异性（95%）。他解释说，“敏感性意味着如果测试说你有病，你可以相信这个测试，特异性意味着如果测试说你没病，你可以相信这个测试。”
这些发现促使Rocco博士在MSK领导了一项2期临床试验，调查E-nose，正式名称为BIONOTE（BIOsensor-based multisensorial system for mimicking NOse, Tongue, and Eyes）。结果于2024年5月发表在《胸部肿瘤学杂志》上。
试验涉及100名21至85岁的参与者，他们因肺部结节被转介到MSK，并被认为有很高的患肺癌风险。肺部结节是肺部的一小块密集的组织，可能是良性或恶性的。
在试验中，为每位参与者创建了呼吸印迹，E-nose发现：
在88名被确认患有肺癌的患者中，有86人检测出癌症，86个真阳性，2个假阴性，12个假阳性。
Rocco博士说，“E-nose可靠地检测出早期肺癌，并且与长期建立的可用成像方法（如X光和CT、PET扫描）相比非常准确。”
肺癌的最终诊断依赖于肺结节的活检，通常使用针头取出少量组织进行研究。在MSK临床试验中，E-nose与活检结果在86%的患者中一致。他补充说，“我们的结果表明，E-nose将是当前诊断肺癌技术的极好补充 - 并且不会对患者构成风险，因为它是非侵入性的。”
最能从E-nose受益的人群Rocco博士认为，增加像E-nose这样的非侵入性、低成本筛查选项可能会鼓励更多应该接受筛查的人这样做。研究发现，实际上只有五分之一符合肺癌筛查条件的人真正进行了筛查。
吸烟的减少和治疗肺癌的进步有助于降低肺癌的发病率和死亡率。但根据美国癌症协会的数据，肺癌是美国男性和女性中第二常见的癌症。
更糟糕的是，肺癌是美国癌症死亡的主要原因 - 超过了结肠、乳腺和前列腺癌的总和。
Rocco博士认为，E-nose的最初应用案例之一将是那些“真的不想接受活检或因严重呼吸系统疾病而不能活检的人。这是E-nose的一个主要目标。”
他说，E-nose对于大规模肺癌筛查也可能有用，特别是在成像和活检选择有限的偏远地区。
Rocco博士希望慈善支持将有助于进一步完善E-nose技术，并且持续的临床试验将导致广泛采用。
“E-nose可能是诊断和治疗肺癌的宝贵补充，”他说，“MSK在该领域的专业知识和领导地位意味着这是实现这一目标的理想之地。”
纪念斯隆凯特琳癌症中心的创新研究为肺癌的早期发现和治疗带来了新的希望。E-nose技术的开发和临床试验的成功展示了MSK在肺癌诊断领域的领导地位和专业能力。
本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗
文章于12月2日有修订
胰腺癌的肿瘤中含有不同状态的细胞，其中经典型细胞（红色）和基底型细胞（绿松石色）共存于单一肿瘤内。通常与侵袭性疾病相关的基底型细胞对KRAS抑制剂表现出增加的敏感性，KRAS抑制剂是治疗胰腺癌的一类有前景的新药。
胰腺癌的主要驱动因素是_KRAS_基因的突变。一类称为KRAS抑制剂的新药在临床试验中显示出初步的希望，但许多肿瘤很快对治疗产生耐药性。
现在，纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的研究人员发现了KRAS抑制剂耐药性的新机制，这表明有机会使治疗更加有效。他们的发现在7月8日发表在_Cancer Discovery_杂志上的老鼠模型研究中。
此外，该研究发现，一种更具侵略性的胰腺肿瘤亚型可能对KRAS抑制剂反应良好 - 并且通过组合疗法可能效果更好。
MSK的胃肠肿瘤服务成员、高级研究作者Tuomas Tammela博士的实验室的博士后研究员、研究第一作者Anupriya Singhal博士说："我们的研究表明，通过早期针对对KRAS抑制高度耐药的癌细胞群体进行治疗，可以在治疗引发继发性基因突变并增加耐药性之前改善治疗效果。
胰腺癌的新治疗迫切需要。虽然根据美国癌症协会的数据，胰腺癌的整体五年生存率正在缓慢提高，但仍然令人沮丧地低 - 仅为13%。如果癌症在扩散到其他器官后被发现，情况甚至更糟。
胰腺癌的两个亚型：基底型和经典型胰腺癌有两个主要亚型，KRAS是它们两个的主要基因驱动因素。但是，这两种类型根据癌细胞中激活的其他基因有不同的重要特征。
“基底”亚型的肿瘤更具侵略性，患者预后较差。“经典”亚型相对较不具侵略性，对化疗反应更好。
然而，实际上，单细胞RNA测序显示，这两种亚型都包含两种细胞类型，其中一种或另一种占主导地位，Singhal博士说。
Singhal博士说：“我们研究中最有趣的发现之一是，更具侵略性的基底状态细胞对KRAS抑制剂反应非常好，面临更差预后的患者最有可能从这种新药中受益。我们还发现，肿瘤中对KRAS抑制不敏感的经典状态细胞保持完整，实际上推动了癌症的再生。”
提高KRAS抑制剂对胰腺癌的疗效研究结果表明，MSK的Sloan Kettering Institute的癌症生物学家Tammela博士说，同时使用KRAS抑制剂以及化疗或靶向药物可以大大提高治疗效果，损害肿瘤进化耐药性和再生的能力。
Tammela博士说：“在我们的动物模型中，标准化疗和针对经典细胞的基因技术都使肿瘤大小减少了大约70%，并且与单独使用KRAS抑制剂相比，大大延迟了复发。” “我们的数据表明，存活KRAS抑制剂治疗的经典状态细胞有能力再生肿瘤 - 消除经典细胞的方法大大改善了对KRAS治疗的反应。”
Singhal博士补充说，除了可能同时损伤健康细胞和癌细胞的传统化疗外，还有针对其他类型癌症开发的靶向药物，这些药物也可能对胰腺癌中经典状态细胞表面的分子非常有效。
在老鼠模型研究中使用的KRAS抑制剂是由Mirati Therapeutics制造的一种名为MRTX1133的调查药物。MRTX1133目前正在进行1/2期临床试验，测试对象为具有_KRAS_ G12D突变的晚期胰腺癌和其他实体瘤患者。MSK是试验地点之一。
这项突破性的研究为胰腺癌治疗提供了新的视角，MSK的科学家们通过深入了解KRAS抑制剂的耐药机制，为未来的治疗策略铺平了道路。
近年来，年轻成年人中结直肠癌的发病率呈现上升趋势，引起了医疗界的广泛关注。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的专家们正在研究这一现象的原因，并为公众提供必要的信息和预防建议。
结直肠癌在年轻成年人中的上升趋势
结直肠癌通常被视为一种影响老年人的疾病，但最新的研究数据显示，年轻成年人（通常指50岁以下）的发病率正在上升。这一趋势可能与多种因素有关，包括生活方式、饮食习惯和环境因素。
了解风险因素
MD安德森癌症中心的专家们强调，了解结直肠癌的风险因素对于预防和早期发现至关重要。这些风险因素包括家族史、炎症性肠病、肥胖和吸烟等。
早期筛查的重要性
年轻成年人应该意识到早期筛查的重要性。MD安德森建议，具有高风险因素的年轻人应与医生讨论开始结直肠癌筛查的年龄。对于一般风险人群，筛查通常从50岁开始。
生活方式的改变
研究表明，健康的生活方式，如均衡饮食、规律运动和保持健康的体重，可以降低患结直肠癌的风险。MD安德森的专家们鼓励年轻人采取积极的生活方式，以减少癌症风险。
MD安德森癌症中心作为全球领先的癌症治疗和研究机构，不断在结直肠癌治疗方面探索和应用创新技术
精准医疗（Precision Medicine）：通过基因组测序和分析，为结直肠癌患者提供个性化的治疗方案。
免疫疗法（Immunotherapy）：利用患者的免疫系统来识别和攻击癌细胞，包括检查点抑制剂和免疫刺激剂。
靶向治疗（Targeted Therapies）：开发针对结直肠癌特定分子标志物的药物，以减少对正常细胞的损害。
微创手术技术（Minimally Invasive Surgical Techniques）：应用腹腔镜或机器人辅助手术，减少手术创伤和恢复时间。
立体定向放疗（Stereotactic Body Radiotherapy, SBRT）：使用高度精确的放射技术，向肿瘤提供高剂量的放射治疗，同时保护周围正常组织。
新药临床试验（Novel Drug Clinical Trials）：MD安德森癌症中心经常开展新药和新组合疗法的临床试验，为患者提供最新的治疗选择。
多学科综合治疗（Multidisciplinary Approach）：通过多学科团队合作，为患者提供综合治疗方案，包括手术、化疗、放疗和新兴疗法。
患者基因组计划（Patient Genome Projects）：通过分析患者的基因组，识别遗传性癌症风险和个性化治疗靶点。
人工智能和大数据（Artificial Intelligence and Big Data）：利用人工智能算法和大数据分析来提高癌症诊断的准确性，预测治疗反应和制定治疗计划。
肿瘤微环境研究（Tumor Microenvironment Research）：研究肿瘤周围的细胞和分子环境，以发现新的治疗靶点。
MD安德森癌症中心致力于通过研究、教育和提高公众意识来对抗结直肠癌的上升趋势。我们鼓励所有年龄段的人与医疗专业人员合作，采取预防措施，并及时进行筛查。
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文章于12月2日有修订
肺鳞状细胞癌是一种起源于呼吸道内衬的薄平细胞的非小细胞癌。大约85%的肺癌被认为是非小细胞肺癌，这是基于它们在显微镜下的外观。其中，大约30%至35%被归类为鳞状细胞癌，而50%至60%为腺癌。
那么，被诊断出哪种类型的肺癌有多重要？拥有肺鳞状细胞癌可能会如何影响你的肺癌治疗？我们询问了专门从事肺癌的胸外科医生Mara Antonoff博士。以下是她分享的内容。
肺鳞状细胞癌有多常见？
肺癌通常非常普遍。它是美国和全球癌症相关死亡的最常见原因。肺鳞状细胞癌比腺癌稍微不常见一些，但它仍然约占所有肺癌诊断的三分之一。所以，它绝对不是罕见的。
肺鳞状细胞癌的症状是什么？
肺鳞状细胞癌的症状通常与其他类型的肺癌没有区别。
大多数在肺癌最早阶段的人根本没有症状。只有当肿瘤足够大，开始压迫其他结构时，他们才开始注意到症状。例如，如果肿瘤长入肋骨，你可能会经历疼痛。或者，如果它长入供应声带的神经，你可能会变得声音嘶哑。这就是为什么大约80%的肺癌诊断是在疾病进展到第三或第四期时才做出的。
总的来说，肺癌最常见的症状是持续不愈的咳嗽，尽管对肺部感染进行了正常的治疗，如抗生素。对于起源于呼吸道细胞的鳞状细胞癌，肿瘤可能更频繁地位于中央气道上，因此可能导致早期咳嗽或咳血。其他症状包括：疲劳、呼吸急促、喘息或声音嘶哑
胸、臂或肩膀疼痛、咳出带血的痰、原因不明的体重减轻、反复发作或持续未解的呼吸道感染（如肺炎或支气管炎）。
肺鳞状细胞癌通常如何被诊断？
在我们从肿瘤中获取细胞并在显微镜下观察它们之前，我们不能确切地称之为鳞状细胞癌。对于无症状的患者，大多数肺癌病例是偶然发现的。当某人因其他原因（如车祸或选择性手术前的健康评估）进行CT扫描时，可能会检测到它。
有吸烟史的人也可能通过肺部筛查CT扫描检测到它。如果您是50至80岁之间的当前吸烟者或前吸烟者，您可能有资格进行筛查。
不幸的是，尽管已被证明可以在治疗最有可能实现治愈的早期阶段检测到这种疾病，但肺癌筛查在美国仍然非常未被充分利用。
无论可疑的肺部发现是如何被检测到的，MD安德森的患者通常会接受活检以提供癌症诊断，这也将阐明亚型以及可能对决定治疗很重要的任何遗传或分子特征。
此外，患者还会在治疗开始前进行分期工作，以确定疾病的确切阶段。这包括对区域淋巴结的评估以及寻找可能已经传播到身体其他地方的任何肿瘤细胞。
肺鳞状细胞癌通常如何治疗？
答案取决于癌症的阶段和患者的整体健康状况。早期肺癌通常可以单独通过手术来治疗。更晚期的病例将涉及一些系统性治疗（如化疗、靶向治疗或免疫疗法）的组合，以及手术和/或放射疗法。
与肺鳞状细胞癌相比，肺腺癌更可能有遗传突变，这可能使靶向治疗成为一个很好的治疗选择。但它仍然有可能肺鳞状细胞癌有遗传异常，所以对这些进行分子测试也是值得考虑的。
有哪些风险因素可能使某人更容易发展成肺鳞状细胞癌？
是的。任何有癌症史的人都略高风险再次发展癌症。
但吸烟和烟草使用是最大的风险因素，其次是家中的氡暴露和二手烟。大约80%的肺癌诊断与吸烟有关，这个数字对于鳞状细胞癌来说更高。
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文章于12月2日有修订
休斯顿，德克萨斯州 - 德克萨斯大学MD安德森癌症中心在《美国新闻与世界报道》2024-25年度“最佳医院”调查中再次被评为全美癌症治疗第一名。自1990年该调查开始以来，MD安德森癌症中心一直是全美癌症治疗领域的领头羊，连续十年保持最高排名。
MD安德森癌症中心的使命非常明确：终结癌症。院长Peter WT Pisters博士表示：“这一排名反映了我们在患者护理、研究、预防和教育方面的不懈追求卓越。我为我们的教职员工、员工、志愿者和支持者感到无比自豪，他们每天都在不懈地工作，使这一切成为可能。我们正携手朝着一个无癌的未来迈出重大步伐。”
除了在癌症治疗方面的顶级排名，MD安德森癌症中心在其他专业领域也获得了全国排名：耳鼻喉科排名第2，泌尿科排名第9，胃肠病学和胃肠外科排名第14。该机构还在常见的成人手术和疾病中获得了“高表现评级”，包括结肠癌手术、妇科癌症手术、白血病、淋巴瘤和骨髓瘤治疗、肺癌手术以及前列腺癌手术。
MD安德森癌症中心在过去80多年里一直致力于在德克萨斯州、全美乃至全球范围内消除癌症。作为一家专门致力于癌症患者护理、研究、教育和预防的全球知名机构，MD安德森癌症中心赢得了广泛的认识和尊重。
除了在《美国新闻与世界报道》的癌症治疗排名中获得第一名外，MD安德森癌症中心还自豪地在Vizient的质量和安全评分卡上获得安全第一名，并在《新闻周刊》2024年世界最佳专科医院排名中被评为顶级肿瘤医院。该机构还在护理方面排名世界最佳，自2001年以来一直获得美国护士认证中心的磁性认证计划的认可。
Pisters博士表示：“MD安德森癌症中心在提供富有同情心、基于证据的护理方面持续获得全国顶级认可，这证明了我们对服务对象的奉献。感谢我们卓越的团队成员，包括实习生、学生和志愿者，以及世界各地成千上万的朋友、社区支持者和合作伙伴。您对我们的患者及其家庭的奉献对于推进我们终结癌症的使命至关重要。”
MD安德森癌症中心的这一荣誉再次证明了其在癌症治疗领域的卓越成就和领导地位。我们期待该中心继续引领全球癌症治疗的创新和发展。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心，作为全球领先的癌症研究机构，近日公布了一系列在癌症治疗和研究领域的最新突破。以下是部分亮点：
低剂量放射治疗在惰性B细胞淋巴瘤中的应用
MD安德森癌症中心的研究人员发现，一种新的响应适应超低剂量放射策略在治疗惰性B细胞淋巴瘤中显示出显著效果。这项研究由Chelsea Pinnix博士领导，其成果已在《JAMA Oncology》发表。
克服胰腺癌免疫治疗抵抗的新靶点
研究人员发现了髓系细胞调节蛋白TSG-6，该蛋白在胰腺肿瘤中的表达高于黑色素瘤肿瘤。阻断TSG-6与免疫治疗的结合使用，显著提高了生存率。研究结果发表在《Nature Communications》。
公众对美国卫生机构信任度下降
一项由Sanjay Shete博士领导的研究发现，公众对美国政府卫生机构提供癌症信息的信任度自2020年以来有所下降，这一趋势对癌症预防、治疗和结果具有重要影响。
单细胞图谱揭示骨肉瘤个性化治疗潜力
通过单细胞测序技术，研究人员创建了一个细胞分化景观图，有助于识别骨肉瘤的个性化治疗靶点，研究结果发表在《Clinical Cancer Research》。
年轻成人癌症幸存者的生活质量与生存率关联
Michelle Hildebrandt博士领导的研究发现，年轻成人癌症患者在诊断时的生活质量得分是其总体生存的预测因素。
p53突变乳腺癌的新治疗靶点
研究人员识别了NR5A2作为p53突变乳腺癌的关键介质，为这类侵袭性乳腺癌的治疗提供了新的靶点。
卵巢癌筛查方法的有效性研究
Iakovos Toumazis博士领导的研究发现，年度卵巢癌筛查可能对降低死亡率效果有限，而多模式筛查方法更为敏感。
肾髓质癌患者生存率提高
Nizar Tannir博士和Pavlos Msaouel博士领导的研究发现，肾髓质癌患者的生存率有所提高，为这一罕见且侵袭性强的癌症提供了新的治疗见解。
MD安德森癌症中心的这些最新研究成果，不仅推动了癌症治疗的边界，也为全球癌症患者带来了新的希望。我们期待这些突破能够尽快转化为临床实践，造福更多患者。
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文章于12月2日有修订
得益于英国皇家马斯登NHS基金会信托的患者和研究人员的贡献，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准了首个用于治疗晚期黑色素瘤的TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。
疗法介绍
这种名为lifileucel的疗法是一种免疫疗法，它利用患者自身的免疫系统来对抗癌症，成为首个获批用于实体瘤的细胞疗法。TIL疗法包括从癌症部位分离T细胞，然后在实验室中扩增和激活这些细胞，再重新输回患者体内，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。
研究背景
安德鲁·芬内斯博士是皇家马斯登的顾问医学肿瘤学家，在皇家马斯登癌症慈善会的支持下，他领导了医院的实体瘤细胞疗法研究项目。
临床试验成果
芬内斯博士领导了在皇家马斯登进行的C-144-01临床试验，该试验探索了lifileucel在对标准治疗无反应的转移性黑色素瘤患者中的应用。这项全球多中心的2期研究共有153名来自欧洲和美国的患者参与，超过三分之一的患者对这种创新的细胞疗法反应良好，显示出长期控制癌症的潜力。
研究意义
芬内斯博士表示：“首个实体瘤细胞疗法的获批代表了实体瘤治疗管理可能的转折点。尽管近年来免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗，但总体上这些疗法受益的是少数而非多数患者。这项研究表明，即使这些疗法未能产生影响，也可以以不同的方式利用免疫系统，仍然提供持久癌症控制的潜力。”
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文章于12月2日有修订
在英国，机器人技术首次被用于支持癌症患者的基因组检测，这是皇家马斯登NHS基金会信托与领先的自动化公司Automata Technologies在生命科学实验室自动化领域合作的结果。
这一创新设施将使信托的基因组检测能力翻倍，并在其现有的实验室空间内扩大其可以执行的检测范围。
来自医院及其他地方的患者将从增加的基因组检测途径中受益，这有助于识别癌症的潜在风险，诊断疾病，并个性化治疗。通过自动化重复和耗时的任务，它还将给实验室技术员和科学家更多时间进行重要的发展工作。
通过Automata的LINQ平台，唾液、组织活检、血液和骨髓样本的路径正在自动化。LINQ是一个“智能”实验室工作台，使用机器人和数字技术连接设备。拥有六个机械臂的专科医院安装将大幅提高癌症检测实验室的吞吐量，同时不牺牲准确性。
作为北泰晤士基因组实验室中心的癌症检测实验室——英格兰七个中心之一——皇家马斯登目前为北伦敦、赫特福德郡以及中南部埃塞克斯提供体细胞检测。这种基因组检测形式识别了推动肿瘤生长的癌细胞中的遗传变化，并为个性化癌症治疗提供了靶点。
由于自动化带来的增加能力，医院将不仅能够处理更多的体细胞检测，还能推出新的遗传——或癌症生殖系——检测。这种基因组检测类型识别了可能增加癌症风险的遗传性遗传变化，对于患有该疾病的患者，也可以用来确定正确的治疗方法。
它将主要检测BRCA基因的突变，这可能影响包括乳腺癌和卵巢癌在内的多种癌症的风险。
新的检测能力将支持遗传学和癌症研究，如BRCA-DIRECT主流试点。
由伦敦癌症研究所转化癌症遗传学教授、皇家马斯登NHS基金会信托临床癌症遗传学顾问Clare Turnbull博士领导，该项目由NHS癌症计划小型企业研究倡议（SBRI）资助，旨在通过一个简单、数字途径，增加乳腺癌患者及其家庭成员获取BRCA基因检测的途径。
新的机器人设施位于皇家马斯登国家健康和护理研究所（NIHR）分子病理学中心（CMP）的沙迦临床基因组学实验室。
NIHR CMP由皇家马斯登和伦敦癌症研究所的国家健康研究所生物医学研究中心以及皇家马斯登癌症慈善会资助。
皇家马斯登NHS基金会信托临床基因组学的科学主任、伦敦癌症研究所转化基因组学教授Michael Hubank教授说：“我们超过90%的基因组样本将通过新的自动化实验室，该实验室结合了新旧设备，以最大限度地利用空间。我们高素质的实验室人员对设施感到高兴，它使他们从重复和耗时的任务中解放出来，专注于质量和服务发展。“
“机器人是灵活、高效且有趣的合作伙伴。令人兴奋的是，这个系统还有潜力在未来降低成本和周转时间，这将使患者和更广泛的NHS受益。作为全国首家使用这项技术进行基因组癌症检测的实验室，我们非常兴奋，并期待未来的进一步发展。”
“这种合作标志着自动化可以实现的只是开始”
Automata的首席执行官Mostafa ElSayed说：“我们很自豪与皇家马斯登的合作提供了英国首个用于临床癌症基因组检测的全自动化系统。这种合作标志着自动化可以实现的只是开始，对NHS以及更广泛的医疗保健领域。”
“通过使用端到端实验室自动化来增加基因组检测能力，我们不仅在简化流程，还在提升国家癌症护理水平。我们正在一起开创将重新定义护理标准和积极影响患者结果的解决方案。”
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加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员开发了一种新的临床导向方法，用于设计一种称为不变自然杀伤T细胞（iNKT细胞）的强大免疫细胞，这些细胞可用于“现成”的癌症免疫疗法。该疗法使用单一脐带血捐献者的免疫细胞来治疗多个患者。
这项发表在《自然生物技术》杂志上的新技术，标志着实现CAR-T细胞疗法等细胞疗法大规模生产的重要一步，使这些救命治疗更负担得起，更易于广泛患者获取。
1.CAR-T细胞疗法：
基本概念：CAR-T细胞疗法是一种免疫疗法，通过改造患者自身的T细胞（一种免疫细胞），使其能够识别并攻击癌细胞。
工作原理：在CAR-T疗法中，医生首先从患者体内提取T细胞，然后在实验室中对这些细胞进行基因改造，给它们装上一种称为“嵌合抗原受体”（CAR）的特殊分子。这种受体可以识别癌细胞表面的特定蛋白。改造后的T细胞被扩增后重新输回患者体内，它们会寻找并杀死带有目标蛋白的癌细胞。
应用：CAR-T疗法主要用于治疗某些类型的血液癌症，如白血病和淋巴瘤。
2.iNKT细胞疗法：
基本概念：iNKT细胞疗法是一种新型的免疫疗法，它利用的是不变自然杀伤T细胞（iNKT细胞），这是一类具有强大抗肿瘤能力的免疫细胞。
工作原理：iNKT细胞是介于T细胞和自然杀伤（NK）细胞之间的一种特殊类型的免疫细胞。它们可以迅速响应并攻击多种肿瘤细胞。在iNKT细胞疗法中，科学家们通过基因工程给iNKT细胞装备CAR，使其能够更精确地识别并攻击癌细胞。
应用：iNKT细胞疗法有望用于治疗更广泛的癌症类型，包括血液癌症和实体瘤。
3.主要区别：
细胞类型：CAR-T疗法使用改造的T细胞，而iNKT细胞疗法使用改造的iNKT细胞。
治疗范围：CAR-T疗法目前主要用于治疗某些血液癌症，而iNKT细胞疗法有潜力治疗更广泛的癌症类型，包括实体瘤。
通用性：iNKT细胞疗法的一个关键优势是它可能实现“现成”（off-the-shelf）的免疫疗法，意味着可以使用单一捐献者的细胞来治疗多个患者，而CAR-T疗法通常是针对个体患者定制的。
我们的团队报告了一种使用血干细胞生产大量iNKT细胞的方法。那个系统需要使用三维胸腺类器官和支持细胞，这构成了生产和监管挑战，阻碍了该方法达到临床应用。
现在，我们开发了一种技术，可以在无饲养层和无血清的条件下从血干细胞大量生产iNKT细胞。这一方法的更新消除了之前的障碍，让我们比以往任何时候都更接近向患者提供“现成”的癌症免疫疗法。
我们的团队从代表不同遗传背景的15份捐赠脐带血样本中分离出血干细胞，这些细胞可以自我复制并产生各种血液和免疫细胞。然后我们将这些细胞基因工程化，使其发展成为有用的iNKT细胞，并估计一份脐带血捐献可以生产1000至10000剂治疗——使这个系统非常适合创建“现成”的免疫疗法。
接下来，我们的团队为iNKT细胞配备了嵌合抗原受体（CAR），这是一种使免疫细胞能够识别并杀死特定类型癌症的分子，以针对包括血液癌症和实体瘤在内的七种癌症。CAR-iNKT细胞显示出对所有七种癌症的强大抗肿瘤效果，表明它们在治疗广泛癌症方面具有潜力。在多发性骨髓瘤模型中，我们展示了CAR-iNKT细胞在不引起移植到患者体内时可能发生的并发症的情况下阻止肿瘤生长的能力。
我们认为不变自然杀伤T细胞是免疫细胞中的特种部队，因为它们比传统T细胞更强大、更快速，并且可以使用多种武器攻击肿瘤。使用iNKT细胞作为“现成”的癌症免疫疗法是理想的，因为它们不携带移植物抗宿主病的风险，这是一种移植细胞攻击受者身体的状况，也是大多数基于细胞的免疫疗法需要按患者特定方式创建的原因。
尚无“现成”的细胞疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。有了这项新技术，我们不仅展示了iNKT细胞的高产量，而且还证明了配备CAR的iNKT细胞在冷冻和解冻后不会失去其抗肿瘤效果，这是广泛分发通用细胞产品的关键要求。
虽然CAR-T细胞疗法对某些血液癌症如白血病和淋巴瘤是一种变革性治疗，但开发针对实体瘤的癌症免疫疗法一直具有挑战性。部分原因是实体瘤具有免疫抑制性肿瘤微环境，这意味着免疫细胞功能在环境中受到损害。iNKT细胞可以通过选择性地有效耗尽周围最具免疫抑制性的细胞来改变肿瘤微环境——为它们提供了攻击实体瘤的独特机会。我们非常兴奋这项技术有潜力广泛应用于针对一系列血液癌症、实体瘤和其他疾病如自身免疫疾病。
目前免疫疗法，特别是细胞疗法的最大瓶颈是生产。截至2023年，FDA已批准六种自体CAR-T细胞疗法，平均每位患者每次治疗费用约为30万美元。使用这项新技术扩大iNKT细胞生产，有实际可能性将免疫疗法的每剂价格大幅降低至5000美元。按定义，“现成”产品将在临床环境中随时可用，因此我希望这个新系统将实现所有需要治疗的患者能够立即接受治疗的现实。
我们的团队今年将这个多发性骨髓瘤模型项目推进到IND使能研究，这将导致这项技术的第一阶段，首次人体临床试验。
由于这个灵活的平台允许我们切换CARs以针对不同的癌症，我们的团队已经调整了这个相同的系统来针对卵巢癌，这是最致命的妇科癌症之一。这代表了从针对血液癌症到实体瘤的一大飞跃，但我们希望在未来几年内将这个项目带入临床试验。
这项创新技术的开发是癌症治疗领域的一大步，为患者提供了更经济、更快速的治疗选择。随着研究的不断深入和临床试验的推进，我们期待着这些突破性疗法能够早日应用于患者，为他们带来新的希望。
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