目前男女性私密整形在各級醫院正如火如荼地開展，因為這絕大多數不涉及疾病問題，所以報道的文獻較少，許多術者都是在一邊摸索一邊手術，同時對許多問題的認識也是如此，甚至仍未擺脫整形美容手術和疾病診治間的區別，為此就比較典型的小陰唇陰蒂整形手術予以綜述，不當之處望批評指正。
為什麽把陰蒂包皮和小陰唇一同來討淪，這完全因為 小陰唇與陰蒂包皮從組織學上說都發源於中胚層，簡單地理解小陰唇是陰蒂包皮的延續，陰蒂包皮通過陰蒂的二腳（陰蒂腳）分別與小陰唇相連，但由於先天性發育的原因，有的可能陰蒂腳與小陰唇完全分離，有的陰蒂腳與小陰唇連接部很肥厚。 認識到陰蒂包皮與小陰唇的同源性，有這樣幾個重要的臨床意義：一是說明陰蒂包皮與小陰唇有相同的組織結構和生理功能，具體體現在，富含豐富的感覺神經末梢，是性刺激感覺敏感的部位，因此，手術時切除過多，會對性生活的敏感性有影響，所以在整形手術時，要盡量保留一定量的陰蒂包皮和小陰唇。二是由於組織的同源性，在進行手術時可進行陰蒂包皮與小陰唇的吻合，完成所謂陰蒂包皮小陰唇整復手術。三是陰蒂包皮的長短、小陰唇的形態（如大小、厚薄等）臨床上千差可別，手術整形要講究個體差異性，嚴格意義地說：沒有二個絕對一樣的手術。 當然就陰蒂而言，相當於男性的陰莖，由海綿體、結締組織、神經和最外層的陰蒂包皮組成，分為頭、體和底部，只不過只是對性刺激最敏感的部分之一（絕大部分是這樣，有的是G點或其它部位），而不像男性陰莖一樣還具有排尿和性交的功能。
但同樣地陰蒂及包皮的發育千差萬別，有的陰蒂很小、有的陰蒂很大、有的陰蒂包皮過長（有的甚至完全緊密包裹陰蒂頭）、有的陰蒂頭完全顯露在外、有的陰蒂腳缺如、有的陰蒂腳肥厚、有的陰蒂包皮明顯、有的陰蒂包皮甚至見不到等等。 在整形外科需要處理的陰蒂及陰蒂包皮問題主要是這些方面：
一是由於陰蒂包皮過長，導致包皮完全包裹陰蒂，甚至包皮與陰蒂頭完全粘連，從而引起包皮垢、包皮結石形成，常繼發感染，出現局部紅腫、疼痛，嚴重的還會引起化膿性感染和膿腫形成，有的還出現性交痛，當然重要的是，由於陰蒂被包裹，對性生活的敏感性造成影響，導致性高潮缺乏，這些情況需手術處理，分離陰蒂包皮與陰蒂頭的粘連，切除過長的陰蒂包皮，讓部分陰蒂頭顯露出來，也可以切除陰蒂底部部分包皮，上提縫合，但注意的是陰蒂包皮也不要切除過多，陰蒂顯露過多，常造成活動時不適。
二是陰蒂肥大，是與種族和先天性發育有關，一般歐美國家多見，而亞洲人相對較少，目前未見有其流行病學報告（根本未認為是一種病），同時陰蒂多大才算肥大？目前也未有一個統一的標準。陰蒂肥大除影響美觀外，由於較大的陰蒂顯露，多會造成活動時不適症狀，給生活帶來困擾，對於陰蒂肥大的手術主要是縮小陰蒂，常採取陰蒂頭楔形切除的辦法。
三是陰蒂腳的問題，一般見於缺如、左右不對稱及肥大等，除影響美觀外，一般無功能影響，其手術方式主要時陰蒂腳與小陰唇成形（或整復手術、陰蒂包皮小陰唇成形術）。
最後，關於陰蒂繫帶，除了明確的正常形態功能，目前未見其功能的相關報道，事實上陰蒂繫帶有的人明顯，有的發育根本不清楚，也就說陰蒂繫帶粗也吧、長也吧、短也吧、無也吧等都無明顯影響，當然也勿需繫帶延長、成形或切除等手術。同時存在明顯陰蒂繫帶者，被認為是正常的解剖結構，同時陰蒂繫帶的作用目前未研究清楚，所以千萬不要切斷或切除。
如前所述小陰唇是陰唇包皮繫帶向下的延續，與陰蒂包皮具有相同的組織結構，富含豐富的神經末梢、結締組織和血管、淋巴管，位於大陰唇的內側（正常情況下連同陰道口被大陰唇包埋其內）。局部細微解剖小陰唇有內外兩層，外層為皮膚，內層為粘膜（像男性陰莖包皮的內外板），內外層之間為密的結締組織（手術時很難解剖開）、神經、血管和淋巴管等，豐富的神經未梢來於陰部神經的皮支，除分布於內外層之間外，還分布於皮膚和內層的粘膜，因此，小陰唇同陰蒂一樣是對性刺激特別敏感的部位，手術時切除小陰唇過多會影響性生活的敏感性。
另外對於小陰唇的作用還有的是覆蓋陰道的第一門戶（外面還有大陰唇），因此時陰道免於外部病原體的侵襲、防止陰道幹澀等具有重要作用，特別是對於大陰唇過小、萎縮者更是唯一的門戶，所以說小陰唇過小（缺如）或手術時切除過多除影響性功能的敏感性外，還會導致陰道內感染、陰道幹澀和性交痛。
當然如小陰唇過於肥大、左右不對稱等，除影響美觀外，會由於活動摩擦導致局部不適、皮炎、濕疹等。 但對於小陰唇何為正常？如小陰唇的長軸多少？橫徑多少？目前仍沒有統一的標準。特別有意思的是小陰唇的發育產生了許多千姿百態的病例，如雙側小陰唇肥大、一側小陰唇肥大（可伴有對側過小）、一側或雙側小陰唇上半部肥大，下半部過小或缺如、不規則的小陰唇形態（如局部隆起、反轉性頗折、結節等，多見於手術後的疤痕形成）、小陰唇過小或缺如等。據臨床觀察發觀小陰唇上半部往往發育好，易出現肥大，而下半部常發育小，甚至出現缺失，但沒有發現上半部小陰唇小或缺如，而下半部肥大者，這著寶令人費解，沒見有相關的臨床病因研究報道，筆者識為可能是由於陰蒂包皮向下延伸（或生長不全），這是否與遺傳、胚胎期的性激素水平等有關，目前還不得而知。
歷年來，小陰唇同陰蒂一樣未引起臨床婦產科的重視，鮮有小陰唇肥大而導致局部不適、感染等才向醫生提引，醫生才予以重視和處理。但近年來，由於醫美的發展，對於小陰唇除了由於異常而導致的上述局部不適症狀外，更重要的是越來越重視外陰（包括小陰唇）的美觀度，從而要求醫生整形，甚至還要求私人定制，達到做成某某名星的樣子，因此，小陰唇整形成了現代流行、時髦手術，也成為了一種潮流。 可以說小陰唇手術很少是治療手術，絕大多數準確說是整形美容手術，而要求手術者絕大多數不是患者，而是客戶，認識這一點才明確滿足客戶要求才是第一的，為此，如何更美觀，如何達到客戶需求才是對醫生的要求。 那麽如何達到小陰唇的美觀？前面所說小陰唇發育千姿百態，同時客戶有不同的要求，甚至更前衛、更離奇的更求，如有的客戶要求幾乎切除所有的小陰唇，做成韓式的“柳葉形"（據說韓國元鐵教授的術式）。
當然臨床上觀察到許多小陰唇肥大而施行整形切除的病例，特別是採用孤形切口的患者，術後半年左右常常發生再次長出，而且局部由於攣縮和色素沉著，而影響美觀，有許多顧客要求再次手術，韓國元鍵教授有類似發現，因此元鐵教授常常切除很大部分小陰唇，僅留少量組織。而國內大多私密整形專家盡量不採用弧形切口。
但到目前為此讓人困惑的是小陰唇部分切除術後再次長出，其機理完全不清楚。 要讓小陰唇美觀、又不影響功能，同時小陰唇千差萬別的形狀，對整形醫師的設計和手術來說確實沒有固定的術式，有的簡單，有的復雜，甚至有的無從做起，有時其外形的美觀除了兼顧左右對稱，還需兼顧陰蒂及陰蒂包皮、大陰唇和會陰體等，也就是說需要同時整形或分期整形才能達到美觀的效果，這一點需向顧客講清楚。 那麽小陰唇哪些需要整形？這一點不是強調適應症問題，除了醫學上存在基礎疾病不允許手術的禁忌外，只要顧客要求（甚至要求做到某種樣式）都是手術的適應症。也就是說對小陰唇整形不限於僅僅肥大者，凡是影響美歡的外形（包括二期手術）及顧客的要求都可設計手術。
目前對於小陰唇整形的手術設計方式主要依據美觀、功能和減少並發症等，包括弧形切除、楔形切除下拉皮瓣、楔形切除上拉皮瓣、楔形切除內側皮瓣等，為了美觀和術後貝扇形皮瓣的攣縮，常也採取V字形、Z字形、M字形切口，當然有的問題異常復雜，特別是有過手術後的小陰唇攣縮的，沒有特定的切口方式，邊剪裁邊縫合可能是最好的辦法。當然目前進行手術的切口盡量選用一種方式（如選用弧形切口就盡量不要再選擇下拉皮瓣的楔形切口），其目的是減少手術後的疤痕形成 另外對小陰唇整形的另外一個難點是小陰唇上下或左右側厚薄不均，修剪常需切除肥厚的內外層間組織，特別是再次手術時增生的肉芽組織切除足夠，才能選到對稱美觀的效果。如前所述小陰唇內外層間組織致密，很難分離，這是切除肥厚組織的困難所在。 關於小陰唇切多少？保留多少？目前仍沒統一的標準，國內相對保守，韓國相對積極，但有文章報道不要超過小陰唇根部的一皺折（所謂的海特線，Harts line），切除過多會到性生活敏感度造成影響，可能導致性交痛等，但有多大概率發生上述並發症，目前沒見相關報道。 小陰唇整形手術相比陰蒂和陰蒂包皮整形有更多的並發症，一是切除過多對性敏感度影響和產生性交痛。二是切除過少會再次長出。三是由於小陰唇內富含神經，有報道切除過多有並發神經節瘤。四是由於小陰唇內外層之間富含血管（一側常有1~2支較粗大動脈），術中結扎止血不徹底，容易引起小陰唇血腫。 近年來有人提出專門研制小陰唇整形切除和吻合的器械，目前看來有一定困難（主要因為千差萬別的情況），但不久的將來若能寶現，一個復雜多變的手術，將變得簡單得多。

当地时间11月4日，3款医疗器械获批FDA，包括乳腺肿瘤评估、终末期肾病的血液透析和急性肺栓塞血栓切除。

AI工具可视化乳腺肿瘤大小，有助医生决策

SimBioSys是一家癌症护理相关的医学公司，宣布其TumorSight Viz获FDA批准，用于帮助乳腺外科医生制定治疗计划并改善患者预后。其具体功能包括：

3D可视化展示：显示肿瘤形状、大小、形态和位置。

准确的体积测量：用于评估保乳手术或乳房切除术方案。

肿瘤解剖特征测量：对关键解剖特征的测量来规划保乳手术的最佳手术结果。

更新的TumorSight Viz可以在几分钟内使用AI处理图像，还能实现对MRI图像的访问，并具有临床决策支持（CDS）功能，可告知医生治疗方案，帮助医生对早期乳腺癌手术决策。

终末期肾病在家就能血液透析，Quanta获FDA批准

Quanta Dialysis Technologies的Quanta透析系统FDA批准，用于家庭血液透析。Quanta成为唯一一家为终末期肾病（ESRD）患者提供高透析液流速 （500mL/min）系统的公司。

美国超过70%的透析机构目前未获得提供家庭血液透析（HHD）认证，几乎一半获得认证的透析机构又没有患者，这可能因为缺乏FDA批准的技术。

Quanta是唯一能够提供500mL/min高透析液流速的便携式血液透析系统，也能够以300mL/min的透析液流速提供更长时间、更慢的治疗。且具有专有的透析液纯化柱，每次治疗后无需消毒或除垢。

减少急性肺栓塞出血风险，新切除术系统获批IDE申请

Akura Medical是一家专注做重塑静脉血栓栓塞（VTE）的公司，宣布FDA已批准其研究设备IDE申请，以启动QUADRA-PE研究，评估Katana血栓切除术系统在急性肺栓塞（PE）患者中的作用。

这项研究由哥伦比亚大学医学中心的介入心脏病专家、重症监护和介入心脏病专家一起参与。关于静脉血栓栓塞，当前治疗的局限性包括：

1.溶栓药物：有出血风险、可能导致失血、难以到达目标位置。

2.机械取栓装置：有出血风险、需要在重症监护室监测、操作复杂、在症状缓解前治疗时间长、难以到达目标位置、不能应对高风险紧急情况。

Katana血栓切除术系统由4部分组成：

1.鞘管：促进在复杂血管结构中更顺畅地导航，能在不更换导管情况下进行造影剂注射。

2.高速盐水射流：能有效地破碎血栓，并防止导管堵塞，提高手术效率。

3.传感器：实时传递肺动脉压数据，以便了解手术进程。

4.控制台：显示血栓捕获情况和失血量，为医生提供信息。 

有了这样一款系统，一方面，有助于高效清除血栓，另一方面，医生只需单次操作，低剖面导管不穿过血栓，且能收集并分解较大的血栓。

参考来源：

1.https://simbiosys.com/tumorsight-plan/ 2.SimBioSys Achieves Second FDA Clearance for TumorSight™ Viz and Introduces TumorSight™ Clinical Decision Support for Breast Cancer Surgery 3.QUANTA™ DIALYSIS SYSTEM RECEIVES FDA CLEARANCE FOR HOME HEMODIALYSIS 4.AKURA MEDICAL SECURES FDA APPROVAL FOR US PIVOTAL TRIAL IN PULMONARY EMBOLISM

当地时间11月5日是美国大选投票日，特朗普还是哈里斯？悬念即将揭晓。无论是谁当选，咱都应注意健康，可别因此提高了患病风险。

大选还能影响健康？还真有！

研究数据显示，016年美国大选后，急性心血管（CVD）事件的发生率高出1.62倍，2020年总统选举后CVD住院率高出1.17倍^[1-2]。

趁着大选前来读读这些正儿八经的研究。

2016大选期间，男性心血管发生率增1.3倍，女性2.21倍

第一个研究是关于2016年美国大选（特朗普vs希拉里），研究结果发表在《美国科学院院报》(PNAS)上。研究中约63.9%参与人年龄在18-54岁，一半以上是女性（53.2%）。

图1 研究人群

研究结果表明，与2016年选举日前一周同一天的心血管疾病发生率（58例住院）相比，选举后两天的心血管疾病发生率是其1.62倍（P=0.004，94例住院）。

 

图2 选举前后急性心血管疾病情况

与选举前一周同一天相比，选举后两天男性和女性的心血管疾病发生率分别是之前的1.33倍和2.21倍。研究将2016年选举后两天的发生率与之前两周中每周同一天的发生率进行比较时，也观察到了类似的结果。

 图3 急性心梗和中风住院情况

在二次分析中，研究还分别评估了因急性心肌梗死（AMI）和中风的住院情况。与选举前一周的同一天相比，选举后两天的急性心肌梗死发生率高1.67倍。与选举前一周的同一天相比，选举后两天的中风发生率高1.59倍。

男人、老人更容易受到2020年大选影响？

第二个研究处于2020年拜登和特朗普的竞选时期，研究共纳入639万18岁以上的成员，62.1%参与者年龄在18-54岁，29.6%参与者55-74岁，8.3%年龄大于75岁；类似于2016年数据，53.5%为女性。研究结果发表于《美国医学会杂志》（JAMA）网络公开版。

图4 2020年研究人群基本情况

选举后5天心血管疾病（CVD）住院率（666次住院）比选举前两周同期的5天住院率（569次住院）高1.1倍。进一步细看其中不同的人群，可以发现75岁及以上老人、男性在2020年选举后5天与选举前两周同期5天相比，CVD住院率更高。

 图5 2020选举期间心血管事件发生率

选举日期前后一个月急性心肌梗死（AMI）、中风和心力衰竭（HF）住院的日发生率及平均值如下图所示。选举后5天AMI住院率（179次住院）比选举前两周同期5天（126次住院）高1.42倍，而中风和HF没有明显增加。 

图6 2020选举期间心肌梗死、中风和心力衰竭

对每个人来说，愤怒、焦虑、抑郁等都与数小时甚至数天的急性心血管疾病事件的风险突然增加有关。如在一个1194名成年人的队列中，情绪不安与24小时内心肌梗死风险增加2.7倍有关。多项研究记录表明，当我们处于压力之中，比如遇到自然灾害、事故和体育赛事等，也会增加急性心血管疾病事件发生，比如世界杯比赛失利而产生的情绪不安导致急性心肌梗死住院风险增加25%。但美国大选这场风暴可不仅仅冲击着咱的小心脏，它还在睡眠上兴风作浪！

真的有人因大选睡不好？

一篇发表于Sleep Health的文章研究了美国大选对睡眠、饮酒等影响。入组的美国人平均年龄41.31岁，非美国参与者33.58岁，女性占比较高，分别有81.71%和77.36%。

结果表明，选举当晚，美国参与者和非美国参与者都出现类似的睡眠减少（图7-a），对于美国参与者而言，卧床时间减少（图7-b）、睡眠后觉醒时间增加（图7-d）、睡眠效率更差（图7-c）。

图7 美国大选与睡眠

此外，在评估期间观察到参与者三天的饮酒量显著增加，这三天分别对应万圣节（10月31日）、选举日（11月3日）以及大多数媒体宣布总统竞选结果的时间（11月7日）。美国参与者在万圣节和选举日的饮酒量增加幅度显著大于非美国参与者的变化。 

图8 美国大选与饮酒

 

参考来源：

1.Mefford MT, Mittleman MA, Li BH, Qian LX, Reynolds K, Zhou H, Harrison TN, Geller AC, Sidney S, Sloan RP, Mostofsky E, Williams DR. Sociopolitical stress and acute cardiovascular disease hospitalizations around the 2016 presidential election. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 27;117(43):27054-27058. doi: 10.1073/pnas.2012096117. Epub 2020 Oct 12. PMID: 33046627; PMCID: PMC7604431.

2.Mefford MT, Rana JS, Reynolds K, Ranasinghe O, Mittleman MA, Liu JY, Qian L, Zhou H, Harrison TN, Geller AC, Sloan RP, Mostofsky E, Williams DR, Sidney S. Association of the 2020 US Presidential Election With Hospitalizations for Acute Cardiovascular Conditions. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e228031. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.8031. PMID: 35442454; PMCID: PMC9021908.

3.Cunningham TJ, Fields EC, Denis D, Bottary R, Stickgold R, Kensinger EA. How the 2020 US Presidential election impacted sleep and its relationship to public mood and alcohol consumption. Sleep Health. 2022 Dec;8(6):571-579. doi: 10.1016/j.sleh.2022.08.009. Epub 2022 Oct 22. PMID: 36280586; PMCID: PMC9772219.

美国食品和药物管理局（FDA）已授予Capsida CAP-002孤儿药认定。CAP-002是该公司领先的研究性基因疗法，用于治疗由突触融合蛋白结合蛋白1 （STXBP1）突变引起的发育型和癫痫型脑病（DEE）。

CAP-002是一种新型首创基因疗法，目前处于IND申请阶段。由突触融合蛋白1（STXBP1）基因突变引起的遗传性癫痫是一种难治性的发育性癫痫性脑病，全球每26000名儿童中就有一名受到影响。

这种脑病与严重的发育迟缓和智力障碍、难治性癫痫发作和癫痫意外猝死（SUDEP）有关。STXBP1遗传性癫痫是由编码神经递质和神经肽释放的蛋白质的STXBP1基因突变引起的，神经递质和神经肽负责大脑和整个中枢神经系统神经元之间的通信。

STXBP1遗传性癫痫没有疾病修饰疗法。目前的治疗仅是支持性的，暂无获批的治疗方法。

Capsida是一家基因治疗公司，拥有中枢神经系统（CNS）管线，包括针对所有年龄段的罕见和更常见疾病的疾病修饰和潜在治愈性治疗。该公司管线多为基因补充疗法，适应证主要是帕金森病、癫痫型脑病等。

巴黎奥运会已过去2个多月了，近期“王楚钦肩伤成典型医疗案例”冲上热搜，楚钦在巴黎奥运会肩伤的情况被运动医生分享，当时出现“肌肉僵硬，可能与肌痉挛和颈椎有关，经过治疗后缓解”。运动场上，运动员的伤病情况越来越受到关注。

美国反兴奋剂机构（USADA）曾发布一篇“What Do Athletes Need to Know about Stem Cell Therapies”的文章，推荐运动员知晓干细胞疗法，一起来了解！

1.什么是干细胞？

干细胞可根据身体环境的不同而分化形成不同的细胞类型，干细胞几乎存在于身体的所有组织中，已成功从骨髓、脂肪、血液、肺、心脏、胎盘、羊水、脐带和早期人类胚胎（胚胎干细胞）中分离出干细胞。虽然干细胞有很多种，但其都能够自我复制并分化成不同的细胞类型。

2.干细胞疗法能加速愈合吗？

现在有许多诊所提供各种干细胞疗法，大家可能对这种快速治疗急性损伤或慢性损伤的疗法感兴趣。从理论上讲，干细胞有可能“变成”或更新受伤的组织，或分泌其他因子来帮助愈合。除了干细胞本身，干细胞疗法还包括富血小板血浆（PRP）、细胞外囊泡等。

A.肌腱损伤与富血小板血浆

肌腱损伤占所有运动相关损伤的40%-50%，肌腱大多将肌肉附着在骨骼上，主要由1型胶原纤维和蛋白多糖组成。所有软组织（例如肌腱、肌肉、软骨）在运动时可能受到伤害，虽然这种损伤时可以修复的，但需要时间，这就是所谓的“伤筋动骨一百天”。整个修复过程缓慢且不充分的，且受伤组织的瘢痕形成最终会导致功能下降，并经常导致严重的再损伤。

成人肌腱含有干细胞，因此确实存在自我修复的潜力。但目前研究难点在于区分肌腱细胞和肌腱来源干细胞的标志物，从而让内源性（局部）干细胞和肌腱修复的进展受限。血小板在伤口修复中起重要作用，富血小板血浆（PRP）在肌腱损伤中有很大潜力。

早期研究表明PRP能促进肌腱修复，这是因为受伤区域生长因子的二次释放导致肌腱干细胞分化为肌腱细胞。据报道，富含白细胞的PRP干预还能改善疼痛缓解、新生血管形成和功能。但这类疗法需要注意给药时间，需要在损伤早期治疗。

B.软骨损伤

软骨主要存在于关节的骨骼之间，通过提供无摩擦运动来吸收冲击并实现关节活动性和耐用性。与肌腱一样，软骨在运动损伤中经常受损。韧带拉伤和断裂经常导致关节脱位和严重的软骨损伤。

软骨细胞生长缓慢，这些细胞分泌胶原蛋白、蛋白聚糖和弹性蛋白，所有这些都为软骨提供功能特性。软骨没有血液供应（影响氧气和营养输送），再加上软骨细胞生长速度慢，意味着其修复能力也会受到影响。在小软骨缺损患者中，常采用微骨折(Microfracture)治疗，在软骨下骨上钻小孔，以便骨髓中的间充质干细胞能够迁移到受伤部位，并沉积胶原蛋白并改善关节功能。但这些细胞分泌I型胶原蛋白，类似于纤维软骨，而不是存在于大多数关节的透明软骨中的II型胶原蛋白。 

C.肌肉损伤

细胞外囊泡是小细胞膜衍生的颗粒，通过循环运输到全身，并将细胞货物从体内的一个部位运送到另一个部位。在骨骼肌和骨骼稳态、发育、损伤和再生中的作用。

细胞外囊泡最早应用于心脏治疗中，且在治疗颅骨缺损方面，也发现与骨密度和体积增加相关的改善有关。在治疗骨骼肌损伤方面，直接肌内注射/静脉注射后，肌肉修复与肌肉特异性转录因子表达增加、纤维横截面积增加和疤痕形成减少有关。期待基于干细胞的分泌蛋白能改善损伤恢复，不仅可用于运动员，还可以用于肌肉骨骼损伤。

参考来源：

1.What Do Athletes Need to Know about Stem Cell Therapies?Updated: April 2024.

2.Stewart CE. Stem cells and regenerative medicine in sport science. Emerg Top Life Sci. 2021 Oct 29;5(4):563-573. doi: 10.1042/ETLS20210014. PMID: 34448473; PMCID: PMC8589434.