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北京安定医院,安定医院先天缺牙专家

简介:

首都医科大学附属北京安定医院是市属三级甲等精神专科医院,承担着医疗、教学、科研、预防、社会服务和对外交流等任务。医院创建于1908年。截止2022年底,在岗职工1089人,其中专业技术人员991人。医院编制床位800张。医院是国家精神疾病医学中心、国家精神心理疾病临床医学研究中心、国家区域医疗中心输出医院、国家药物临床试验机构、国家中医神志病重点学科、北京市心理卫生中心、精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室、北京市中西医结合精神卫生研究所、北京市首批示范性研究型病房、北京市唯一的精神疾病资源库。同时,医院是北京市精神卫生保健所的挂靠单位,是中国心理卫生协会的依托单位。作为国家临床重点专科,医院历经百年积淀,在普通精神科基础上,发展出抑郁症治疗中心、老年精神科、儿童精神科、中西医结合精神科、临床心理科、无抽搐电痉挛治疗科、神经调控科、司法鉴定科、精神康复科、急诊科等特色化诊疗团队,并开设24小时精神科急诊。医院的医疗任务定位于急、重、疑难精神障碍的诊治,重点人群精神卫生保健服务,职业人群的心理压力管理,突发灾难事件的心理危机干预,社会大众的心理健康服务等。由医院主持研发的抑郁症全程量化治疗、多种精神科药物血药浓度检测、精神康复治疗和神经调控治疗等技术等均处于行业前沿,为患者提供了更加精准、安全、优质的医疗服务。2022年我院门诊量为62.27万人次,其中急诊1.8万人次;住院9418人次。医院自2003年开展心理危机干预,2010年成为北京市心理救援队的队长单位,多次参与国家重大突发公共事件心理救援工作和重大活动保障工作,获得政府和接受救援单位的好评。医院相应国家号召,充分发挥临床、教学、科研、管理等方面带动、引领和辐射作用,积极参与对口支援和帮扶工作,为提高其他区域精神疾病医疗救治能力做出了积极贡献。作为首都医科大学精神卫生学院、国家精神科住院医师规范化培训基地、北京市精神科住院医师结业考试考点,医院承担着首都医科大学本专科和研究生教育培养、北京地区精神科住院医师规范化培训、北京市精神科转岗培训和全国精神科医护人员进修培训任务,以及国家级规划教材《精神病学》《临床心理学》等各级各类教材的编写任务,为精神卫生领域培养输送人才。我院现有博士研究生导师9人、硕士研究生导师29人。近五年来,培养博士研究生41名、硕士研究生96名,现有在读博士研究生33,硕士研究生65名。医院在科技创新和成果转化工作中紧盯世界科学发展前沿,在脑疾病预防、诊断、精准医疗等领域形成了一批创新成果并转化应用。医院承担着科技部科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目、重点研发计划、“重大新药创制”重大专项、北京市科委重大科技攻关等多个科研项目,多次获得北京市、中华医学会和中华预防医学会科学技术奖。医院有“北京学者”1名。作为北京市精神卫生保健所的挂靠单位,医院不断建立健全我市精神卫生服务体系和防治网络;推动完善我市精神卫生法治化和患者救治救助政策;探索严重精神障碍医院-社区-家庭全程化管理治疗服务模式;改善提升精神卫生服务的质量与技术水平。医院以“建设国际知名精神卫生机构”为愿景,不断增进对外交流,拓展对外交流渠道及国际合作项目的广度与深度。与美国哈佛Mclean医院、杜克大学、加拿大多伦多大学、麦吉尔大学、英国曼彻斯特大学等均有合作。医院连续举办精神病学与临床心理学国际新进展论坛、精神科临床研究方法学等研讨班,以及中挪精神动力学心理治疗师与督导师连续培训项目(中挪项目)、儿童青少年心理健康服务体系建设项目(中英项目)、中欧心理治疗培训项目(中欧项目)等“请进来”项目,促进了国际精神卫生科技成果在国内的转化和应用。是指在牙胚形成过程中未能发育和未形成牙齿的,或是在牙胚发育早期,即牙蕾形成期的先天性异常,家族性遗传因素,系统发育缺陷病,口腔,外科手术植骨,术后种植体或义齿修复,无,0,X线检查,口腔检查,。

范寅泰 副主任医师

帕金森病及运动障碍疾病;认知障碍(智能减退)及相关疾病及脑血管病、头痛、睡眠障碍等神经系统疾病诊治。

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擅长:帕金森病及运动障碍疾病;认知障碍(智能减退)及相关疾病及脑血管病、头痛、睡眠障碍等神经系统疾病诊治。
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郑毅 主任医师

精神病与精神卫生,儿童精神医学,少儿心理。多动症,抽动症,孤独症,焦虑症,抑郁症,双相障碍,强迫症等。

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何凡 主任医师

待补充

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梁月竹 主任医师

儿童少年心理健康与精神卫生:注意缺陷多动障碍、抽动障碍、情绪障碍等情绪行为问题。

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许克勤 副主任医师

抑郁、焦虑、强迫性障碍诊断和治疗。

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陈旭 副主任医师

儿童青少年精神科,抑郁症及双相情感障碍

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李晓虹 副主任医师

抑郁症、强迫症、家庭和婚姻咨询、以及儿童青少年适应性障碍等问题理论与治疗取向:分析性心理治疗,家庭治疗

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曹达洪 副主任医师

男科、性心理障碍、婚姻家庭治疗

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姜长青 主任医师

一般心理问题、家庭问题、神经症及性心理障碍的心理治疗与咨询,特别是森田治疗、家庭治疗、心理测验等

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赵燕 住院医师

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患友问诊

患者因缺牙导致面部不对称,咨询治疗方案。关注点包括是否会影响鼻子、深覆合问题、活动牙的使用等。患者女性18岁
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2024-10-13 07:28:39
19个月大的宝宝,牙齿生长缓慢,仅长了七颗牙,家长担忧。患者男性1岁7个月
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2024-10-13 07:28:39
5岁儿童上颌缺两颗尖牙,疑为先天缺牙。患者男性5岁
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2024-10-13 07:28:39
我有几颗牙齿缺失,想知道能否自己补牙?患者女性
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2024-10-13 07:28:39
我有一颗牙齿缺失了很多,想了解如何修复并选择合适的产品。患者女性
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2024-10-13 07:28:39
舌头长肉两个月,与缺牙相关,不疼。患者男性21岁
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2024-10-13 07:28:39
患者因家人缺牙两粒,询问治疗方法及费用等相关情况。患者女性57岁
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2024-10-13 07:28:39
3岁半儿童口腔有一颗融合牙,目前缺一个2号牙,询问医生治疗建议。患者男性3岁
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2024-10-13 07:28:39
缺牙患者,询问牙套适用性和使用注意事项,并咨询血压测量方法。患者女性
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2024-10-13 07:28:39
我有三颗牙缺失,担心使用假牙会掉,想了解如何解决这个问题。患者女性
11
2024-10-13 07:28:39

科普文章

生理因素导致的牙齿缺少可根据个人需求决定是否补牙,病理因素引起的牙齿缺少需要及时补牙。

如果牙齿缺失是由生理因素引起的,如老年人牙齿自然脱落且牙齿缺失对患者的美观造成了一定的影响,且患者有强烈的美观需求,可以考虑进行补牙。如果牙齿缺失是由病理因素引起的,如牙周病、龋齿等,需要及时进行补牙,以避免病情恶化。在决定是否进行补牙时,最好向专业的口腔科医生咨询,根据医生的建议来决定是否需要补牙。如果患者的年龄较大,身体状况较差,进行补牙可能会对口腔健康造成不利影响,因此需要根据情况进行权衡。在进行补牙时,可以选择种植牙、固定义齿、活动义齿等方式来进行修复。

同时,在日常生活中,需要保持良好的口腔卫生习惯,定期进行口腔检查,以维护口腔健康。

一、做好口腔与义齿的日常清洁。

 

口腔卫生不良容易引起种植体周围炎。除了坚持每天早晚刷牙各一次和饭后漱口外,义齿的护理还应特别注意义齿的卫生状况,清洁的重点部位是义齿的颈部及周围的牙龈组织。刷牙应选用刷毛软硬适中、末端磨为圆头的牙刷,使用含软性摩擦剂的牙膏和温热水也是义齿的护理要点。

 

 

二、让义齿合理地承担咀嚼功能,避免食用过硬食物。

 

应防止义齿受力过大。由于各人骨质、身体健康状况等因素不同。义齿可以咀嚼食物的硬度和坚韧度也有所不同,究竟哪些食物不能咀嚼(如骨头、硬豆、肉干等)呢?患者应听从医生的建议,同时自己逐渐摸索出适于义齿咀嚼的食物,让义齿的效能得到最好的发挥是义齿的护理要点之一。此外,义齿在咀嚼功能上有着传统假牙无可比拟的优越性,但不可以连续食用过硬的食物,以防止金属过度疲劳而引起不必要的麻烦。

 

三、定期复查与医疗护理。

 

"种"牙后仅靠正确刷牙还不够,还需要定期到医院对义齿和天然牙进行洁治,一般每隔六个月需到专科医院进行洁治,及时清除常规刷牙去不掉的菌斑和结石。同时还要请医生定期检查义齿的连接部分是否松动,义齿与天然牙是否出现咬合不协调,如果发现异常,医生可以及时纠正均是义齿的护理要点办法。

 

四、勤漱口,勤刷牙。

 

平时应该保持口腔卫生,进食后及时漱口。漱口能洗出附着疏松的软垢,暂时减少口腔中微生物的数量。刷牙是义齿口腔卫生维护措施中最有效的方法之一。牙刷应选择刷毛较柔软,末端为圆头的牙刷。使用的牙膏要选择含软性摩擦剂的。在清刷种植体基桩周围时,动作要轻柔避免牙刷直接刺激、损伤其周围的软组织。

 

 

五、注意对钛金属的保护。

 

应尽量少吃含碘、含酸的食物,以防止其对钛种植体表面造成腐蚀 建议,想要更好的维护义齿,可以每半年定期复查,牙医会仔细检查义齿齿的情况,并用特殊的工具根据具体情况清洁种植体及其周围组织。

 

特别注意提醒:即时是正常的牙齿,也需要半年到一年定期检查。早发现,早诊断,早治疗龋病,牙周疾病等慢性口腔疾病,并且通过口腔健康检查有可能发现全身性疾病。

牙齿缺失后,刷牙时往往不容易刷到缺失牙与邻牙相接触的那个面,软垢的长期堆积容易使邻牙产生蛀牙或者是牙周疾病。牙齿缺失后不镶牙还可能会引起相邻或相对的牙齿发生倾斜或移位,严重时可产生咬合关系紊乱。因此,牙齿缺失后及时镶牙是十分必要的。生活中人们往往对缺牙不以为然,这些认识误区你有么?

 

 

一、不缺牙的一侧能吃饭,就不镶牙

 

长期只使用一侧牙齿咀嚼,会造成这一侧的肌肉发达,而缺牙一侧的肌肉和颌骨因长期不使用和缺少刺激,则会发生萎缩。这样就会造成面部的不对称,严重影响美观。此外,长期使用一侧牙齿咀嚼也可能会造成咬合紊乱和产生颞下颌关节疾病,单侧牙齿长期负担过重也易引起牙周疾病。

 

二、镶牙不用着急,过几年再镶也不迟

 

当有牙齿缺失时,缺失牙相邻的牙齿就会失去制约,逐渐向缺牙的间隙发生倾斜或者移位;缺失牙的对颌牙齿也会因为失去咬合力的刺激而向缺牙的部位逐渐过长,最终使缺牙间隙逐渐变小。邻牙的倾斜和对颌牙的过长,都会使镶牙的难度增加。某些情况下需要将过长的对颌牙杀神经后磨短才能镶牙,有时镶牙的条件甚至会完全丧失。缺牙的时间越长,出现上述情况的可能性就会越大。某些情况下,缺失的牙齿长期不镶还可能会造成整个牙列的牙齿都发生移位,产生咬合紊乱或是颞下颌关节的疾病。牙齿缺失后3个月时是最佳的镶牙时间。因为牙齿缺失后,牙槽骨有一个逐渐吸收的过程。3个月时,牙槽骨的吸收已趋于稳定;3个月之内,必要时可以镶临时的假牙。

 

 

三、等全部牙掉光,再镶满口假牙

 

当口内还有牙齿存在时,所镶的假牙叫做局部义齿;当牙齿全部缺失时,所镶的假牙叫做全口义齿,也就是百姓常说的满口假牙。戴用全口义齿容易出现固位力不足的缺点,也就是假牙不能稳定地位于牙床上,特别是下颌的假牙。如果口内还存在一些真牙,则可以利用其来加强假牙的固位力。此外,如果患者以前从未佩戴过假牙,直接佩戴全口假牙可能不容易适应。而从佩戴局部义齿开始,逐渐过渡到全口义齿,则相对较容易适应。

如果发现缺失了乳牙或恒牙,应该去看牙医,请牙医及早采取补救措施。最常见的修复缺失牙的方法有三种,即活动义齿、固定义齿、种植义齿。

 

 

一、佩戴活动义齿

 

它由卡环(俗称"钢丝钩")、基托、人工牙、支托组成,其原理是通过卡环"钩住"剩余牙齿来稳定假牙,基托连接人工牙来修复缺失。卡环与基托是多出来的附加结构,影响美观、发音,会有异物感,另外,整个假牙每天必须取下清洁刷洗几次,否则食物会进入假牙与牙龈之间,或粘附于假牙表面上,引发口腔疾病,甚至产生口腔异味。

 

二、固定义齿

 

牙科医生称之为"固定桥",老百姓多称其为"烤瓷牙"。具体做法是把缺失牙两边的健康牙磨小,变成"桥墩",然后做牙套套住两边磨小的牙齿,来架住缺失的牙齿(又称桥体),这种方法无需每天取下来清洁,咀嚼功能较强,但有一个致命弱点,即为了修复缺失牙,需要磨削两边的健康牙齿,未镶缺牙而先损好牙,实在可惜。如果恰好邻牙本身就有问题,如龋齿、隐裂或者已经做过根管治疗需要做牙套保护,选择这种方法比较合适。

 

三、种植义齿

 

 

种植义齿称之为"种植牙",其原理是在缺失牙的部位将纯钛的种植体植入牙床内。3个月后,种植体通过表面的生物活性涂层与周围骨质发生骨融合,然后在种植体上安装牙冠或牙桥,其结构与感觉类似于天然牙齿,无需取戴,咀嚼功能强,既克服了活动义齿的不美观、不舒适、每天需清洗的缺点,又不需要磨削缺牙部位相邻的健康牙。目前这种镶牙法,成为口腔医学界公认的缺失牙的首选修复方法。种植牙并不是真的种上自然牙齿,而是通过医学方式,将与人体骨质兼容性高的纯钛金属经过精密的设计,制造成类似牙根的形状,以外科小手术的方式植入缺牙区的牙槽骨内,经过1~3 个月后,人工牙根与牙槽骨密合后,再在人工牙根上制作烤瓷牙冠。牙齿松动或者缺失首先对形象的影响很大,另外牙齿缺失引发的饮食问题还会对消化系统产生不良的影响,老年人尤甚,需要特别注意。种植牙做好后,功能和美观上几乎和自然牙一样,因而受到很多患者的追捧。

牙齿缺失,可能会有不同的原因。常见的缺牙原因,可能是由于早期的龋齿或意外事故所造成。中老年患者居多,影响牙齿健康美观冠度,应该为中老年患者专门提供牙齿镶复,最常见的现象是上排侧面的牙齿缺少,缺失的牙齿通常是门齿、前臼齿及第三臼齿。另一种缺牙原因可能是牙齿受到压阻,也就是无法长出到牙龈上面来。部分臼齿缺失,可造成牙齿歪斜地长入缺牙缺口,还会造成咬合不良,导致牙齿磨损及面部肌肉障碍。最常见的修复缺失牙的方法有三种,即活动义齿、固定义齿、种植义齿,它们各有所长。牙齿缺失会造成许多问题。最常发生受到压阻无法长出来的牙齿是上犬齿、前臼齿及智齿。

 

 

一、牙齿缺失的功能性危害

 

1、牙列的完整性遭到破坏:牙齿缺失后,若较长时间不修复,邻近的牙齿由于失去了依靠和约束,会变得倾斜,易造成咬颌功能的紊乱。

 

2、牙槽骨萎缩:牙缺失后正常咬颌力对牙槽骨的生理性刺激不复存在,牙槽骨均会出现不同程度的废用性萎缩,并且会给后期假牙修复及维持口腔颌面部的平衡和稳定带来巨大困难。

 

3、咀嚼功能减退:牙齿缺失后,余留牙齿发生了一系列变化,使原本良好的咬颌关系发生变化,由于余留牙之间有效功能面积相应减少,咀嚼效能降低。

 

4、食物嵌塞::正常牙齿与牙齿之间,排列得十分紧密,邻近的牙齿移动后,牙齿与牙齿会出现缝隙,容易使食物嵌塞到牙齿间隙里,引起口臭、龋齿、牙周病等。

 

5、牙齿脱落:由于缺牙左右两边的牙齿无法获得它们原先常有的支撑压力,它们会在牙龈中变得倾斜不正,使牙齿逐渐松动,导致部分牙齿脱落。

 

二、牙齿缺失的美容性危害

 

1、可能引起颞下颌关节病变。长时间的缺损单侧牙齿还会养成偏侧咀嚼的习惯,从而出现面部不对称和关节症状。

 

2、牙齿缺损会影响面形,牙齿全部缺失后,整个人看起来会比同龄人苍老许多。

 

3、牙齿缺损会使人的发音变得不标准,影响人的交际活动。

 

4、牙齿缺损后,咀嚼功能就衰退影响人体对营养成分的吸收。

 

 

成牙齿缺失的原因比较多,运动外伤可以造成牙齿脱落;外力打击可以造成牙齿脱落;牙齿本身疾病,如未经治疗的龋洞导致的牙髓炎,以致出现根尖周炎,导致根尖周的骨破坏,也可出现牙齿缺失。牙周疾病造成的牙周组织,包括骨组织、牙周韧带、牙龈广泛萎缩吸收,在支持力不足的情况下,也会导致牙齿的松动和脱落。牙齿缺失会严重影响牙齿原有的咀嚼、美观、辅助发音、生理刺激等功能,会对患者身心带来很大程度的影响,应当尽早修复缺失牙齿。

#牙齿移位#牙齿缺少#牙齿错位
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拔牙后如果不管的话,缺牙会导致两边邻牙逐渐倾斜,连对咬牙也会向缺牙位延伸,随着牙槽骨吸收,缺牙处间隙减小,邻牙明显松动过大,严重还会导致脱落,另外咬合絮乱,而且容易堆积食物残渣,牙结石增多后,自然就会演变成牙周炎,如果缺牙位置在门牙,还直接影响美观。

拔牙后什么时候才能装假牙?

  • 建议三个月后,骨组织长起来,这时候骨量充足,洞口也长平了,如果你想种植牙,还有利于种植体与牙槽骨结合紧密,延长使用寿命,像烤瓷牙固定桥修复,还能避免与缺牙位间出现缝隙,预防牙菌斑堆积。
  • 对于安装活动假牙,满足牙槽骨高度,反而与假牙粘附会更好,不会轻易松动,当然有经济条件,也能采取即刻种植,拔完就能进行种牙,伤口不大,并没有什么痛感,要是拔的是阻生智齿,愈合后不用再装假牙了。

邻牙倾斜侵占了缺牙位怎么办?

  • 可以牙齿矫正牵引邻牙回到原来位置,然后再考虑修复,不然种植牙或镶牙都无法恢复倾斜牙,如果牙龈已经萎缩,有牙周炎就得先洗牙,再龈下刮治,清除掉周围牙结石,再固定松牙,日常用 kin 吉兰漱口水消炎抑菌,直到稳定才能正畸。
  • 很多患者缺一两年,以为没啥事,其实倾斜幅度很小,你没仔细观察,其实缺牙越多颗,咀嚼力都往邻牙使劲推,超负荷就会长歪得更快,所以假牙的存在才能平衡咬合关系,及时修复,防止骨流失。
#牙齿缺少
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婴儿刚出生的时候没有牙齿的的还没有长牙,大概到 6 个月,下颌的中间位置会新长出第一颗小牙和第二颗小牙,即下颌乳中切牙。随后乳侧切牙也开始生长,也就是下颌旁边的第二颗牙。接下来长的是第一乳磨牙,然后是乳尖牙,最后长的是第二乳磨牙。

乳牙生长的顺序一般是左右对称,上下牙生长时间也相近。有的时候,因为每个人的体质不同,先天性也不同婴儿不一定在 6 个月的时候就长牙齿,有可能慢慢的到 1 岁左右才长,这种现象也是正常的。到 2 周岁半到 3 周岁,儿童的乳牙差不多都会完全长出来。临床上晚一些也是正常的,因为长牙不是持续一直在生长,会生长一段时间,中间休息一段时间,接着再长一段时间,直到彻底长完为止。

总之孩子的长牙顺序和遗传因素还有营养都是有密切关系的,一般孩子都会按照顺序出牙,但是有些宝宝长牙的顺序也会有颠倒。这也都是正常的。

作者 | 高艳红

文章首发于 | 南阳市口腔医院

 

说到种植牙,对于很多人来说并不陌生。种植牙由于不磨削相邻的天然牙,稳固、舒适、美观;无需基托卡环,越来越成为众多缺牙患者的理想选择。但是很多人对种植牙是怎么种上去的,种植牙后期怎么维护却还不是很了解?今天小编采访一下口腔医院口腔种植科医生,带大家详细了解一下种植牙的全过程及后期的维护。

 

种植牙的治疗步骤


1. 必要检查

 

医生要详细咨询患者的病史与健康状况,并做全身和口腔的必要检查,如拍口腔CT、口腔全景片、测血压、查血常规等等,重点了解缺失区的骨质和骨量,以确定是否适合手术,再制订相关的方案。

 

2. 植入种植体

 

方案既定,在局麻下,在牙槽骨上制备孔洞,然后将纯钛金属制作的种植钉植入缺牙部位的牙槽骨内,接下来就是进入骨愈合期。

 

 

3. 戴上牙冠

 

3-6个月后,种植体与牙槽骨紧密愈合后,来院取印模,制作上部义齿,最后安装烤瓷牙冠后即可使用您的种植牙啦。

 

 

 

种植牙并非一劳永逸,后期维护也很重要

 

那应该如何维护种植牙?

 

1. 口腔清洁

 

种植牙有类似天然牙的牙体与牙周关系,因此,要像爱护真牙一样,早晚刷牙,保证口腔的清洁环境。

 

 

2. 饮食习惯

 

如果吃了太硬的食物种植牙也会和真牙一样受到磨损,因此尽量避免。比如啃咬核桃,长期嗑瓜子等,无论是真牙还是种植牙,都会不同程度的受到磨损。

 

3. 定期复诊

 

种植牙修复后应该定期到口腔医院进行洁牙,去除平时刷牙无法清除的牙结石和牙菌斑,从而维持种植牙的长期清洁和稳定。另外,患者应该遵医嘱,对种植牙定期复诊,观察种植牙的使用情况,并作适当调整,一般半年至一年复诊一次。只要做好口腔卫生并定期检查,人工种植体几乎像真牙一样长期使用。


温馨提示

 

种植牙虽好,但并不是任何人都适合种植,也并不是所有的牙医都能开展种植牙技术。


种植牙要求比较严格,种植义齿不仅仅是将种植体植入牙槽骨内,更重要的是涉及义齿修复、咬合重建,还涉及严格的口腔消毒、预防感染和交叉感染,关乎颞下颌关节功能,种植体使用寿命等方方面面。


种植牙有手术切口,需要有坚实的外科基础,同时还涉及到口腔和全身健康状况和麻醉等其他问题。

 

硬件上,医院必须有口腔CT、口腔数字化X光机、种植机及专用的种植手术室等设备设施;软件上,种植医生的技术水平直接决定种植牙的成功率。


同时,从事口腔种植的医师还需通过国家卫健委口腔种植技术资格准入,才能上岗。


另外,种植牙有适应症,并不是每个人都是适合做种植牙,一般都需要拍片进行综合分析后才能决定是否种植,而且种植牙术后还要定期维护和跟踪随访。

 

目前,种植牙医疗市场比较混乱,建议需要种牙的患者到正规医院找专业种植医师就诊,切莫盲目选择,以免造成种植体后期不能成活和对口腔造成其它伤害。

 

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2024年10月10日,辉瑞宣布,口服聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂(ARPI)enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的TALAPRO-2研究的总生存期(OS)结果呈阳性。

前列腺癌是全球男性第二大常见癌症,也是男性癌症死亡的第五大常见原因,mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症,且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC[1-3]。辉瑞的这个研究(TALAPRO-2 试验),也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法,或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。

TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究,目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组,治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天,对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。

该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR) 、缓解持续时间(DOR)等[4]。根据辉瑞报道,与单药治疗(对照组)相比,所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。

这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 (FDA批准,用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准,用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌,talazoparib适应证还包括乳腺癌,适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 (BRCA)突变 (gBRCAm) 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

此外,新药应用还需关注其安全性,talazoparib用药可能引发严重不良后果[5],如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病(MDS/AML),在临床研究中,788 名实体瘤患者中有 0.4%(3 人)在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中,511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人(0.4%)出现 MDS/AML,而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年,多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复,治疗期间每月监测血细胞计数,若出现长期血液毒性,暂停 talazoparib并每周监测计数,4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查,若确诊 MDS/AML 需停药。

talazoparib还会引发骨髓抑制,表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时,39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少,因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中,使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况,39% 的患者(199/511)需要输血,22%(111/511)需要多次输血,因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性,需暂停 TALZENNA,治疗期间每月监测血细胞计数,28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。

基于作用机制和动物实验数据,talazoparib对孕妇有胎儿毒性,在动物生殖研究中,怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡,暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险,有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果,建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。

参考文献

1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.

2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.

4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)

5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.

6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled

当地时间2024年10月10日,FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群,组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般,是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌,且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。

最常见的乳腺癌与耐药

激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 (ET) 或与靶向治疗联合治疗,此后,治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体(HR)阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现,可用疗法的临床获益仍然有限。

为了解决耐药问题,罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验,以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服,每日一次;palbociclib 125mg口服,每日一次,连续21天,然后停药7天;氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射,然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。

无进展生存期达15个月,缓解持续时间有18.4个月

疗效主要结局用无进展生存期 (PFS)评估,也包括括总生存期(OS) 、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

研究结果表明,inavolisib组的中位PFS为15.0个月 (95% CI: 11.3, 20.5),对照组为 7.3 个月 (95% CI: 5.6, 9.3) (风险比 0.43 [95% CI: 0.32, 0.59] p 值 <0.0001)。inavolisib组的 ORR为58% (95% CI: 50, 66),对照组的ORR为25% (95% CI: 19, 32)。中位 DOR 分别为 18.4 个月 (95% CI: 10.4, 22.2) 和 9.6 个月 (95% CI: 7.4, 16.6)[1,4]

在安全性方面,最常见的不良反应 (≥20%),包括实验室异常,是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%,而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%[4]

应用新药还需注意什么?

注意到这项试验中的一些不良反应,应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。

1.高血糖风险

高血糖在inavolisib应用中较为常见,但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史,则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间,应保持充足的水分。如果出现下列症状,可能为高血糖,需及时就医。

症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥,以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多[5]

2.腹泻

用inavolisib期间可能出现腹泻,严重腹泻会导致体内水分流失过多(脱水)和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域(腹痛)或看到粪便中有粘液或血液,需及时就医。此外用药期间注意多喝水。

3.联合用药

这次获批为组合疗法,最常见的不良反应和异常血液检查结果包括:白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低,血液中的钙、钾、钠和镁水平降低,血液中肌酐水平升高,血液中肝酶丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平升高,恶心和食欲不振、头痛。

参考文献:

1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation

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