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中山一院,中大一院直肠癌伴出血专家

简介:

百年老院,立院为公。中山大学附属第一医院(简称“中山一院”)始建于1910年,由广东公医学堂附设公医院发展而来,秉承“医病医身医心、救人救国救世”的医训,现已迈入中国一流医院行列。医院现有越秀总院、黄埔院区、南沙院区,分别与广西、贵州共建中山大学附属第一医院广西医院、中山大学附属第一医院贵州医院,打造国家区域医疗中心。医院综合实力雄厚,是“辅导类”综合类国家医学中心创建单位、国家公立医院高质量发展试点医院、国家建立健全现代医院管理制度试点医院,是国家疑难病症诊治能力提升工程建设单位、国家中西医协同“旗舰”医院试点单位、国家人体组织器官移植与医疗大数据中心依托单位,也是广东省首批高水平医院重点建设单位和广东国际精准医学中心建设单位;学科优势突出,拥有5个国家重点学科、34个国家临床重点专科,为中山大学基础医学、临床医学入选“双一流”建设学科和临床医学进入ESI全球前0.5‰做出重要贡献,连续三年在国家三级公立医院绩效考核中获评A++。立足新发展阶段,贯彻新发展理念,构建新发展格局,医院将牢牢把握高质量发展这个首要任务,坚持面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康,为加快建成疑难重症诊治和灾难医学中心、科技创新中心、医学精英人才培养中心、国际合作与交流中心、现代化医院管理体系、模式与机制守正创新中心、党建与优秀文化传承创新中心,全面建成中国特色、世界一流的国家医学中心而努力奋斗!患者直肠癌伴出血通常是因为恶性肿瘤刺激、排便刺激等因素导致,长期不良的饮食和生活习惯,包括胃溃疡、十二指肠球部溃疡、急性出血性胃炎、胃癌、食管-胃底静脉曲张破裂和出血等,直肠,一般治疗、积极补充血容量,止血处理等。其中止血的治疗分为非静脉曲张性上消化道出血的治疗和食管-胃底静脉曲张出血的治疗,主要是跟呼吸道出血进行鉴别诊断,忌饮酒,忌烟草,忌浓茶、浓咖啡,禁辛辣及刺激性食物,CT检查,消化内镜检查,胃镜检查,。

万志勇 主治医师

妇科常见病,如阴道炎,盆腔炎,月经失调及妇科内分泌疾病、子宫肌瘤、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、盆底疾患、宫颈癌前病变等良性妇科疾病,宫外孕、卵巢囊肿破裂、异常子宫出血等急症,擅长宫腔镜及腹腔镜等微创手术。

好评 100%
接诊量 297
平均等待 15分钟
擅长:妇科常见病,如阴道炎,盆腔炎,月经失调及妇科内分泌疾病、子宫肌瘤、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、盆底疾患、宫颈癌前病变等良性妇科疾病,宫外孕、卵巢囊肿破裂、异常子宫出血等急症,擅长宫腔镜及腹腔镜等微创手术。
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高文翔 副主任医师

慢性鼻炎,过敏性鼻炎的诊治,鼻窦炎,鼻息肉,腺样体肥大,扁桃体肥大,鼻颅底肿瘤,头颈肿瘤,以及扁桃体肥大等咽喉部疾病的治疗。

好评 99%
接诊量 272
平均等待 30分钟
擅长:慢性鼻炎,过敏性鼻炎的诊治,鼻窦炎,鼻息肉,腺样体肥大,扁桃体肥大,鼻颅底肿瘤,头颈肿瘤,以及扁桃体肥大等咽喉部疾病的治疗。
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陶玉倩 主任医师

神经科常见疾病的诊断和治疗,尤其擅长治疗脑血管疾病(包括脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血)、头晕、头痛、晕厥;老年性疾病;周围神经病;帕金森病;脊髓病;多发性硬化;重症肌无力及睡眠障碍。

好评 100%
接诊量 67
平均等待 4小时
擅长:神经科常见疾病的诊断和治疗,尤其擅长治疗脑血管疾病(包括脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血)、头晕、头痛、晕厥;老年性疾病;周围神经病;帕金森病;脊髓病;多发性硬化;重症肌无力及睡眠障碍。
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何志明 副主任医师

1.不良孕产史(曾生过多发畸形、智力低下患儿)的咨询,擅长排除复杂遗传疾病。2.胎儿超声异常的产前诊断;3.优生遗传咨询;4.染色体异常及遗传病诊断;5.孕期用药咨询;6.复发性流产的诊断及治疗;7.近亲婚配的咨询;8.复杂性多胎妊娠的监护与宫内治疗;10.母胎血型不合的评估与宫内输血;

好评 100%
接诊量 167
平均等待 15分钟
擅长:1.不良孕产史(曾生过多发畸形、智力低下患儿)的咨询,擅长排除复杂遗传疾病。2.胎儿超声异常的产前诊断;3.优生遗传咨询;4.染色体异常及遗传病诊断;5.孕期用药咨询;6.复发性流产的诊断及治疗;7.近亲婚配的咨询;8.复杂性多胎妊娠的监护与宫内治疗;10.母胎血型不合的评估与宫内输血;
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陈合新 主任医师

鼻科: 鼻炎,鼻窦炎,过敏性鼻炎,鼻腔良恶性肿瘤的诊断和治疗。 鼻眼相关疾病: 泪囊炎,视神经损伤,眶内疾病。 鼻颅相关病病: 脑脊液鼻漏,鼻颅底肿瘤。 其它: 腺样体肥大,鼻咽癌早期诊断以及头颈外科。

好评 99%
接诊量 1990
平均等待 1小时
擅长:鼻科: 鼻炎,鼻窦炎,过敏性鼻炎,鼻腔良恶性肿瘤的诊断和治疗。 鼻眼相关疾病: 泪囊炎,视神经损伤,眶内疾病。 鼻颅相关病病: 脑脊液鼻漏,鼻颅底肿瘤。 其它: 腺样体肥大,鼻咽癌早期诊断以及头颈外科。
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涂响安 主任医师

男性不育症(弱精、少精、血精、无精症等),慢性睾丸痛,精索静脉曲张,勃起功能障碍(阳痿、早泄和性欲低下),前列腺疾病(前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌) ,包皮过长和包茎,阴茎弯曲,男生殖系肿瘤(阴茎癌和睾丸癌)等泌尿男科疾病具有丰富的诊断和治疗经验。擅长显微微创男科手术(显微精索去神经术、显微输精管附睾吻合术、显微输精管吻合术、显微精索静脉结扎术、显微睾丸和附睾取精术、显微选择性阴茎背神经切断术、经尿道射精管切开术、精囊镜和阴囊镜手术、经尿道前列腺等离子切除术等),包皮缝合器和商环包皮环切术,包皮和阴茎整形术等。

好评 99%
接诊量 208
平均等待 -
擅长:男性不育症(弱精、少精、血精、无精症等),慢性睾丸痛,精索静脉曲张,勃起功能障碍(阳痿、早泄和性欲低下),前列腺疾病(前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌) ,包皮过长和包茎,阴茎弯曲,男生殖系肿瘤(阴茎癌和睾丸癌)等泌尿男科疾病具有丰富的诊断和治疗经验。擅长显微微创男科手术(显微精索去神经术、显微输精管附睾吻合术、显微输精管吻合术、显微精索静脉结扎术、显微睾丸和附睾取精术、显微选择性阴茎背神经切断术、经尿道射精管切开术、精囊镜和阴囊镜手术、经尿道前列腺等离子切除术等),包皮缝合器和商环包皮环切术,包皮和阴茎整形术等。
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邓春华 主任医师

各种泌尿、男科疾病的诊断与处理,在男科疾病(男性不育、勃起功能障碍、早泄、男性性腺功能低下等)、前列腺疾病(前列腺增生、前列腺癌、前列腺炎)、泌尿及男生殖系统肿瘤、结石、先天性疾病及男性健康管理等方面有丰富的临床经验

好评 100%
接诊量 11
平均等待 -
擅长:各种泌尿、男科疾病的诊断与处理,在男科疾病(男性不育、勃起功能障碍、早泄、男性性腺功能低下等)、前列腺疾病(前列腺增生、前列腺癌、前列腺炎)、泌尿及男生殖系统肿瘤、结石、先天性疾病及男性健康管理等方面有丰富的临床经验
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陈旭 主任医师

肾癌、肾盂输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌、肾上腺肿瘤等疾病的外科手术治疗。尤其擅长微创腹腔镜和腔内泌尿外科手术如:腹腔镜肾癌根治术、肾盂癌根治术、肾癌保肾手术、肾上腺肿瘤切除术、膀胱肿瘤切除术、经尿道前列腺电切术、经输尿管软镜、皮肾镜碎石取石术等。对中晚期肾癌、肾上腺皮质癌和肾盂癌实施规范化多学科治疗有很丰富的临床经验。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:肾癌、肾盂输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌、肾上腺肿瘤等疾病的外科手术治疗。尤其擅长微创腹腔镜和腔内泌尿外科手术如:腹腔镜肾癌根治术、肾盂癌根治术、肾癌保肾手术、肾上腺肿瘤切除术、膀胱肿瘤切除术、经尿道前列腺电切术、经输尿管软镜、皮肾镜碎石取石术等。对中晚期肾癌、肾上腺皮质癌和肾盂癌实施规范化多学科治疗有很丰富的临床经验。
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耿慧珍 主治医师

先兆流产,胚胎停育,胎儿生长受限,巨大胎儿,孕妇贫血,妊娠期高血压,妊娠期糖尿病,围产保健,宫颈机能不全,胎膜早破等

好评 100%
接诊量 110
平均等待 15分钟
擅长:先兆流产,胚胎停育,胎儿生长受限,巨大胎儿,孕妇贫血,妊娠期高血压,妊娠期糖尿病,围产保健,宫颈机能不全,胎膜早破等
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崔尚斌 副主任医师

脊柱骨折脱位、腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、腰椎滑脱、颈椎病、脊柱畸形、脊柱肿瘤、胸椎管狭窄症等疾病的诊治

好评 100%
接诊量 11
平均等待 4小时
擅长:脊柱骨折脱位、腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、腰椎滑脱、颈椎病、脊柱畸形、脊柱肿瘤、胸椎管狭窄症等疾病的诊治
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患友问诊

7岁半女孩,大便带血,鲜红色,肚子无不适。去年曾出现类似情况并治疗好转,最近复发。患者男性35岁
11
2024-11-15 11:33:48
患者因肛门坠胀、大便排不尽、肠鸣、大便不成型等症状寻求医疗咨询。经医生初步判断,考虑直肠末端充血,可能存在肠道炎症或菌群失调。患者男性37岁
60
2024-11-15 11:33:48
24岁男性患者出现大便出血,颜色为暗红色,询问可能原因和处理方法。
32
2024-11-15 11:33:48
孩子大便后少量鲜血,可能是直肠息肉或大便刺激直肠粘膜出血,需注意肛周清洁干燥。患者男性2岁
33
2024-11-15 11:33:48
81岁,月经过多,患有直肠肿瘤,咨询凉血止血药物是否适用。
57
2024-11-15 11:33:48
患者便血,考虑经期直肠充血可能,询问病史及生活习惯后给出相应建议。患者女性26岁
45
2024-11-15 11:33:48
使用前列腺高潮工具后肛门出血,出血量不多,颜色鲜红。患者男性27岁
12
2024-11-15 11:33:48
直肠出血,咨询治疗方法患者男性20岁
13
2024-11-15 11:33:48
直肠黏膜出血,有时疼痛,考虑溃疡性结肠炎,寻求美沙拉秦肠溶片用药指导。
66
2024-11-15 11:33:48
一周内大便带鲜血,无其他明显症状。考虑痔疮可能性大,需排除直肠出血等其他原因。患者男性34岁
18
2024-11-15 11:33:48

科普文章

#直肠癌伴出血
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直肠癌被误诊为痔疮,而延误治疗的病例很多,因为痔疮和低位直肠癌生长的部位都在直肠,两者的共同特点都有便血,所以他们非常容易被混淆。现在教大家几点怎样自我诊断痔疮和直肠癌。
 
痔疮出的血为鲜红色,量大,早期手纸上带一点血到一定严重程度以后往下滴血,甚至是喷射状出血,周期性发作,比平时皮肤破损出的血都要红,而直肠癌的出血量少,为暗红或者是带有粘液且持续反复发作。还有一些低位的直肠癌,它的出血的颜色与痔疮接近,此时应仔细观察出的血是单纯的血还是血里合并粘液或粪便,如果不是纯血且合并粘液或者像果酱一样。那就注意有没有肠癌的发生。痔疮患者的排便是规律的,直肠癌可有排便习惯的改变,就是大便不正常,长期的腹泻,长期的便秘,或长期的腹泻与便秘交替,大便次数增多,粘液便、脓血便,里急后重。
 
如果发现自己排便异常,不能及时就医也可以自己做指检,戴一次性的手套上润滑油,食指进入直肠,做排便的动作,这样直肠壁下降至少能往上多摸2厘米左右,就摸直肠壁的一周,看能不能摸到质地比较硬的肿块,如果直肠壁是软的没摸到异物那问题不大,如果直肠壁是硬的疙疙瘩搭的那有可能是有问题的,如果有直肠癌,80%都长在我们用手指能摸到的地方。如果方便就医,最好是到医院去检查一下,必要的时候做肠镜检查,这个是检查肠肿瘤的金标准。
#直肠癌伴出血
4

直肠癌是指发生在直肠部位的恶性肿瘤。

其主要症状有:
- 便血:常为鲜红色或暗红色血液,与大便混合或附着于大便表面。
- 排便习惯改变:如大便次数增多、便秘或腹泻交替出现等。
- 大便性状改变:如大便变细、变形等。
- 里急后重:总有排便不尽感。
- 腹痛、腹胀。
 
直肠癌的发病与多种因素有关,如遗传因素、高脂饮食、低纤维饮食、久坐、肥胖、吸烟等。
 
诊断主要依靠直肠指诊、肠镜检查、病理活检等。
 
治疗方法包括手术治疗(如直肠癌根治术等)、放疗、化疗、靶向治疗等,具体治疗方案需根据肿瘤的分期、患者的身体状况等综合决定。
 
早期发现和治疗对于提高直肠癌患者的生存率和生活质量非常重要。如果出现上述相关症状,应及时就医进行检查和诊断。
#直肠癌伴出血#胃底及胃体恶性肿瘤
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低位直肠癌保肛手术到底要不要做肠造口?

#直肠癌伴出血
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肛门是人类一个难以言表又很重要的器官;过去直肠癌的原因,患者可能无法保住肛门,需要在腹壁上做永久性造口,使大便从腹壁造口处排出,患者生活不便、心理负担重,患者生存质量严重下降。部分患者甚至做出了“人在肛门在,宁要肛门不要命”的选择。
 
对于外科手术而言,基本上只有低位直肠癌面临保肛问题,能够保肛的极限,一般是肿瘤距离肛缘齿线3cm~4cm;一旦突破这个极限,比如肿瘤边缘距离肛门小于3cm,甚至累及了肛门齿线,患者如果选择外科手术,肛门无法保住;
 
但是,对于部分直肠癌患者,如果肿瘤浸润不深,肿瘤也没有发生转移或者转移的风险较低,是完全可以通过内镜保住肛门的,即便病变累及了肛门齿线,也可以通过内镜的治疗的方式,保住肛门;这种内镜手术叫做内镜粘膜下剥离术(Endoscopic submucosal dissection, 简称ESD);这种手术的特点是不切除病变器官,只是剥离部分管壁,比如我们的消化道管壁一般分为粘膜层,粘膜下层,固有肌层,浆膜层四层;ESD只是剥离病变及其附近的粘膜和粘膜下层,这样消化管壁的肌层及浆膜层得以保留, 人工创面愈合后,粘膜分泌功能受影响有限,而肠道蠕动功能,如果临近肛门则肛门的控制排便的功能得以基本保留。我们来看一个病例;
 
患者来自河北,70岁,主因便血就诊当地,当地医院发现直肠息肉,难以处理,因为本人擅长处理类似问题,推荐给本人治疗;经过详细的内镜精查,病变累及肛门齿线,长度至少10cm,累及直肠约1/3,患者对外科治疗切除肛门比较惧怕,坚决要求内镜切除;遂给与超级微创ESD治疗;如图所示;

 

 
图1及图2提示直肠肿瘤,累及了肛门齿线。图3、图4是剥离后的创面及标本,病变大小12X8.5cm。图5、图6是患者半年后复查,创面愈合良好,患者无狭窄等并发症;
     
患者病理提示高级别上皮内瘤变,部分癌变,侵犯粘膜肌层,切缘干净;这样病人就不需要追加外科手术治疗,目前患者内镜检查创面完全愈合,肛门无狭窄,患者排便能够自主控制,相对于传统外科手术,生活质量明显提高;
 
当然,内镜保肛的对象必须是早期肿瘤,如果直肠肿瘤到了进展期,甚至晚期,还是选择外科治疗比较保险;具体如何选择,一定要和内镜医师详细沟通,认真听取内镜主诊医生的建议。
#手术#心房颤动#心房颤动[心房纤颤]
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当地时间11月7日,强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤,是一种常见的心脏问题,在美国,每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内,受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤,通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题,导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时,就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号,从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验,研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里,有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利,手术做完后,患者的病情得到了改善。通过这个设备,在98%患者手术中,医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中,每条静脉被处理了73-96次,有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少,只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说,这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性,而且通过使用先进的技术,手术可以更精确,对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分:

VARIPULS导管 :医生会通过它向心脏发送特殊的电信号,这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 :用来产生那些特殊的电信号的设备,这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 :这是一个高级的导航系统,帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域,并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准,已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献:

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1],欧盟委员会(EC)已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证,新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用,以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病?

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病,会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难,很容易误诊,因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上,这个病会严重影响儿童的进食能力,还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医,降低并发症,防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果?安全性如何?

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验,主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分:

在试验的A部分,共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎,这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组,分别采用高剂量(HE)或者低剂量(LE)的皮下度普利尤单抗方案,还有一些儿童被分入安慰剂组,整个过程持续16周。 文献截图在B部分,那些完成了A试验且符合条件的患者,继续使用原来的度普利尤单抗方案,或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗,这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况(判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个)。

有效性

在A部分,高剂量组的37名患者里,有25名(占68%)出现了组织学缓解情况;低剂量组31名患者中,18名(58%)有组织学缓解;而对照组34名患者中,只有1名(3%)实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比,缓解率差异达到65个百分点;低剂量方案和对照组相比,缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比,高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者,从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况,和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面,度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度(详见下图)。 文献截图在A部分 接受度普利尤单抗治疗的患者(不管是高剂量还是低剂量)中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例,比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件,在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎,还有哪些应用?

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]:

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎(AD)成人和儿童患者,这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制,或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用,也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制:度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎(EoE)成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病(COPD)成人患者的附加维持治疗。参考文献:

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

#急性淋巴细胞白血病#白血病
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当地时间11月8日,FDA批准了新一代CAR-T疗法(obecabtagene autoleucel),用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间,这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标,指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常,但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明,在65例患者中,27例患者在3个月内达到“完全缓解”,占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应(发生率≥20%)包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及,新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低?

白血病是一种血液恶性肿瘤,可分为急性和慢性两种,如果不治疗,急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为(1-2)/10万,占成人白血病总数的15%-20%,各个年龄段都可能会发生,且年龄越大发病率增加,自然病程为3-5年,对于绝大多数患者来说,CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一,占成人急性白血病的20%-30%,目前国,完全缓解率可达70%-90%,但3-5年无病生存率达 30%-60% [5]。从1996年-2002年,美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%,而>55岁的相应生存率为11%[6]

白血病相关检查有哪些?

1.维生素B12和叶酸 :这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质,对正常红细胞和白细胞形成至关重要,其水平会被监测,必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 :检测凝血过程,白血病患者常出现凝血功能受损(凝血障碍),可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮(BUN) :BUN是肾脏过滤出的血液废物,高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数(CBC)和分类计数 :CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平,ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 :肌酐是肌肉产生的废物,其在血液中的水平可反映肾脏功能,水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 :帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞,对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要,磷酸盐是其中重要的一种,血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶(LDH) :LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质,死亡或快速生长的细胞会释放LDH,高水平可能提示。 

8.肝功能测试(LFTs) :通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康,异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 :ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症,过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原(HLA)分型 :HLA是细胞表面的蛋白质,在免疫反应中起重要作用,每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行,通过比较患者与供体白细胞的蛋白质,寻找合适的移植供体匹配,以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 :白血病起源于骨髓,诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液,活检获取骨髓组织块,通常从髋骨后部(骨盆)取样。操作时患者可能感到疼痛,取样后髋部可能疼痛数日,皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南(2022年版)

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2024年版).

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN(2023).

近期,全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1],通过诱导多能干细胞修复了患者角膜,帮助改善了患者的视力。

官网截图

1.什么是诱导多能干细胞?

2006年,研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因,发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞,命名为诱导多能干细胞,后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]

与胚胎干细胞一样,诱导多能干细胞具有多能性,也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。

一般而言,干细胞治疗会采用患者自体干细胞,比如来自于脂肪、牙髓的干细胞,不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞,因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞,这就是诱导干细胞。

研究截图

研究应用的就是诱导多能干细胞,能从干细胞中培育出眼部的细胞,比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片(iCEPSs),将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症,如局部抗生素(头孢类药物)和倍他米松滴眼液,每天4次;倍他米松和新霉素软膏,每天一次,来防止术后炎症。

2.干细胞恢复患者视力,效果如何?

试验在大阪大学医院眼科进行,获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持,2014年实施了《再生医学安全法》,以确保再生医疗等技术的安全性,促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。  

研究结果

研究一共有4人,大概39-72岁,分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明,患者的临床表现均有所改善,比如眼部疾病分期由重转轻,视力有所改善,角膜混浊严重程度减轻,角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻,睑球粘连有所改善。 

研究结果

如前面提到的,这些干细胞并非来自于患者自身,而是来自于干细胞库的脐带血。

整个过程中,没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞,是否会有更好效果?

我们的眼睛角膜有一层分层上皮,这对于视力很重要,在角膜上皮中含有一个干细胞库,这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞,维持其健康状态。研究者分享了一种猜想,可能干细胞转化成了角膜细胞,从而改善了相关指标。总之,研究结果显示,这项细胞疗法是安全的,并且帮助患者改善了视力。

研究者继续试验,招募更多人参与,以更好地诠释治疗效果。

3.国内与干细胞相关政策有哪些?

在改善视力方面,干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用,都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]

国家卫健委:重视细胞临床前沿技术的研发和转化

2024年10月15日,药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中,提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化

国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项,在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局,系统加强前沿核心科技攻关,重点突破一批引领性技术,开展临床应用研究,加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ,培育新质生产力。

 药监局官网截图

2015年,国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》(以下简称《办法》)和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则(试行)》,建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定,干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后,将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交,用于申请药品注册临床试验。

中检院:干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日,中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”,其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中,包含干细胞外泌体。

 

 官网截图

对已批准设立的医疗服务,鼓励医疗机构备案应用

 

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2024年10月10日,北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案(2024-2026年)(征求意见稿)》公开征集意见的公告,提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目,鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作,开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品,探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日,北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。

 官网截图

提及若患以下疾病需要进行干细胞移植,可使用医保:

1.急性白血病;

2.慢性白血病;

3.淋巴瘤;

4.多发性骨髓瘤;

5.骨髓增生异常综合征;

6.再生障碍性贫血;

7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征;

8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症;

9.重型地中海贫血;

10.重度骨髓型放射病;

11.其他某些恶性肿瘤,具体为:骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤;12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病,具体为:先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。

参考来源

1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.

2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.

3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.

4.再生医疗等安全性确保等相关法律.

5.药监局官网.

6.中国食品药品检定研究院.

7.北京市人民政府.

8.北京市医疗保障局.

近期,JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文,共分析了中国约367.70万例新发病例,其中男性约201.83万例(54.9%),女性约 165.87万例(45.1%)。一起来看最新癌症数据。 

研究截图

在患癌方面,相比于过去,近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比,男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年,而女性由176.17增加到了314.39例。

1.哪些癌症患者会越来越多?

根据研究结果,从1983-1987年到2013-2017年,32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加:

  • 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
  • 男性:白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
  • 女性:宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。

这些癌症中,甲状腺癌的新增人数比例增加得最多,男性平均每年增加7.82%,女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年,男性患甲状腺癌会增加5.28倍,肾癌增加1.87倍,前列腺癌增加1.82倍。

女性患甲状腺癌增加4.77倍,宫颈癌增加4.05倍,肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间,喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。

2.女性该注意预防哪些癌症?

对于女性来说,肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年,胃癌下降至第5位,肝癌下降至第7位,而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。

甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势,成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年,甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。

3.男性该注意预防哪些癌症?

对于男性而言,肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年,肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。

4.预防癌症该做哪些筛查?

卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官,它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备,卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。

卵泡是卵巢发挥功能的基本单位,它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时,卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期,这些原始卵泡会逐渐成熟,变成可以排卵的卵泡。

但是,随着年龄的增长,卵泡会越来越少,直到最后耗尽,女性就会进入更年期。对于我国女性来说,生育能力在大约37岁时会明显下降,然后在46岁左右进入围绝经期,通常在48岁左右正式绝经[1]

近期,一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系,证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果?来走进今天的科普小课堂。

1.什么是间充质干细胞?

间充质干细胞(MSCs)是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来,如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病(GvHD)的儿童,后来在日本也获得了批准[2-3]

2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果?

在了解干细胞效果前,我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。

研究截图

研究发现,随着年龄的增长,卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡,而到了40-44岁,这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁,数量急剧下降到大约1000个。

最后,50-52岁,卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。

研究截图

接下来我们再来看干细胞的效果,干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的,它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中,时间间隔一个月。研究结果表明,治疗组的生长卵泡数量高于对照组,干细胞移植提高了生育能力,促进了卵泡发育和细胞增殖,并抑制了纤维化和DNA损伤。

这里的氧化应激(OS)、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激,而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善,但这些绝经期的猴子能否受孕?在治疗两个月之后,把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。

然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月,让它们自然交配。结果发现,接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了,而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了,一直都很健康。综上,干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。

3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗?

在实验动物上注射干细胞,让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上,能否改善卵巢早衰,实现“好孕”?

 邵逸夫医院官微截图

其实,国内邵逸夫医院就有这样的例子[4],患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰,卵巢功能更是接近更年期水平。

但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周,FSH水平直接降到了13.70U/L,当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月,患者在休息了2个月后,发现自己体内的人类绒毛促性腺激素(HCG)达到了37040IU/L。经过超声检查,显示她子宫内的胚胎发育良好。

此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的,不过其作用时间能够持续大概6个月,当然,不同的人可能会有所不同。”

参考文献:

1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.

2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.

3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.

4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后,又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了!

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