左心衰竭合并右心衰竭

左心衰竭合并右 衰竭大多为慢性病程，即先出现左心衰竭，随后出现右心衰竭。同时表现为左心衰竭的症状，如呼吸困难、端坐呼吸等，以及右心衰竭的症状，如乏力、食欲缺乏、肝大、胸腔积液、腹水和外周水肿等。应注意在右心衰竭加重时，呼吸困难会减轻，且血压易偏低。左心衰竭合并右心衰竭急性期的治疗以挽救生命为主。稳定期的治疗则侧重于防止发生心律失常、康复和提高生活质量，这部分患者常伴较严重的水肿，但有效循环血容量不足，过度利尿、扩血管可能造成低血压，应根据血压和心率适当选用 ACEI/ARB、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂。 文献报道左西孟旦用于治疗肺动脉高压导致的右心衰竭具有较好的应用前景。降低肺动脉高压的靶向药物如 5 型磷酸二酯酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂和类前列环素，目前缺乏大规模临床研究证据证实此类药物对左心疾病导致的肺动脉高压及右心衰竭的有效性，并且这些药物引起的肺动脉压的急剧变化是否能为患者带来益处尚不明确。

右心瓣膜病

常见引起右心衰竭的右心瓣膜病为二尖瓣关闭不全、肺动脉瓣关闭不全和肺动脉瓣狭窄，绝大部分是由于各种原因的肺动脉高压所致。其他引起二尖瓣关闭不全的病因包括感染性心内膜炎、Ebstein 畸形和三尖瓣脱垂等。右心瓣膜病导致右心衰竭的治疗遵循右心衰竭的一般治疗原则，但需防止过度利尿造成心排血量减少。器质性瓣膜疾病应遵循相关指南给予外科或介入治疗。

血压是指血液在血管中流动时，对血管内壁所产生的侧压力。血压是重要的生理机制它的形成与心肌的收缩力关系密切，而心力衰竭是指各种心血管疾病发展到终末期后使心脏的收缩舒张能力下降，而引发一系列临床并发症。

心力衰竭发生以后，左室收缩力下降，射血分数减低，在一定程度上就会影响到血压。心力衰竭患者多出现低血压，如果为心衰所导致的血压下降，在治疗上应当首先针对心脏的功能进行改善，当心肌收缩力增强后，血压就会有所好转，对于一些疾病可以考虑用强心药物。

甲板是覆盖在指趾远端的硬质角质成分。甲板从甲母质生发而来，覆盖在甲床上。远端甲母质生成腹侧甲板，近端甲母质生成背侧甲板。相应的，远端甲母质病变会影响腹侧甲板，近端甲母质病变造成背侧甲板的改变。

一过性甲母质病变可以导致甲板横沟。甲周血管也会影响甲母质和甲床进而出现甲板改变。甲板被甲皱襞包绕，甲板远端游离缘下皮肤称为甲下皮。这些部位病变相应也会影响甲板。

全白甲可分为先天性和获得性两类。先天性全白甲是很多遗传综合征的表现之一。获得性全白甲与系统性疾病相关，包括胆石症、肝硬化、充血性心力衰竭、麻风、霍奇金淋巴瘤、缺血性心肌病、消化性溃疡、肾功能衰竭、溃疡性结肠炎等

一、概述

心力衰竭是各种心脏疾病的严重和终末阶段，在各年龄段的病残率和病死率均高于其他心血管疾病，而高血压是导致心力衰竭发生、发展的最重要原因之一。降压治疗可大幅度降低高血压患者心力衰竭的发生率，也可减少高血压合并心力衰竭患者的心血管事件，降低病死率，改善预后。

二、降压药物选择

全身神经内分泌的过度激活与高血压密不可分，是导致和促进心脏病理性重构进而发展为心力衰竭的关键机制。其中 RAAS 和交感神经系统过度激活发挥重要作用。因此，降压达标的同时有效抑制 RAAS 和交感神经活性，是预防和治疗高血压合并心力衰竭的基础。

三、药物选择原则

优先选择 ACEI/ARB、β受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂。

推荐选择联合用药治疗

• ACEI/ARB 与β受体阻滞剂
• ACEI/ARB＋β受体阻滞剂＋醛固酮受体拮抗剂

心力衰竭并不是一个单一的一种疾病,而是一组综合征，引起心衰的原因很多。所有会导致心脏泵血能力下降的原因都可能引起心力衰竭，包括心脏本身的问题和其他系统的原因。

在认识心力衰竭之前我们需要认识一下心脏。心脏主要由冠状动脉、传导系统、心肌组织构成，冠状动脉为心脏自身提供血提供营养，传导系统来调节心脏工作的节奏，心肌组织完成有效收缩将血液送出心脏。

当心脏自身出现问题或者心脏所需负担的工作过重时就会出现心力衰竭，引起很多症状。

心脏本身的问题：冠状动脉异常→冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、血管炎

传导系统出现异常→病窦综合征、严重的频发室性早搏、心房纤颤

心肌出现异常→病毒性心肌炎、扩张性心肌病、酒精性心肌病、甲状腺功能亢进性心肌病、甲状腺功能减低性心肌病、心肌淀粉样变等

心脏结构异常：风湿性心脏病、重度二尖瓣关闭不全、重度主动脉瓣关闭不全、主动脉瓣狭窄等

心脏所负担的工作过重：高血压病、肺动脉高压、肥厚梗阻性心肌病、严重贫血、甲状腺功能亢进、慢性阻塞性肺疾病、静脉输液过快、过度的体力活动、分娩等。

心衰的常见症状：

不同程度的胸闷：

A：活动时出现胸闷，心衰越严重，能够负担的活动量越小。

B：夜间阵发性呼吸困难：入睡时突然因胸闷惊醒，被迫采取坐位，坐位休息后胸闷症状可逐渐缓解。

C：端坐呼吸：心衰严重到一定程度后，不能平卧，平卧时即出现明显胸闷，一般采取高枕卧位休息。

咳嗽、咳痰：多出现于夜间，坐位或立位时咳嗽可减轻，痰多为白色泡沫痰，严重时可出现粉红色泡沫痰。

水肿：长期心衰时因体循环淤血可出现身体低垂部位的水肿，一般以足部水肿起始，随心衰加重逐渐向上蔓延。如患者长期卧床，可出现臀部、背部水肿。

疲乏、心慌、头晕、腹胀、食欲下降、恶心、呕吐等

少尿：心衰时肾血流量下降，可以出现尿量减少，长期心衰也可出现尿素氮、肌酐的升高。

常规检查中心脏彩超可以发现大多数的心衰,并评估心脏功能情,也可为心衰原因提供一定依据。

抽血检验的项目中BNP、NT-proBNP是心衰的特征性检验项目，如指标正常基本上可以排除心衰的可能。

高血压心肌纤维化(MF )不但使心室硬度增加，破坏心脏复极化致心律失常，心功能减退，还可导致心肌缺血和心源性猝死。在原发性高血压中,RAAS 系统的激活以及容量和压力负荷的增加均可以诱导心肌细胞和心肌间质细胞凋亡,心肌纤维化与凋亡细胞显著增多密切相关。 

 

在临床上，由于前胶原末端肽的释放与胶原纤维的生成是 1∶1 的关系,所以胶原合成增强的同时伴随着血清前胶原末端肽的生成和释放增加，故可通过测定血清前胶原末端肽的水平估测心肌纤维化的程度。心超、PET 及 CT 均能用以心肌纤维化检查，但是其心肌纤维化检测的精确度均不如对比增强核磁共振成像技术（MRI）。心内膜心肌活检是临床诊断最准确的方法，也是评价其他诊断技术的可靠标准，但其推广应用仍受到限制。

 

与疤痕组织是永久性的普遍看法相反，现有的证据表明脏器纤维化具有高度可塑性；它不是不可逆的“疤痕”，而是在某些情况下，可逆转的活跃地重建的组织成分。纤维化的发生是一个动态的涉及细胞外基质合成和沉积的过程，而纤维化的逆转则通过应激细胞的消退和基质合成与降解平衡的转变来完成。虽然尚不清楚哪些致病的或临床的因素促进可逆性，但是纤维化逆转已被证明可以导致临床愈后的改善。

 

中医药治疗优势

中医药可通过调控以下多种相关机制发挥多靶点拮抗 MF 发生发展，如：抑制 TGFβ水平，阻断相关因子生物学作用；调控 RAAS 激活；改善神经体液系统紊乱影响心血管活性；抑制或逆转心室重构；抑制炎症反应，调控免疫细胞因子水平抑制氧自由基生成，拮抗脂质过氧化反应抑制心肌细胞凋亡，缓解局部心肌组织损伤等。

目前证实的有抗纤维化的作用中药提取物有氧化苦参碱、白蒺藜、三七总皂甙、银杏叶提取物、葛根素，丹参酮等，中成药有芪参益气滴丸、麝香保心丸、通心络、丹参酮 IIA 磺酸钠等，复方有血府逐瘀汤、天麻钩藤饮、瓜蒌薤白半夏汤、温胆汤等。近年来中医学者从血瘀、痰浊等角度立论，以“化痰、祛瘀”为原则，治疗高血压心肌纤维化取得了很大成绩。

B型肝炎病毒（HBV）是一种全球性公共卫生问题，影响着超过2.5亿人。根据统计数据，每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万，这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌，作为HBV感染的主要并发症之一，已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而，尽管已有多种HBV治疗药物问世，这些药物仍无法完全消除癌变的风险，且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中，病毒会在宿主细胞内复制，产生多种病毒蛋白。其中，病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明，HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质，其功能的损害可能导致DNA损伤的积累，进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组，包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等，针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设：HBV产生的HBx不仅促进病毒复制，还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验，发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时，宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素，研究结果显示，在Smc5/6被降解的细胞中，肿瘤形成能力得到了增强。

此外，研究还发现，使用化合物尼塔佐克仑（Nitazoxanide）抑制HBx的功能，可以有效阻止Smc5/6的降解，从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略，表明通过抑制Smc5/6的降解，可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分，还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出，可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）在线版上发表，标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构（AMED）和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中，研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性，也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面：

1. 深入探讨HBx的功能：进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制，尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物：基于Smc5/6分解抑制的概念，开发新型抗HBV药物，以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验：将实验室研究成果转化为临床应用，通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育：加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育，提高人们的防范意识，促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战，也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解，未来有望开发出更有效的治疗和预防策略，减少HBV感染者的癌变风险，最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进，我们有理由相信，战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

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文章发布时间：2021年9月 来源：u-tokyo

ChatGPT的基础技术，Transformer提高了精度

东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉（消化内科医师）、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组，开发了一种基于射频消融术（RFA：Radiofrequency ablation）后的肝癌预后预测模型，并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。

RFA作为肝癌有效的根治术，已广泛应用于医疗实践。然而，肝癌的复发率较高，且存在预后不良的肝癌，因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。

2017年，Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer，作为ChatGPT（生成预训练Transformer）的基础，已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型，有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后，但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。

使用Transformer的机器学习模型进行的预测，除了肝癌之外，还可以应用于医疗的多个领域，未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日（当地时间）在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。

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文章发布时间：2023年8月 来源： Hepatology International

理化学研究所（RIKEN）脑神经科学研究中心神经动态医科学联合研究团队的高级研究员岛康之（研究时），团队负责人中冨浩文（杏林大学医学部脑神经外科学教授），客座研究员太田仲郎，脑神经医科学联合部门的冈部繁男（东京大学医学系研究科神经细胞生物学教授），生命医学研究中心癌症基因组研究团队的研究员笹川翔太，团队负责人中川英刀，东京大学医学系研究科脑神经医学专业的脑神经外科学教授齐藤延人，以及山梨大学医学部生化学讲座的特任助教金然正和教授大塚稔久等国际合作研究小组，首次从人类脑动脉瘤样本中鉴定出与脑动脉瘤发生相关的重要体细胞基因突变，并建立了基因导入的小鼠脑动脉瘤新生与抑制模型。

本研究成果有望为目前仅有开颅手术或血管内导管治疗的脑动脉瘤治疗提供药物治疗这一第三选择的可能性。

此次，国际合作研究小组分析了外科手术中切除的脑动脉瘤的基因，鉴定出405个基因的体细胞突变。在这些基因中，90%以上的样本中确认突变的16个基因与炎症反应和肿瘤形成相关的“NF-κB信号通路”有关，且发现其中6个基因的突变在囊状动脉瘤和纺锤状动脉瘤中均有共通之处。

此外，在这6个基因中，最常见的“血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）”的基因突变被导入小鼠，证明了PDGFRβ基因的突变确实会导致纺锤状动脉瘤样的扩张，并且通过全身施用酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种动脉瘤化。

参考来源：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20230615.html

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文章发布时间：2023年6月 来源：h.u-tokyo.ac

本文在2024年11月进行了内容更新

本研究旨在探讨在新一代药物洗脱支架（DES）植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块（atheroma）对未来支架相关事件的风险影响。研究对象为接受新一代DES治疗的冠心病患者，采用光学相干断层扫描（OCT）技术对植入支架后的冠状动脉进行评估。

通过分析斑块的组成和特征，研究团队评估了残留富脂斑块的存在与未来心血管事件（如心肌梗死、支架内再狭窄等）的关联性。结果显示，残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著增加。研究强调了在支架植入后，密切监测和管理富脂斑块的重要性，以降低未来心血管事件的发生率。

研究背景

随着药物洗脱支架技术的进步，冠心病的介入治疗效果显著改善。然而，尽管新一代DES能够有效减轻支架内再狭窄的风险，仍存在残留的富脂斑块，这可能成为未来心血管事件的潜在风险因素。已有研究表明，富脂斑块与心血管事件的发生密切相关，但在新一代DES植入后，残留富脂斑块的具体影响尚未得到充分研究。因此，本研究旨在填补这一领域的知识空白，探索残留富脂斑块对未来支架相关事件的影响，以帮助临床医生更好地管理冠心病患者。

研究方法

本研究为前瞻性观察性研究，纳入了接受新一代药物洗脱支架治疗的冠心病患者。所有患者在支架植入后接受了光学相干断层扫描（OCT）检查，以评估冠状动脉内的斑块特征。研究团队重点分析了富脂斑块的存在情况及其对心血管事件的影响。患者在随访期间定期接受临床评估，包括心血管事件的发生情况和影像学检查。数据分析采用多变量回归模型，以控制潜在的混杂因素，评估残留富脂斑块与心血管事件之间的关联性。

研究结果

研究结果显示，在接受新一代DES植入的患者中，存在残留富脂斑块的患者在随访期间发生心血管事件的风险显著高于没有残留富脂斑块的患者。具体而言，残留富脂斑块的患者中，心肌梗死、支架内再狭窄等事件的发生率明显增加。此外，OCT检查结果表明，富脂斑块的存在与支架周围的炎症反应密切相关，这可能是导致心血管事件增加的机制之一。研究还发现，残留富脂斑块的患者在术后早期及随访期间的临床表现较为复杂，提示在临床管理中需给予更多关注。

结论

本研究表明，在新一代药物洗脱支架植入后，残留的富脂冠状动脉粥样硬化斑块与未来心血管事件的风险显著相关。这一发现强调了在冠心病患者中，植入支架后对富脂斑块的监测和管理的重要性。临床医生应关注这些患者的随访，采取相应的干预措施，以降低心血管事件的发生率。未来的研究应进一步探讨针对富脂斑块的治疗策略，以改善患者的长期预后，提供更为个性化的医疗方案。

参考文献：Murai K, Kataoka Y, Nicholls SJ, Puri R, Nakaoku Y, Nishimura K, Kitahara S, Iwai T, Sawada K, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Nishihira K, Otsuka F, Asaumi Y, Tsujita K, Noguchi T. The Residual Lipid-Rich Coronary Atheroma Behind the Implanted Newer-Generation Drug-Eluting Stent and Future Stent-Related Event Risks. Canadian Journal of Cardiology. 38, 1504-1515, 2022.

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文章发布时间：2022年7月 来源：Can J Cardiol 作者：Murai K

本文在2024年11月进行了内容更新