京东健康互联网医院
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南京医科大学康达学院第一附属医院,徐州医科大学附属连云港医院新生儿轻度窒息专家

简介:

我院始建于1951年10月,经过几代人的艰苦创业,现已发展成为徐准东部地区规模最大的三级甲等综合医院和徐州医科大学附属医院、南京医科大学临床医学院、南京中医药大学中西医结合临床医学院、南京医科大学康达学院第一附属医院。医院服务人口800多万、编制床位2900张、建筑面积44.5万平方米、资产总值35.44亿元,2022年诊疗总量148.64万人次、出院人数12.06万人次。医院荣获全国文明单位、全国卫生系统先进集体、全国卫生文化建设先进单位、全国综合医院中医药工作示范单位全国五一劳动奖状、全国五四红旗团委、苏省先进基层党组织、江苏省文明单位、江苏省卫生系统先进集体、江苏省省级平安示范医院、江苏省"群众满意的医疗卫生机构”等荣誉称号、医院主要情况体现在以下几个方面:人才结构合理现有职工3300人,专业技术人员3193人(高级职称701人、中级职称936人)。享受各级政府特殊津贴专家25人享受国务院特殊津贴专家10人),全国优秀中医临床人才1人,省有突出贡献的中青年专家4人,省“333工程”培养对象34人,省六大人才高峰资助人才15人,市“521工程!培养对象216人。博士192人、硕士731人。建有5个院士团队工作站和6个名医工作室。医院设置临床与医技科室56个、病区67个,省“科教强卫工程”医学创新团队(省市共建)1个被经外科),省级医学重点学科(建设单)1专科设置齐全(肿瘤科)、省级临床重点专科15个、市级医学重点学科8个、市级临床重点专科50个。国家胸痛中心、高级卒中中心,江苏省区域级胸痛、卒中创伤救治中心,江苏省紧急医学救援基地医院,省级孕产妇危急重症救治中心,市级综合性紧急医学救援基地和中毒紧急医学救援基地。建成市儿童医院(二级专科医院),市口腔医院、市脑科医院、市小管病医院、市老年病医院、检验科通过了中国合格评定国家认可委员会IS015189评审2技术优势明显瞄准医学学科发展趋势,着力在急危重症和疑难病症诊疗、微创、介入、靶向治疗、导航、无痛、精准医疗、手术机器人、干细胞移植、大器官移植等重点领域、前沿技术取得重大突破,目前常规开展造血干细胸移植技术临床应用、放射性粒子植入治疗技术临床应用、肿瘤消融治疗技术临床应及体外膜氧合技术(ECOM)等国家限制类技术,新开展3D打印联合“OnTable”技术微创治疗复杂骨盆骨折、胸腹腔镜经胸腹三切口食管癌切除术、主动脉夹层动脉瘤手术、卵圆孔个入封堵术,内下黏膜切除术、内镜下黏剥离术及旋转容积调强VMAT)在肿瘤治疗中的应用等技术,补了市内空白:经皮频内支望置入术治疗顿内血管狭窄,直接搭坏和间接贴敷治疗脑缺血性疾病、腹腔镜垂直袖状冒切除术,食道超声在围手术期危重患者循环管理的应用、Laennce入路在腹腔镜解部]性肝切除术中的应用、基于高分辨率磁共振的3D技术在神经系统疾病精准诊断中的应用及内镜下腰椎间融合术治疗腰椎退行性疾病等技术省内领先,全力以赴打造区域性"目的地医院”,以技术为支撑,不断提高医疗技术服务水平,为患者标供家门口的先进医疗技术服务,全力保障患者医疗质量安全。科研平台高端现有国家博土后科研工作站、国家药物临床试验认证机构、国家住院医师规范化培训基地、国家全科医生规范化培养基地、卫生部脑卒中筛查与防治基地医院、国家临床药师培训基地、国家核提射医疗救治基地、江苏省博士后创新实践基地、江苏省全科医生培养省级示范基地、江苏省住院医师规范化培训示范基地、江苏省转化医学研究基地及中心实验室、生物样本库、肿瘤实验室、神经科学研究所、1期药物临床研究中心、精准医学实验室、临床药理实验室、急诊医学实验室、急诊医学研究所等科研创新平台。教学工作扎实撑,以深化院校医学教育改革为契机,不断完善医学教学体系,努力打造教学医院、附属医院、临床医学院和研究生培养基地知名品牌,实现教学相长、医教相长。医院现有博土生培养专业5个,硕士生培养专业36个,博导6人,硕导145人;教研室23个,教授37、副教授99人、讲师474人。医院与美国MD安德森肿瘤中心、韩国釜山大学附属医疗院、日本佐贺县立医院、合北医学大学附属万芳医院、以色列高级专家组织(MATAT)首都医科大学附属北京朝阳医院、江苏省人民医院、南方医科大学南方医院、复旦大学附属华山医院复旦大学附属儿科医院、四川大学华西医院清华大学、中南大学等国内外知名医疗机构开展合作。合作交流多元医院始终坚持公益性质,以病人为中心,以提升患者就医体验为出发点,以开展“进一步改善医疗服务行动计划““一麟杯”百日优质服务竞赛活动为载体,不断优化服务流程、规范服务行为、提升服务质量,努力以优质医疗让患者放心、以一流服务让患者称心、以优美环境让患者舒心,为病人提供安全、有效、方便、价廉的医疗服务,努力打造一所群众遍认可、信得过、看得上病、看得起病、看得好病、看病便捷的医院,看力构建和谐医患关系。服务内涵丰富文化品牌多样医院坚持“以人为本、以文化人”的文化建设理念,积极弘扬一精神”,通过编辑出版院报《医苑览萃》、医院文化季刊《人民医苑》、集团报《医苑荟萃》,开设健康大进堂、管理大进堂、道德大进堂、文化大讲堂,建设院史陈列馆(室)和刻一麟与曹华生平事迹陈列室,大力培育医院核心价值观,传递正能量,增强凝聚力。医疗设备先进医院配置有瓦里安Vitalbeam直线加速器、西门子PET-CT、西门子双源CT、飞利浦30T核磁共振、GE3.0T核磁共振力磁婴儿磁共振、天智航骨科手术导航定位系统、GE大平板DSA、西门子SPECT、三维后装治疗机、迈柯唯人工心肺机、科医人强脉冲光与激光系统、斯睿美良性阵发性位置性眩晕诊疗系统、雷迈半导体激光光动力治疗机、迈达射频热疗系统、和佳体腔热注治疗机、海德体外冲击波碎石机、Storz4K腹腔镜、Viking三维腹腔镜、奥林巴斯电子染色胃镜及超声胃镜、奥林巴斯超声支气管镜、林弗泰克关节镜、蔡司神经外科手术显微镜、尼康激光共聚焦显微镜、徕卡Proveo8眼科手术显微镜、欧堡激光扫描检镜鹰视(wavelioht)角膜地形图仪、鹰视飞光、光视(OPTOVUE)管成像OCT、迈柯唯ECMO等一大批高端医疗设备,医院设备总值达9.34亿元内部管理科学坚持精细化管理,建立健全科学有效的医疗质量管理与控制体系,着力持续改进医疗质量、保医疗安全。大力推进城市公立医院综合改革,通过完善院科两级负责制、推行目标管理责任制、深入实施岗位设置管理、深化人事分配制度改革和后勤服务社会化改革等,开展年度最佳实践案例评选活动,不断完善医院内部管理体制与运行机制。以建设智慧型医院为目标,通过了电子病历功能应用水平六级评价(江苏省第二家,苏北首家)、信息化互联互通标准化成熟度四级甲等测评、智慧服务三级医院评定。2019年,互联网医院全省首批上线运行。医院在2020年、2021年三级公立医院绩效考核中,位列第154位、180位,等次均为A,在江苏省三级公立医院排名第10位、13位,处于地市级一线医院第一方阵。作为核心单位,于2011年10月牵头成立了市一院医疗集团(现有成员单位16家、协作单位1家)。近年来,在市委市政府的支持下,医院先后全面托管灌南县第一人民医院(灌南院区),与连云港市经济技术开发区合作共建连云港自贸试验区医院开发区院区),从而构建了医院“一院四区,协同发展”的大格局.医院“十四五”发展总目标:以“公益性、高质量、创新型”为方向,把医院建设成为政府认可、百姓信赖、员工幸福、人民满意的高质量现代化区域医学中心。新生儿窒息是指胎儿因缺氧发生宫内窘迫或娩出过程中引起的呼吸循环障碍。,产前窒息或产程中窒息的胎儿,都可能由于缺氧,在分娩后无法开始自主呼吸,形成新生儿窒息。,全身,药物治疗,新生儿肺透明膜病,1、不要强迫患儿进食,按需进食。 3、重度窒息复苏后恢复欠佳的患儿,可适当延迟开奶时间,防止呕吐物吸入再次引起窒息。,血清生化检测、测定气道吸出液或出生后早期胃液、X线检查、头颅B超或CT、心电图检查、羊膜镜检等检查。,。

孙永安 主任医师

主任医师,医学博士,硕士生导师,擅长诊治脑血管病、头痛、眩晕、帕金森病、脑炎、颈椎病、神经免疫病及神经系统复杂病症的诊治,对难治性眩晕及良性位置性眩晕诊治独具心得。

好评 99%
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平均等待 2小时
擅长:主任医师,医学博士,硕士生导师,擅长诊治脑血管病、头痛、眩晕、帕金森病、脑炎、颈椎病、神经免疫病及神经系统复杂病症的诊治,对难治性眩晕及良性位置性眩晕诊治独具心得。
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王国凤 副主任医师

擅长甲状腺,肾上腺,糖尿病及慢性并发症,尤其是糖尿病足的诊治

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平均等待 -
擅长:擅长甲状腺,肾上腺,糖尿病及慢性并发症,尤其是糖尿病足的诊治
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庄民 主任医师

擅长肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、乳腺癌化疗及生物靶向治疗

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擅长:擅长肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、乳腺癌化疗及生物靶向治疗
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杨栋 副主任医师

常见肛肠科常见疾病痔疮,肛裂,肛瘘,肛周脓肿,炎症性肠病,顽固性便秘等的治疗。

好评 100%
接诊量 43
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擅长:常见肛肠科常见疾病痔疮,肛裂,肛瘘,肛周脓肿,炎症性肠病,顽固性便秘等的治疗。
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刘政宏 副主任医师

肺癌、妇科肿瘤、消化道肿瘤等恶性肿瘤的规范化诊治,靶向及免疫治疗。

好评 -
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擅长:肺癌、妇科肿瘤、消化道肿瘤等恶性肿瘤的规范化诊治,靶向及免疫治疗。
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袁迎第 副主任医师

从事儿科十几年,对儿童呼吸道疾病、消化道等常见疾病具有丰富的临床经验,尤其擅长小儿内分泌疾病如性早熟、矮小症、糖尿病、肥胖症、甲状腺疾病以及遗传代谢病等疾病的诊治。

好评 100%
接诊量 146
平均等待 15分钟
擅长:从事儿科十几年,对儿童呼吸道疾病、消化道等常见疾病具有丰富的临床经验,尤其擅长小儿内分泌疾病如性早熟、矮小症、糖尿病、肥胖症、甲状腺疾病以及遗传代谢病等疾病的诊治。
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方立俭 主任医师

擅长肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、头颈部癌、恶性淋巴瘤、妇科肿瘤、泌尿生殖系肿瘤、恶性肿瘤的分子靶向治疗和中西医结合治疗。

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擅长:擅长肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、头颈部癌、恶性淋巴瘤、妇科肿瘤、泌尿生殖系肿瘤、恶性肿瘤的分子靶向治疗和中西医结合治疗。
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张勇 主任医师

张勇,心内科 主任医师, 世界高血压联盟(WHL)盟员,中国研究型医院学会(CRHA)心脏康复专业委员会 常务委员,江苏省冠心病介入治疗精英俱乐部(CIEC)及江苏省CTOCC-JS成员 ,中国冠心病介入沙龙(CISC)成员,中国医药教育协会(CMEA)基础与临床研究促进工作委员会 常务委员。从事心血管专业37年,先后在复旦大学附属上海中山医院,中国医学科学院·国家心血管病中心.北京阜外医院,上海瑞金医院心脏中心深造。擅长心血管疾病规范化治疗,对高血压、心衰、冠心病以及急性心肌梗死急诊心脏介入术(支架术)及择期冠状动脉造影和支架术等均有较高的诊治水平,是江苏省首批获得心脏介入资质的专家,已在本地区率先开展了先进的药物或介入手术诊治心血管等疾病新技术20余项,填补多项技术空白。常规独立开展冠脉造影术、支架术、冠脉超声检查术、FFI、冠脉旋磨术、CTO 正、逆向及心内膜、心外膜途径开通血管术。其冠心病介入诊治数量及质量居全市领先水平和省内先进水平行列。先后获市科技进步奖两项、获院优秀带教老师奖四项及十佳党员称号。

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擅长:张勇,心内科 主任医师, 世界高血压联盟(WHL)盟员,中国研究型医院学会(CRHA)心脏康复专业委员会 常务委员,江苏省冠心病介入治疗精英俱乐部(CIEC)及江苏省CTOCC-JS成员 ,中国冠心病介入沙龙(CISC)成员,中国医药教育协会(CMEA)基础与临床研究促进工作委员会 常务委员。从事心血管专业37年,先后在复旦大学附属上海中山医院,中国医学科学院·国家心血管病中心.北京阜外医院,上海瑞金医院心脏中心深造。擅长心血管疾病规范化治疗,对高血压、心衰、冠心病以及急性心肌梗死急诊心脏介入术(支架术)及择期冠状动脉造影和支架术等均有较高的诊治水平,是江苏省首批获得心脏介入资质的专家,已在本地区率先开展了先进的药物或介入手术诊治心血管等疾病新技术20余项,填补多项技术空白。常规独立开展冠脉造影术、支架术、冠脉超声检查术、FFI、冠脉旋磨术、CTO 正、逆向及心内膜、心外膜途径开通血管术。其冠心病介入诊治数量及质量居全市领先水平和省内先进水平行列。先后获市科技进步奖两项、获院优秀带教老师奖四项及十佳党员称号。
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顾德智 主任医师

擅长胃肠外科相关疾病,胃肠道恶性肿瘤,各种腹痛急腹症及疑难危重疾病的诊治。精通微创腹腔镜手术技术,全面掌握腹腔镜胃肠道肿瘤,腹腔镜代谢减重手术,腹腔镜疝气阑尾穿孔等手术。

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擅长:擅长胃肠外科相关疾病,胃肠道恶性肿瘤,各种腹痛急腹症及疑难危重疾病的诊治。精通微创腹腔镜手术技术,全面掌握腹腔镜胃肠道肿瘤,腹腔镜代谢减重手术,腹腔镜疝气阑尾穿孔等手术。
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董天赋 主治医师

擅长乳腺良恶性肿瘤的诊断及规范外科手术治疗,乳腺癌综合治疗及全程化管理。

好评 96%
接诊量 30
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擅长:擅长乳腺良恶性肿瘤的诊断及规范外科手术治疗,乳腺癌综合治疗及全程化管理。
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患友问诊

新生儿窒息缺氧咨询:患者询问关于孩子出生窒息缺氧情况,目前孩子表现正常但担心潜在风险。患者女性5个月30天
26
2024-09-20 10:37:17
两个月大婴儿趴睡后口鼻朝下,脸红,无窒息症状,担心是否有内部伤害。患者男性11个月10天
50
2024-09-20 10:37:17
4个月宝宝游泳后口周青紫,持续10分钟,现恢复正常,担心影响健康。患者男性4个月23天
31
2024-09-20 10:37:17
新生儿窒息引起的酸中毒导致未结合胆红素升高,想了解原因及治疗建议。患者男性1个月
48
2024-09-20 10:37:17
宝宝轻度窒息,心脏彩超显示房间隔缺损,头皮血肿。患者男性4天
23
2024-09-20 10:37:17
孩子出生时发紫,有斜疝,疑似ADHD,咨询用药及治疗建议。患者男性6岁
12
2024-09-20 10:37:17
一岁宝宝被被子捂住,全身湿透,之后一直哭闹,寻求医生建议。患者女性1岁
24
2024-09-20 10:37:17
新生儿出生第六天,有窒息史,ABO溶血性黄疸,可疑HIE,接受蓝光治疗。患者男性34岁
26
2024-09-20 10:37:17
新生儿胎粪污染,出生时评分7分,羊水三度,现吃奶正常,求检查结果解读及后续复查建议。患者女性8天
45
2024-09-20 10:37:17
宝宝出生时窒息,治疗一段时间后复查,指标未完全正常,询问出院前条件和康复治疗建议。患者男性14天
20
2024-09-20 10:37:17

科普文章

#新生儿重度窒息#新生儿轻度窒息#新生儿支气管肺炎
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新生儿窒息一般是指在产前、产时、产后过程中出现的胎儿宫内窘迫或者在生产过程中引起的呼吸功能衰竭。导致在产后胎儿没有自主的呼吸,主要表现是低氧血症、高碳酸血症、酸中毒等。同时,在新生儿窒息的过程中,也可能并发有缺血缺氧性脑病、吸入性肺炎、肝肾功能损伤等。
 
 新生儿窒息引起的肺炎主要是在生产过程中羊水吸入导致的吸入性肺炎,进而出现感染性休克或者严重的肺水肿影响循环功能。需要积极地给予氧气吸入,必要时可以气管插管来改善患者的呼吸循环功能。同时结合病情可以适当的应用抗生素等对症治疗,尽可能的缓解患儿的临床症状。
 
 在日常生活中需要尽量避免新生儿窒息的出现,对于年龄大于35岁或者小于16岁、有心肺功能疾病、严重贫血孕妇要做好定期的孕检来评估胎儿情况。同时,在分娩过程中要注意脐带是否受压、绕颈;是否存在高位产钳、产程过程中麻醉、镇痛药使用不当等因素。所以在孕期做好定期的孕检,可以有效的降低新生儿窒息的发病率。
 
 所以说,在分娩过程中要积极的做好相关的辅助检查,密切监测孕妇以及胎儿的生命体征。对于出现胎儿心率忽然加快、胎动明显异常的需要引起警惕,积极的进行胎心监护等相关的辅助检查。必要时急诊进行剖宫产来尽可能避免出现新生儿窒息的情况。
#心肺复苏后#新生儿轻度窒息
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正压通气:新生儿复苏成功的关键在于建立充分的正压通气。

指征:1、呼吸暂停或喘息样呼吸;2、心率 100 次/分。

正压通气方法:1、气囊面罩正压通气。2、T-组合复苏器(T-piece 服务器): T-组合复苏器是一种由气流控制和压力限制的机械装置。对早产儿的复苏更能提高效率和安全性。应预先设定吸气峰压 20-25cmH2O,呼气末正压 5cmH2O,最大气道压(安全压)30-40cmH2O.

喉镜下经口气管插管:气管插管的指征: 1、需要气管内吸引清除胎粪;2、气囊面罩正压通气无效或需要延长;3、胸外按压;4、经气管注入药物。5、特殊复苏情况,如先天性膈疝或超低出生低体重儿。

胸外按压:1.指征:充分正压通气 30 秒后心率<60 次/分,在正压通气同时须进行胸外按压。

  • 方法:在新生儿两乳头连线中点的下方,即胸骨体下 1/3 进行按压。按压地方有拇指法和双指法。按压的深度约为前后胸直径的 1/3,,产生可触及脉搏的效果。胸外按压和正压通气需默契配合,二者的比例应为 3: 1,即 90 次/分按压和 30 次/分呼吸。30 秒重新评估心率,如心率仍<60 次/分,除继续胸外按压外,考虑使用肾上腺素。

药物:新生儿复苏,很少需要用药。新生儿心动过缓是因为肺部充盈不充分或严重缺氧,而纠正心动过缓的最重要步骤是充分的正压通气。

肾上腺素:1、指征:心博停止或在 30 秒的正压通气和胸外按压,心率持续<60 次/分。

2、剂量:静脉 0.1ml-0.3ml/kg 的 1: 10000 溶液;气管注入 0.5ml/kg-1ml/kg 的 1: 10000 的溶液,必要时 3-5 分钟重复 1 次。

3、用药方法:首选脐静脉注入,有条件的医院可经脐静脉导管给药。如脐静脉插管操作过程尚未完成,可首先气管内注入肾上腺素 1: 10000,一次 0.5-1ml/kg,若需要重复给药则应选择静脉途径;无条件开展脐静脉置管的单位,根据指征仍可采用气管内注入。

扩容剂:1、指征:低血容量,怀疑失血或休克的新生儿对其他复苏措施无反应时,考虑扩充血容量。

2、扩容剂的选择:可选择等渗晶体溶液,推荐使用生理盐水。大量失血则需要输入与患儿交叉配血阴性的同型血或 O 型红细胞悬液。

3、方法:首次剂量为 10ml/KG,经外周静脉或脐静脉缓慢推入(>10 分钟)。在进一步的临床评估和观察反应后可重复注入 1 次,给窒息新生儿和早产儿不恰当的扩容会导致血容量超过负荷或发生并发症,如颅内出血。

新生儿复苏时一般不推荐使用碳酸氢钠。

如按照复苏流程规范复苏,患儿情况无改善,应积极寻找原因。应特别注意正压人工呼吸是否合适。同时注意鉴别其他原因导致的复苏困难。

复苏后监护:新生儿窒息复苏又称心肺脑复苏,脑细胞存活具有时间依赖和不可逆的特点。而窒息缺氧是一个动态的连续过程。因此,存在窒息的预防、窒息时复苏和复苏后监护的链式管理过程。为确保复苏成功和把可能的靶器官损伤降到最低点,应严格遵循新生儿复苏-复苏后稳定(NRP-STA-BLE)项目的内容,积极做好复苏成功后的处理。也是决定最终复苏成功和远期预后的重要因素。

复苏后的新生儿可能有多器官损害的危险,应继续监护,包括: 1、体温管理。2、生命体征监测。3、早期发现并发症。复苏后立即进行血气分析,有助于估计窒息的程度。及时对脑、心、肺、肾及胃肠等器官功能进行监测,早期发现异常并适当干预,以减少窒息造成的死亡和伤残。一旦完成复苏,为避免血管异常,应定期监测血糖,低血糖者静脉给予葡萄糖。对于 36 孕周以上出生、患儿有进行性加重的中、重度 HIE 患儿,建议采用低温治疗。

预防:做好产前检查,对高危胎儿进行监护,针对不同原因及时处理外,孕妇自我监护数胎动有助于早期发现胎儿缺氧。如果胎儿心跳,胎动变慢或加速,即须给孕妇吸氧。改变体位向左侧卧或半卧位,以免儿体对母腹主动脉的压迫和脐带受压,寻找病因解除之。同时继续监测胎心率,宫缩,当胎儿头露出后,取头皮血测 PH,如小于等于 7.25 也表示有胎儿窘迫,宜及时处理。

当地时间9月12日,FDA批准首个皮下注射抗PD1免疫疗法,用于特定类型肺癌、肝癌、黑色素瘤、软组织癌。这个皮下疗法组合包括两部分组成:一部分是阿替利珠单抗;另一个是 Halozyme公司自己研制的重组人透明质酸酶rHuPH20[1]

皮下疗法应用Halozyme的ENHANZE药物递送技术,可将原本30mim的静注时间缩短为7min。让我们一起来看支撑这项研究背后的临床试验结果。

相似的血药浓度、有效性和安全性

该获批基于一项随机多中心 Ib/III 期的试验,研究的主要目的要看看阿替利珠单抗这个药,打在皮下和打在静脉里在一些特定患者身上效果有什么不一样。这些特定患者为局部晚期或者已经转移的非小细胞肺癌患者,他们之前没做过癌症免疫治疗,而且之前用含铂类的药治疗也没效果。

试验的主要结果显示,皮下注射atezolizumab和静脉注射 atezolizumab 的几何平均比值 (GMR) 为1.05 (90% CI,0.88-1.24),AUC 0-21 天为 0.87 (90% CI,0.83-0.92),这表明皮下注射可以达静脉注射相当的血药浓度。有效性方面,皮下和静脉的总缓解率 (ORR) 、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 数据相似[2]

安全性方面,最常见的任何级别不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲下降。

关于阿替利珠单抗

根据FDA获批信息,该药适应证如下,本次的获批主要是制剂类型的不同。

适应证[3]

1. 非小细胞肺癌(NSCLC):

- 单药用于经手术及含铂化疗后的Ⅱ至ⅢA期NSCLC成人患者辅助治疗(肿瘤细胞PD-L1表达≥1%)。

- 单药一线治疗高表达PD-L1、无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC成人患者。

- 与贝伐珠单抗等联合用于无EGFR或ALK畸变的转移性非鳞状NSCLC成人患者一线治疗。

- 单药治疗含铂化疗期间或后进展的转移性NSCLC成人患者(有EGFR或ALK畸变患者应在对应FDA批准疗法进展后使用)。

2. 小细胞肺癌(SCLC):与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期SCLC成人患者一线治疗。

3. 肝细胞癌(HCC):与贝伐珠单抗联合用于未接受全身治疗的不可切除或转移性HCC成人患者。

4. 黑色素瘤:与考比替尼和维莫非尼联合用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

5. 肺泡软组织肉瘤(ASPS):单药用于2岁及以上不可切除或转移性ASPS成人及儿童患者。

关于Halozyme[4]

Halozyme 是一家生物制药公司,致力于提供颠覆性解决方案,以改善新兴和成熟疗法的患者体验和结果。作为采用专有酶 rHuPH20 的 ENHANZE药物输送技术的创新者,Halozyme 经过商业验证的解决方案用于促进注射药物和液体的皮下输送,目的是通过快速皮下输送和减轻治疗负担来改善患者体验。

Halozyme 已在全球 100 多个市场的 8 种商业化产品中触及超过 800,000名患者的上市后使用,其 ENHANZE技术已授权给领先的制药和生物技术公司,包括罗氏、武田、辉瑞、杨森、艾伯维、礼来等。

参考文献:
1.Halozyme Announces FDA Approval of Roche's Tecentriq Hybreza™ With ENHANZE® for Multiple Types of Cancer
2.FDA Approves Subcutaneous Atezolizumab and Hyaluronidase-tqjs for Use in All Indications of IV Atezolizumab
3.Product information:.TECENTRIQ- atezolizumab injection, solution
4.https://ir.halozyme.com/news/news-details/2024/Halozyme-Announces-FDA-Approval-of-Roches-Tecentriq-Hybreza-With-ENHANZE-for-Multiple-Types-of-Cancer/default.aspx

2024年9月10日,诺和诺德一项减肥研究登顶《新英格兰医学杂志(NEJM)》,公布了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽在儿童中的减重数据:利拉鲁肽组近一半参与者BMI降低 5%以上。让我们一起来看看这项儿童减肥药的研究。

火锅烤肉、奶茶饮料等诱惑层出不穷,让不做选择的成年人慢慢走上了肥胖之路。而我们祖国的花朵,面对这些,也茁壮成长成了“小胖子”。据统计,我国6~17岁、6岁以下儿童和青少年超重/肥胖率分别达到19.0%和10.4%[1]

孩子肥胖与很多疾病息息相关,如2型糖尿病、脂肪性肝炎、多种癌症。除了引导健康饮食和规律的生活方式[2],一些药物选择对于超重儿童提供了选择。

虽然经常提到司美格鲁肽、利拉鲁肽,但是其在儿童中的安全性一直引人担忧,于是就有了NEJM这个研究。这个研究是一项双盲随机对照试验。试验分为利拉鲁肽组和对照组,参与者每日一次注射药物,在4-5周内每周剂量递增,直至达到最终剂量[3]。试验有效性结果主要看参与者BMI变化百分比。

共有 82 名参与者接受了随机分组;56 人被分配至利拉鲁肽组,26 人被分配至安慰剂组。

试验结果表明,在第 56 周时,利拉鲁肽组BMI较基线的平均变化百分比为 - 5.8%,安慰剂组为 1.6%。

利拉鲁肽组体重的平均变化百分比为 1.6%,安慰剂组为 10.0%。

利拉鲁肽组46%的参与者BMI降低至少5%,而安慰剂组为 9%(调整后的优势比为 6.3 [95% CI,1.4 至 28.8];P = 0.02)。

利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 89% 和 88% 的参与者发生不良事件。胃肠道不良事件在利拉鲁肽组更为常见(80% vs 54%);利拉鲁肽组和安慰剂组分别有 12% 和 8% 的参与者报告了严重不良事件。

关于利拉鲁肽

利拉鲁肽(VICTOZA)的已获批适应症包括:

作为饮食和运动的辅助手段,用于改善 10 岁及以上成人和儿童 2 型糖尿病患者的血糖控制。

降低已确诊心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者发生主要不良心血管事件(心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风)的风险。

说明书也也发布了黑框警告信息:

本品禁用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者以及患有 2 型多发性内分泌腺瘤综合征(MEN 2)的患者。应告知患者使用本品可能存在的甲状腺髓样癌风险,甲状腺肿瘤的症状包括颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑。

关于诺和诺德[5]

诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司,成立于1923年,总部位于丹麦。其的宗旨是在糖尿病领域的传统基础上,推动变革以战胜严重的慢性疾病。诺和诺德通过开创科学突破、扩大药品的可及性以及致力于预防并最终治愈疾病来实现这一目标。诺和诺德在80个国家拥有约 69,000名员工,产品在大约170个国家销售。


参考文献:
1.中国超重/肥胖医学营养治疗指南(2021)
2.Fox CK, Barrientos-Pérez M, Bomberg EM, Dcruz J, Gies I, Harder-Lauridsen NM, Jalaludin MY, Sahu K, Weimers P, Zueger T, Arslanian S; SCALE Kids Trial Group. Liraglutide for Children 6 to <12 Years of Age with Obesity - A Randomized Trial. N Engl J Med. 2024 Sep 10. doi: 10.1056/NEJMoa2407379. Epub ahead of print. PMID: 39258838.
3.SCALE KIDS: Research Study to Look at How Well a New Medicine is at Lowering Weight in Children With Obesity
4.Product information:VICTOZA- liraglutide injection
5.https://www.novonordisk.com/

在 2024 年世界肺癌大会上,一项关于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的试验公布了数据,这是一项多中心Ⅱ期试验,试验药物是新一代酪氨酸激酶抑制剂(ROS1 TKI)taletrectinib,在试验中的代码是AB - 106[1]

总体缓解率达85.2%,亚洲患者达87.9%

试验的主要结果是客观缓解率(ORR),最长时间为 4 年,入组患者根据既往接收ROS1 TKI治疗的情况分为两组,一组既往胃接受,另外一组接受过[2]。从试验的结果来看,未接收过这类药物治疗ORR比例更好,达85.2%。详细数据如下所示:

  • 先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的患者(n = 54),经过中位随访 15.8 个月(范围 3.6 - 29.8),taletrectinib 展现出了较好疗效,确认总体缓解率(cORR)高达 85.2%(95%CI,72.88% - 93.38%)。值得一提的是,亚洲患者(n = 33)与非亚洲地区患者的 cORR 相近,分别为 87.9%(95%,71.80% - 96.60%)和 81.0%(95%CI,58.09% - 94.55%)。
  • 先前接受过 ROS1 TKI 治疗的患者中(n = 47),中位随访 15.7 个月(范围 3.9 - 29.8),taletrectinib 的 cORR 也达到了 61.7%(95%CI,46.38% - 75.49%)。亚洲患者(n = 21)与其他地区患者(n = 26)的 cORR 分别为 57.1%(95%CI,34.02% - 78.18%)和 65.4%(95%,44.33% - 62.79%)。
  • 在基线时有可测量脑转移的患者中,评估颅内反应显示,初治组(n = 9)的颅内客观缓解率(IC - ORR)为 66.7%(95%CI,29.93% - 92.51%),其中完全缓解(CR)率为 22.2%,部分缓解(PR)率为 44.4%[1]

最常见不良反应为肝药酶升高

导致剂量减少的治疗出现的不良事件(TEAEs)发生在 37.1%的患者中,其中 16.4%是由于肝酶升高。导致治疗中断的 TEAEs 报告在 7.5%的患者中;其中 1.3%被认为与治疗相关。没有报告导致死亡的 TEAEs。

其他不良反应发生率如下:

  • 至少 15%的患者(n = 159)中最常见的 TEAEs 是丙氨酸氨基转移酶升高(任何级别,67.9%;≥3 级,15.1%),天冬氨酸氨基转移酶升高(67.3%;6.9%),腹泻(56.6%;0.6%),恶心(51.6%;1.9%),呕吐(33.3%;1.3%),便秘(25.2%;0.0%),贫血(20.1%;4.4%),味觉障碍(19.5%;0.0%),血肌酸磷酸激酶升高(18.2%;3.8%),头晕(17.0%;0.0%)和 QT 延长(15.1%;3.1%)[2]

Taletrectinib是何许药物?

最后再回到taletrectinib,这个药作为新一代 ROS1 TKI 药物,在TRUST - II 试验中表现确实亮眼。

由于对 ROS1+肿瘤有着更高的效力,taltrectinib 能够提升患者无进展生存期(PFS),同时这个药物的中枢神经系统(CNS)渗透率也更高,药理机制上,可以有选择性地抑制 ROS1 野生型以及其对 TRKB 的耐药突变;与其他 ROS1+抑制剂相比,taltrectinib 的安全性更优,并且与中枢神经系统相关的不良事件(AE)极少[3]

参考文献
1.Taletrectinib Shows Consistent Efficacy, Safety in ROS1+ NSCLC Independent of Prior TKI Exposure
2.Taletrectinib Phase 2 Global Study in ROS1 Positive NSCLC (TRUST-II)
3.Nagasaka M, Brazel D, Ou SI. Taletrectinib for the treatment ofROS-1positive non-small cell lung cancer: a drug evaluation of phase I and II data. Expert Opin Investig Drugs. 2024 Feb;33(2):79-84. doi: 10.1080/13543784.2024.2305131. Epub 2024 Jan 29. PMID: 38224083.

近期Merck宣布其正在进行的IDeate-Lung01 Ⅱ 期试验结果积极,试验主角ifinatamab deruxtecan(I-DXd)用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),在入组患者中,12mg/kg I-DXd 1的客观缓解率(ORR)为 54.8%[1]

IDeate-Lung01是一个多中心随机开放研究,主要结果:在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中,使用I-DXd治疗后的客观缓解率(ORR)百分比,试验最长约 36 个月[2]

这里的客观缓解率就是在参与试验的人中,达到最佳总体缓解的人所占的百分比,“总体缓解”指的是经确认的完全缓解或者部分缓解。对于所有的靶病灶、非靶病灶和新出现的病灶来说,完全缓解就是所有的病灶都消失了;部分缓解就是所有病灶直径的总和至少减少了 30%。

疾病控制率高达90.5%,客观缓释率达54.8%

经盲态独立中心审查(BICR)评估,在接受I-DXd治疗的广泛期小细胞肺癌患者中,12mg/kg 队列(n = 42)的确认客观缓解率(ORR)为 54.8%(95%置信区间:38.7 - 70.2),8mg/kg 队列(n = 46)为 26.1%(95%置信区间:14.3 - 41.1)[1]

在 12mg/kg 队列中观察到 23 个部分缓解(PR)。在 8mg/kg 队列中观察到 1 个完全缓解(CR)和 11 个部分缓解。

在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位缓解持续时间(DoR)为 4.2 个月(95%置信区间:3.5 - 7.0)和 7.9 个月(95%置信区间:4.1 - 未确定),疾病控制率(DCR)为 90.5%(95%置信区间:77.4 - 97.3)和 80.4%(95%置信区间:66.1 - 90.6)。

12mg/kg 剂量的中位治疗持续时间为 4.7 个月(0.03 - 15.2),8mg/kg 剂量为 3.5 个月(0.03 - 13.9)。在 12mg/kg 和 8mg/kg 队列中,分别观察到中位无进展生存期(PFS)为 5.5 个月(95%置信区间:4.2 - 6.7)和 4.2 个月(95%置信区间:2.8 - 5.6),中位总生存期(OS)为 11.8 个月(95%置信区间:8.9 - 15.3)和 9.4 个月(95%置信区间:7.8 - 15.9)。

12mg/kg 剂量已被选定用于试验的剂量第二部分。截至 2024 年 4 月数据截止时,12mg/kg 队列的中位随访时间为 15.3 个月(95%置信区间:13.6 - 16.2),8mg/kg 队列为 14.6 个月(95%置信区间:13.4 - 16.5)。 在有脑靶病灶的患者中,经中枢神经系统(CNS)BICR 评估,在 12mg/kg 队列(n = 10)和 8mg/kg 队列(n = 6)中分别观察到颅内客观缓解率为 50.0%(95%置信区间:18.7 - 81.3)和 66.7%(95%置信区间:22.3 - 95.7)。在这些患者中,每个队列中均观察到两个颅内完全缓解。

安全性数据

12mg/kg 队列中 50.0% 患者发生 3 级或更高等级治疗中出现的不良事件,8mg/kg 队列中 对应比例达43.5% 。两种剂量下常见治疗相关不良事件有恶心、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和乏力等。

12mg/kg 和 8mg/kg 剂量下分别有五例和四例间质性肺病、肺炎事件被确认为与治疗相关,多数为低级别。12mg/kg 和 8mg/kg 队列中因不良事件导致的治疗中断分别为 16.7% 和 6.5%。

关于I-Dxd

I-Dxd是一种首创 B7-H3 靶向抗体药物偶联物(ADC),与第一三共开发的其他抗体药物偶联物(一样,向癌细胞递送相同的毒性有效载荷。I-Dxd靶向一种B7-H3 的蛋白质,该蛋白质在包括前列腺癌和食管癌在内的多种癌症中过度表达[3]

参考来源:

1.Ifinatamab Deruxtecan Continues to Demonstrate Promising Objective Response Rates in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer in IDeate-Lung01 Phase 2 Trial

2.Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01)

3.Merck, Daiichi Sankyo detail Phase 2 ADC results in small cell lung cancer, bispecific combo strategy

2024年9月5日,Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据,VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel(trem - cel)与 CD33 靶向抗体偶联药物(ADC)Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者的效果[1]

干细胞移植后白血病复发风险

虽然患者进行了造血干细胞移植(HCT),但高风险急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发,但会对植入细胞产生毒性限制。

VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞(HSPC)治疗产品,缺乏 CD33 蛋白,这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究,以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞,从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。

参与者将接受HCT植入,植入后将接受 Mylotarg治疗,治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性,以确定最大耐受剂量(MTD)和推荐的 2 期剂量(RP2D)。后续将进一步扩大参与者数量,以评估 Mylotarg的 RP2D[2]

100%植入,无复发生存期改善

公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者,截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期,其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下[1]

可靠的植入效果:100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入(中位时间为 9 天)和强劲的血小板恢复(中位时间为 16.5 天)。在第 28 天,CD33 编辑效率高(中位数为 89%,范围为 71 - 94%),并且实现了完全的髓系嵌合。

血液系统的屏障:不同 Mylotarg 剂量( 0.5、1和 2mg/平方米)下,中性粒细胞和血小板计数保持稳定。

Mylotarg 治疗指数的拓宽:药物暴露由 AUC 表示,与疗效相关,与标记的 Mylotarg 剂量一致;最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益:与已发表的高危 AML 对照者相比,在无复发生存期方面,患者受益。

VBP301 研究将继续招募患者,继续关注其试验目的。预计今年年底,Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。

Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司,其多条管线扔处于临床研究阶段(详见图片),旨在通过对造血干细胞进行工程改造,使移植后的靶向治疗成为可能,从而改变血癌患者的护理标准。

参考文献:
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS

#卵巢癌复发#恶性肿瘤复发
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四川科伦博泰生物医药股份有限公司(以下简称“科伦博泰”)在2024ESMO年会上公布三项临床研究结果。

1、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT,前称SKB264/MK-2870)联合帕博利珠单抗用于复发或转移性宫颈癌(CC)患者的疗效及安全性。

2、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌(EC)及卵巢癌(OC)患者的2期研究的安全性及疗效。

3、在芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比化疗用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中,对既往接受过或未接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗的患者的探索性分析。

CC

在含铂双药化疗中或之后出现疾病进展且接受过不超过2种针对复发或转移性(R/M)疾病系统治疗(允许使用PD-(L)1抑制剂治疗)的R/M CC患者入组并于安全导入期接受每2周一次3或5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每6周一次400 mg剂量的帕博利珠单抗治疗评估,并在剂量拓展阶段探索到视为良好耐受的剂量。

截至2024年3月25日的数据截止日期,38名患者接受了治疗并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估(3名患者接受3mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗,35名患者接受5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗)。中位随访时间为6.2个月。患者的中位年龄为52岁。76.3%的患者有鳞状组织,47.4%既往接受过二线治疗,52.6%既往接受过贝伐珠单抗治疗,42.1%既往接受过抗PD-1疗法。ORR为57.9%(22/38,19例(50%)已确认),其中3例完全缓解。中位持续缓解时间(DoR)尚未达到,6个月DoR率为82.1%。在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解(ORR为68.8%,11/16)。中位PFS尚未达到,6个月PFS率为65.7%。

47.4%的患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数减少(23.7%)、贫血(21.1%)及白细胞计数减少(15.8%)。44.7%的患者出现导致芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)剂量降低的TRAE,1例患者(2.6%)出现芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)停药的TRAE。并无导致两种药物停药的TRAE。

默沙东发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法对比研究者选择方案(TPC)用于二线治疗复发或转移性CC患者的3期全球研究(NCT06459180)正在进行中。

EC及OC

既往接受过含铂化疗的分别两个队列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT),直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表达采用半定量H评分方法进行评分,并将分界点设置为200。

截至2024年3月5日的数据截止日期,共有44名患者入组EC队列,中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗。客观缓解率(ORR)为34.1%(15/44,12例已确认),疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(95%置信区间(CI):3.7,9.4),6个月PFS率为47.5%。对于TROP2免疫组织化学(IHC) H评分>200的患者(n=12),ORR为41.7%(5/12,3例已确认),而对于H评分≤200的患者(n=28),ORR为35.7%(10/28,9例已确认)。共有40名患者入组OC队列,中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过二线或以上的治疗(80%的患者既往接受过三线或以上的治疗)且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%(16/40,14例已确认),DCR为75%。中位PFS为6.0个月(95% CI:3.9,7.3),中位总生存期(OS)为16.5个月(95% CI:10.7,无法估计(NE))。在TROP2 IHC H评分>200的患者(n=13)中,ORR为61.5%(8/13,7例已确认),在H评分≤200的患者(n=22)中,ORR为27.3%(6/22,6例已确认)。在对含铂药物耐药的患者中(n=35),中位PFS为6.0个月(95% CI:5.3,7.3),中位OS为16.1个月(95% CI:10.5,NE)。

分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE(≥15%)(EC及OC)为中性粒细胞计数减少(43.2%及30.0%)、白细胞计数减少(40.9%及22.5%)、贫血(29.5%及35.0%)及口腔炎(29.5%及35.0%)。分别有1例(2.3%)和5例(12.5%)的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。

一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的EC患者的3期全球研究(NCT06132958)正在进行中。

TNBC

既往接受过≥2种治疗(其中至少1种治疗针对转移性阶段)的局部复发或转移性TNBC患者随机接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)或研究者选择方案。主要终点为盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的PFS。

截至2023年11月30日,接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗的患者中有24.6%(32/130)既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗,接受TPC治疗的患者中有27.1%(36/133)既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在该亚组中观察到芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC具有临床获益。BICR评估的中位PFS为5.6个月对比2.7个月(HR 0.31;95% CI 0.17-0.54),BICR评估的接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗患者的ORR为56.3%,而接受TPC治疗患者的ORR为5.6%。对于既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者,芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC在疗效方面有类似的改善。中位PFS为7.2个月对比2.3个月(HR 0.34;95% CI 0.23-0.48),ORR为41.8%对比14.4%。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组中既往接受过或未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者之间的安全性数据相似。

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)结果已于2024年6月2日在2024年ASCO年会上进行了公布,详情载于本公司2024年中期业绩公告及日期为2024年5月24日的公告。

一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗对比TPC用于既往接受过新辅助治疗且未达到病理学完全缓解(pCR)的TNBC患者的3期全球研究(NCT06393374),及本公司发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的3期研究(NCT06279364)均正在进行中。

于2022年5月,本公司授予默沙东(美国新泽西州罗威市默克公司的商号)在大中华区(包括中国内地、香港、澳门以及台湾)以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的独家权利。可瑞达®为美国新泽西州罗威市默克公司的附属公司Merck Sharp & Dohme LLC的注册商标。

此次芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在ESMO大会公布的针对不同适应症的研究成果,有望进一步满足包括三阴性乳腺癌在内的妇科肿瘤的治疗需求,使更多的临床患者获益。

2024年9月5日,礼来公司官宣QWINT-1和QWINT-3两项关于糖尿病的Ⅲ期试验取得积极进展[1]。

这两项临床试验分别在两类患者中评估胰岛素周制剂efsitora的效果,这两类患者分别是首次使用基础胰岛素(未使用过胰岛素)的 2 型糖尿病患者、从每日注射基础胰岛素换成新药的患者。

从提高患者依从性而言,这项研究有重要意义,既往糖尿病患者每次用餐前都需要提取注射胰岛素,若出去吃饭可能会带来一些不便之处,如果能改为周注射还能控制好血糖,或许是糖尿病患者的福音。一起来看这两项研究积极的进展。

QWINT-1中52周糖化血红蛋白降低1.31%

QWINT-1研究是一项随机对照Ⅲ期试验,研究目的是评估与甘精胰岛素相比,每周使用固定剂量递增的胰岛素 efsitora (LY3209590)在首次使用基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病(T2D)成人患者中的疗效和安全性[2]。

研究共纳入796名参与者,研究的主要评估结果是糖化血红蛋白(HbA1c)相对于基线的变化。根据礼来公布的结果,在第 52 周时,efsitora 组HbA1c 降低了 1.31%,HbA1c水平为6.92%;甘精胰岛素组降低了 1.27%,HbA1c水平为6.96%。这个试验主要对比efsitora和甘精胰岛素甘精的非劣效性,即控制血糖效果类似[1]。

QWINT-3中26周糖化血红蛋白降低0.86%

研究共纳入986名参与者,QWINT-3研究是一项多中心随机平行Ⅲ期临床试验,旨在评估 LY3209590 与德谷胰岛素在目前接受基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性,该研究最多持续86 周[3]。

主要研究结果QWINT-1一样,在第26周时,efsitora 组 HbA1c 降低了 0.86%,而德谷胰岛素组HbA1c 降低了 0.75%,26周时HbA1c水平分别为为 6.93% 和 7.03%。也验证了efsitora 与德谷胰岛素相比的非劣效性[1]。

就二个试验安全性而言,在QWINT - 1中,从试验开始到第52周,低血糖(血糖<54mg/dL)的综合发生率为:efsitora组为0.50,甘精胰岛素组为0.88,efsitora组比甘精胰岛素组低约40%。

在QWINT-3中,从试验开始到第78周,低血糖(血糖<54mg/dL)的综合发生率:efsitora组为0.84,胰岛素德谷组为0.74。

关于LY3209590

胰岛素 Efsitora Alfa(efsitora)基础胰岛素周制剂,是一种融合蛋白,将一种新型的单链胰岛素变体与人 IgG2 Fc 结构域结合在一起。其专门设计用于每周一次的皮下注射,,有可能在整个星期内提供更稳定的血糖水平(更少的血糖变异性)。目前该制剂正处于针对 1 型和 2 型糖尿病成人的 Ⅲ 期开发阶段[1]。

2型糖尿病

糖尿病是一组由多病因引起以高血糖为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌和/或利用缺陷引起。长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损伤,导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官发生进行性病变、功能减退及衰竭[4]。

我国≥65 岁的老年糖尿病患者数量约为3550万[5],居世界首位,且呈现上升趋势。老年糖尿病患者常伴有多种慢性疾病,多重用药较为普遍,可能影响降糖疗效及增加低血糖风险,患者依从性受多种因素影响。

关于礼来

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平,惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者,礼来制药拥有近150年的历史。今天,我们的药物已帮助全球超5100万人。

运用生物技术、化学和基因医学的力量,其科学家正在积极推动新的医学进展,以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法,减少肥胖对人体的长期影响;助力阿尔茨海默病的防治行动;为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案;以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步,都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验,同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献

1.In a first-of-its-kind fixed dose study, once weekly insulin efsitora alfa leads to A1C reduction similar to daily insulin.

2.A Study of Insulin Efsitora Alfa (LY3209590) Compared to Glargine in Adult Participants With Type 2 Diabetes Who Are Starting Basal Insulin for the First Time (QWINT-1) (QWINT-1).

3.A Study of Insulin Efsitora Alfa (LY3209590) Compared With Insulin Degludec in Participants With Type 2 Diabetes Currently Treated With Basal Insulin.

4.中华医学会糖尿病学分会, 国家基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层糖尿病防治管理手册(2022)[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(7): 717-748.

5.国家老年医学中心, 中华医学会老年医学分会, 中国老年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指南(2024 版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2024,16(2):147-189. 

2024年9月4日,罗氏公司(Roche)官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果,最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会(ECTRIMS)大会上公布[1]

接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据,和大家先睹为快。

FENopta研究

FENopta研究是一项随机双盲对照研究,评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效,也包含安全性和药代动力学信息。

主要结果

研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描,观察新发 T1 钆增强(T1-Gd+)病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例(T1)。

12周研究的数据显示,fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比,fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变(TI为活动性炎症的标志,T2体积变化代表慢性疾病负担)。T1病灶率方面,fenebrutinib组为0.077(0.043-0.135),对照组为0.245(0.144-0.418)[2]

fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致,并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件(AEs)为尿路感染(8%)、新冠肺炎(7%)和咽炎(5%)。一名患者(1%)发生了严重不良事件。在开放标签扩展期,一名患者(1%)新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高,并在停药后恢复。

罗氏还公布了更长期的数据[1]

接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%,年复发率(ARR)为 0.04,并且通过扩展残疾状态量表(EDSS)测量,48 周内残疾无变化。

MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时,99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内,T2 病变体积减少量是双盲期结束时(12周)的3倍。

临床试验方法

在双盲阶段,参与者分为两组,一组接受 200mg fenebrutinib口服,每日2次,持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服,每日2次,持续12周。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点,对BTK的选择性是其他激酶的130倍,这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]

此外,它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂,这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展,从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。

关于多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS(PPMS)。

复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程,每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。

原发进展型MS中,10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关,呈缓慢进行性加重,病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS(PRMS)。头颅MRI和(或)脊髓MRI具备典型MS病灶特征,脑脊液特异性寡克隆区带(oligoclonal bands,OCB)常为阳性[3]。

MS一经明确诊断,应尽早开始DMT并长期维持治疗,推荐患者共同参与制定治疗决策,设立明确的治疗目标及随访计划,定期评估,在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。

关于罗氏制药[4]

罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果,覆盖临床开发、制造和商业运营等。

罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域,坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命,从而拥有更加美好健康的未来,发挥巨大作用。50多年来,罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今,罗氏研发的药物,已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等,为他们赢得了宝贵的时间。

在世界卫生组织基本药物目录中,有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发,以解决大量尚未被满足的患者需求,罗氏以实际行动兑现对社会,对患者的长期承诺。


参考文献:
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals

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