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徐州医科大学附属儿童医院弓形虫脑炎专家

简介:

徐州市儿童医院成立于1980年,作为苏北地区集医教研防为一体的三级甲等儿童医院,是福棠儿童医学发展研究中心理事成员医院、徐州医科大学附属徐州儿童医院、南京特殊教育师范学院教学医院、徐州生物工程职业技术学院教学医院。医院现占地面积2.34万平方米,建筑面积5.5万平方米,开放床位1370张,在院职工1697人,其中卫技人员1380人,高级职称258人。医院现有博士44人,硕士333人。江苏省“333”人才4名,江苏省“六个一”工程人才2名,江苏省妇幼健康重点人才1名,江苏省医学青年人才4名徐州市医学杰出人才1名,徐州市双百人才7名,徐州市医学青年后备人才1名“彭城英才”-医学重点人才1名,“彭城英才”-医学青年后备人才1名。2022年医院门急诊诊治病人74.87万人次,出院人数5.35万人次,手术例数2.44万例。医院设置了涵盖儿童各类疾病诊疗的临床科室36个、医技科室6个。江苏省妇幼健康重点学科2个,省级临床重点专科10个,徐州市疾病诊疗中心2个,徐州市医学优势学科1个,徐州市临床重点专科9个。医院是国家级住院医师规范化培训儿科培训基地、国家儿童医学中心上海复旦大学附属儿科医院协作医院,江苏省医学会小儿外科分会主任委员单位、江苏省儿科类紧急医学救援基地、江苏省新生儿危急重症救治指导中心、江苏省儿童康复治疗师规范化培训中心、江苏省儿科危重症专科护士培训基地、江苏省儿童慢性疾病护理专科护士培训基地,美国心脏协会心血管急救培训中心。近年来,医院承担国家自然基金、省、市(厅)级科研项目120项。获科研成果奖励130项,授权专利86项,发表核心期刊论文800余篇。近三年医院承办国家、省、市级继续教育项目50多项。目前。医院是国际儿童生命支持技术标准化医院、美国儿科学会中国教育基地、澳大利亚康复学会交流医院以及美国哈佛大学波士顿儿童医院等国际十多所儿科医院的协作单位。医院多次被评为国家卫健委改善医疗服务先进典型示范医院、江苏省文明单位、徐州市文明单位。弓形虫病是由刚地弓形虫引起的人兽共患性疾病。感染 后多呈隐性感染,临床表现复杂。 弓形虫在中间宿主(哺乳动物和人类等)体内仅有无性生殖(滋养体、包囊、裂殖体),无性生殖可造成全身感染。 弓形虫寄生在人和动物的有核细胞内,主要侵犯眼、脑、心肝、淋巴结等部位,可引起弓形虫肝病 、眼病、脑病等,孕妇感染可影响胎儿发育,致畸严重。,本病病因明确,为弓形虫感染。 诱因包括不洁饮食、与感染动物接触以及接受灭菌不彻底的有创诊疗活动。,脑部,本病如为无症状的带虫状态可暂不治疗,继续观察。 治疗以抗虫治疗,防治继发细菌感染为主。 急性期还需要进行相应的对症、支持治疗。,巨细胞病毒感染,疱疹病毒感染,风疹病毒感染,淋巴结结核,视网膜脉络膜炎,避免使用生肉或未煮熟的食物,如未全熟的牛肉、生菜、生鱼片等。 避免饮用未烧开的水,尤其是野外的溪水、泉水等。,眼部检查,腹部检查,淋巴结检查,实验室检查,病原学检查,免疫学检査
,皮肤试验,血常规检查,。

程笑 主治医师

儿内科常见疾病,新生儿常见疾病,支气管炎,肺炎,支原体感染,哮喘,腹泻病,巨细胞病毒感染,脓毒血症,传染性单核细胞增多症,川崎病,大叶性肺炎,发热,咳嗽,儿童保健等

好评 99%
接诊量 5.5万
平均等待 15分钟
擅长:儿内科常见疾病,新生儿常见疾病,支气管炎,肺炎,支原体感染,哮喘,腹泻病,巨细胞病毒感染,脓毒血症,传染性单核细胞增多症,川崎病,大叶性肺炎,发热,咳嗽,儿童保健等
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纪尧峰 主任医师

儿童鼾症:扁桃体肥大,腺样体肥大、慢性扁桃体炎的低温等离子手术,鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、咽炎、声带小结的治疗,耳前瘘管切除,甲状舌管囊肿,鳃瘘切除,梨状窝瘘手术,舌根会厌囊肿切除,喉乳头状瘤切除,气管及食道异物取出术,中耳炎鼓膜置管,先天性后鼻孔闭锁,先天性喉软骨软化,下鼻甲肥大、鼻息肉手术,鼻骨骨折复位,声门下狭窄,隐耳、招风耳等畸形矫治等。

好评 99%
接诊量 2250
平均等待 1小时
擅长:儿童鼾症:扁桃体肥大,腺样体肥大、慢性扁桃体炎的低温等离子手术,鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、咽炎、声带小结的治疗,耳前瘘管切除,甲状舌管囊肿,鳃瘘切除,梨状窝瘘手术,舌根会厌囊肿切除,喉乳头状瘤切除,气管及食道异物取出术,中耳炎鼓膜置管,先天性后鼻孔闭锁,先天性喉软骨软化,下鼻甲肥大、鼻息肉手术,鼻骨骨折复位,声门下狭窄,隐耳、招风耳等畸形矫治等。
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杨娜 副主任医师

儿童鼾症:扁桃体腺样体的低温等离子消融术及儿童常见病,疑难病的诊治。

好评 100%
接诊量 2230
平均等待 4小时
擅长:儿童鼾症:扁桃体腺样体的低温等离子消融术及儿童常见病,疑难病的诊治。
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尹瑞瑞 主任医师

儿童皮肤科,擅长小儿真菌性皮肤病、甲病、慢性荨麻疹、疑难皮肤病等小儿皮肤病的诊断及治疗,尤其在血管瘤的诊治方面有丰富经验。

好评 99%
接诊量 675
平均等待 30分钟
擅长:儿童皮肤科,擅长小儿真菌性皮肤病、甲病、慢性荨麻疹、疑难皮肤病等小儿皮肤病的诊断及治疗,尤其在血管瘤的诊治方面有丰富经验。
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王燕 副主任医师

小儿常见病的诊断及治疗、小儿心血管疾病及小儿内科疾病的诊治,擅长各类小儿先天性心脏病、小儿心肌炎、小儿心律失常、心肌病、川崎病的诊断治疗。

好评 100%
接诊量 7
平均等待 7小时
擅长:小儿常见病的诊断及治疗、小儿心血管疾病及小儿内科疾病的诊治,擅长各类小儿先天性心脏病、小儿心肌炎、小儿心律失常、心肌病、川崎病的诊断治疗。
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李世宪 副主任医师

擅长微创治疗小儿常见的急腹症,腹股沟斜疝,阑尾炎,卵巢肿瘤,消化道出血,肠系膜囊肿,大网膜囊肿,肠套叠,胆总管囊肿,继发性脾大,膈疝,先天性巨结肠,以及先天性腮瘘,先天性甲状舌骨囊肿,腹部肿瘤的诊断治疗

好评 100%
接诊量 12
平均等待 -
擅长:擅长微创治疗小儿常见的急腹症,腹股沟斜疝,阑尾炎,卵巢肿瘤,消化道出血,肠系膜囊肿,大网膜囊肿,肠套叠,胆总管囊肿,继发性脾大,膈疝,先天性巨结肠,以及先天性腮瘘,先天性甲状舌骨囊肿,腹部肿瘤的诊断治疗
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吴野 副主任医师

肉毒素注射,发育迟缓、脑瘫、缺氧缺血性脑病、脑瘫高危儿、语言发育迟缓,孤独症、臂丛神经损伤、颅内出血、脑梗塞,脑外伤,病毒性或化脓性脑炎、脊髓损伤、脊髓炎康复、皮质盲、先天性斜颈、面神经炎、吞咽障碍等

好评 100%
接诊量 51
平均等待 1小时
擅长:肉毒素注射,发育迟缓、脑瘫、缺氧缺血性脑病、脑瘫高危儿、语言发育迟缓,孤独症、臂丛神经损伤、颅内出血、脑梗塞,脑外伤,病毒性或化脓性脑炎、脊髓损伤、脊髓炎康复、皮质盲、先天性斜颈、面神经炎、吞咽障碍等
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安新江 主任医师

儿童心血管疾病,儿童先天性心脏病诊断及介入治疗,儿童心肌炎、心律失常,川崎病等诊治。

好评 100%
接诊量 12
平均等待 -
擅长:儿童心血管疾病,儿童先天性心脏病诊断及介入治疗,儿童心肌炎、心律失常,川崎病等诊治。
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李新剑 副主任医师

小儿肌性斜颈,包括肿块型斜颈,肌紧张性斜颈,姿势性斜颈诊断及综合康复治疗,有二十年丰富经验。

好评 100%
接诊量 9
平均等待 -
擅长:小儿肌性斜颈,包括肿块型斜颈,肌紧张性斜颈,姿势性斜颈诊断及综合康复治疗,有二十年丰富经验。
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王冀平 主任医师

从事儿童康复及小儿内科临床工作30多年,曾在北京儿童医院进修儿童康复专业,积累了丰富的临床经验。擅长脑性瘫痪、智力低下、语言发育迟缓、孤独症、脑炎后遗症、脊髓损伤、脑外伤综合征、臂丛神经损伤、腓总神经损伤、先天性肌性斜颈、面神经炎等疾病的诊治,对脑瘫高危儿的早期干预有独到见解。对儿童普通内科常见病、多发病的诊治,有着丰富的临床经验。

好评 -
接诊量 7
平均等待 30分钟
擅长:从事儿童康复及小儿内科临床工作30多年,曾在北京儿童医院进修儿童康复专业,积累了丰富的临床经验。擅长脑性瘫痪、智力低下、语言发育迟缓、孤独症、脑炎后遗症、脊髓损伤、脑外伤综合征、臂丛神经损伤、腓总神经损伤、先天性肌性斜颈、面神经炎等疾病的诊治,对脑瘫高危儿的早期干预有独到见解。对儿童普通内科常见病、多发病的诊治,有着丰富的临床经验。
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患友问诊

患者咨询医生关于洗生肉盆子用来装熟食吃是否会感染弓形虫的问题,并表达了自己存在心理问题的担忧。
16
2024-11-05 02:45:59
我经常感到疲劳,记忆力下降,去年做了检查但没有结果,吃药也无效,想知道可能是什么原因?患者男性16岁
1
2024-11-05 02:45:59
弓形虫是一种常见的寄生虫,可能通过接触感染的猫粪、食物或水源等途径传播。鸟类也可能携带弓形虫,但鸟屎本身不是主要的传播途径。
67
2024-11-05 02:45:59
我家半散养的猫舔了一口我的奶油,我把奶油吃下去了。请问感染弓形虫有什么症状?我担心是否需要化验检测,并想知道如果确诊了,是否需要住院治疗?
28
2024-11-05 02:45:59
成年人是否需要定期驱虫?小的时候吃过驱虫药,现在再也没驱过虫。没有不适症状,生活环境干净、安全。
63
2024-11-05 02:45:59
患者在孕前准备阶段,咨询医生关于宠物接触和弓形虫感染的风险,以及手抖症状的可能原因和治疗情况。
57
2024-11-05 02:45:59
我收养了一只狗狗后出现头痛、眼睛肿涩和喉咙肿痛的症状,是否与狗狗有关?
40
2024-11-05 02:45:59
家里有宠物,担心自己可能感染了弓形虫,想知道如何检查和治疗。
64
2024-11-05 02:45:59
家中猫咪感染草爬子,担心人体感染的可能性及初期症状。
11
2024-11-05 02:45:59
患者做了优生四项检测,结果显示弓形虫抗体IGM阳性,伴有头痛、头晕和呕吐的症状,想了解这个病的诊断和治疗方法。
28
2024-11-05 02:45:59

科普文章

        随着电视连续剧《底线》的热播,一个家庭悲剧闯入我的脑海,挥之不去。一个弓形虫检查结果,摧毁了一个幸福家庭。关于弓形虫的故事,远不止这一个。现实生活中,不少怀孕的患者拿着弓形虫检查报告,辗转多地,四处求医。在没有互联网医疗的时期,曾有一个患者为了解读一份弓形虫检查报告,辗转江浙沪三地。今天,我们就讲讲弓形虫的故事。   

        弓形虫以多种形式存在:可以是具有侵袭性的分裂体,也可以是具有侵袭潜能的囊泡或卵子。过去人们一直长期关注猫粪传播,其实人类最主要是通过食用受污染的没有煮熟的肉类、食物和水传播,当然避免与感染弓形虫的猫(唯一最终宿主)密切接触是必要的。我们今天要聊聊电视剧中的情节。孕期弓形虫感染的风险大吗?弓形虫感染通常是隐匿的,只有少数患者在经过5-18天的潜伏期后表现出一些感染症状,比如淋巴结肿大(10%-20%)、发热、肌肉酸痛和肝脾肿大。这些类似与感冒的症状给临床诊断弓形虫感染造成了非常大的困难。因此,食用未煮熟肉类或与猫密切接触(尤其是接触猫粪)后一段时间,出现类似感冒症状的孕妇,应该警惕弓形虫感染的可能性。

       未经治疗的孕妇感染弓形虫后,胎儿先天性感染总风险约为20-50%。同大多数病毒感染类似,胎儿感染风险随孕周增加而增加:孕4周前<1%,13周感染几率约为4-15%,36周时感染几率>60%。但我们需要强调的是,感染并不一定有表现,也不一定有危害,其危害程度与感染孕周有关:越早感染所导致的并发症风险更高。胎儿主要受影响部位包括中枢神经系统和眼,包括:小头畸形、脑积水、脑室扩张和脉络膜视网膜炎,从而导致发育迟缓、癫痫和失明;也可能会出现肝脾肿大、贫血、黄疸和肺炎。

       1.要不要在孕期筛查弓形虫感染?

        如剧中所述,很多单位在孕期常规通过孕妇血液筛查弓形虫感染(TORCH感染的一部分),作为优生筛查的一部分。我们通常会看到两个结果:IgM和IgG。通俗来讲,IgM代表近期感染可能大;IgG代表感染的时间较长,机体产生了免疫力,除非免疫功能缺陷,再次感染的风险较低。急性感染后,特异性的IgM抗体很快出现,并于1个月内达到峰值;IgG抗体的出现比IgM抗体晚,感染数周后才可以在血清中检测到。所以,你能猜出剧中的报告单是IgG阳性还是IgM阳性了吗?

       看起来,似乎这个报告很有意义,但我们反对在妊娠期常规通过母血检查弓形虫感染。事实上,受技术手段和检测方法的限制,不同临床实验室的血清学检测还没有完全标准化(除参比实验室),其检测结果有较高的假阳性率和假阴性率。尤为重要的是,高滴度的IgG和IgM抗体可能在血清中持续存在数月甚至数年,因此IgM抗体阳性不一定是近期感染,这并不会给胎儿带来不利影响。此外,弓形虫IgM假阳性的病例并不少见(62%为假阳性),这会给很多孕妇带来不必要的焦虑和过度检查,甚至会有孕妇担心潜在风险而选择终止妊娠。

       还有一种情况,就是超声怀疑胎儿宫内感染(侧脑室增宽、肠管强回声、强光点、羊水过少、羊水过多、胎儿生长受限等),是否要检查弓形虫抗体呢?虽然国际妇产科超声学会在2020年建议“当超声怀疑宫内感染时,对那些有可能暴露于弓形虫史并表现出全身不适的孕妇提供弓形虫感染检测。”但我们已经讲述过弓形虫感染的临床症状了,实践过程中要确定“可能暴露于弓形虫史并表现出全身不适的孕妇”是非常困难的。早在2005年,英国即提出“针对胎儿指征的TORCH检测,只有巨细胞病毒(CMV)是有必要的”。今年(2022年)的一篇系统综述也同样认为,妊娠期尤其是妊娠晚期,除非IgG和IgM都是阴性(正常结果),否则解读报告是非常困难的;从大样本的数据也发现,对单纯性的胎儿生长受限或者羊水过多进行检测,并没有发现弓形虫感染病例,提示弓形虫感染比例很低。因此,除非有确切的需要怀疑弓形虫感染的病史并且有胎儿宫内感染的证据,我们不建议在妊娠期进行弓形虫感染的相关检测。

      2. 什么是假阳性?拿到阳性报告应该如何进一步检查?

        所谓“假阳性”,顾名思义,受检测方法或实验技术本身的局限性影响,原本正常的结果被报告为阳性,这是很难完全避免的。

        如果拿到一份阳性报告,以下策略是可以参考的:

(1)如果IgM阳性或弱阳性,而IgG阴性,则应在2周内重新检测IgM和IgG。如果结果保持不变,则IgM结果可能是假阳性(需要提醒的是,尽量选择同一家医院复查;尽量选择定量检测——出具数值的报告而不是标注“阳性”“阴性”。)。

(2)如果IgM或IgG抗体的任何一个结果不确定,而另一个抗体的阳性,则应在2周内重新检测。如果IgG滴度升高,应该考虑急性感染可能。

(3)如果有条件(目前很多医院或者第三方实验室可以检测),建议检测弓形虫IgG亲和力以排除远期感染。感染后高亲和力的IgG抗体至少在3-4个月后才出现。也就是说,出现高亲和力的抗体提示感染至少出现在4个月以前。需要指出的是,不能单纯依靠IgG亲和力判断是否存在近期感染。

(4)如果考虑妊娠期急性感染,应进行羊水穿刺,检测羊水中的弓形体DNA来诊断胎儿感染。需要指出的是,羊穿应延迟至产妇感染后至少4周,并且在妊娠18周后进行(过早羊穿可能会因为羊水中弓形体太少,而造成假阴性)。

3.孕期怎么治疗弓形虫感染?

        急性弓形虫感染的孕妇经过治疗并不能减少或消除胎儿感染的风险,但可能会降低新生儿先天性感染的严重程度。急性弓形虫感染的孕妇需应用螺旋霉素联合乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和甲酰四氢叶酸进行治疗。

4.到底能不能养猫狗?    

       猫科动物是弓形虫的中间宿主,还是唯一的终末宿主。猫猫(终末宿主)感染了弓形虫,弓形虫会在它体内不断繁殖产生卵囊,你可以理解为虫卵,猫猫拉粑粑的时候就可能持续排出卵囊,可以危害人间。因此,孕期并非不能养猫,但是要注意远离猫粪及被猫粪污染过的东西,避免亲密接触,给猫猫定期驱虫和清洁。另外,还要注意做园艺工作的时候戴手套,工作后彻底清洗双手,因为田园可能也是猫猫经常去玩的地方。

 参考文献:

1.肖长纪,杨慧霞.《妊娠期微小病毒B19、水痘带状疱疹病毒及弓形虫感染的临床实践指南》解读[J].中华围产医学杂志,2015,18(12):885-888.

2.全军计划生育优生优育专业委员会.妊娠期TORCH筛查指南[J].发育医学电子杂志,2013,1(4):236-256.

3.章锦曼,阮强,张宁,等. TORCH感染筛查、诊断与干预原则和工作流程专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,32(6):535-540.

4.Abdel-Fattah S, Bhat A, Illanes S, et al. TORCH test for fetal medicine indications: only CMV is necessary in the United Kingdom[J]. PRENATAL DIAGNOSIS Prenat Diagn 2005; 25: 1028–1031.

5.Fitzpatrick D, E.Holmes N, Hui L. A systematic review of maternal TORCH serology as a screen for suspected fetal infection[J]. Prenatal Diagnosis. 2022;42:87–96.

6.Khalil A, Sotiriadis A, Chaoui R, et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in congenital infection[J]. Ultrasound Obstet Gynecol,2020,56(1):128-151. 

#弓形虫心肌炎#弓形虫病肝炎#弓形病脑炎
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弓形虫病是临床上常见的一种人畜共患性疾病,人体多为隐形感染,呈世界性分布,属于我国法定的的传染病之一。弓形虫病的传染源主要是猫科类动物。弓形虫病发病无明显的季节差异,一般是呈散发状态。

弓形虫病的诊断主要是通过流行病学史资料、典型的临床症状表现、以及相关的血清中抗虫体表膜抗体等辅助检查来综合分析后确诊。那么,弓形体阳性究竟是什么情况呢?具体有以下几个方面的内容:

  • (一)弓形虫病是因为刚地弓形虫感染所引起的一种全身性疾患。根据传播途径的不同可分为先天性弓形虫病和获得性弓形虫病两种。
  • (二)先天性弓形虫病主要是胎儿在母体经胎盘而引起感染;获得性弓形虫病主要指经消化道而引起感染。
  • (三)如果化验弓形虫抗体阳性,仅仅是 IgG 抗体一项阳性,一般多提示既往感染过弓形虫,没有近期引发的感染,一般不需要特殊治疗。
  • (四)如果化验弓形虫抗体阳性,结果提示弓形虫 IgM 抗体阳性时或者是 IgG 以及 IgM 两项均阳性时,一般代表是近期正在感染的阶段。
  • (五)如果弓形虫抗体 IgM 阳性时,需要积极的进行抗弓形虫病原学治疗。临床上多使用乙酰螺旋霉素、乙氨嘧啶、磺胺嘧啶等、阿奇霉素等。

总之,弓形虫病需积极预防,做好水源、粪便、以及禽畜类的管理。

#弓形虫心肌炎#弓形病脑炎
7

弓形虫病属于我国法定的一种传染病,主要是因刚地弓形虫感染所引起的一种人畜共患性疾病。该病的传染源主要以猫科类动物为主,在我国猪也可作为重要的传染源。

弓形虫病传播途径以经口感染、破损的皮肤黏膜直接接触、以及母婴垂直等多途径引起。先天性弓形虫病是指母体经过胎盘引起胎儿的感染。那么,弓形虫对胎儿影响大吗?具体有以下几个方面的内容:

  • (一) 先天性弓形虫病一般因初次感染的孕妇所引起,呈急性感染过程。胎儿是否感染弓形虫病一般可以通过取羊水直接涂片进行病原学等辅助检查进行判断。
  • (二) 如果是妊娠早期引起胎儿的弓形虫感染,可引起胎儿的流产、死产、或者是分娩后新生儿发育缺陷等。
  • (三) 如果是妊娠中期引起胎儿的弓形虫感染,可引起胎儿的早产、死胎,或者严重的眼部、脑部疾患。
  • (四) 如果是妊娠晚期引起胎儿的弓形虫感染,一般情况胎儿的发育基本正常,但是容易发生早产,分娩后新生儿有可能出现心脏传导阻滞、心脏畸形、小头畸形、耳聋、或者智力低下等。

综合以上所叙述的几方面的内容,弓形虫病需要积极预防,养成良好的卫生习惯,严格管理水源、粪便等,妊娠前定期检测血清弓形虫抗体,根据检查结果对孕妇进行相应的治疗,可降低胎儿的弓形虫病感染率。

#弓形虫心肌炎#先天性弓形体病#弓形病脑炎
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弓形虫是由弓形虫感染引起的人畜共患疾病。在人体多为隐性感染临床表现较为复杂,主要侵犯眼,心,肝,脑,淋巴结!孕妇感染后病人可通过胎盘感染给胎儿接影响胎儿发育导致胎儿畸形。

弓形虫病的传染源主要是动物,猫和猫科动物粪便排卵数量多,且持续时间长是弓形虫病的重要的传染源,我国猪的弓形虫感染率也很高,人与人之间是通过输血,器官移植过程没应传播,它的传播途径有先天性和获得性两种,先天性在母体经过胎盘感染,后者主要是经过口而感染,可以是未煮熟的,含有弓形虫的肉制品,蛋品,奶制品感染,接触弓形虫污染的土壤,也是重要的感染途径,经血器官移植可传播弓形虫病。

主要感染的机制如下,弓形虫主要经过消化道侵入人体,经过淋巴结进入血液循环,造成虫血症,血流中的弓形虫很快地潜入各种组织器官,在细胞内迅速繁殖,宿主细胞被破坏后溢出,再侵入邻近的细胞,如此反复,造成局部组织的坏事,伴有单核细胞浸润为主的急性炎症。包囊内的缓殖子是引起慢性感染的主要形式,包囊内缓殖子体积增大,挤压器官,造成功能障碍,游离的虫体可以刺激机体产生迟发变态反应病并形成肉芽肿样变,

宿主感染弓形虫后,在正常情况下,可产生有效的保护性免疫,多数无明显症状。当宿主有免疫功能低下或免疫缺陷时,才引起弓形虫病进行感染,也可能导致复发或致死性的播散性的感染。

#乳腺良性肿瘤
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