美国食品和药物监督管理局(FDA)曾发布警告,提示 5-HT 受体激动剂(如曲坦类药物)与 SSRI/SNRI 联用时的 5-HT 综合征风险。然而不久后,这一警告即遭到了质疑。
数据显示,5-HT 综合征的发病率呈上升趋势。近年来进入临床的 5-HT 能药物越来越多,其中一些「隐藏」得比较深,可能与 5-HT 综合征发病率的升高有关。此外,抗抑郁药剂量过高也可能升高风险。
利奈唑胺是一种强效抗生素,同时也是一种 MAOI,与 SSRI 联用时诱发 5-HT 综合征的风险不容忽视,尤其是长期使用 SSRI 的患者在院内静脉输注高剂量利奈唑胺时。
5-HT 综合征病例数量的增加也可能有其他原因,包括临床认知度的提高,这很可能是一件好事。
最近,一名药师联系到你,表达了对你近期开出的一张舒马普坦处方的顾虑。
情况是这样的:患者是一位 45 岁的女性,跟你很熟,使用 SSRI 类抗抑郁药西酞普兰 20mg/d 治疗抑郁 5 年余,抑郁控制良好,但每周发作 1-2 次的偏头痛对其工作能力造成了影响。为改善这一状况,你处方了舒马普坦。
问题在于,该药是一种 5-HT 受体激动剂。5-HT 综合征?
(参考答案在此;下一部分结尾处也可查看答案)
遭质疑的 FDA 警告
5-HT 综合征(SS)属于精神科急症,主要临床表现包括自主神经功能亢进、血液动力学改变、神经肌肉功能紊乱及精神状态改变等。
表 1 5-HT 综合征的临床表现
2006 年,美国食品和药物监督管理局(FDA)发布警告,提示 5-HT 受体激动剂(如曲坦类药物)与 SSRI/SNRI 联用时的 5-HT 综合征风险。然而没过多久,针对该警告的质疑已经出现。
例如,有研究者对促使 FDA 发布这一警告的 29 例个案进行了分析,发现其中只有 7 例满足 Sternbach 诊断标准;如果采用更新的 Hunter 标准,29 名患者更是无一满足。
2018 年,一项发表于 JAMA Neurology 的研究对 19,000 名同时使用曲坦类药物与 SSRI/SNRI 者的电子病历进行了回顾。这些患者中,有 17 人疑似发生了 5-HT 综合征,但其中只有两例诊断确切的个案,5-HT 综合征的实际发生率不到 1 例/1 万人年。
参考答案: D
发病率升高
然而数据显示,5-HT 综合征的发病率呈上升趋势。如上所述,曲坦类药物联用 SSRI 对 5-HT 综合征的发病率影响不大,但近年来进入临床的 5-HT 能药物越来越多,其中一些「隐藏」得比较深,可能与 5-HT 综合征发病率的升高有关,如表 2。
(点击图片后可放大)
表 2 5-HT 综合征的发生机制及代表药物
例如,SSRI 及 SNRI 是众所周知的 5-HT 能药物,不可与 MAOIs 联用已是常识;除此之外,曲唑酮等抗抑郁药也可升高 5-HT 水平,而近年来使用逐渐增加的曲马多也是导致 5-HT 综合征风险升高的重要罪魁。
此外,抗抑郁药剂量也很重要——在超高剂量 SSRI 和 SNRI 的基础上联用另一种高危药物,5-HT 综合征的风险可能显著升高。关键在于,今年 9 月发表的一项基于直接比较证据的 meta 分析显示,SSRI 在高剂量下并无显著的量效关系,即超量使用时的疗效总体上并不显著优于推荐剂量范围。
表 3 已有导致 5-HT 综合征报告的药物/组合
理论上可能诱发 5-HT 综合征的药物组合非常多,其中一些组合已有报告,如表 3。无论如何,临床应避免联用多种可能诱发 5-HT 综合征的药物。
利奈唑胺:一种隐藏的 MAOI
就预防 5-HT 综合征而言,一种特别需要警惕的药物是利奈唑胺,尤其是长期使用 SSRI 的患者在院内静脉输注高剂量利奈唑胺时。利奈唑胺是一种强效抗生素,同时也是一种 MAOI,与 SSRI 联用时诱发 5-HT 综合征的风险不容忽视。
例如,一项发表于 BMJ Case Rep.的个案报告中,一名 67 岁的患者在使用利奈唑胺前一天停用艾司西酞普兰,使用利奈唑胺 2 天后出现严重焦虑,全身颤抖及抽动。基于症状出现的时间关系、临床表现及停药后的快速缓解,该患者的 5-HT 综合征很可能与利奈唑胺联用 SSRI 有关。
作者建议:
如果病情允许,应在停用 5-HT 能药物 2 周(氟西汀为 5 周)后再开始使用利奈唑胺。
如果病情不允许如此长的洗脱期,可考虑先不使用利奈唑胺,而使用其他类似药物。如果患者正在使用 5-HT 能药物,且必须立即使用利奈唑胺,则应停用 5-HT 能药物,密切监测 5-HT 毒性的体征和症状,为期 2 周(氟西汀为 5 周),或监测至停用利奈唑胺 24 小时后。
如果患者正在使用利奈唑胺,则不应开始或重新启动 5-HT 能药物治疗,直至利奈唑胺停用 24 小时后。
BMJ 个案报告: 5-HT 毒性的诊断及治疗 | 临床必备
2018-12-25
5-HT 综合征病例数量的增加也可能有其他原因,包括临床认知度的提高,这很可能是一件好事。