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上海市长宁区精神卫生中心抗心磷脂抗体综合征专家

简介:

上海市长宁区精神卫生中心成立于1976年,毗邻上海大虹桥商务核心区,临空经济园区之南。2006年3月长宁区精神卫生中心与上海交通大学合作成立了上海交通大学精神神经科学与系统代谢组学研究所、中国科学院院士贺林教授工作室,2010年6月正式成为上海交通大学BIO-X研究院附属绿地医院、上海交通大学BIO-X研究院转化医学研究基地,2011年医院成为新乡医学院教学实习医院和硕士生培养点,2012年成为复旦大学社会发展和公共政策学院、华东师范大学心理和认知科学学院教学实习基地。历经近四十年发展,中心已经成为一所经过5S管理体系、ISO9001、ISO14001环境质量管理体系认证,集医疗、预防、科研、教学和康复为一体的现代化二级专科医院。医院总建筑面积15008.64平方米,整体面积约45亩,编制床位320张,目前实际开放床位560张。有精神科病区(含各类亚专科)2个,老年精神科3个,康复中心和心理咨询与治疗中心、疾控精神分中心、心理体检中心各1个。门诊设有普通精神科、老年痴呆、儿童心理、特需、睡眠、双相障碍(BPD)专病和美沙酮维持治疗门诊。中心学科建设进展已具雏形,目前已形成1个局级特色专科(心境障碍)、3个院级重点学科,既老年精神医学、社区精神卫生和儿童心理卫生。截止2012年底,已获得市级立项课题5项,区卫生局课题10余项,参与国家自然科学基金3项,参与863计划和科技部十二五重点攻关项目各1项。2012年发表医院第一单位署名SCI收录论文7篇,其中医院参与的863子课题论文《Commonvariantson8p12and1q24.2conferriskofschizophrenia》发表在《Nature》系列杂志《NatureGenetics》。2012年医院参加撰写出版著作有《儿童青少年精神障碍诊疗指南》、《神经信息学与计算神经科学》、《临床心理治疗学第二版》和《注意缺陷多动障碍综合干预手册》等。按照新的医院3-5年发展规划,经过几年发展,力争发展成为具有一定国际竞争力的现代化区域精神卫生中心。近年来医院规模不断扩大,2012年医院病房楼改扩建计划列入政府实事工程,3年后医院开放床位将达近800张,欢迎广大有志于精神卫生事业的优秀人才加盟医院。是一种以反复发生的血栓形成事件和流产为主要临床特征,并伴有血清中抗磷脂抗体(APL)存在的临床综合征,免疫功能紊乱、遗传因素、感染因素有关,体内任何部位的血管均可出现血栓形成,药物治疗、抗凝治疗、抗血小板治疗,无,饮食方面建议忌辛辣、刺激性食物,忌高脂肪的食物,以少油、少盐的清淡饮食为主,应选择高蛋白、低脂肪的食物。,体格检查、抗心磷脂抗体、免疫球蛋白G检测,。

陈龙云 主治医师

擅长焦虑症,抑郁症,双相情感障碍,精神分裂症,阿尔茨海默病的诊断与治疗,擅长认知行为,精神分析,act等心理治疗技术

好评 99%
接诊量 186
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擅长:擅长焦虑症,抑郁症,双相情感障碍,精神分裂症,阿尔茨海默病的诊断与治疗,擅长认知行为,精神分析,act等心理治疗技术
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杨道良 副主任医师

精神分裂症,双相障碍,抑郁障碍等

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擅长:精神分裂症,双相障碍,抑郁障碍等
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陶琪 主治医师

儿童青少年抑郁症,产后抑郁,焦虑症,躁狂症,神经性厌食症,精神分裂症,强迫症,失眠,儿童自闭症,多动症等疾病的诊断和治疗

好评 99%
接诊量 2853
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擅长:儿童青少年抑郁症,产后抑郁,焦虑症,躁狂症,神经性厌食症,精神分裂症,强迫症,失眠,儿童自闭症,多动症等疾病的诊断和治疗
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陈红英 副主任医师

精神分裂症、抑郁症、各类神经症、创伤后应激障碍等的药物和心理治疗;考前焦虑、社交障碍以及性心理偏倚等的心理咨询和治疗;老年记忆障碍的诊治及康复。

好评 100%
接诊量 4
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擅长:精神分裂症、抑郁症、各类神经症、创伤后应激障碍等的药物和心理治疗;考前焦虑、社交障碍以及性心理偏倚等的心理咨询和治疗;老年记忆障碍的诊治及康复。
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李婷 副主任医师

擅长婚恋问题、亲子关系、婆媳关系、夫妻关系、适应障碍等一般心理问题的心理咨询,抑郁症、焦虑症、精神分裂症等严重精神疾病的诊断及治疗,以及阿尔茨海默病等认知障碍的诊断、治疗及护理。

好评 100%
接诊量 148
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擅长:擅长婚恋问题、亲子关系、婆媳关系、夫妻关系、适应障碍等一般心理问题的心理咨询,抑郁症、焦虑症、精神分裂症等严重精神疾病的诊断及治疗,以及阿尔茨海默病等认知障碍的诊断、治疗及护理。
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慕永刚 主治医师

抑郁症、焦虑性及精神分裂症等常见精神科疾病的诊疗。

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接诊量 27
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擅长:抑郁症、焦虑性及精神分裂症等常见精神科疾病的诊疗。
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袁贝涛 主治医师

擅长焦虑,抑郁,失眠的心理咨询与治疗,擅长常见精神障碍的诊治,如双相情感障碍,抑郁症,精神分裂症,焦虑症,强迫症,恐惧症,创伤后应激障碍,多动症,精神发育迟滞,孤独症,人格障碍等。

好评 100%
接诊量 59
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擅长:擅长焦虑,抑郁,失眠的心理咨询与治疗,擅长常见精神障碍的诊治,如双相情感障碍,抑郁症,精神分裂症,焦虑症,强迫症,恐惧症,创伤后应激障碍,多动症,精神发育迟滞,孤独症,人格障碍等。
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石松林 主治医师

擅长各类精神心理疾病的诊断与治疗

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擅长:擅长各类精神心理疾病的诊断与治疗
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李明飞 主治医师

擅长抑郁症,双相情感障碍,精神分裂症等常见精神疾病的诊治

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接诊量 7
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擅长:擅长抑郁症,双相情感障碍,精神分裂症等常见精神疾病的诊治
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孙岩 主治医师

常见精神科问题诊断治疗,情绪问题的心理咨询与治疗,社区心理健康促进。

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擅长:常见精神科问题诊断治疗,情绪问题的心理咨询与治疗,社区心理健康促进。
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患友问诊

试管婴儿,免疫抗心磷脂抗体阳性,需要购买相关药物。患者女性
43
2024-09-25 23:23:33
孕酮下降,抗心磷脂酶异常,保胎治疗中,询问用药及复查情况。患者女性35岁
17
2024-09-25 23:23:33
孕25周+6,抗心磷脂抗体检查异常,有狼疮抗凝物,咨询病情和用药。患者女性31岁
36
2024-09-25 23:23:33
患者因胎停关注孕期安全,询问胎停原因及如何应对。目前再次怀孕,关注抗心磷脂抗体异常问题。患者女性28岁
25
2024-09-25 23:23:33
患者因抗心磷脂轻微升高而咨询医生,同时有不良孕史。医生表示目前不足以怀疑抗磷脂综合征,建议观察并定期复查。患者女性27岁
28
2024-09-25 23:23:33
抗心磷脂免疫检查,备孕期间担心异常,有流产史。患者女性31岁
38
2024-09-25 23:23:33
移植后抗心磷阴性,需不需要服用阿司匹林?患者女性38岁
26
2024-09-25 23:23:33
胚停两次,孕前孕后检查抗心凝脂抗体IGG高,血小板聚集,孕32周。患者女性30岁
48
2024-09-25 23:23:33
妊娠9周,不良妊娠史,抗心磷脂抗体结果不一。患者女性33岁
31
2024-09-25 23:23:33
孕期出现褐色阴道分泌物,伴有腰酸,是否需要关注?该如何处理?患者女性26岁
57
2024-09-25 23:23:33

科普文章

#抗磷脂抗体综合征#抗心磷脂综合征
5

抗心磷脂抗体跟类风湿关节炎类风湿因子高有一定关系。 类风湿因子是一个自身抗体,是抗变形的FC端的抗体,等于它是抗免疫球蛋白的抗体。首先在类风湿关节炎发现,所以它叫类风湿因子。但是后来发现很多情况都可以出现类风湿因子,哪怕最高的都不是类风湿关节炎,像干燥综合征、狼疮,甚至皮肌炎、硬皮病都会出现类风湿因子。不仅如此,老年人会比较高的比例,会有类风湿因子阳性,以及像正常人也有大概1%会有阳性。所以有一个狼疮或者叫抗心磷脂综合征,就是抗磷脂高,容易发生血栓,女性出现过习惯性流产等。这个病也是一种自身免疫疾病,有原发和继发,原发是没有其他疾病,所以有抗心磷脂抗体阳性,也会有类风湿因子阳性,这是它俩相关性。抗心磷脂抗体还会出现于狼疮或者干燥综合征,就继发的,因此继发类风湿因子当然也会出现,这个就是它和抗心磷脂抗体相关性。

#抗心磷脂综合征#凝血因子缺乏Ⅰ[纤维蛋白原因子]
85
 

一、症状体征:

 

1、血管内血栓(1次或多次动脉、静脉及小静脉血栓事件)。组织病理学应排除血管炎症。

 

2、胎盘功能不全造成的妊娠事件。包括:

(1)10周前三次或三次以上无诱因的自发性流产;

(2)孕10周后,1次或多次未明原因的流产、死产、子痫前期 、未足月产、胎盘早剥 宫内生长停滞或羊水过多。

二、实验室检查:

 

1、2次或2次以上,至少间隔12周,标准的酶联免疫吸附实验法检测存在抗磷脂或β2糖蛋白Ⅰ抗体

2、2次或2次以上,至少间隔12周,通过国际血栓与止血协会狼疮抗凝物或磷脂依赖性抗体的标准检测到血浆中存在磷脂抗凝物。

 

三、诊断标准:

1、至少满足1个临床标准和1个实验室标准才能诊断。
 

2、实验室检查:

 

(1)抗磷脂抗体的免疫学检查:包括IgG或IgM型心磷脂抗体、β-GPⅠ依赖性抗体、血浆狼疮抗凝物等。

 

(2)血常规:抗磷脂抗体综合征常有血小板减少表现。

 

(3)妊娠妇女的激素及染色体检查:可排除激素水平异常、染色体异常等导致的流产。

 

3、影像学检查:

 

(1)多普勒超声等影像学检查客观证实血栓形成。

 

(2)B超等检测妊娠妇女胎儿及胎盘的情况。

 

4、病理学检查:

 

(1)需要通过组织病理学检查,来排除血管壁炎症。

 

5、鉴别诊断:

(1)抗中性粒细胞胞浆相关小血管炎:

 
a:本病属于自身免疫性疾病,同抗磷脂抗体综合征均为多系统受累,但本病无血小板减少,也无血管栓塞表现,且抗中性粒细胞胞浆抗体阳性,肾活体组织检查多为新月体性肾炎。

(2)血栓性血小板减少性紫癜:

 
a:本病属于血栓性微血管病,同抗磷脂抗体综合征均可见血小板减少,但血清中缺乏抗磷脂抗体。
#抗心磷脂综合征#凝血因子缺乏Ⅰ[纤维蛋白原因子]
33

首先,广大备孕或已孕的女性千万不要焦虑,单纯抗心磷脂抗体阳性并不是抗心磷脂抗体综合症,两者或许有围绕地球一圈那么远的距离。抗心磷脂(ACL ) 和狼疮抗凝物(LA )抗体属于一组异质抗体,是一种以血小板和内皮细胞胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。大量研究表明,抗心磷脂抗体阳性在健康人群中经常出现低水平表达;在较高水平表达时,这些抗体的存在才与动脉血栓栓塞、血小板减少、妊娠丢失以及各种其他情况的发生密切相关。抗心磷脂抗体阳性一般情况下很难转阴,即使短暂转阴,一段时间之后也有复阳的可能。

国际上很多专家也认为产前人群中筛查抗磷脂抗体似乎没有什么必要。女性如果存在血栓史,2 次及以上早期妊娠流产史或 1 次及以上早期妊娠流产史等,才有筛查的必要。针对抗体所致的影响妊娠的不良因素,主要是容易形成微小血栓,致胎盘血供受到影响,影响胎儿生长发育,增加流产几率,母体患妊娠高血压综合征几率增加。一旦确诊抗心磷脂抗体综合症高风险,则需要对孕产妇和胎儿密切监护,必要时,需在专科医生建议下接受低剂量的阿司匹林和肝素或类固醇等预防性治疗,大多能获得良好预后。

所以,如果检查出抗心磷脂抗体阳性,不要慌张,看一下数值高低,咨询一下专业医生,相信您一定会收获满满孕气。

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献:

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献:

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。

参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

乳腺癌是女性最常见的癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)占一定比例且预后相对较差。免疫检查点抑制剂在 TNBC 中的疗效有限,乳腺癌通常被认为是免疫 “冷” 肿瘤,调节肿瘤微环境(TME)对优化乳腺癌对免疫检查点抑制剂的反应至关重要。

放射治疗在乳腺癌管理中起重要作用,可改变 TME 并诱导抗肿瘤免疫反应,趋化因子及其受体在 T 细胞募集到不同组织中起关键作用,其中 CXCR6 在肿瘤免疫微环境中有重要作用,但 CXCR6 在 TNBC 中的临床意义及其与放疗的相关性尚不清楚。

研究结论

本研究强调了 CXCR6 在塑造 TME 中的新兴作用,靶向 CXCR6 可能是提高 TNBC 放疗和免疫治疗有效性的有前景的策略。较高的 CXCR6 表达与更好的临床结果相关,并且 CXCR6 促进了 TNBC 中的炎症微环境。

研究结果

CXCR6 表达产生更好的预后并与对辅助放疗的更好治疗反应相关:

在 FUSCC RNA - seq 队列和 METABRIC 队列中,CXCR6 高表达亚组在 TNBC 患者中具有良好的预后,是无复发生存的独立危险因素。在 FUSCC RNA - seq 队列的 RT 治疗组中,CXCR6 高表达亚组的 RFS 显著更好,且 CXCR6 表达与放射敏感性指数(RSI)负相关,与 “热” 肿瘤表型的 32 基因特征呈正相关,在免疫调节亚型中更高。通过 IHC 染色在 FUSCC IHC 队列中也得到类似结果。

CXCR6 富集参与微环境的激活并增强 CD8 + T 细胞的细胞毒性:

CIBERSORT 分析表明高 CXCR6 mRNA 表达与高比例的 CD8 + T 细胞相关。CXCR6 表达与 T 细胞细胞毒性相关基因的表达呈正相关,单细胞 RNA 测序分析证实 T 细胞细胞毒性基因的表达在 CXCR6 高表达组中富集,伪时间轨迹分析显示了 TNBC 中 CD8 + T 细胞的分化轨迹与 CXCR6 表达的关系,利用 mIHC 技术检测到 CXCR6 + CD8 + 细胞且具有较高的 GZMB 表达。

CXCR6 相关的 CD8 + T 细胞功能障碍表明优越的免疫治疗反应:

在 I - SPY2 队列和泛癌患者队列中,较高的 CXCR6 表达与改善的免疫治疗反应相关。CXCR6 表达与 T 细胞耗竭相关基因的表达呈正相关,伪时间轨迹分析显示 CXCR6 与 T 细胞耗竭基因一起沿轨迹逐渐增加。基于 CXCR6 表达研究发现 TIL 在 CXCR6 高表达亚组中更丰富,对 Cxcr6 - KO 小鼠进行 RNA - seq 分析表明 Cxcr6 - KO 后细胞毒性基因表达下调,炎症相关途径抑制。

参考来源:Meng, Jin MD, PhDa,d,e,f; Yang, Yilan MDa,d,e,f; Lv, Jiaojie MDb,e; Lv, Hong MDb,e; Zhao, Xu MDa,d,e,f; Zhang, Li MD, PhDa,d,e,f; Shi, Wei MD, PhDa,d,e,f; Yang, Zhaozhi MD, PhDa,d,e,f; Mei, Xin MD, PhDa,d,e,f; Chen, Xingxing MD, PhDa,d,e,f; Ma, Jinli MD, PhDa,d,e,f; Zhang, Zhen MD, PhDa,d,e,f; Shao, Zhimin MD, PhDc,e; Yu, Xiaoli MD, PhDa,d,e,f; Guo, Xiaomao MD, PhDa,d,e,f

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