胃肠道肿瘤会引起一些非特异性的症状，早期不会引起人们的重视，当症状加重再就诊时常常疾病已经出现进展。下面简要介绍胃肠道常见的恶行肿瘤引起的症状，如果生活中出现了这些症状，请及时到医院就诊，以免耽误病情。

一、胃间质瘤

症状主要包括：
1.上腹痛：为最常见症状，也是最没有特异性而易被忽略的症状。
2.出血、黑便：肿瘤局部形成溃疡，出血、坏死导致，少量出血时表现为便潜血阳性，出血量大时会出现呕血及黑便。
3.梗阻：肿瘤生长于贲门附近会出现进食哽噎感，严重时无法进食；肿瘤位于幽门附近，可出现恶心、呕吐，呕吐物为隔夜食是幽门梗阻的特征性症状。

检查：
1.胃镜：常表现为黏膜隆起型病变，黏膜完整，也可伴有局部溃疡形成。
2.超声胃镜：显示肿瘤大小、形态、内部结构和生长方式等，尤其是鉴别肿瘤是来源于胃还是胃外肿物压迫胃壁，这对诊断有重要意义。
3.钡餐造影：可确定肿瘤的位置、大小，对选择手术方式和判断切除范围有一定的意义。
4.CT：包括胸部平扫 CT 和腹盆腔增强 CT，明确肿瘤的部位、大小、与周围组织和脏器的关系，同时可判断有无淋巴结及远隔脏器的转移。对于食管胃结合部肿瘤，需行胸部增强 CT。
5.MRI：当出现或者怀疑肝转移时，建议行肝脏增强 MRI，有助于发现微小的肝转移灶。

需要注意的是有些良性肿瘤，比如：平滑肌瘤、纤维瘤、神经鞘瘤等，临床表现类似，通过上述检查难以进行准确的区别，需要病理才能确诊。

二、胃癌

症状主要包括：
早期常无特异症状，甚至毫无症状。随着肿瘤的发展，影响到胃的功能或者出现并发症时才会出现明显的症状，但这些症状并非胃癌所特有，常与胃炎、溃疡病等胃慢性疾病症状相似。
1.上腹部疼痛或者上腹不适：为最常见症状，因无特异性而易被忽视。初起仅感上腹部不适，易被误认为是“胃炎或溃疡病”等，予以相应药物治疗后症状可有所缓解，如果短期内再次发作，应予以注意。如果既往有胃炎或溃疡病，近期症状的程度加重或者规律性发生改变，应警惕胃癌的可能。
2.食欲减退、消瘦、乏力：约有一半以上的胃癌患者会出现此类症状，所以当出现不明原因的食欲减退、消瘦、乏力时，应及时去医院就诊。
3.进食哽噎感：如果肿瘤位于食管胃结合部，会影响进食，早期会出现进食哽噎感，随着肿瘤进一步增大，会出现进食困难。
4.恶心、呕吐：早期可能仅有餐后饱胀及轻度恶心感，是肿瘤位于幽门附近或胃功能紊乱导致。如果肿瘤持续增大引起幽门梗阻，会出现频繁的呕吐，呕吐隔夜食是特征性症状。
5.出血、黑便：胃癌患者中约 20%有此症状，凡无胃病史的老年人一旦出现此症状须警惕胃癌的可能。需要注意的是有些药物会引起大便发黑，可以通过便潜血化验进行鉴别。此外，食用含有血制品的食物也会出现黑便及便潜血阳性。
6.其他症状：腹泻、便秘及下腹不适，也可有发热。部分病人首发为转移灶的症状，如颈部肿物、腹水、卵巢肿物等。

检查：
1.胃镜：可以发现病灶，判断大小、位置并通过活检取得病灶组织。活检病理是胃癌的确诊依据。
2.超声胃镜：显示肿瘤大小、形态、内部结构、生长方式、癌变范围，显示肿瘤在胃壁浸润深度、与胃周组织及脏器的关系，胃周淋巴结转移的情况。
3. CT：包括胸部平扫 CT 和腹盆腔增强 CT，除显示胃腔内病变和胃壁累积范围外，尚可了解腔外侵及范围与邻近脏器关系；判断胃周淋巴结转移情况；明确远隔脏器受累情况。对于食管胃结合部肿瘤，需行胸部增强 CT。
4.锁骨上淋巴结超声：胃癌会出现左侧锁骨上淋巴结转移，有的病人首发症状可表现为锁骨上区肿块。
5.MRI：当出现或者怀疑肝转移时，需行肝脏增强 MRI，有助于发现微小的肝转移灶。
6.钡餐检查：了解肿瘤位置、大小、侵犯程度，对确定手术方案和切除范围具有一定的意义。
7.PET：对判断有无远隔脏器及淋巴结的转移具有重要的意义。一般在上述检查无法准确判断时，可行 PET 进一步判断。

胃癌的分期包括三方面指标： T 代表肿瘤浸润的深度；N 代表周围淋巴结转移情况；M 代表远隔脏器有无转移。确诊胃癌后应进行分期检查（超声胃镜、CT、锁骨上淋巴结超声等），明确肿瘤的 TNM 分期，方能制定针对性的治疗方案。

三、结肠癌

症状：
1.右半结肠癌常见症状包括贫血、乏力、疲劳、食欲减退、消瘦、消化不良、发热等全身症状，一般肠道症状不明显，偶有腹部隐痛。
2.左半结肠癌常见症状包括：排便习惯改变为主，表现为腹泻、便秘或腹泻与便秘交替。多数病人大便次数增加，可有粘液血便或血便，血与粪便相混，多呈暗红色或紫褐色，一般不会出现大出血。病人常有左侧腹部或下腹部隐痛，随着病情的进展出现由便秘到排便困难，严重时会出现肠梗阻。

检查：
1.便潜血化验：可作为筛查手段，消化道每日出血量大于 5ml 时，即可出现便潜血阳性。化验前应避免进食血制品，排除牙龈出血或者口腔外伤等情况。
2.纤维结肠镜检查：是诊断结肠癌的最有效的方法。可直接看到病灶，并取得活检组织明确病理诊断。
3.气钡双重对比灌肠造影 X 线摄片检查：是诊断结肠癌最常方法。不同形态的癌肿在 X 片中可呈现出不同的形状，对病灶的定位效果优于纤维结肠镜。
4. CT：包括胸部平扫 CT 和腹盆腔增强 CT。可判断肿瘤的位置，侵犯肠壁的深度、腔外侵及范围与邻近脏器关系、淋巴结转移情况以及远隔脏器有无转移。
5.MRI：当出现或者怀疑肝转移时，需行肝脏增强 MRI，有助于发现微小的肝转移灶。

确诊结肠癌后应通过分期检查，明确 TNM 分期，这是制定治疗方案的重要依据。

四、直肠癌

症状主要包括：
早期无明显症状，仅有少量便血或排便习惯改变。随着肿瘤不断生长，出现糜烂、坏死或局部浸润症状，会出现：
1.便血：呈鲜红色或暗红色，与大便相混，可有血块或粘液脓血。
2.排便习惯改变：便频、里急后重、便不净感。起初只发生在晨起，以后次数逐渐增多，每日可有十数次甚至夜间排便数次。可伴有腹痛、大便变细、变形、排便困难等。
3.局部侵犯症状：直肠癌一般不痛，侵犯到肛管括约肌时可出现疼痛或大便失禁，常有粘液血便从肛门流出。肿瘤侵犯碰壁、骶骨或骶神经丛时，引起骶尾部坠胀，剧烈疼痛并常向下腹部、腰部和大腿放射。男性患者前列腺或膀胱受侵犯后，可出现尿急、尿频、尿痛、排尿困难甚至血尿；女性患者阴道后壁受侵犯可引起白带增多，如阴道内可见血性便质或气体，说明已形成直肠阴道瘘。
4.全身表现：乏力、消瘦、贫血和体重明显减轻。

检查：
1.直肠指诊：是最重要的检查方法，我国 3/4 的直肠癌位于直肠中段以下，易被触及。
2.纤维结肠镜检查：可观察到全大肠的粘膜病变，方便取活检，是确诊的检查方法。
3.盆腔增强 MRI：可判断肿瘤浸润肠壁的深度、周围淋巴结转移情况及邻近脏器受侵犯情况，有助于判断 TN 分期。同时可了解环周切缘、测量肿瘤与肛缘肛提肌之间的距离，对确定手术方案和切除范围具有重要的意义。
4.经直肠超声检查：判断肿瘤浸润肠壁的深度、周围淋巴结转移情况及邻近脏器受侵犯情况，与 MRI 相结合判断 TN 分期。
5.CT：包括胸部平扫 CT 和腹部增强 CT，判断远隔器官有无转移。
6.肝脏增强 MRI：有助于发现微小的肝转移灶。

确诊直肠癌后，不仅要明确 TNM 分期，还要明确肿瘤属于高位还是中低位。对于中低位直肠癌 T3 以上或者 N＋，一般需要行术前放化疗。

随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法：

本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果：

研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化：

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。

从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布：

65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。

2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布：

中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素：

高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格^[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。

第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次^[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%^[1]。

在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌^[3]。

参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病（AD）新药后，日本药监局也批准礼来公司早期AD新药^[1]，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头？治疗AD有何效果？我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗，他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起，clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态，试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性，有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究^[2-3]。

根据礼来公布的数据，越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者，将其随机分配为治疗组和对照组，并分析了其tau蛋白水平，发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理，552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%^[1]，治疗组iADRS评分平均变化为-10.2（95%置信区间，-11.22至-9.16），安慰剂组为-13.1（95%置信区间，-14.10至-12.13）。

细看tau蛋白对治疗效果影响，在低/中度tau人群，治疗组iADRS评分平均最小二乘变化（LSM）为-6.02（95%置信区间，-7.01至-5.03），在安慰剂组为-9.27（95%置信区间，-10.23至-8.31）^[4]，这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72（95%置信区间，1.53-1.91），安慰剂组为2.42（95%置信区间，2.24-2.60）（P <0.001）。在低/中度tau人群中，CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20（95%置信区间，1.00-1.41），安慰剂组1.88（95%置信区间，1.68-2.08）（P < 0.001）^[4]。

在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%^[1]。

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国，我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病，这个药物给药方式为静脉输注，推荐剂量为每4周 700mg（每次静注时间约30min），然后每4周1400 mg。另外用药时，需注意FDA也同时对该药发出黑框警告^[5]。

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损，因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前，应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，其科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information：KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域，它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性，干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞（iPSCs）。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力，但它们存在免疫排斥的风险，并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题，但存在遗传不稳定性。成人干细胞，尤其是间充质干细胞（MSCs），因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用，来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外，文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用，以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现，MSCs具有多项显著优势。首先，它们可以避免免疫排斥，因为它们能够抑制免疫反应，从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次，MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞，这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外，MSCs的来源广泛，可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力，可以分化为多种细胞类型，如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势，但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外，MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此，MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展，许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法，提高其治疗效率，并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入，MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来，MSCs的研究将继续扩展，特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制，科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外，随着外泌体等新型治疗工具的出现，MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径，为患者提供更多的治疗选择。总之，MSCs的研究和应用前景广阔，它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献：

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一，诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力，肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤，在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗，并且预后优于晚期诊断的患者。在中国，早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要，以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描（LDCT）已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用，肺结节的检出率逐渐提高。然而，至少95%的肺结节筛查是良性的，需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度，肺结节被分为实体和亚实体，后者进一步细分为纯磨玻璃结节（pGGN；无实体成分）和混合磨玻璃结节（mGGN；同时具有磨玻璃和实体成分）。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一，肺CT筛查报告和数据系统（Lung-RADS）建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外，几个风险预测模型，如Mayo Clinic模型和Brock University模型，整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而，这些模型在中国人群中的表现不佳，且需要手动评估，耗时且劳动密集。因此，迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统（C-Lung-RADS），用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段，具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外，它整合了多模态特征，如影像、临床和随访数据，以识别恶性结节并细化风险等级。随后，在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能，并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法，增强了早期肺癌的检出，同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略，从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法，推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献：

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像（MRI）测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者，他们接受了神经心理评估；其中，2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体（sOB-R）及其比值（自由血清素指数[FLI]），后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性（FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001）、较高的自由水（FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001）和峰宽骨架平均扩散率（PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001）相关。相应地，较高的FLI与较高的FA（β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001）和较低的FW（β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001）和PSMD（β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002）相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质（WM）完整性相关，这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体，潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献：
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质（cachexia）是癌症的常见并发症，与死亡风险增加相关。生长分化因子 15（GDF - 15）是一种循环细胞因子，其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中，涉及癌性恶液质患者，ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体，与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中，我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高（≥1500 pg/mL）的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配，接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射，每 4 周一次，共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中，40% 患有非小细胞肺癌，32% 患有胰腺癌，29% 患有结直肠癌。在 12 周时，ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组，100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg（95% 可信区间，0.37 至 2.25），200 mg 组为 1.92（95% 可信区间，0.92 至 2.97），400 mg 组为 2.81（95% 可信区间，1.55 至 4.08）。与安慰剂组相比，400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中，用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻，这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献：Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌（OC）预后极差，超过 70% 的患者确诊时已处于晚期，5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要，MRI 是术前诊断的强大工具之一，但基于钆的对比剂存在问题，急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素，还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗，但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会，其通过配位键连接，具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点，在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注，但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs，其在生理条件下稳定，对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后，HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明，HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外，磁性金属离子（Fe3 + ）成功掺杂到纳米粒子中，赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性，HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之，通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强，有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs，其尺寸和 PDI 可调节，在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定，药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下，能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放，释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力，能显著增加 A2780 细胞的内化，在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力，可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性，能增强对化疗的细胞毒性反应，诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明，HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关，炎症相关转录因子上调，IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中，HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果，能抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，抑制 Bcl - 2 表达，降低 GPX4 荧光强度（铁死亡的主要特征之一）。此外，HA@PFG NPs 的应用安全性良好，不会引起明显的溶血，对主要器官没有明显的毒性。

参考文献：Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.