乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个世界性的健康问题。自核苷（酸）类似物（NAs）应用以来，慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床结局得到了很大改善。然而，病毒的根除仍然很困难，NAs 治疗的终点仍存在争议。

乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）阳性 CHB 患者停止治疗后的结局似乎优于 HBeAg 阴性 CHB 患者，更长时间的巩固治疗可能改善 NAs 停药后的结局。美国肝病研究学会（AASLD）指南建议 HBeAg 发生血清学转换的 HBeAg 阳性 CHB 患者，在巩固治疗一段时间后可停用 NAs，但仅推荐至少进行 12 个月的巩固治疗，更长时间的巩固治疗是否会进一步减少病毒学复发仍不确定。

来自山东大学齐鲁医学院等地的学者对 20 年前的一项前瞻性、观察性队列研究进行了回顾性分析，旨在评估 NAs 停药后 HBeAg 阳性 CHB 患者的长期预后和 NAs 巩固治疗对患者结局的影响，并确定巩固治疗的最佳时间。

研究简介

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本研究纳入 2001 年 12 月至 2020 年 1 月期间在山东大学齐鲁医学院第二医院就诊并停用 NAs 的 HBeAg 阳性 CHB 患者。当出现以下情况时，患者停用 NAs： 1.NAs 治疗应持续至少 12 个月；2.HBeAg 发生血清学转换，HBV DNA 检测不到，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平正常；3.额外增加至少 6 个月的巩固治疗时间。

本研究回顾性收集了 NAs 治疗开始时入选患者的基线特征。在 NAs 停药后的前 4 个月每月对患者进行随访，然后每个季度进行 1 次随访，直至第 12 个月，此后每隔 6 个月随访 1 次。

病毒学复发是研究的主要终点，定义为血清 HBV DNA＞104 copies/ml（至少 2 周后再进行一次检测确认）。采用倾向评分匹配分析（PSM）平衡不同巩固治疗时间下 HBeAg 阳性 CHB 患者之间的基线特征。

研究结果

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共纳入 190 例 HBeAg 阳性 CHB 患者，所有患者均已达到 HBeAg 血清学转换。

1.NAs 停药后患者的长期预后

其中 54 例患者在随访期间发生病毒学复发，第 1、3、5 和 10 年的累积复发率分别为 19.5%、24.1%、27.2%和 32.1%。大多数患者（61.1%）在前 6 个月内复发。

2.NAs 巩固治疗对患者结局的影响

进行 PSM 后，巩固治疗≥36 个月的患者累积复发率显著低于巩固治疗<36 个月的患者（第 10 年的累积复发率分别为 29.3%vs. 52.8%，p=0.012）。

结论

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对于 HBeAg 阳性的 CHB 患者，获得 HBeAg 血清学转化后进行长期巩固治疗才是安全可行的。临床实践中应考虑进行至少 3 年的巩固治疗。

文献索引： Li T, Liang Y, Zhang M, et al. Nucleos(t )ide analogues consolidation therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: three years should be preferred[J]. Hepatol Res. 2021 Mar 27.

老陈今年五十二岁，携带乙肝病毒已有四十年，身体一直不错，很少上医院，也几乎没有好好进行全面体检。近来因发现尿中有泡泡，到医院检查发现有蛋白尿，住院后经肝肾两科医生会诊后确定是乙肝相关性肾病。奇怪了，为啥乙肝携带者会得肾病呢？

乙肝病毒是如何导致肾脏损伤的？

乙肝相关性肾炎或肾病顾名思义就是这种病与乙肝病毒感染有关。它的致病机理目前认为有免疫复合物沉积、乙肝病毒直接感染和免疫功能失调三种。

1. 免疫复合物沉积

我们人体内有一种免疫细胞叫做 B 淋巴细胞。当外来的抗原刺激机体时， B 淋巴细胞就针对外来抗原产生相应的特异性抗体，抗原和抗体之间就会相互紧密结合，形成所谓的免疫复合物。乙肝相关性肾炎的免疫复合物就是由乙肝表面抗原和表面抗体，或 e 抗原和 e 抗体结合形成。这些免疫复合物随着血循环沉积在肾小球的基底膜上，使肾脏的组织结构遭到破坏，导致肾小球基底膜孔隙增大，蛋白质漏出，从而出现蛋白尿。

2. 病毒直接感染

乙肝病毒主要除了攻击肝细胞外，也可侵犯肾脏、胰腺等多种器官。已有研究证明，在肾小管上皮细胞内发现有 HBV DNA，因而认为乙肝病毒可以直接感染肾脏，引起乙肝相关性肾炎。乙肝相关性肾炎发病后的 6 个月内，可从 87.5%患者的肾小管上皮细胞内检出 HBV DNA，肾损害进行性加重者检出率更高。

3. 免疫功能失调

与肝脏一样，乙肝相关性肾炎的发生也存在机体免疫功能失调因素，免疫功能的紊乱可以产生针对肾脏的自身免疫反应，引起肾损伤。在患者体内可测得抗 DNA 抗体、抗核抗体、SSA、SSB 等多种自身抗体是为佐证。

戒烟的重要性

戒烟可能是您降低冠状动脉疾病和心脏病发作风险的最重要一步。吸烟会增加您患冠状动脉疾病的风险，并可能导致早逝。

烟草烟雾中的一氧化碳、尼古丁和其他物质会促进动脉粥样硬化，并引发冠状动脉疾病的症状。

吸烟的影响

• 导致血小板聚集：吸烟使您的血细胞变得“粘稠”，更容易形成血栓。聚集的血小板可能会阻塞冠状动脉，从而引发心脏病发作。
• 引起冠状动脉痉挛：这会减少流向心脏的血流，类似于动脉粥样硬化的影响。
• 引发心律不齐：吸烟可能导致心跳不规律。
• 降低“好”胆固醇：吸烟会降低高密度脂蛋白（HDL），而胆固醇载体脂蛋白更容易进入动脉壁，形成硬化斑块和动脉粥样硬化。
• 减少红血球携带的氧气量：吸烟会降低血液中红血球所能携带的氧气。

吸烟还会影响周围的人。二手烟增加他人患冠状动脉疾病的风险。

戒烟的好处？

如果您已经患有冠状动脉疾病，戒烟是您能做的最好的事情之一。戒烟后，您因心脏病发作或中风而死亡的风险将开始下降。随着时间的推移，您的风险可能会与从未吸烟的人相当。

如果您接受了血管成形术或旁路手术以改善冠状动脉的血流，戒烟将降低这些动脉再次变窄的可能性。

戒烟后，您也会感觉更好。您的心绞痛症状可能会改善，您会感到更有精力，呼吸也会更加轻松。

如何戒烟

制定计划并使用药物可以帮助您戒烟。戒烟计划可以帮助您提前做好准备。在戒烟之前，您需要识别可能触发吸烟的因素，并规划如何应对这些因素。同时，考虑您需要什么样的支持。您的医生可以建议帮助您戒烟的药物。

来源nyp.org

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文章于11月26日有修订

来源：cedars-sinai

由Cedars-Sinai的研究人员主导的一项分析，向理解阿尔茨海默病对视网膜的复杂影响迈出了重要一步。视网膜是眼睛后部的一层组织。

Cedars-Sinai的研究人员绘制了视网膜的变化与早期大脑变化之间的对应关系，为更及时的诊断开辟了道路。

这项分析是迄今为止对视网膜变化的最全面研究，探讨了这些变化如何与阿尔茨海默病患者的大脑和认知变化相关联。研究发表在同行评审的期刊《神经病理学报》上。专家们认为，这种理解对于开发更有效的治疗方法至关重要，这些方法可能预防疾病的进展。

每年有超过300万美国人被诊断为阿尔茨海默病。这种疾病逐渐破坏记忆和认知能力。目前没有单一的诊断测试可以明确诊断阿尔茨海默病患者，现有治疗只能延缓病情进展，而不能阻止。

“我们的研究是首个深入分析阿尔茨海默病对人类视网膜的蛋白质特征及其分子、细胞和结构效应，以及这些变化如何与大脑和认知功能变化相对应的研究，”Cedars-Sinai神经外科、神经学和生物医学科学教授、研究的主要作者Maya Koronyo-Hamaoui博士表示。“这些发现最终可能导致成像技术的发展，使我们能够更早、更准确地诊断阿尔茨海默病，并通过眼睛非侵入性地监测其进展。”

“视网膜是大脑发育的延伸，提供了一个前所未有的机会，以便对中枢神经系统进行经济且非侵入性的监测，”Cedars-Sinai神经外科部门的研究员Yosef Koronyo表示，他是该研究的第一作者。“通过我们的合作，我们发现阿尔茨海默病患者及轻度认知障碍患者的视网膜中存在高度毒性的蛋白质积聚，这导致细胞的严重退化。”

研究人员分析了来自86名人类捐赠者的脑组织和视网膜样本，研究历时14年，这是迄今为止对阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者视网膜样本的最大规模研究。研究比较了认知功能正常的捐赠者与早期阿尔茨海默病患者和晚期阿尔茨海默病患者的样本。

研究人员探讨了这些患者视网膜的物理特征，测量和绘制了炎症和功能性细胞丧失的标记物，并分析了视网膜和脑组织中的蛋白质。

研究发现了以下结果：

• 一种名为β-淀粉样蛋白42的蛋白质过量存在，这种蛋白质在阿尔茨海默病患者的大脑中聚集形成斑块，干扰脑功能。
• β-淀粉样蛋白在视网膜的神经节细胞中积聚，这些细胞将视觉信息从视网膜传递到视神经。
• 有更多的星形胶质细胞和免疫细胞（称为小胶质细胞）紧密围绕着β-淀粉样斑块。
• 视网膜和大脑中清除β-淀粉样蛋白的小胶质细胞减少多达80%。
• 特定的分子和生物通路与炎症和细胞及组织死亡相关。

“这些视网膜的变化与大脑中称为内嗅皮层和颞皮层的区域的变化相关，这些区域是记忆、导航和时间感知的中心，”Koronyo博士表示。

视网膜的变化还与阿尔茨海默病的病理阶段（称为Braak阶段）和患者的认知状态相关。即使在认知正常或轻度认知障碍的患者中也发现了这些变化，这使它们成为可能的早期认知衰退预测指标。

“这些发现使我们更深入地理解阿尔茨海默病对视网膜的影响，”Cedars-Sinai神经外科主任、神经科学Ruth和Lawrence Harvey讲座教授Keith L. Black博士表示。“由于这些变化与大脑的变化相对应，并且可以在早期衰退阶段被检测到，它们可能为阿尔茨海默病的新诊断方法提供了基础，并为评估新治疗方法提供了手段。”

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文章于11月26日有修订

一 适宜人群

您在亲子沟通中是否常因情绪失控 、理解偏差导致与家人的隔阂与冲突？

您是否渴望在生活中与他人建立更深层次的理解与连接？

您是否想要提升沟通及情绪管理能力，从而改善人际关系？

您是否有兴趣在生活和工作中实践“非暴力沟通”理念？

如果您有以上困惑和需求，欢迎来到江豚湾亲子成长营特别打造的学习平台，让我们一起探索更和谐、更有温度的交流方式！

 

二 带读团队

本次读书会由江豚湾亲子成长营特别策划。成长营核心团队由武汉市精神卫生中心经验丰富的医生、心理治疗师和护士组成，目标是为18岁以下未成年人及父母提供公益性质的心理健康支持与服务。

本期读书会主题是《非暴力沟通》，旨在通过系列读书学习，帮助广大家长朋友掌握一套高效、积极、富有同理心的沟通与调节方法，以促进家庭成员间的相互理解、尊重与关爱，塑造和谐的亲子关系，推动家庭的共同成长。

 

三 书目介绍

《非暴力沟通》是美国著名心理学家马歇尔·卢森堡博士的经典之作，书中提出了一种全新的、建设性的沟通方式——非暴力沟通。这种沟通方式强调观察、感受、需要和请求四个核心要素，鼓励人们真诚地表达自己，同时倾听并理解他人的感受和需求，从而增进人与人之间的链接，减少误解和冲突。

 

四 主题探讨

如何以理解和尊重为基础表达自己的真实感受

听懂他人真正的需求，而非被情绪裹挟

在冲突中找到彼此共赢的解决方案

构建更加和谐、充满信任的人际关系

 

五 活动方式及预期收益

活动形式每周一次线上讨论会精读每章节，交流心得和实际应用感受模拟沟通场景，进行实战练习分享个人故事，相互支持，共同成长；

通过《非暴力沟通》的学习，我们不仅能改善与他人的关系，更能从中领悟理解与关怀的力量。这既是一场读书会，更是一次自我成长的旅程。期待您的加入，让我们一起探索，彼此成就吧！

 

六 活动安排

时间 ：2024年12月正式启动第一期共读，大约持续15周，每周三晚20:00-21:00

地点 ：线上共读分享（使用腾讯会议平台）

招募对象 ：渴望改善亲子关系的父母及孩子，尤其是存在沟通障碍和情感疏离问题的家庭;受各种关系困扰，渴望提升沟通能力及人际关系质量人士，限50人。

报名方式 : 请扫描下方二维码，提交报名信息。报名成功后，我们会将相关信息发送至您的手机。

费用 : 全程费用49元/人（因个人原因不能完成连续共读，费用不予退还。）

 

 

 

来源：cedars-sinai

根据美国疾病控制与预防中心的数据，瓣膜性心脏病影响约2.5%的美国人口，但在老年人中更为常见。

每年，成千上万的瓣膜性心脏病患者在Cedars-Sinai接受治疗。Smidt心脏研究所每年进行超过600例经导管主动脉瓣置换术（TAVR）。

主动脉瓣疾病主要有两种类型。主动脉瓣狭窄是指主动脉瓣的狭窄导致其无法正常打开。主动脉瓣关闭不全则是指主动脉瓣无法正确关闭，导致血液“回流”到心脏。

“主动脉瓣疾病的一个大问题是，它不会自行好转，”Smidt心脏研究所的主动脉外科主任Pedro Catarino博士表示。“主动脉瓣疾病的症状会越来越严重，因为心脏无法弥补不正常工作的瓣膜。”

“Cedars-Sinai在心脏外科领域处于前沿。我们致力于以更温和、微创的方式进行手术，这对患者更有利。”

谁是主动脉瓣修复的候选人？

对于被诊断为主动脉瓣疾病的患者，好消息是，主动脉瓣可以通过手术修复或更换。

“手术可以修复你的心脏缺陷，并为你提供一个正常工作的瓣膜，”Catarino博士说。

主动脉瓣疾病的微创治疗选择

患者现在可以选择微创心脏手术，而不是接受开胸手术，这样可以减少并发症、缩短住院时间并加快恢复。

Smidt心脏研究所是微创心脏手术的领导者，包括TAVR和其他治疗瓣膜性心脏病的程序。

“Cedars-Sinai在心脏外科方面处于领先地位，”Catarino博士表示。“我们致力于以更温和、微创的方式进行手术，这对患者更有利。”

个性化的心脏手术方案

除了拥有先进的手术设施和创新的治疗选择，Cedars-Sinai的心脏团队还通过采用个性化的方法为患者提供卓越的护理。

“我希望我的心脏病患者理解，当我考虑他们的病例时，我所做的决定是量身定制的，包括为他们推荐心脏手术，”Catarino博士说。

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来源：cedars-sinai 

2020年ACC/AHA心脏瓣膜疾病管理指南的发布带来了多项重要变化，与之前的建议有所不同。以下是主要更新内容的整理。

TAVR与SAVR在中低风险主动脉狭窄患者中的比较

根据Cedars-Sinai主导的PARTNERS随机试验的结果，TAVR（经导管主动脉瓣置换术）与SAVR（外科主动脉瓣置换术）在中低风险主动脉狭窄患者中的比较是指南更新的主要变化之一。研究发现，在五年随访中，中风险TAVR患者的住院再入院风险较低，而死亡和中风的发生率相似。

对于80岁以上的严重主动脉狭窄症状患者，或预期寿命少于10年的年轻患者，指南推荐优先选择TAVR。对于中年患者和有二叶主动脉瓣的患者，TAVR的长期效果尚需进一步临床试验验证。

主动脉狭窄（三叶瓣）

2017年ACC/AHA指南

• 对于符合外科手术指征且手术风险低或中等的有症状和无症状的严重主动脉狭窄患者，推荐进行外科主动脉瓣置换（AVR）。

2020年ACC/AHA指南

• 对于80岁以上的有症状患者或预期寿命少于10年的年轻患者，且无经股动脉TAVR的解剖禁忌，推荐优先选择经股动脉TAVR。

手术AVR的适应症包括：二叶主动脉瓣、广泛的亚主动脉钙化、风湿性瓣膜病、小或大主动脉环、对机械瓣的偏好、患者-假体不匹配的担忧、主动脉扩张以及可手术治疗的合并症（如严重的原发性二尖瓣反流、严重冠心病、室间隔肥厚和心房颤动）。

二尖瓣反流

针对心力衰竭引起的二尖瓣反流，新的指南也基于两项重要的随机试验进行了更新。COAPT试验显示，在接受最佳药物治疗失败的患者中，经过边缘对接的经导管二尖瓣修复术在两年后能够显著提高生存率，减少心力衰竭再住院的风险。

功能性二尖瓣反流

2017年ACC/AHA指南

• 没有推荐。

2020年ACC/AHA指南

• 对于与左心室收缩功能障碍（LVEF<50%）相关的慢性、严重的二尖瓣反流患者，在接受最佳目标导向的心力衰竭药物治疗（D期）时，如果症状持续严重，且具备适当的解剖条件，推荐进行经导管边缘对接的二尖瓣修复。

抗凝治疗在瓣膜心脏病中的应用

2020年ACC/AHA指南的另一项重大变化是关于瓣膜心脏病患者的抗凝治疗，推荐在多种情况下使用非维生素K口服抗凝药（NOAC）治疗伴有房颤的患者，包括术后患者。

房颤患者的抗凝治疗

2017年ACC/AHA指南

• 对于伴有主动脉瓣病、三尖瓣病或二尖瓣反流的房颤患者，CHA2DS2-VASc评分≥2时，使用直接口服抗凝药（DOAC）作为维生素K拮抗剂（VKA）的替代是合理的。

2020年ACC/AHA指南

• 对于伴有房颤和原发性心脏病（不包括风湿性二尖瓣狭窄）或在三个月以上接受生物瓣膜置换的患者，推荐使用非维生素K口服抗凝药作为VKA抗凝的有效替代，具体用药应基于患者的CHA2DS2-VASc评分。
• 对于在手术或经导管生物瓣膜置换后3个月内新发房颤的患者，抗凝治疗使用VKA是合理的。
• 对于需要长期抗凝以预防瓣膜血栓的机械心脏瓣膜患者，无论是否伴有房颤，均不推荐使用非维生素K口服抗凝药（NOAC）。

总结

2020年ACC/AHA心脏瓣膜疾病指南的更新反映了近年来在瓣膜疾病管理方面的重大进展。这些变化强调了个体化治疗的重要性，并为不同风险组的患者提供了更明确的指导。特别是在TAVR、二尖瓣修复及抗凝治疗方面的推荐，为临床实践提供了新的依据，旨在改善患者的预后和生活质量。

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来源：hopkinsmedicine

高胆固醇和高血压是心脏病的主要风险因素。但最近的研究表明，炎症在心脏病中扮演了关键角色，减少炎症可以预防心脏病发作和中风。

“就像我们关注血压、胆固醇和血糖一样，我们也需要关注炎症，”Ciccarone 心脏病预防中心的预防心脏病副主任 Erin Michos 医生说。“我们都应该努力减少身体中的慢性炎症。”

为了保护您的心脏免受炎症的有害影响，您需要了解以下内容。

研究指向炎症

二十年前，研究人员发现高水平的炎症与心脏病发作或中风的风险增加相关。然而，他们不知道抗炎治疗是否能够预防这些事件的发生。

2008年，JUPITER研究发现，对于没有高胆固醇但炎症标志物水平升高的老年人，使用降胆固醇的他汀类药物可以减少心脏病发作和中风的发生。但尚不清楚这是因为他汀类药物减少了炎症，还是因为它们进一步降低了坏胆固醇，因为它们都能做到。

然而，最近的临床试验CANTOS研究了对曾经心脏病发作并且在他汀治疗下仍有炎症标志物升高的患者使用一种注射型抗炎药物。这项具有里程碑意义的研究最终证明，针对炎症而不改变胆固醇水平可以产生显著影响。接受新型抗炎治疗的人群，其后续心脏病发作或中风的可能性降低了15%。这项治疗还减少了需要进行血管成形术和旁路手术等重大干预的需求，降低了30%，证明了解决炎症以预防心脏病至关重要。其他研究正在探讨较老、较便宜的口服药物（如秋水仙碱和甲氨蝶呤）是否也能提供类似的心脏保护益处。

炎症在心脏病中的作用

炎症是身体对疾病或受伤的免疫反应。当您有伤口或感染时，炎症帮助抵抗细菌并促进愈合。胆固醇和其他物质在动脉中的积累（称为斑块或动脉粥样硬化）也会引发炎症反应。

“对于短期状况，炎症是有益的，”Michos解释说。“但持续的低水平炎症会刺激血管。炎症可能促进斑块的生长，松动动脉中的斑块，并引发血栓——这是心脏病发作和中风的主要原因。”

当血栓阻塞了通往心脏的动脉时，就会发生心脏病发作；如果血栓阻塞了通往大脑的动脉，则会导致中风。

抗炎生活方式改变

“好消息是，您可以通过避免激活身体炎症反应的因素来控制炎症，”Michos说。“而且，这些相同的生活方式选择还可以降低坏胆固醇、降低血压和减少高血糖。”

以下是减少炎症的方法：

1. **戒烟**：吸烟损害血管并促进动脉粥样硬化。戒烟可以将心脏病风险降低一半。

2. **保持健康体重**：超重会增加多种疾病的风险。腹部多余脂肪是心脏病风险的红旗。积聚在腹部的一种脂肪（称为内脏脂肪）会分泌导致炎症的分子。

3. **增加活动量**：每天锻炼20分钟就可以减少炎症。您不必进行高强度的锻炼：适度的锻炼，如快走，效果也很好。

4. **饮食健康**：加工和快餐会产生炎症。相反，整体食品则具有抗炎作用。多吃水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果和富含脂肪的鱼类。

慢性炎症通常不会产生症状，唯一的测量方法是通过血液检测，而大多数人并没有定期筛查炎症。健康的生活方式选择是降低这一风险因素的最佳方法，尽管医生也可能会为高风险心脏病患者开处方他汀类药物。您的医生可以确定您的风险水平以及最适合您的后续步骤。

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来源：mgriblog 作者：mgriblog

来自麻省总医院的研究人员及其同事们对运动如何促进大脑健康有了更深入的了解，这为阿尔茨海默病（AD）的治疗开辟了新的有希望的方法。

在最近发表在《自然代谢》上的一项研究中，由麻省总医院的克里斯蒂安·维兰（Christiane Wrann）博士领导的团队证明，运动过程中由肌肉产生的激素——艾瑞新（irisin），赋予了运动对大脑的积极影响。

研究团队还发现，艾瑞新的注射可以恢复阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能，这表明艾瑞新可能对已经出现症状的患者有效。

“即使在显著病理发展后，艾瑞新治疗在阿尔茨海默病小鼠模型中有效，这对人类的转化治疗是个好消息，因为治疗通常是在患者已经出现症状后开始的，”维兰说，她是麻省总医院心血管研究中心和麦肯斯脑健康中心的研究员，也是哈佛医学院的助理教授。

关于艾瑞新

艾瑞新是膜蛋白纤维连接蛋白域III（FNDC5）的循环形式，2012年由布鲁斯·斯皮格尔曼博士在达纳-法伯癌症研究所首次发现，源自小鼠骨骼肌。

维兰博士在斯皮格尔曼实验室进行了博士后培训，她的第一项实验之一是测量不同组织样本中的艾瑞新水平。当她发现脑组织中艾瑞新的高水平时，她开始思考艾瑞新与运动的积极认知效果之间的潜在联系。

为了研究这些联系，维兰和她的研究团队对基因工程小鼠进行了系列实验，这些小鼠被“敲除”了编码FNDC5及艾瑞新的基因（KO小鼠）。他们将这些KO小鼠与野生型小鼠（没有任何基因改变的小鼠）进行了比较。

运动与艾瑞新

研究表明，跑步运动可以改善空间学习和记忆，甚至在年轻小鼠中也是如此，并且是增强认知功能和海马中新神经元生成的关键因素。

野生型小鼠和KO小鼠在自愿自由跑轮运动中锻炼的量相同，但只有野生型小鼠在随后的水迷宫测试中显示出运动引起的记忆和表现改善。

两组小鼠还接受了模式识别测试，在该测试中，它们被训练识别两个场景之间的微妙差异。虽然KO小鼠在基线测试中的表现显著低于野生型小鼠，但在接受艾瑞新脑内注射后，它们的表现有所改善。

老化与艾瑞新

为了测试缺乏FNDC5/艾瑞新如何影响小鼠的衰老，研究人员使用了新物体识别测试，这是评估认知能力的常见方法。

该测试分为两个阶段。在第一阶段，小鼠被介绍给两个物体。在第二阶段，其中一个物体被替换为不同的物体。认知健康的小鼠通常会花更多时间探索新物体，意识到它们之前没有见过。

维兰和她的团队对KO小鼠和野生型小鼠进行了新物体识别测试。当该测试在年轻小鼠（8-10周大）中进行时，两组在第二阶段都偏好新物体。然而，在老年小鼠（21-24个月）中，KO小鼠在第二阶段对新物体没有偏好，表明它们识别差异的能力减弱。

阿尔茨海默病与艾瑞新

在使用阿尔茨海默病小鼠（基因工程小鼠，遗传性阿尔茨海默病模型）进行的单独实验中，研究团队测试了艾瑞新注射（或艾瑞新治疗）对认知表现的影响。8个月大的阿尔茨海默病小鼠已经显示出认知缺陷，接受了设计用于增加肝脏中艾瑞新生产的病毒载体注射，以达到血浆中的药物水平。

到10个月大时，接受艾瑞新治疗的阿尔茨海默病小鼠在空间学习和记忆测试中表现显著更好，并显示出改善的情境辨别和模式分离能力。

艾瑞新与成年新生神经元

为了了解艾瑞新如何影响海马中的成年新生神经元的生长和成熟，研究团队给运动和非运动的野生型小鼠及KO小鼠注射了荧光报告病毒。

尽管KO小鼠在运动后增加了成年新生神经元的数量，但这些神经元缺乏运动引起的树突复杂性增加，树突棘较小且数量较少，功能异常——这些缺陷都与成熟受损一致。这表明艾瑞新在新神经元的修剪和整合到现有神经回路中起着重要作用。

维兰解释道：“在神经生物学中，数量并不是唯一重要的——你需要有合适的数量。如果数量太少，彼此之间无法有效沟通，那就不好；如果数量太多，大家都在你耳边吵闹，那也不好。”

治疗之路

虽然这些发现令人鼓舞，但在艾瑞新可以作为患者治疗的方案之前，还需要进行更多研究。

“我们希望尽一切可能将这项研究转化为治疗方法，”维兰表示，她是一个正在开发基于艾瑞新的阿尔茨海默病治疗的公司的共同创始人。“我们已经进行了许多非常细致的研究，我对能够实现这一点持谨慎乐观态度。”

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