尿外渗是指尿液从尿道以外的部位排出的情况，其临床表现主要有尿滴漏、尿失禁、尿频、尿急等。

1.尿滴漏：尿滴漏是指无法控制尿液流出的情况，可能导致不经意地尿滴或尿漏在衣物上。这可能发生在日常活动中，例如咳嗽、打喷嚏、行走或运动时。

2.尿失禁：尿失禁是指无法控制尿液的排出，导致尿液意外地流出。这可能发生在日常生活中的各种情况下，无论是在休息还是在活动中。

3.尿频：尿频是指频繁地感觉到尿意，需要频繁地排尿。尿频可能与尿外渗相关，因为尿液无法完全储存在膀胱中，导致更频繁地需要排尿。

4.尿急：尿急是指突然而强烈的尿意，通常伴随着难以控制的尿液排出。尿急可能是尿外渗的一个表现，因为尿液无法完全储存在膀胱中，导致尿液积聚的时间较短。

一旦出现以上异常表现，需尽快到医院就诊，在医生的指导下进行治疗。

泡沫产生原因

尿液泡沫最明显的原因是排尿速度快。正如水快速从水龙头中流出一样，如果尿液快速冲到马桶上，就会出现泡泡，但这种泡沫很快会消失。

有时尿液中水分减少时也会出现泡泡。如果很渴但没有多少水喝，尿液中水分会减少，尿液就会有泡泡。

泡沫尿也可能表明尿液中含有过多的蛋白质，如白蛋白。尿液中的蛋白质与空气发生反应，就会产生泡沫。

通常情况下，肾脏会将多余的水分和废物从血液中过滤到尿液中。身体需要的蛋白质和其他重要物质太大，没法穿过肾脏的过滤器，它们就会留在血液中。

但是当肾脏受损时，其过滤效果并不理想。肾脏受损可能会让过多的蛋白质泄漏到尿液中。这就产生了蛋白尿。这是慢性肾病或肾衰晚期的征兆，称为终末期肾病。

造成尿液中有泡沫的一个不太常见的原因是逆行射精（男性的精液倒流入膀胱而不是从阴茎排出）。

服用非那吡啶类药物（治疗尿路感染引起的疼痛）也会引起泡沫尿，虽然这种原因不太常见。

有时，造成泡沫尿的原因只是厕所的问题。一些厕所清洁剂可以使尿液看上去充满泡泡。如果这是让尿液产生泡泡的原因，一旦将清洁剂从马桶中冲出，泡沫就会立即消失。

风险因素

• 通常因为肾脏疾病，尿液中的蛋白质也会引起泡沫。
• 如果有以下情况，则更有可能患上肾病：
• 糖尿病
• 肾病家族史
• 高血压
• 逆行射精的原因包括：
• 糖尿病
• 用于治疗高血压，前列腺肥大或控制情绪的药物
• 脊髓损伤，糖尿病或多发性硬化症引起的神经损伤
• 前列腺或尿道手术

如果怀疑自己患有肾脏疾病或逆行性射精，或者尿液老有泡沫，请和医生联系一下。

检查判断

医生会采集尿液样本来测试尿液中的蛋白质水平。在 24 小时内进行的一次尿液检查中，将白蛋白水平与肌酐（肌肉分解时产生的物质）水平进行比较。这称为尿白蛋白-肌酐比（UACR）。它显示了肾脏过滤血液的能力。

如果 UACR 高于 30 毫克/克（mg / g），则可能患有肾脏疾病。此时，医生还会做其他检查，以了解肾脏的情况。

如果逆行射精是产生尿液泡沫的可疑原因，医生会检查一下尿液中是否有精子。

如何应对

泡沫尿的治疗取决于造成泡沫尿的原因。

• 尿液浓缩，多喝水

如果尿液浓缩是原因的话，多喝水和其他液体可以减轻脱水并消除尿液中的泡泡。

• 治疗糖尿病和高血压

当尿液由肾脏损伤引起时，需要治疗原发疾病。通常，糖尿病和高血压会导致肾病。好好地管理这些疾病就能减缓肾脏损害的进展。

医生会建议均衡饮食，充分运动，以帮助治疗糖尿病。经常测试血糖是必不可少的，这样血糖才能保持在健康的范围内。高血糖会损害肾脏。当然也可能还需要服用降低血糖的药物。

对于高血压，则需要注意饮食并保持活动。限制饮食中的盐和蛋白质可以降低血压，防止肾脏超负荷工作。医生会开出钙通道阻滞剂，利尿剂或其他降低血压的药物。血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂是降低血压和保护肾脏免受额外损伤的两种药物。

• 逆行射精的治疗

逆行射精不需要治疗，除非想要生个孩子或为无射精高潮所困。医生可以使用经批准用于其他疾病的药物来闭合膀胱颈，这样精液就不会进入膀胱了。

以下非标签指定用途药物可以解决这些问题：

• 溴苯那敏
• 氯苯那敏
• 麻黄素
• 丙咪嗪
• 去氧肾上腺素
• 伪麻黄碱

"非标签指定用途药物"是指 FDA 为一种治疗目的而批准的药物而未批准这种药物可用于其他治疗目的。但是，医生仍然可以将药物用于其他疾病。这是因为 FDA 只管理药物的测试和批准，而不管理医生如何使用药物治疗患者。因此，医生开一种药物，因为他/她认为这种药物非常适合你。

总结一下

如果每隔一段时间发生一次泡沫尿，那么这可能没有什么问题。如果泡沫尿反复发生，它可能表明有肾脏损害。通常，这种症状在肾脏疾病中较晚出现，因此立即治疗是很重要的。

如果是男性的话，这可能是逆行射精的一个迹象，或者你受到了服用药物的影响，就应该治疗疾病或停止服用引起泡沫尿的药物。

大多数时候，泡沫尿是无需担心的。通常，多喝水就能缓解泡沫尿。

何时看医生

• 1、泡沫尿液几天内没有消失出现肿胀，恶心，呕吐，食欲减退和疲劳等症状
• 2、尿液混浊或血尿
• 3、如果是男性的话，射精产生时只有很少液体甚至没有液体，或者你在一年或更长时间内一直试图让你的女性伴侣怀孕而没有成功。

一

什么是把尿把便？

把尿把便，大家应该都很清楚吧，就是双手放到孩子大腿下面，抱着孩子，让其对着马桶小便和大便，如下图所示，是经典的把便姿势。

这种方式是 1955 年尿不湿发明之前，小婴儿们小便和大便的方式，持续了数千年，目前在经济不发达地区，还是主流的方式。使用这种方式，孩子不用尿不湿，在孩子生后 1-4 周开始，就用这个方式排泄。

把尿把便在国外被称为 Elimination Communication（简称 EC），也叫做 natural infant hygiene，大家如果要查相关资料，用这两个关键词。把便把尿非常形象，但是没有和这两个词完全统一起来。

Elimination Communication（直译：排泄沟通）重点想强调的是，婴儿排便时，父母在此过程中提供亲切的情感和身体支持，所以有 Communication。

natural infant hygiene（直译：自然婴儿卫生），这个自然是和用尿不湿相对应的，也可以和 nappy-free（直译：不用尿不湿）等同起来。

二

把尿把便怎么被取代的？

之前把尿把便是婴儿主流的排泄方式，这种情况随着尿不湿的发明而改变。

1955 年尿不湿获得专利，1962 年，儿科发育专家托马斯·贝瑞·布拉泽尔顿（Thomas Berry Brazelton）博士发表了一篇开创性的论文《A CHILD-ORIENTED APPROACH TO TOILET TRAINING》，概述了父母应该避免过早地强迫孩子如厕训练[1]。

文章建议到儿童生理和心理发展成熟，能意识到尿便，并愿意主动排泄时才开始训练，在此之前，完全使用尿不湿，让孩子随意大小便。孩子大约 2 岁左右（最早 18 月龄）开始进行如厕训练，这时孩子需要达到以下能力：

• 模仿成人的行为；
• 愿意停止四处奔走并坐下；
• 对把物品放置在适当位置的兴趣；
• 说“不”的能力，以便排便训练可以是他自己的成就，而不是他的父母。

这样的话，就是小朋友感觉“它”来了，去固定排泄的地方，在那儿大小便，然后看着“它”消失。

这种方式被认为孩子自控率高、训练时间短、退步率低，所以提出后，被美国儿科学会接受和推广。到 1980 年代，大多数美国儿童都在使用尿不湿，并且父母工作越来越忙碌，方便的尿不湿成为必须品。

在之后，把便把尿成为了一种不科学的排泄方式，一旦采用这种方式，被认为对孩子不好、家长不懂育儿，也成为老人和年轻父母之间争论的一个焦点。

三

把尿把便主要被认为不好之处在哪里？

它被认为是一种强制性的行为，非孩子主动参与；另外这属于过早的进行了如厕训练，会影响到孩子的心理，导致以后压力大影响以后排便；孩子学习排便的反而慢。

那这些说法是正确的吗？一条条说。

是否是强制性的行为呢？

尽管把尿把便（EC）和 infant potty training（直译：婴儿排便训练）已成为同义词，但是二者并不是统一的，因为虽然大部分是强制的，比如家长定时排泄的做法，但还有其他的排泄时机选择方式，而这些时候，是孩子控制的什么时候排泄。

P.S.定时排泄的方式，也不是没有原则地制定几个时间点，而是根据孩子的生理表现。比如在新生儿期，根据自己孩子小便频率，定在 30 分钟或 1 小时一次，到孩子大些时，比如 6 月龄，就几个小时定一次。不是一成不变的。

比如按照婴儿的信号。有些婴儿从一开始就发出非常清晰的信号，而另一些则可能有非常微弱的信号，或者根本没有信号。

当孩子属于信号比较明确的娃时，在排尿或排便前，会出现某些面部表情、特定的哭泣、扭动或突然的无法解释的烦躁情绪，给家长以提示。

随着婴儿的长大，他们的信号变得越来越明显，有些婴儿经常指向看护人或便盆以表明需要。年龄较大的婴儿可以学习“ 便盆 ” 的手语等表示。

所以，通过观察孩子的信号，进行排泄，是不属于强制性的排便行为，而是孩子主导的，大人抱起孩子来，就是当个辅助而已。

还有一种是通过声音诱导孩子排泄的方式，就是你说“嘘嘘/psss psss”等让孩子尿尿，很熟悉是不是？还能通过“嗯嗯/hum hum”的声音诱导孩子大便。

这种是家长主动控制，但具体方法是在孩子排泄时开始出声，等声音和排泄建立了联系，就可以用这种方式诱导排泄。哈哈，感觉成了条件反射，不太喜欢也不赞同这种方式。

会让孩子更晚地学会排便排尿吗？

布拉泽尔顿医生（就是第 2 条里的那位教授）在文章中确实明确提出，过早地进行如厕训练，确实会导致孩子更晚地学会大小便。在研究中，有 108 名患儿到 4 岁时还没学会完全自主排尿便，这里面有 70%的在 18 月龄之前就进行了排便训练，所以，如厕训练不能过早。

但是大家要明确一点，布医生的实验是对孩子在不同的月龄，进行真正的如厕训练，得出的结果，不是和把便把尿孩子对比的。如厕训练怎么做？看文章：出现这 7 大信号，说明孩子可以开始如厕训练啦

所以，只能得出过早进行如厕训练会导致孩子学会排尿便更晚，得不出把尿或者把便会导致孩子更晚地学会大小便的结论。

相反，在 2017 年 Pediatrics [2]这篇文章中提到，9 名接受 EC 训练的儿童被认为具有更好的膀胱感觉和控制能力，排尿更加彻底。当孩子发育成长后，准备如厕训练时，做过把尿把便（EC）的孩子可以轻松过渡，并可以享受独立排泄的过程。

当然，因为这方面的对比研究太少，我们期望能有更多的证据，但是因为现在几乎都使用尿不湿，这样的研究会很难进行。

一些女性在咳嗽、打喷嚏或大笑时会出现漏尿现象。这种无法通过意念控制尿意，腹部压力升高、体位突然改变或提举重物尿液的不自主流出就是尿失禁，困扰着女性的身心健康，甚至影响了其正常的社交。

女性尿失禁高发的两个阶段

产后，主要是由于女性在怀孕时增大的子宫长期压迫盆底肌肉，分娩时盆底肌和神经受到了损伤。除此之外，女性妊娠期体内激素增加，“松弛素”就是其中的一种，让女性的盆底肌肉韧带变得松弛。分娩时经过各种压力后使尿道支撑结构受损，影响了女性的盆底肌功能，导致漏尿的发生。

绝经后，绝经后的妇女由于体内的雌激素减少，盆底组织萎缩退化而薄弱，封闭的尿道力量因此减弱，尿道张力降低，易出现漏尿。

对于轻中度患者，进行盆底肌肉的康复训练，加强骨盆底肌的力量，提高女性有意识地控制这些肌肉。对于中老年较严重者，建议进行手术治疗。

当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分：

VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献：

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布^[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果？安全性如何？

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验^[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：

在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。

有效性

在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎，还有哪些应用？

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月^[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低？

白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快^[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤^[4]。

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ ^[5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%^[6]。

白血病相关检查有哪些？

1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。 

8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.

近期，全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上^[1]，通过诱导多能干细胞修复了患者角膜，帮助改善了患者的视力。

官网截图

1.什么是诱导多能干细胞？

2006年，研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因，发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞，命名为诱导多能干细胞，后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞^[2-3]。

与胚胎干细胞一样，诱导多能干细胞具有多能性，也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。

一般而言，干细胞治疗会采用患者自体干细胞，比如来自于脂肪、牙髓的干细胞，不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞，因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞，这就是诱导干细胞。

研究截图

研究应用的就是诱导多能干细胞，能从干细胞中培育出眼部的细胞，比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片（iCEPSs），将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症，如局部抗生素（头孢类药物）和倍他米松滴眼液，每天4次；倍他米松和新霉素软膏，每天一次，来防止术后炎症。

2.干细胞恢复患者视力，效果如何？

试验在大阪大学医院眼科进行，获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持，2014年实施了《再生医学安全法》，以确保再生医疗等技术的安全性，促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及^[4]。  

研究结果

研究一共有4人，大概39-72岁，分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明，患者的临床表现均有所改善，比如眼部疾病分期由重转轻，视力有所改善，角膜混浊严重程度减轻，角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻，睑球粘连有所改善。 

研究结果

如前面提到的，这些干细胞并非来自于患者自身，而是来自于干细胞库的脐带血。

整个过程中，没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞，是否会有更好效果？

我们的眼睛角膜有一层分层上皮，这对于视力很重要，在角膜上皮中含有一个干细胞库，这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞，维持其健康状态。研究者分享了一种猜想，可能干细胞转化成了角膜细胞，从而改善了相关指标。总之，研究结果显示，这项细胞疗法是安全的，并且帮助患者改善了视力。

研究者继续试验，招募更多人参与，以更好地诠释治疗效果。

3.国内与干细胞相关政策有哪些？

在改善视力方面，干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用，都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策^[5-8]。

国家卫健委：重视细胞临床前沿技术的研发和转化

2024年10月15日，药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中，提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化 。

国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项，在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局，系统加强前沿核心科技攻关，重点突破一批引领性技术，开展临床应用研究，加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ，培育新质生产力。

 药监局官网截图

2015年，国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》，建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定，干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后，将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交，用于申请药品注册临床试验。

中检院：干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日，中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”，其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中，包含干细胞外泌体。

 

 官网截图

对已批准设立的医疗服务，鼓励医疗机构备案应用

 

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2024年10月10日，北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》公开征集意见的公告，提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目，鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作，开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品，探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日，北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。

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提及若患以下疾病需要进行干细胞移植，可使用医保：

1.急性白血病；

2.慢性白血病；

3.淋巴瘤；

4.多发性骨髓瘤；

5.骨髓增生异常综合征；

6.再生障碍性贫血；

7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征；

8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症；

9.重型地中海贫血；

10.重度骨髓型放射病；

11.其他某些恶性肿瘤，具体为：骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤；12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病，具体为：先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。

参考来源

1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.

2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.

3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.

4.再生医疗等安全性确保等相关法律.

5.药监局官网.

6.中国食品药品检定研究院.

7.北京市人民政府.

8.北京市医疗保障局.