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煤炭总医院内分泌和代谢疾病的特殊筛查专家

简介:

应急总医院,前身为煤炭总医院,是一所集医疗、教学、科研、预防为一体的三级综合性医院。是应急管理部所属在京事业单位,是北京市涉外医疗医院、中国协和医科大学的教学医院、华北理工大学非隶属附属医院及国际救援中心(SOS)定点合作医院。 医院于1987年经原国家计委批准兴建。1993年正式落成开诊。1998年,由原北京市卫生局批复为三级综合医院,1999年,通过评审确立为三级合格医院。随着历次政府机构改革,先后由煤炭工业部、国家煤炭工业局、国家安全生产监督管理局、国家安全生产监督管理总局、应急管理部领导。 医院编制床位515张,现有职工972人。其中高级职称198人,博士82人,硕士170人。设有38个医疗、医技科室,开展了80余个专业的诊断和治疗工作。呼吸内科、肿瘤内科专业具有较强优势,气管镜介入治疗走在专科医疗技术的前沿。心内科、骨科、普外科、职业病科、中医科、影像科等学科具有一定特色和优势。 医院医疗设备先进,拥有核磁共振仪2台、CT机3台、数字减影血管造影机2台及其他高端医疗设备340余台套。 建院以来,医院先后荣获多项荣誉。连续13次获中央国家机关文明单位称号,连续9次获首都卫生系统文明单位,先后获全国三八红旗单位、北京市卫生先进红旗单位、北京市公共卫生文明单位、北京市卫生系统先进集体。 2002年底,中编办批准在煤炭总医院设立“国家安全生产监督管理局(国家煤矿安全监察局)矿山医疗救护中心”。2005年9月,更名为“国家安全生产监督管理总局矿山医疗救护中心”。中心作为矿山应急救援体系的载体之一,承担组织、建设全国矿山医疗救护体系的职能,指导、协调、实施矿难伤员医疗救护等方面的工作。设立了1个国家矿山救护中心、42个省级矿山医疗救护分中心,成立全国矿山医疗救护专家组,建成了较为完善的矿山医疗救护体系。在全国多起重特大型矿难事故中出动应急医疗救护力量,救治伤员共计两万余人次。抢救成功率保持在95%以上。在2003年抗击“非典”、2008年抗震救灾战斗中,医院积极投身,救死扶伤,不畏艰险,攻坚克难,表现出色,受到表彰。 2018年12月,中编办批复煤炭总医院更名为应急总医院。医院将秉承“以人为本、患者至上、严谨和谐、创新发展”的院训,不忘初心,牢记使命,砥砺奋进,继承和发扬光荣传统,在继续为社会提供优质医疗服务的同时,紧紧围绕应急管理部的职责和使命,服务应急管理事业,全面提升应急救援医疗能力,打造一支素质过硬、作风优良的应急救援医疗队伍。。

孙叙敏 副主任医师

擅长运用中医经典理论以及中西医结合治疗各类脾胃问题,如萎缩性胃炎、反流性食管炎、糜烂性胃炎、胆汁反流性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、功能性消化不良、胃胀、反酸、烧心、嗳气等胃部疾病及症候,擅长中西医结合调理诊治代谢类疾病,如高血压、高血脂症、糖尿病、更年期综合征、慢性疲劳综合征、失眠等

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擅长:擅长运用中医经典理论以及中西医结合治疗各类脾胃问题,如萎缩性胃炎、反流性食管炎、糜烂性胃炎、胆汁反流性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、功能性消化不良、胃胀、反酸、烧心、嗳气等胃部疾病及症候,擅长中西医结合调理诊治代谢类疾病,如高血压、高血脂症、糖尿病、更年期综合征、慢性疲劳综合征、失眠等
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杜云峰 副主任医师

普外科头颈、乳腺、胃肠道、肝胆等,擅于解决临床疑难、重症疾患,能够提供良好的围手术期肠内、外营养治疗

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擅长:普外科头颈、乳腺、胃肠道、肝胆等,擅于解决临床疑难、重症疾患,能够提供良好的围手术期肠内、外营养治疗
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赖杰 主任医师

老年病、内分泌代谢疾病

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擅长:老年病、内分泌代谢疾病
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周云芝 主任医师

主任医师,教授,北京市科委专家库专家,对慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、胸部感染性疾病、间质性疾病及胸部肿瘤的诊治经验丰富,尤其擅长对支气管镜介入治疗各种气道良恶性疾病。

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擅长:主任医师,教授,北京市科委专家库专家,对慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、胸部感染性疾病、间质性疾病及胸部肿瘤的诊治经验丰富,尤其擅长对支气管镜介入治疗各种气道良恶性疾病。
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宋昕 副主任医师

老年抑郁、老年谵妄、慢性胃炎、溃疡病、肝硬化、胰腺炎等诊治。

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周卫东 主任医师

脑血管病,认知障碍疾病,癫痫

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姚希 副主任医师

口腔种植治疗、口腔固定修复治疗、牙齿美学修复、可摘局部义齿修复、牙周病及牙体牙髓病的系统治疗。

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王大民 主任医师

脊柱、关节、 四肢的创伤、矫形治疗以及颈、腰椎病,及老年骨关节病、骨质疏松症

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许文涛 副主任医师

肝病、肝硬化、肝癌、高血压、冠心病、心律失常、慢性胃炎、焦虑抑郁状态、更年期综合征、胆囊炎、胆囊结石。

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高永平 主治医师

气管狭窄,气道肿瘤,肺癌,慢性阻塞性肺疾病,肺炎

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患友问诊

25岁女性询问大豆异黄酮对女性健康的影响及是否适合经常食用,担心自己可能有子宫肌瘤。患者女性
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2024-10-09 12:29:44
我最近总是感到疲劳、便秘和怕冷,例假也变得不规律了,脱发也比较严重,想知道这是什么原因?患者女性30岁
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2024-10-09 12:29:44
50岁女性患者出现心脏疼痛、早上醒来桑子痛、出汗口干等症状,自行服用麝香保心丸,希望了解病情和用药情况。患者女性
20
2024-10-09 12:29:44
患者咨询内分泌疾病问题,关注血糖和血脂检查结果,描述家族病史及自身症状。患者男性63岁
43
2024-10-09 12:29:44
我头发逐渐稀疏,舅舅也有脱发情况,生活作息比较规律,偶尔熬夜,头皮油腻,发际线后移,曾用过二氧化硒洗剂,想知道如何治疗?患者男性26岁
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2024-10-09 12:29:44
八岁女孩,医生建议服用知柏地黄丸治疗早熟。患者女性
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2024-10-09 12:29:44
患者服用生物素后发现皮肤变黑,询问是否与生物素有关并寻求解决方案。患者女性
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2024-10-09 12:29:44
我最近在用一种丰胸产品,想知道它是否有效,并且想确认是否有蓝帽认证。患者女性
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2024-10-09 12:29:44
9岁女孩月经初潮,担心影响身高,是否有解决方法?患者女性9岁
41
2024-10-09 12:29:44
乏力、体重增加、月经不调,疑为甲状腺功能异常。患者男性33岁
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2024-10-09 12:29:44

科普文章

#肥胖病#甲状腺机能亢进性突眼#内分泌和代谢疾患的特殊筛选检查
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内分泌疾病主要是由内分泌腺以及内分泌组织本身的分泌功能以及结构异常而出现的一些疾病。根据内分泌腺的功能可分为三类:

一、功能亢进型,常伴腺体增生、腺瘤或腺癌,分泌激素过多而引起临床症状,如原发性醛固酮增多症、甲状旁腺功能亢进症等。

二、功能减退型,由于内分泌腺受多种原因的破坏,如先天发育异常、遗传、酶的缺陷、炎症、肿瘤、自身免疫、药物等引起激素合成和分泌减少而发生临床症状,如垂体前叶功能减退、慢性肾上腺皮质功能减退等。

三、功能正常但腺体组织结构异常。如单纯甲状腺肿和甲状腺癌等,腺体功能正常,但是有组织结构改变。人体内分泌系统是包括甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、垂体及胰岛等多种内分泌腺体及内分泌组织或细胞团块等在内的、能通过分泌一类被称作激素的特殊物质而对人体内的代谢过程、脏器功能、生长发育、生殖衰老等许多生理活动和生命现象起重要调节作用的一大功能体系。常见疾病主要包括多种原因引起的内分泌腺体或组织细胞增生或瘤(癌)变等导致的激素合成、分泌过多,从而使其功能亢进;或是各种原因引起内分泌腺体和组织的破坏,导致激素分泌障碍、不足或缺乏,从而产生内分泌功能的减退;或是先天发育异常导致内分泌的功能异常;以及由此导致的各种并发症等。

代谢病是指中间代谢(指营养物质进入机体后在体内合成和分解代谢过程中的一系列化学反应)某一环节出现障碍所导致的疾病。包括蛋白质代谢障碍、糖代谢障碍、脂类代谢障碍、水电解质异常、无机元素代谢异常及嘌呤代谢异常等。

内分泌(代谢)疾病主要包括:

一、下丘脑-垂体疾病

  • 1、 尿崩症
  • 2、抗利尿激素分泌不当综合征
  • 3、神经性厌食
  • 4、神经性贪食
  • 5、腺垂体功能减退症
  • 6、垂体瘤
  • 7、泌乳素瘤
  • 8、巨人症及肢端肥大症
  • 9、空泡蝶鞍综合征

二、甲状腺疾病

  • 1、单纯性甲状腺肿
  • 2、甲状腺功能亢进(甲亢)
  • 3、甲状腺功能减退(甲减)
  • 4、甲状腺结节
  • 5、甲状腺炎
  • 6、甲状腺激素不敏感综合征

三、甲状旁腺疾病

  • 1、原发性甲状旁腺功能亢进症
  • 2、继发性甲状旁腺功能亢进症
  • 3、甲状旁腺功能减退症

四、糖尿病及糖尿病各种并发症

  • 如糖尿病酮症酸中毒,糖尿病高渗性非酮症昏迷,糖尿病乳酸酸中毒,糖尿病肾病,糖尿病神经病变,糖尿病并感染,糖尿病性心脏病,糖尿病性高血压,糖尿病性脑血管疾病,糖尿病视网膜病变,糖尿病足坏疽等等。以及糖尿病妊娠、妊娠糖尿病,胰岛素不敏感综合征,继发性糖尿病等。

五、低血糖症

六、肾上腺疾病

  • 1、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)
  • 2、皮质醇增多症(库欣病,cushing 综合征)
  • 3、原发性醛固酮增多症(Conn 综合征)
  • 4、继发性醛固酮增多症
  • 5、嗜铬细胞瘤
  • 6、liddle 综合征

七、 性腺疾病

  • 1、性早熟
  • 2、性功能减退症
  • 4、妇女更年期综合症
  • 5、多囊卵巢综合征
  • 6、男性乳房发育症
  • 7、闭经及闭经-溢乳综合征

八、水电解质代谢失常

  • 如水钠代谢失常、钾代谢失常、镁代谢失常、钙代谢失常

九、酸碱平衡失调综合征

  • 如肾小管酸中毒、Fanconi 综合征

十、蛋白质

#内分泌和代谢疾患的特殊筛选检查
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黄体功能不全是一种生殖内分泌疾病,黄体功能不全的女性一般有周期性排卵的,所以在临床上一般有可辨认的月经周期,但由于黄体功能不全,会表现月经周期缩短,由于黄体功能不全,会使卵泡期延长而黄体期缩短,导致不容易受孕,受孕后妊娠早期流产的风险也高。

那么,黄体功能不全如何治疗呢?

黄体功能不全与卵泡期 FSH 缺乏有关,FSH 缺乏,会使卵泡发育缓慢,造成雌激素分泌的减少,对垂体和下丘脑正反馈不足,从而使黄体功能不全;另外,卵巢本身发育不良或者 LH 脉冲值不高或者排卵峰后 LH 低脉冲缺陷,也会使排卵后黄体发育不全。这些是黄体功能不全的发病机理,先讲黄体功能不全的发病机理是因为它的治疗与发病机理是密切相关的。

促卵泡发育治疗就是针对其发病原因,促进卵泡发育和排卵而治疗黄体功能不全的一种方法,它是在卵泡期用低剂量雌激素,比如戊酸雌二醇。促排卵一般是用氯米芬。

促进月经中期 LH 峰的形成也是治疗黄体功能不全的方法,可以在卵泡成熟后,肌肉注射绒毛膜促性腺素。

黄体功能补充疗法也可以治疗黄体功能不全,在临床上也比较常用,一般是在排卵后使用黄体酮 10-14 天。

口服避孕药也可以治疗黄体功能不全,一般是 3 个周期,病情反复可酌情用 6 个月。

这些是黄体功能不全常用的治疗方法。

#内分泌、营养和代谢疾病个人史#其他特指的免疫缺陷#内分泌和代谢疾患的特殊筛选检查
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稳态与稳态调节受损或被扰乱是老化的标志:

1.激素水平: 低于或高于正常范围; 低或高但在正常范围内; 昼夜节律的改变等。

2.仅在应激时异常。

3.生物效应 (受体, 信号转导): 胰岛素抵抗、雌激素、睾酮、脱氢表雄酮、生长激素等。

4.甲状旁腺素、促红细胞生成素、基础皮质醇,去甲肾上腺素,心房钠尿肽。

常见的内分泌/激素疾病:

  • 甲状腺疾病
  • 甲状旁腺与钙代谢疾病
  • 水与电解质代谢
  • 肾上腺皮质疾病
  • 生长激素
  • 雌激素

诊断上的挑战:

  • 在老年人症状与体征经常不特异、缓和或不典型
  • 经常完全无主诉
  • 实验室检查可能由于共存的疾病和药物而被复杂化
  • 对大多数实验室检查来说,其正常范围对健康老年人并不适用。
#消化道疾病的特殊筛查#内分泌和代谢疾病的特殊筛查
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遗传代谢病中串联质谱筛查主要是用来确定新生儿是否患有先天性遗传代谢疾病。这是一种简单的筛查方法,通过这种方法可以确定孩子是否有一些代谢性疾病的倾向。如果有的话,一定要及时的进行具体的检查治疗。

这种筛查一般需要去比较正规的医院里面进行。如果说筛查结果不太好的话,需要再进行其他的遗传病学检查。在做这种筛查的过程中,一定要保持一个积极向上乐观的心态,积极的配合医生进行筛查。如果说筛查结果有异常的话,一定要及时的同医生沟通,避免出现更严重的后果。

转载自:生命时报

 

前几年在新冠疫情暴发的阶段,许多人想尽办法囤了各种药,退烧药、肠胃药、抗生素、消炎药,还有各种各样的中成药、保健品。一般药品的保质期限在2~3年,当初囤下的药,如今大都到了过期的时间了。

实际上,一段时间以来,网上围绕“过期药”的话题,诸如“过期药能留着应急用吗”“过期药属于什么垃圾”“过期药怎么处理回收”等,也一再冲上热搜。人们对过期药的处理的充满疑问。

过期药真害人

据媒体报道,北京市民董先生是一位患有糖尿病、高血压的老年人。2020年左右,他在微信上看到有人推荐某种中成药可缓解中风症状。作为中风高风险人士,他花重金买了两颗,前段时间才发现已经过期了。董先生对此不以为意:“这是一种中成药,还有蜡封,应该没关系,关键时候还可以应急。”   家住上海的刘先生前些天感冒发烧,翻出家中小药箱里的退烧药布洛芬,服下后不仅烧没退,还出现了腹泻、头晕、呕吐的症状,家人赶紧送他去医院急诊。医生紧急对症处理后,询问他服用的药物,拿来后发现,已经过期半年多了。   “食品过期了都知道不能再吃了,药过期了怎么就不注意呢?真是太大意了。”刘先生后悔不已。 有的人认为,过期药如果过期的时间较短,不妨留在家中,万一到紧急时刻,没准还能“发挥余热”。其实,这种观念是错误的,有相关专家指出,药物过期可能产生有害物质,即使未拆封,过期药也绝对不能做应急用。

没过有效期≠没过期

根据我国的有关规定,药品有效期指的是药品在规定的贮存条件下,能够保持合格质量的期限,药品有效期是保证患者药物使用安全的保证。   美国食品和药品管理局(FDA)对它的解释是:药品包装上标注的允许使用日期,是指该药品在规定条件下储存时,被批准的使用时限;在此日期之后不得使用。   在药品的说明书上,会标明需要冷藏、需要遮光、需要阴凉保存等。比如,一瓶50片装的药品开封以后,可能会出现潮解、霉变、氧化,发生理化性质的变化,同时可能会被微生物污染,开封以后建议大家使用6个月之内服用完成。还有一些“救命药”,比如冠心病患者家中常备的硝酸甘油,就有十分严格的储存限制。   我们都知道,硝酸甘油和硝化甘油、炸药的成分是一样的,它特别怕光,怕氧化。这样救命的药,如果保证不了它的质量,不仅达不到救人的效果,甚至可能起到反作用。因此临床上一般建议,硝酸甘油应当每3个月换一瓶新的;如果开封以后,每月要更换。   除了失去药效外,很多过期药还会产生有毒物质。 比如:  

  • 硝普钠降压药,可能会产生剧毒的氰化物;  
  • 过期的四环素60%会分解成有害物质,会损伤人体肾脏的肾小管细胞,导致酸性物质不能排出而引起酸中毒;  
  • 中成药存放时间过长会发生霉变;  
  • 一些挥发性强的药品会成为过敏原,引发过敏反应,严重者导致过敏性休克。

因此,药物即便过期了一天也不要吃,无论药品外观有无变化,只要过了保质期,就一定要处理掉过期药品。

而开了封的药,使用时限又会大大缩短,不一定非要放到有效期,因为药品的有效期并不等于它的使用期限!

过期药随意丢

“海陆空”全污染  

2021年版《国家危险废物名录》中指出,过期药属于生活垃圾中的危险废物。但由于家庭过期药来源分散,难以分类集中回收处理,老百姓家里的过期药品基本都像普通生活垃圾一样被扔掉。过期药随意扔,隐藏着极大的环境风险。 与一般废弃物不同,过期药品大多是化学制剂,有些毒性较大的过期药分解产物有生物性、放射性和化学性三大污染,不仅威胁人体健康,加上药品大多具有良好的水溶性,若随意抛弃或倾倒,会在土壤和水体中迅速扩散,造成地下水等环境污染,还可能会导致一些微生物变异,甚至出现耐药细菌。 此外,废弃药品还会对空气质量会造成危害,因为过期药品中易分解和易蒸发的成分容易与空气中的一些成分混合,散发出有害气体,严重时会对人们的呼吸系统造成伤害。

过期药交给专业的机构来处理

由于过期药品的特殊性,需要应用医疗用品的专业销毁方式进行销毁。目前,已有多地市场监管部门开展药品回收工作,通过在药店、医院、社区等地设置回收点,鼓励药品回收,并对回收的过期药品进行统一登记、统一收集。

人们也可以通过线上进行过期药回收。9月11日,京东健康发起了过期药回收公益项目,只需要两步——

  • 第一步,打开京东App搜索“过期药回收”;

  • 第二步,填写相关信息,预约免费快递小哥上门取药。取件完成即可获得优惠券,邀请好友还能获得能量币、解锁环保勋章哦! 

据悉,过期药将归集至京东健康药品仓内指定不合格品库区,由专人专区封闭式管控,在完成环保局系统备案后,由危废处理公司统一执行销毁处理,保障流程可视、合规、高效。

家里的药品过期了,能直接扔了吗?

原来90%的人都做错了!

不同品牌药品的有效期,标注形式不同,常见有 3 种。

1、 看有效期:标到有效期至日的,则表示该药品可以使用到该日;标到至月,则表示可以使用到该月底。

举个例子:某药品标的有效期是2024年10月2日,表示这个药可使用到2024年10月2日;如果这个药品标注的有效期是2024年10月,则表示这个药可使用到2024年10月31日。

2、 看失效期:表示限时使用到该日期的前一天。

比如:某药品标注的“失效期”为2024年10月2日,表示该药品可使用到2024年10月1日;如果该药品失效期是2024年10月,表示这个药可使用到2024年9月30日。

3、 看生产日期:可结合看“有效期”的逻辑推算。

比如:某药品生产日期为2022年10月2日,有效期3年,则该药品可使用到2025年10月1日;如果某药品生产日期为2022年10月,有效期3年,则表示该药品可使用到2025年9月(即到2025年9月30日)。

如果包装拆开了,情况又不一样。 目前我国药典尚未对重新包装后的药品有效期进行明确规定。但参照美国重新包装药品有效期的说明:一般分包装后的药品使用期限不超过6个月,且效期不得超过原包装药品剩余有效期的25%。有些药品的使用期限可能更短。具体情况请遵药师的建议使用。

2024年10月3日,FDA批准纳武利尤单抗(Opdivo)用于可切除非小细胞肺癌的新辅助(治疗)/ 辅助(治疗)[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗,此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗,用于可切除(肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性)非小细胞肺癌 (NSCLC) 且无已知表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排的成人患者。

该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验,试验目的是围辅助治疗(新辅助治疗,然后是辅助治疗)免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期(EFS),时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡(最长约 44 个月)[2]。

试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 (IIA 期至选择 IIIB 期)。患者被随机分配 (1:1) 接受纳武利尤单抗组/对照组,接受铂类化疗,每3周一次,最多4个周期(新辅助治疗),然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂,每4周一次,最多13个周期(辅助治疗)。试验结果表明,纳武利尤单抗组未达到中位EFS (95% CI: 28.9, 不可估计 [NE]),化疗组未达到 18.4 个月 (95% CI: 13.6, 28.1) (风险比 0.58 [95% CI: 0.43, 0.78];p 值 0.00025)[2]。

安全性方面,在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中,5.3%的患者因不良反应而无法接受手术,而安慰剂组为3.5%。此外,纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术,而安慰剂组为 3.9%[1]。

根据该药说明书,纳武利尤单抗是一种单克隆抗体,与程序性死亡受体 1 (PD-1) 或 PD 配体 1 (PD-L1) 结合的药物,阻断 PD-1/PD-L1 通路,从而消除免疫反应的抑制,可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关,总结如下,临床应用过程中需按医嘱用药。

A.可引起免疫介导的肺炎,发生率约为3.1%;

B.可引起免疫介导性结肠炎,发生率约为2.9%;

C.可引起免疫介导性肝炎,发生率约为1.8%

D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症,发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症,开始对症治疗,包括根据临床指征进行激素替代治疗。

E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状,例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。

F.可引起免疫介导的肾炎。

G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎,PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎,包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和 DRESS(伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹)。

若因出现免疫反应而需停药,给予全身性皮质类固醇治疗(1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物),直到改善至1级或更低,并开始皮质类固醇减量,并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者,考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

此外,该药可引起严重的输液相关反应,在临床试验中,<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者,应停止使用。

参考来源:

1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer

2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer

3.product information:OPDIVO- nivolumab injection

2024年10月7日,卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun,以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。

Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇,现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生,出生地是加利福尼亚州伯克利市,现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。

二位诺奖得主一直专研的microRNA,通过PubMed来搜这一词,可以找到约17万条结果,其中有8000多条和癌症有关。

有助于癌症早期诊断

microRNA(miRNA)是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因,影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究,在疾病诊断方面,许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用,鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。

例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关,可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝(前哨)淋巴结活检,哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里,两个miRNA(miR-148 和 miR-375)可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群,将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原(PSA)结合起来,诊断效果更好[3]。

在癌症治疗方面,miRNA 可用作药物或治疗靶点,很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA,结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。

miRNA新药奔向临床

越来越多miRNA药物开展临床试验,一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物,这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。

mRNA 药物名称

靶向miRNA

作用方式

疾病

体内应用 / 细胞摄取许可

临床试验编号

AMT-130

人工miRNA

amiRNA 表达

亨廷顿病

立体定向输注 / 病毒转移(腺相关载体)

NCT04120493

RG - 012/ademirsen/SAR339375

miR - 21

抗miRNA

奥尔波特综合征

皮下注射 / 化学修饰(硫代磷酸酯)

NCT03373786、NCT02855268

RG - 125/AZD4076

miR - 103/107

抗miRNA

2 型糖尿病 / 糖尿病前期患者的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

皮下注射 / 生物分子结合(GalNAc)

NCT02612662、NCT02826525

MRG - 110

miR - 92a

抗miRNA

伤口

皮肤注射 / 化学修饰(LNA)

NCT03603431

MesomiR1

miR - 16

miRNA 模拟物

恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌

静脉注射 / 载体转移(非活性微细胞)

NCT02369198

CDR132Ld

miR - 132

抗miRNA

心力衰竭

静脉注射 / 化学修饰(LNA)

NCT04045405

RemlarsenMRG - 201

miR - 29

miRNA 模拟物

瘢痕疙瘩病

皮肤注射 / 生物分子结合(胆固醇)

NCT02603224、NCT03601052

Mravrsen/SPC3649

miR - 122

抗miRNA

慢性丙型肝炎病毒

皮下注射 / 化学修饰(LNA)

NCT02508090、NCT02452814、NCT01200420、NCT01872936、NCT01727934、NCT01646489

MRX34

miR - 34a

miRNA 模拟物

实体瘤(如肝细胞癌、黑色素瘤)

静脉注射 / 载体转移(脂质体)

NCT01829971、NCT02862145

RG - 101

miR - 122

抗miRNA

慢性丙型肝炎病毒

皮下注射 / 生物分子结合(GalNAc)

EudraCT 编号 2015 - 001535 - 21、2015 - 004702 - 42、2016 - 002069 - 77

CcbomarsenMRG - 106

miR - 155

抗miRNA

蕈样肉芽肿

   


参考来源:
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.

全球痴呆患病率持续上升,目前尚无有效治疗方法,预防干预成为公共卫生重点。队列研究表明饮食等可改变的风险因素在痴呆预防中起重要作用。

植物性饮食依从性高与认知障碍和阿尔茨海默病风险降低相关,黄酮类化合物也与痴呆风险降低有关,其机制包括减少神经炎症、改善脑血流和调节神经元信号通路等。黄酮类化合物还与痴呆的风险因素如高血压和抑郁症有关。

本研究目的为探究黄酮饮食评分以及黄酮子类摄入量与痴呆风险的关联,并根据痴呆的遗传风险以及是否存在抑郁和高血压进行分析。

研究结果

1.参与者特征

121986 名参与者,平均年龄 56.1 岁,55.6% 为女性。参与者报告每天摄入黄酮类食物中位数为 4.3 份,其中茶占 2.7 份。不同黄酮饮食评分五分位数的参与者在饮食摄入、身体活动、BMI 和社会经济剥夺等方面存在差异。

2.黄酮饮食评分与痴呆风险的关系

在所有参与者中,黄酮饮食评分最高与最低五分位数相比,多变量调整后痴呆风险降低(调整后风险比 [AHR] 为 0.72,95% CI 为 0.57 - 0.89)。在高遗传风险、有抑郁症状和高血压的参与者中,较高的黄酮饮食评分也与较低的痴呆风险相关。

对黄酮饮食评分中各食物成分分析发现,茶、红葡萄酒和浆果对降低痴呆风险有重要作用,满足至少 2 项理想摄入量(每天 5 份茶、1 份红葡萄酒和 0.5 份浆果)的参与者痴呆风险更低(AHR 为 0.62,95% CI 为 0.46 - 0.84)。

3.黄酮子类与痴呆风险的关系

较高的黄酮子类(花青素、黄烷 - 3 - 醇、黄酮醇和黄酮)摄入量与较低的痴呆风险相关。在高遗传风险参与者中,除黄烷酮和黄酮子类外,较高的黄酮子类摄入量与较低的痴呆风险相关,且与遗传风险存在显著交互作用。在有抑郁症状的参与者中,较高的黄烷 - 3 - 醇和聚合物摄入量与较低的痴呆风险相关。

研究结论

在该队列研究中,高黄酮类饮食评分与较低的痴呆风险相关,在高遗传风险、高血压和有抑郁症状的个体中降低更为明显。增加常见黄酮类食物的摄入可能降低痴呆风险,尤其是在高危人群中。

研究方法

1.研究对象

来自英国生物银行的 40 - 70 岁成年人,2006 - 2010 年招募,平均随访 9.2 年。排除 2023 年 4 月 25 日前撤回同意或在饮食评估期结束前被诊断为痴呆的参与者。

2.痴呆诊断确定

通过与医院住院记录和死亡登记处的数据链接确定全因痴呆病例,使用相关疾病分类代码识别。

3.饮食评估

使用牛津网络饮食问卷估计 24 小时内 206 种食物和 32 种饮料的消费频率,计算黄酮饮食评分和黄酮子类摄入量。

4.遗传风险和协变量

根据载脂蛋白 E(APOE)ε4 基因型或阿尔茨海默病相关多基因风险评分(PRS)确定高遗传风险参与者,同时考虑多种协变量。

5.统计分析

2023 年 9 月 1 - 30 日进行数据分析,采用多种统计方法,包括计算参与者特征、发病率,绘制生存曲线,使用多变量 Cox 比例风险回归模型分析关联和交互作用,进行敏感性分析等。

参考文献:Jennings A, Thompson AS, Tresserra-Rimbau A, O'Neill JK, Hill C, Bondonno NP, Kühn T, Cassidy A. Flavonoid-Rich Foods, Dementia Risk, and Interactions With Genetic Risk, Hypertension, and Depression. JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2434136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.34136. PMID: 39292460; PMCID: PMC11411383.

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