京东健康互联网医院
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深圳市南山区蛇口人民医院,深圳市前海蛇口自贸区医院互联网医院慢性结膜炎专家

简介:

深圳市前海蛇口自贸区医院是华南地区第一家通过国际JCI质量认证并获得JCI复审金牌的综合性公立医院。成为外籍人士与港澳居民在深圳就医的首选医院之一,是深圳市涉外医疗服务量最大的医院之一。医院占地面积2.267万平方米,总建筑面积近44571.48平方米,核定床位506张,服务面积达65平方公里、服务人口接近80万。新建的综合大楼预计在2024年竣工,总建筑面积可达到13.66万平方米,床位数可开放到1200张。医院始建于1955年,目前已成为外籍人士与港澳居民在深圳就医的首选医院之一,是深圳市涉外医疗服务量最大的医院,是深圳市前海蛇口自贸区内唯一一家三级综合医院,是华南地区第一家通过国际JCI质量认证并获得JCI复审金牌的综合性公立医院;是广东省高等医学院校教学医院、广东医学院硕士研究生联合培养点、深圳市博士后创新实践基地、广东省特级档案综合管理单位、深圳市社会保险定点医院AAA信用等级单位、深圳市中医特色眩晕专科建设单位、深圳市园林式花园式单位,先后被授予“绿色医院”、“深圳市文明单位”等荣誉称号;医院在落实进一步改善医疗服务行动计划活动中表现突出,获国家卫健委医管局及健康报社颁发的表扬证书。医院拥有“特区、湾区、先行示范区、自贸区、前海合作区”为一体的五区叠加的地理优势,于2021年获批复变更第一名称为“深圳市前海蛇口自贸区医院”,医院充分利用自贸区政策,认真贯彻《中共中央国务院关于支持深圳建设中国特色社会主义先行先试示范区的意见》,以提高医疗服务能力建设为核心,落实先行示范项目,积极打造成为高端医疗卫生高地。主动承接国家政策赋予医院的四大使命:一是为患者提供国际化的医疗卫生与健康服务;二是在医疗技术、医疗服务、医学教育、医学科学、研究等方面先行先试与国际同步;三是紧跟医学科学研究前沿,注重科技成果的转移与转化,助推国内产业的升级与转型,服务国内国际经济双循环;四是与港澳的医疗卫生与健康服务无缝衔接,服务于一国两制。医院医资雄厚,现有1153人,其中医师453人、护士380人、医技130人、行政后勤160人,主任医师42人、副主任医师113人,中级以上医技护人员729人。医院提供全面的医疗保健服务。诊疗科目有预防保健科/全科医疗科/内科:呼吸内科专业:消化内科业;神经内科专业:心血管内科专业;血液内科专业;肾病学专业;内分泌专业:其他(老年医学科)/外科:普通外科专业:神经外科专业:骨科专业;泌尿外科专业/妇产科:妇科专业:产科专业:计划生育专业/妇女保健科/儿科/儿童保健科/眼科/耳鼻咽喉科/口腔科/皮肤科/医疗美容科:美容外科:美容皮肤科/传染科/肿瘤科/急诊医学科/康复医学科/麻醉科/重症医学科/医学检验科:临床体液、血液专业;临床微生物学专业:临床化学检验专业;临床免疫、血清学专业/病理科/医学影像科:X线诊断专业:CT诊断专业;磁共振成像诊断专业;超声诊断专业;心电诊断专业:脑电及脑血流图诊断专业:神经肌肉电图专业:介入放射学专业/中医科/中西医结合科。医院在全市率先引进了场强高、技术先进的超导型高磁场磁共振机---3.0T核磁共振仪;2016年投入使用的全新超高端RevolutionCT,是集能谱、宽体、速度于一体的全身X射线计算机断层扫描系统,是目前全球业界一流的CT;医院同时拥有全数字通用平板血管造影机系统(DSA)、全数字化乳腺X射线摄影系统(钼靶系统)、IU-22为主的高端彩超仪、CV-290电子内镜系统、电子支气管镜、浅表静脉曲张动力去除系统、血液透析系统、全自动生化分析仪及数字床边X光机(移动DR)等一系列的高端医疗设备。医院建立了深圳市首家静脉药物配置中心(PIVAS),同时每个病区均装备了从国外引进的国际公认有效控制院内感染的“病区一体化清洗消毒系统”。医院中央手术室拥有百级手术间2间,千级手术间2间,万级手术间7间,其中2间是一体化数字手术间,配置了C型臂、X光机、腹腔镜系统、宫腔镜电切系统、气压弹道碎石机、钬激光碎石机、等离子电刀、进口超声刀、高频电刀、手术显微镜、纤维支气管镜、视可尼喉镜等一系列先进设备,是深圳市目前设施齐全、设备先进的综合性现代化手术室之一。医院充分利用自贸区政策,积极落实先行示范项目,已经建成和正在实施八大医学平台:干细胞的临床转化应用平台、免疫细胞治疗中心、3D打印临床转化与再生医学平台、精准医学研究平台、智慧医院联合创新实验室、国际医疗服务中心、国际化的药物临床试验中心、慢病管理系统中心。医院成立“生物医学临床转化应用创新平台”,以干细胞和免疫细胞为基础核心,促进重要技术突破,推动国际引领性的原创发现,实现疾病的突破性治疗。干细胞临床转化应用中心项目于2020年启动,目前已初期建成近800㎡干细胞实验室,配有:流式细胞仪、倒置荧光显微镜、高速冷冻离心机等国际领先科研仪器设备。引进专业研究团队人员5名,其中4名博士(2人具有博士后研究经历),1名硕士。团队成员来自北京协和医学院、浙江大学、北京大学以及南方医科大学,均在干细胞及免疫细胞等领域从事多年基础与临床转化研究,具有丰富的研究背景和扎实的科研能力。目前已与院内多个临床科室就干细胞临床转化应用开展相关课题研究。同时,医院与首都医科大学附属北京天坛医院、北京大学、中山大学、中南大学湘雅二院等在干细胞临床治疗领域有较深积累的专家团队开展合作和交流。此外,还与汉盛汇融再生医学、双科生物等生物技术创新型企业达成战略合作协议,共同促进干细胞技术的临床转化和应用。生物信息学平台由哈佛大学医学院博士后领衔建立,是开展以精准医学为核心的临床转化技术研究,并服务于临床科研的大数据分析平台。可开展各类二代、三代测序数据分析,包括开展干细胞治疗、肿瘤免疫治疗、细胞治疗相关的多组学研究,各类癌症基因组、心脑血管疾病、呼吸系统疾病、肠道微生物宏基因组等数据分析,以及临床病例大数据的智能化分析。建设自贸区范围内集癌症免疫治疗、细胞治疗、疾病早期筛查、精准治疗、精准用药指导、全生命周期健康管理、临床病例大数据分析为一体的专业化生物信息学平台和国际化精准医学中心。医院3D打印临床转化与再生医学创新中心与西安交通大学卢秉恒院士团队合作,致力于3D打印临床转化应用及打造前海蛇口自贸区综合服务平台。本中心占地310坪,具有金属3D打印机,光固化3D打印机和FDM打印机等17台核心设备,与我院临床科室合作设计50余例复杂病例模型和手术导板,在深圳公立医院已率先实现自主设计和数字化椅旁即时打印口腔种植导板。医院与香港联合医务公司签约,开通“港澳居民服务中心”,实现“港医、港药、港保通”,目前有9名香港医护在前海蛇口自贸区医院执业,开展了线上、线下的全科医疗服务,开通了24家商业保险公司的医保结算业务,让港澳居民享受到熟悉的港式家庭医生服务,实现院内全科-专科转诊及跨境转诊。与香港中文大学(深圳)合作共建全科医学系,培养与港澳接轨的国际全科医学人才。2023年2月22日,深圳市前海蛇口自贸区医院正式获批广东省“港澳药械通”第二批指定医疗机构,2023年6月28日完成首批“港澳药械通”获批药品英克西兰、阿培利司的交接,这是“港澳药械通”政策首次在深圳前海和南山落地实施,对进一步推动深港两地医疗资源的互通互联有着非常重要的意义。为满足人民群众日益增长的医疗服务需求,医院积极引进“医疗卫生三名工程”,成功引进了中山大学乳腺病医院宋尔卫院士团队、首都医科大学吉训明教授的“国家脑重大疾病研究院深圳分中心”、中山大学附属三院高新教授微创泌尿外科高水平团队等近14个三名工程团队,以搭建高水平的专业化团队。医院重视教学工作并积极与国内知名高等医学院校建立合作关系,推动学科建设和医院发展。2009年成为广东省普通高等医学院校教学医院,2011年成为广东省全科医学教育临床教学基地,2017年成为国家级住院医师规范化培训协同基地。2011年与中南大学湘雅二医院签署医疗合作协议,挂牌“中南大学湘雅二医院深圳医院”。在湘雅二院的大力支持下,逐步成立了“重症监护室”及“血透室”,并开设了湘雅专家门诊。与湘雅二院的合作,使医院在品牌建设、学科发展、医疗技术和服务水平等方面均得到显著提升。2019年成为暨南大学医学部研究生联合培养基地,2022年成为广东医科大学研究生联合培养点。现有博士研究生导师3人、硕士研究生导师7人。与香港中文大学(深圳)医学院共建全科医学临床学系和国际化全科医学临床学院,共建全科医学专科培训基地,开展国际化医学教育。2022年起承接香港中文大学(深圳)医学院临床医学生在港澳居民服务中心开展国际全科临床见习。为推进公共卫生强区和智慧医疗城区建设,提高工作效率,提升满意度,医院加快互联网医院建设进程,于2020年获批复增加第三名称“深圳市前海蛇口自贸区医院互联网医院”。我院追踪国际医学及互联网科学前沿,拥有互联网诊室、远程诊室、直播间、互联网展厅等功能房间,开展线上健康咨询及慢病管理等业务,打通线上线下全流程就医环节。利用5G+AI+物联网在医学领域的运用研究,实现多个国内创新:创建“港医通”就医平台;率先在国内实现“先全科后专科”的互联网诊疗模式;建立“医联体-社康中心”线上平台,以及国内外合作医疗机构,通过互联网平台,形成自贸区医院的医疗服务生态圈。和华为、中国联通、梦网物联联合开发隔离酒店智慧管理平台,获第五届“绽放杯”5G应用征集大赛公共安全专题赛决赛,该项目建设方案荣获全国二等奖。医疗质量是医疗安全的核心和保证,医院通过狠抓医疗核心制度的落实,规范医疗行为,提高医疗质量等工作,2015年第一次参加“深圳市医疗服务质量评估”三级医院组评审,即在全市13家区级三级医院中,获得第四名的好成绩,目前医院正在有步骤地开展创建工作。在2011—2016年间医院连续六年荣获“深圳市医疗服务质量评估A级称号”;2016—2022年,连续七年被评为“院前急救工作先进单位”。2018年,医院顺利通过国家胸痛中心认证,成为深圳市第8个国家级胸痛中心,2018—2020年医院胸痛中心连续3年在年度质量检查评估(基层版)中获得全市第一的好成绩。2022年成功通过标准版胸痛中心认证,并顺利完成PCCM国家规范化建设标准认证工作。2023年,我院卒中中心建设喜获省卫健委“卒中防治中心”授牌。医院将坚持深化改革与创新驱动,抢抓“五区驱动”机遇,承接国家战略,对标世界一流城区医疗卫生与健康服务体系,努力将自贸区医院建设成为临床、科研、教学及管理协调发展的综合医院和国家级创新型自贸区医院。发生于结膜组织的炎症性病变,病原微生物感染,外界的理化因素,如光、各种化学物质,眼部,冲洗结膜囊,不要遮盖患眼,局部用抗菌药物或抗病毒滴眼剂,角膜炎,避免辛辣刺激及油腻食物,建议多吃富含维生素的蔬菜水果,结膜刮片,结膜的细菌学检查、分泌物的细菌培养和药敏试验,。

唐文辉 主任医师

慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、慢性咳嗽、肺康复、肺癌、肺结节

好评 100%
接诊量 265
平均等待 -
擅长:慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、慢性咳嗽、肺康复、肺癌、肺结节
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李社玲 副主任医师

慢乙肝,丙肝,酒精肝,药物性肝炎,自身免疫性肝病等疾病诊疗。

好评 100%
接诊量 56
平均等待 -
擅长:慢乙肝,丙肝,酒精肝,药物性肝炎,自身免疫性肝病等疾病诊疗。
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程丽娟 副主任医师

待完善

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:待完善
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王小洁 副主任医师

脑血管疾病的预防,诊治及预后评估。眩晕、头痛等常见疾病的治疗等。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:脑血管疾病的预防,诊治及预后评估。眩晕、头痛等常见疾病的治疗等。
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周南南 副主任医师

从业20年,对于各心血管疾病,内科急危重疾病防治有丰富经验

好评 100%
接诊量 368
平均等待 -
擅长:从业20年,对于各心血管疾病,内科急危重疾病防治有丰富经验
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王勇 主治医师

急诊外科、普外科、胸外科常见病、多发病,胃肠道肿瘤:胃癌、食管癌及结直肠癌的规范治疗;胃癌、食管癌及结直肠癌的新辅助化疗及术后辅助化疗,男科常见病的诊疗。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:急诊外科、普外科、胸外科常见病、多发病,胃肠道肿瘤:胃癌、食管癌及结直肠癌的规范治疗;胃癌、食管癌及结直肠癌的新辅助化疗及术后辅助化疗,男科常见病的诊疗。
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王得胜 副主任医师

简介:擅长结直肠肛门良性和恶性疾病的诊断和治疗,包括混合痔、肛周脓肿、肛瘘、肛裂、直肠阴道瘘、肛管狭窄畸形、肛门疼痛、大便失禁,藏毛窦及骶肿瘤,结直肠肿瘤等疾病。临床经验丰富,有娴熟的手术技能和微创技术。各类痔个体化选择外剥内扎、PPH、TST术、RPH、注射治疗等,达成高效微创。熟练肛瘘根治切除,保护括约肌功能LIFT、TROP1S手术,直肠肿瘤的经肛门和腹腔镜下肿瘤根治切除手术。

好评 100%
接诊量 74
平均等待 -
擅长:简介:擅长结直肠肛门良性和恶性疾病的诊断和治疗,包括混合痔、肛周脓肿、肛瘘、肛裂、直肠阴道瘘、肛管狭窄畸形、肛门疼痛、大便失禁,藏毛窦及骶肿瘤,结直肠肿瘤等疾病。临床经验丰富,有娴熟的手术技能和微创技术。各类痔个体化选择外剥内扎、PPH、TST术、RPH、注射治疗等,达成高效微创。熟练肛瘘根治切除,保护括约肌功能LIFT、TROP1S手术,直肠肿瘤的经肛门和腹腔镜下肿瘤根治切除手术。
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袁晓霞 副主任医师

儿童呼吸系统疾病包括哮喘、慢性咳嗽等过敏性疾病诊治。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:儿童呼吸系统疾病包括哮喘、慢性咳嗽等过敏性疾病诊治。
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汪汇 主治医师

四肢骨折创伤,腰背痛,肋骨骨折,足踝扭伤,颈肩、肘、腕疼痛,髋膝关节疼痛、关节炎

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:四肢骨折创伤,腰背痛,肋骨骨折,足踝扭伤,颈肩、肘、腕疼痛,髋膝关节疼痛、关节炎
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张青 住院医师

待补充

好评 98%
接诊量 40
平均等待 -
擅长:待补充
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患友问诊

我眼睛疲劳3年了,看东西模糊不清,请问是什么原因?患者女性
62
2024-09-20 03:49:35
视力疲劳,服用龙胆泻肝丸效果不佳,求眼科疾病用药建议。患者女性
12
2024-09-20 03:49:35
结膜炎用药疑问,需要了解用药方法和注意事项。患者女性
45
2024-09-20 03:49:35
眼睛不适,使用眼药水治疗,询问用药方法和注意事项。患者女性
55
2024-09-20 03:49:35
哺乳期过敏性结膜炎,咨询用药是否合适。患者女性
26
2024-09-20 03:49:35
眼睛痒、偶有刺痛感,持续两周,无治疗史。患者女性
8
2024-09-20 03:49:35
眼睛痒、发红,诊断为过敏性结膜炎,询问替代用药。患者女性
22
2024-09-20 03:49:35
眼睛痒,看东西不清楚,疑为结膜炎。患者女性
33
2024-09-20 03:49:35
眼睛痒,诊断为过敏性结膜炎,询问用药。患者女性
37
2024-09-20 03:49:35
女儿12岁,眼睛痒,眼泪粘,检查为慢行结膜炎和麦粒肿,用药效果不佳。患者女性
4
2024-09-20 03:49:35

科普文章

#结膜炎#慢性结膜炎
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慢性结膜炎是一种持续时间较长的结膜炎症,治疗的目标是减轻炎症症状、缓解不适感,并尽可能达到彻底治愈。常用治疗方法包括一般治疗、药物治疗等。

1.一般治疗:定期清洗眼睛是治疗慢性结膜炎的基础,使用温水或生理盐水轻轻清洁眼睛,可以去除分泌物和细菌,减少炎症。其次,避免刺激因素,如烟雾、灰尘、花粉、化妆品等。要注意加强营养补充,适当的饮食营养对于眼部健康很重要,增加摄入富含维生素A、C和E的食物,有助于保持眼部健康。

2.药物治疗:可采用抗生素眼药水或眼膏进行治疗,可有效治疗结膜炎症和抑制细菌的感染,常用药物有红霉素眼膏、左氧氟沙星滴眼液等。对于严重的慢性结膜炎,还可采用糖皮质激素眼药水来减轻红肿和炎症,如妥布霉素地塞米松滴眼液、醋酸泼尼松龙滴眼剂等。

具体的药物,以及治疗方法,需在专业医生的指导下,根据患者病情和症状进行合理选择。

#细菌性结膜炎#慢性结膜炎#淋病性结膜炎
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细菌性结膜炎是否会淋巴肿大要根据具体病情来确定,部分患者病情较轻一般不会出现淋巴结肿大,还有部分患者会出现淋巴结肿大。1.急性卡他性结膜炎:患者眼部常有刺激感和鲜红色充血,晨间醒来脸缘有脓性分泌物。偶有眼睑水肿,视力一般不会受影响,不会出现淋巴结肿大。少数患者继发化脓性中耳炎,可引起淋巴结肿大。2.慢性卡他性结膜炎:轻者仅表现为睑结膜轻度充血且表面光滑,一般不会出现淋巴结肿大。而莫拉菌引起的慢性卡他性结膜炎,患者常有明显的结膜滤泡,可伴耳前淋巴结肿大。3.淋菌性结膜炎:单眼或双眼发病,表现为球睑结膜高度充血水肿、眼睑充血水肿和假膜形成等,结膜下可见点状出血,多数患者伴有同侧耳前淋巴结肿大,甚至淋巴结脓肿。细菌性结膜炎患者要及时治疗,注意用眼卫生,避免手和眼睛直接接触。

#慢性结膜炎
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慢性结膜炎是一种持续存在的结膜组织炎症,一般需要长期管理而难以被根治,在日常生活中,可通过一般治疗、药物治疗、避免触发因素等方法减轻症状、减少发作频率。1.一般治疗:首先要注意保持眼部的清洁和卫生,可以定期采用温水清洁眼睛周围的皮肤和睫毛,可防止分泌物积聚和减少对眼睛的刺激;其次要注意定期更换毛巾和枕套,可减少细菌和病毒的传播;另外可以适当进行热敷和冷敷,可以缓解慢性结膜炎的症状,可采用温水浸湿干净的毛巾轻轻敷在患侧眼睛上,每次10~15分钟。冷敷则是采用冰袋或冷湿毛巾敷在患侧眼睛上,可减轻疼痛和肿胀。2.药物治疗:如果眼干症状比较明显,可适当采用人工泪液进行缓解,尽量选择无防腐剂的人工泪液进行滴眼,可保持眼部湿润;其次也可适当采用抗炎眼药水或眼膏进行治疗,可缓解结膜炎的症状,如红霉素眼膏、左氧氟沙星滴眼液等。3.避免触发因素:其次要注意避免一些眼部的刺激因素,如烟雾、尘埃、花粉以及有害化学物质等,这些因素可能会诱发或加重结膜炎的症状。一旦出现慢性结膜炎,需尽快到医院就诊,在医生的指导下,根据患者的病情,选择合理的方法进行治疗。

2024年9月4日,罗氏公司(Roche)官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果,最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会(ECTRIMS)大会上公布[1]

接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据,和大家先睹为快。

FENopta研究

FENopta研究是一项随机双盲对照研究,评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效,也包含安全性和药代动力学信息。

主要结果

研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描,观察新发 T1 钆增强(T1-Gd+)病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例(T1)。

12周研究的数据显示,fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比,fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变(TI为活动性炎症的标志,T2体积变化代表慢性疾病负担)。T1病灶率方面,fenebrutinib组为0.077(0.043-0.135),对照组为0.245(0.144-0.418)[2]

fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致,并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件(AEs)为尿路感染(8%)、新冠肺炎(7%)和咽炎(5%)。一名患者(1%)发生了严重不良事件。在开放标签扩展期,一名患者(1%)新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高,并在停药后恢复。

罗氏还公布了更长期的数据[1]

接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%,年复发率(ARR)为 0.04,并且通过扩展残疾状态量表(EDSS)测量,48 周内残疾无变化。

MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时,99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内,T2 病变体积减少量是双盲期结束时(12周)的3倍。

临床试验方法

在双盲阶段,参与者分为两组,一组接受 200mg fenebrutinib口服,每日2次,持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服,每日2次,持续12周。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点,对BTK的选择性是其他激酶的130倍,这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]

此外,它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂,这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展,从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。

关于多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS(PPMS)。

复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程,每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。

原发进展型MS中,10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关,呈缓慢进行性加重,病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS(PRMS)。头颅MRI和(或)脊髓MRI具备典型MS病灶特征,脑脊液特异性寡克隆区带(oligoclonal bands,OCB)常为阳性[3]。

MS一经明确诊断,应尽早开始DMT并长期维持治疗,推荐患者共同参与制定治疗决策,设立明确的治疗目标及随访计划,定期评估,在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。

关于罗氏制药[4]

罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果,覆盖临床开发、制造和商业运营等。

罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域,坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命,从而拥有更加美好健康的未来,发挥巨大作用。50多年来,罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今,罗氏研发的药物,已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等,为他们赢得了宝贵的时间。

在世界卫生组织基本药物目录中,有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发,以解决大量尚未被满足的患者需求,罗氏以实际行动兑现对社会,对患者的长期承诺。


参考文献:
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals

#恶性黑色素瘤#原位黑色素瘤
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2024年9月4日,信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局(FDA)授予快速通道资格(fast track designation, FTD),拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤(脉络膜黑色素瘤除外)。

主要结果

37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估,11例患者获得了客观缓解,包括1例CR和10例PR,ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。

8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中,6例受试者达到客观缓解,其中1例受试者最佳疗效为CR,5例受试者最佳疗效为PR,总体ORR达到75.0%,DCR为100%。

关于IBI363(PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白)

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。

IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α,这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性,在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发,信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤,是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%,但它的死亡率是所有类型中最高的,而且最容易发生转移。

在中国,黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类,黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大,两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。

对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤,如携带 BRAF V600 突变,则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗,免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗,对于一线未使用过PD-1单抗的受试者,二线治疗可选择PD-1单抗。

对于晚期粘膜黑色素瘤,一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物,如携带BRAF V600突变,可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂,后线治疗选择十分有限]。

关于信达

信达生物成立于2011年,致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物,让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市,它们分别是信迪利单抗注射液,贝伐珠单抗注射液,阿达木单抗注射液,利妥昔单抗注射液,佩米替尼片,奥雷巴替尼片, 雷莫西尤单抗注射液,塞普替尼胶囊,伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。

目前,同时还有4个品种在NMPA审评中,4个新药分子进入III期或关键性临床研究,另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时,秉承经济建设以人民为中心的发展思想。

9月1日,欧洲心脏病学会年会(ESC)上,拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果,这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用,来看其心衰潜力的结果。

FINEARTS-HF研究

FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验,甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(如非奈利酮)可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率,但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。

因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭(NYHA II-IV级)和左心室射血分数≥40%(LVEF ≥ 40%)疗效和安全性。

主要结果

研究的主要结果是在最长42个月的时间内,评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点,其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。

  • 在中位随访32个月期间,非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件,对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件(比率比,0.84;95% CI,0.74 至 0.95;P = 0.007)。
  • 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次,安慰剂组为1024次(比率比,0.82;95% CI,0.71 至 0.94;P = 0.006)。
  • 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%(风险比,0.93;95% CI,0.78 至 1.11)[1]

在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中,非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。

临床试验方法

实验组:非奈利酮,口服,根据肾小球滤过率(eGFR)调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起始剂量是10mg/天 qd,最大剂量是20mg/天。对于 eGFR>60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起起始剂量是20mg/天,最大剂量是40mg/天[2]

对照组:服用安慰剂,类非奈利酮。

关于非奈利酮[3]

非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA,抑制炎症纤维化,独立于血糖/血压管理,直接带来肾脏和心血管双重获益。

  • 适应证

适用于降低患有 2 型糖尿病(T2D)相关慢性肾脏病(CKD)的成年患者持续估算肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。

  • 注意事项

可能会导致高钾血症,治疗期间定期测量血清钾,并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者,可能需要更频繁地监测。

关于心衰

心衰是一种复杂的临床综合征,是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常,使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈,导致心输出量下降或心腔内压力增高,引起相关症状和/或体征[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不[5]

指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等[4]

关于拜耳[6]

拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业,在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。

随着全球人口不断增长和老龄化程度不断加深,充足的食物供应和完善的医疗保健显得尤为重要。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。拜耳通过在研发活动中重点关注疾病预防、缓解和治疗,不断改善数量日益增长、预期寿命不断延长的人们的生活质量。我们还为供应可靠的高品质食物、饲料和植物原料做出重要贡献。

 

参考文献:

1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.

2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).

3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.

4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南( 实践版.2024)[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.

5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

6.https://www.bayer.com.cn/zh-hans/profileorganization

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年7月31日,号称“世界首款脑部再生治疗药”的人体体细胞干细胞加工产品获批日本,他便是我们今天的主角——vandefitemcel(SB623)。这款药物是一款可进行颅内植入的混悬液,用于治疗因创伤性脑损伤导致的慢性运动性瘫痪。值得注意的一点是,这款药物在日本的获批为有条件有时限的获批。

新药批准是基于在日本和美国进行的全球Ⅱ期临床试验,目前公开发表在期刊上的有两篇,分别是16年和21年发布。我们来看看这两项研究的主要效果。

干细胞输注的研究

两篇研究都使用了骨髓来源的间质干细胞(MSC),MSCs 有下列特性[1]

1.免疫原性低;
2.可从不同的成人组织中分离出来,并在培养皿中以极大的扩增能力进行培养。

至于MSCs与神经系统的渊源,还得从神经系统疾病机制说起,间质干细胞与神经系统旁分泌信号有关,涉及免疫调节、神经保护、诱导内源性神经发生、血管生成和细胞外基质重塑等[1]。正是因为这些背后的机制,干细胞和神经修复似乎“天然契合”,故而干细胞正在被为神经领域疯狂探索中。

研究1主要对18 名病情稳定的慢性中风患者进行了 12个月的随访,就有效性而言,多项评分有所改善:

欧洲卒中量表:平均增加 6.88(95%置信区间,3.5 - 10.3;P < 0.001)
国立卫生研究院卒中量表:平均减少 2.00(95%置信区间,-2.7 至 -1.3;P < 0.001)
Fugl - Meyer 总分:平均增加 19.20(95%置信区间,11.4 - 27.0;P < 0.001)
Fugl - Meyer 运动功能总分:平均增加 11.40(95%置信区间,4.6 - 18.2;P < 0.001)。但改良 Rankin 量表未观察到变化。

在安全性方面,所有患者都经历了至少 1 次治疗期间出现的不良事件,6 名患者经历了 6 次严重的治疗期间出现的不良事件,其中 2 次可能或肯定与手术过程有关,但没与细胞治疗有关。所有严重的治疗期间出现的不良事件都已解决,且没有后遗症。没有剂量限制性毒性反应或死亡[3]

研究2主要确定了后续研究干细胞所采用的量表差异,为期 1 年,是一项双盲随机手术假对照的Ⅱ期试验,也称 STEMTRA 试验。创伤性脑损伤(TBI)继发慢性运动功能缺损的患者(N = 61)接受了脑内立体定向植入修饰的骨髓来源间充质基质(SB623)细胞。通过多项量表对比测量[4]

测量结果如下:

残疾评定量表为 - 1.5 分
Fugl - Meyer 上肢子量表为 6.2 分
Fugl - Meyer 下肢子量表为 3.2 分
Fugl - Meyer 运动量表为 8.4 分

总的来说,研究2后其后续继续临床试验奠定了技术基础,确定了后续试验的评分量表和评估方式。

此外,根据SanBio官网最新信息,目前正在进行上市后研究[5]

具体如何输注?输多少怎么定?

这个药物是由健康成人骨髓液来源的间质细胞加工,当移植到脑内受损的神经组织时,会释放 FGF-2(一种蛋白质),促进受损神经细胞原本具有的再生能力,有望促进神经细胞的增殖和分化[6]

适应证:与创伤性脑损伤相关的慢性运动性瘫痪的改善[7]

用法用量 [7]:对于成人,使用专用的输送装置套件,通过脑立体定向手术,将5×10^6个人(同种异体)骨髓来源的间充质干细胞(300μL细胞悬液)植入到病灶周围的脑组织中。

通过在颅骨上制作的钻孔,沿着三条轨迹将细胞植入到病灶周围区域。对于每条轨迹,注射100μL细胞悬液,在总共5个位点上分别沉积20μL溶液,这些位点从最深位点开始间隔5 - 6mm。植入的速度应约为10μL/min。按照以下步骤进行植入:

1. 在开始操作之前,将专用输送装置套件中的导向&停止器和配备管芯的插入器连接到用于侵入性神经外科手术的头部固定装置上。

2. 解冻用于颅内植入的细胞悬液,用专用制备溶液洗涤,并使用专用制备溶液将细胞悬液的浓度调整为1.67×106个细胞/100μL。在将制备好的细胞悬液填充到专用输送装置套件中的固定有插管的微注射器之前,用专用制备溶液清洗该微注射器。

关于疾病[7]

创伤性脑损伤(TBI)是由头部受到强烈的外力作用引起的,例如交通事故或跌倒,这会损伤颅骨内的脑组织。TBI 的症状表现和出现时间在患者之间差异很大,并且根据大脑受影响的区域,患者可能会经历运动功能障碍或高级大脑功能障碍等后遗症。

研究表明,被破坏或受损的脑组织不会自然再生,进入 TBI 慢性期并出现运动性瘫痪的患者,其日常生活和社交生活将受到终身影响,这表明存在着重大的未满足的医疗需求。

关于SanBio

SanBio 致力于再生细胞药的研究、开发、制造和销售的再生细胞业务。主要针对现有医疗・药品无法应对、未满足医疗需求较高的中枢神经系统领域的疾病[6]

参考文献:
1.Azevedo-Pereira RL, Aizman I, Nejadnik B. Mesenchymal Stem Cells Promote an Increase in Neuronal Oscillation via Glutamate Tonic Release. Neuroscience. 2024 Aug 6;552:76-88. doi: 10.1016/j.neuroscience.2024.06.015. Epub 2024 Jun 21. PMID: 38909673.
2.Study of Modified Stem Cells (SB623) in Patients With Chronic Motor Deficit From Ischemic Stroke (ACTIsSIMA)
3.Steinberg GK, Kondziolka D, Wechsler LR, Lunsford LD, Coburn ML, Billigen JB, Kim AS, Johnson JN, Bates D, King B, Case C, McGrogan M, Yankee EW, Schwartz NE. Clinical Outcomes of Transplanted Modified Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells in Stroke: A Phase 1/2a Study. Stroke. 2016 Jul;47(7):1817-24. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.012995. Epub 2016 Jun 2. PMID: 27256670; PMCID: PMC5828512.
4.Kawabori M, Weintraub AH, Imai H, Zinkevych I, McAllister P, Steinberg GK, Frishberg BM, Yasuhara T, Chen JW, Cramer SC, Achrol AS, Schwartz NE, Suenaga J, Lu DC, Semeniv I, Nakamura H, Kondziolka D, Chida D, Kaneko T, Karasawa Y, Paadre S, Nejadnik B, Bates D, Stonehouse AH, Richardson RM, Okonkwo DO. Cell Therapy for Chronic TBI: Interim Analysis of the Randomized Controlled STEMTRA Trial. Neurology. 2021 Feb 22;96(8):e1202-e1214. doi: 10.1212/WNL.0000000000011450. PMID: 33397772; PMCID: PMC8055341.
5.https://www.sanbio.com/
6.基礎研究結果のお知らせ:主要開発品SB623が神経活動とネットワーク形成を促進することを示した論文がNeuroscienceに掲載
7.SanBio Obtains Marketing Approval for “AKUUGO®Suspension for Intracranial Implantation” (INN: Vandefitemcel) as a Therapeutic Agent for Improving Chronic Motor Paralysis From Traumatic Brain Injury (TBI)

#癌症#化学治疗#膀胱恶性肿瘤#膀胱原位癌
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24年8月27日,有两个单抗上了欧盟热搜,那就是批准恩诺单抗(enfortumab vedotin,一种抗体药物偶联物 [ADC])与 帕博利珠单抗(pembrolizumab,一种 PD-1 抑制剂)被欧盟委员会批准了,可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果:与含铂化疗相比,恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时,中位总生存期(OS)几乎能达到翻倍的效果,并且无进展生存期(PFS)显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择,研究人员顺便还发了个“新英格兰”,具体怎么做到的?来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道?

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上,论起改善总体生存率这个指标,没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP,想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法,该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物(标准治疗)的效果,而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移,已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期(PFS)和总生成率(OS)这两个指标,联合治疗组纳入442个患者,化疗组纳入444个患者,我们直接跳过过程看结果,可以发现:

  • 这种联合治疗的中位总生存期(OS)为31.5个月(95% CI: 25.4-未达到),而含铂化疗为16.1个月(95% CI: 13.9-18.3),死亡风险降低了53%(风险比[HR]=0.47;95%置信区间[CI]: 0.38-0.58;P<0.00001)。
  • 联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为12.5个月(95% CI: 10.4-16.6),而化疗为6.3个月(95% CI: 6.2-6.5),癌症进展或死亡的风险降低了55%(HR=0.45;95% CI: 0.38-0.54;P<0.00001)。

很多人在关注疗效的同时,也关注联合药物方案的安全性,一组安全数据出炉:在联合用药组,中位治疗周期数为12(范围1至46),而在化疗组为6(范围1至6)。在联合用药组,55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件,在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件,指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果,你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法,答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好,运动员选的好,研究者直接躺平:

实验组 A(Arm A)

  • 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
    • 药物: 恩诺单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
    • 药物: 帕博利珠单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B(Arm B)

  • 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
    • 药物: 顺铂
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 卡铂
      • 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 吉西他滨
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C(Arm C,不招募)

  • 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
    • 药物: 恩诺单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
    • 药物: 帕博利珠单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 顺铂
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 卡铂
      • 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

  • 适应证:

与帕博利珠单抗联合使用,适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。

PADCEV作为单药治疗,适用于治疗成人局部晚期或mUC患者,这些患者:

  • 之前已经接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗,或者
  • 不适合接受含顺铂的化疗,并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
  • 注意事项:警告:严重的皮肤反应
  • 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),这些反应主要发生在治疗的第一个周期,但也可能发生在之后。
  • 密切监测患者是否出现皮肤反应。
  • 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时,立即暂停恩诺单抗使用,并考虑转诊进行专业护理。
  • 在确诊SJS或TEN的患者中,或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中,永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

  • 适应证:

适应证较多,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、经典霍奇金淋巴瘤(cHL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症(MSI-H/dMMR)、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌(MSI-H/dMMR CRC)、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、胆道癌(BTC)、默克尔细胞癌(MCC)、肾细胞癌(RCC)、子宫内膜癌。

注意事项:

  • 免疫介导的肺炎:可发生于3.4%的患者,可能需要使用皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的结肠炎:可发生于1.7%的患者,可能伴有巨细胞病毒(CMV)感染。
  • 肝毒性和免疫介导的肝炎:可发生于0.7%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的内分泌疾病:
    • 肾上腺功能不全:可发生于0.8%的患者。
    • 垂体炎:可发生于0.6%的患者。
    • 甲状腺疾病:甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
  • 1型糖尿病:可发生于0.2%的患者,需要长期胰岛素治疗。
  • 免疫介导的肾炎:可发生于0.3%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的皮肤病:如皮疹或湿疹,可发生于1.4%的患者。
  • 其他免疫介导的不良反应:包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批:

其实早在这次获批前,美国药监局早已识得“英雄”,在2023年12月美国食品药品监督管理局(FDA)就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP,可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外,欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟,早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗,用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌,也称为膀胱癌,起始于尿路上皮细胞,这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗,就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉,就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位,就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一,与其他恶性肿瘤相比,已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业,业务遍及全球70多个国家和地区。目前,其正在推进“焦点领域的研究策略”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时,其正在将目光投向处方药以外的业务领域,将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造RX+医疗解决方案。

参考文献:

  1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
  2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
  3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
  4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
  5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution
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