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山东省儿童医院,山东省立第一医院前庭大腺肥大专家

简介:

山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)坐落在山东济南,历经百年风雨,发展成集医疗、科研、教学、预防、保健、指导基层为一体的省内功能最齐全、医疗服务能力最强的现代化综合三级甲等医院,是国内外知名、山东省医疗卫生行业的龙头医院。现有中心院区和东院两个院区,职工6955人,编制床位3889张。全国三级公立医院绩效考核国家监测指标排名居全国第20位,考核等级为A+;中国医学科学院中国医院科技量值(STEM)排名第32位,所有医疗专业进入科技量值学科排行榜前100强。入选国家区域医疗中心输出医院,依托我院的山东省立医院菏泽医院和山东省立医院泸州医院双双获批国家区域医疗中心项目,在省内尚属首例。“内分泌糖脂代谢与脑老化”教育部重点实验室获批立项建设。获批国家紧急医学救援基地第一批建设单位、国家心脑血管疑难疾病诊疗能力提升工程单位、国家中西医协同“旗舰”医院建设单位,建有国家突发中毒事件卫生应急移动处置中心(山东),是罕见病诊疗山东牵头医院。先后获“全国卫生系统先进集体”、“全国改革创新医院”、“智慧健康医疗创新驱动单位”、“全国改善医疗服务示范医院”、“人文品牌医院”、“全国模范职工之家”等称号。医院历史悠久,砥砺曲折,从建院伊始便始终与国家的兴衰和民族的命运紧密相连,经历沦陷和战争,屈辱与光荣,从烽火硝烟的峥嵘岁月走到了伟大复兴的新时代。1897年,德国天主教会创办“万国缔盟博爱恤兵会医院”,这是医院的雏形。随后,数次迁址,先后更名“青岛守备军民政治部铁道部济南医院”、“同仁会济南医院”。1945年日本投降,山东省政府医务所改称山东省立医院,并接管“日本同仁会济南医院”。1948年,济南解放,医院被我党领导的华东国际和平医院接管,挂山东省立医院、华东国际和平医院两块牌子。至此,省立医院走进了党和人民的怀抱,翻开了崭新的历史篇章,焕发出新的勃勃生机。1953年,山东省人民政府发文,山东省立医院改名为“山东省立第一医院”。1959年,经山东省委批准,医院又改名为“山东省立医院”。1967年被改为“山东省人民医院革命委员会”,直到1978年,启用“山东省人民医院”圆形印章。1982年,山东省人民政府命名医院为山东省红十字会医院。1984年,根据山东省卫生厅通知,正式启用“山东省立医院”。2007年,建院110周年之际,“山东省立医院集团”挂牌,医院在国内率先探索走集团化发展的道路。2019年,山东第一医科大学附属省立医院揭牌,医院迈出了高质量跨越式发展的新步伐。历史是一面镜子,它照亮现实,也照亮未来。一代代省医人继承红色革命精神,坚定不移坚持党的领导,全面加强党的建设,全面实行党委领导下院长负责制,坚持高质量党建引领高质量发展,努力践行为中国人民谋幸福、为中华民族谋复兴的光荣使命,在保障人民群众健康,推动卫生事业进步中发挥了重要作用,用智慧和奉献铸就了“精诚仁和”的省医精神,用责任和担当谱写了大医精诚的春秋华章。2021年,为赓续红色基因,弘扬红色精神,省立医院院史馆被中共山东省委党史研究院遴选为山东省党史教育基地,是国内综合性医院首家。坚持医疗服务是立院之本。多年来,医院坚持以人民健康为中心,勇攀技术高峰,不断优化服务,持续提升医疗服务质量和安全,为人民生命健康安全保驾护航。2022年全院总诊疗383万人次,年出院19.96万人次,手术16万台次,平均住院日6.09天。在全省三级综合医院住院服务绩效评价中,病例组合指数(CMI)、疑难病例占比(RW≥2)连续多年保持全省第一。医院辅助生殖技术达国际先进水平;活体肝移植技术、Ⅰ型主动脉夹层治疗、经胸微创室间隔缺损封堵术、耳神经与鼻颅底外科手术等国内领先,磨痂术在烧伤深Ⅱ度的应用被国内医院广泛推广。创新医疗服务模式,开展预约诊疗、日间手术、多学科门诊、特色专病门诊、罕见病门诊、高端国际医疗门诊,以互联网医院为基础打造智慧医院,致力于为患者提供高品质的诊疗服务。推进优质护理服务,深化护理亚专科建设,发展专科护理与特色护理服务,探索实施“互联网+护理服务”,深化内涵、拓展外延、改善服务,连续五年获评全国医院品管圈大赛一等奖。坚持人才是第一资源。医院全面实施人才强院战略,引进高层次医学领军人才,培养中青年骨干,创新人才评价机制,落实职称“双自主”评价,加大年轻干部选拔力度,推动了医院人才队伍建设显著提质增效。医院拥有硕士及以上学历2240人,占在职职工的34.45%,高级职称1520人,占在职职工的23.38%;拥有院士1人,双聘院士8人,院士工作站3个,国务院政府特殊津贴人员54人,国家百千万人才工程(第一层次)专家2人,千人计划青年专家1人,国家优秀青年科学基金1人,省部级突出贡献专家25人;“泰山学者”攀登计划专家4人,“泰山学者”岗位特聘专家16人,“泰山学者”青年专家17人。坚持学科建设是医院高质量发展的核心内涵。医院以国家重大需求和人民生命健康需求为导向,立足实际,统筹兼顾,重点突破,按照“错层布局、分层建设、抓优扶强、突出特色”的思路,逐步构建结构合理、优势显著、特色鲜明、多学科协调发展的学科格局。现有46个学科学术体系,妇科、产科、内分泌科、心脏大血管外科、耳鼻咽喉科、神经外科、烧伤科、疼痛科、中医肾病科、临床护理、消化内科等国家级临床重点专科15个,省级临床重点专科31个,省级医疗质量控制中心22个(居全省第一)。内分泌科、重症医学科跻身复旦大学最佳专科声誉排行榜,耳鼻喉科、烧伤科、整形外科获提名;心外科、妇产科跻身北京大学最佳临床学科评估排行榜。坚持创新是引领发展的第一动力。围绕建设国际知名的研究型现代化强院总目标,医院打造系统完善的医学科研创新体系,制定科研创新发展规划,理顺科研创新工作机制,在完善科创政策机制、科创平台提升、科研立项突破、科研成果转化等方面持续发力,屡创佳绩。2020年度中国医学科学院科技量值排名中,我院所有医疗专业进入科技量值学科排行榜前100强,内分泌科、重症医学科均位列全国第9;妇产科位列全国第16,骨外科位列全国第19。科创平台支撑坚强有力,现有省部级科创平台30个,其中国家中医药管理局三级实验室1个,省重点实验室5个,省工程实验室4个,国家临床医学研究中心山东省分中心8个以及其他各类省级研究中心12个。已建成6个专病数据库,拟建专病数据库不少于10个。科研立项和论文发表连续突破。近3年来,国家自然基金连续年立项超过40项,三年总立项128项,优青项目实现历史性突破,重大、重点、国际交流合作项目不断立项,科研经费连续破亿元大关。三年SCI(E)收录论文近2000篇,其中2019年,SCI第一作者第一单位论文收录数量638篇,居全国医疗机构第23位,全省第1位。2020年省自然基金立项128项,居省内医疗机构第一位;2021年省自然基金立项167项,取得新的历史性突破。科技成果转化快速起步,三年实现成果转化29项300余万元,授权专利123项。坚持落实立德树人任务,不断深化医学教育工作,理顺教学管理机制,强化师资队伍,改善硬件设施,为我国的卫生健康事业培养了一批批创新能力优秀、临床技能突出、社会认可度高的医学人才。医院教学渊源始于1932年成立的山东省立医学专科学校。1953年承担着山东医学院60%的临床教学任务。目前,承担山东大学、山东第一医科大学的本科、硕士、博士的教育培养任务,是国家级首批住院医师规范化培训基地(西医)、专科医师规范化培训制度试点基地和住培重点专业基地(儿科、妇产科、外科、口腔全科)。近年来,医院教学管理体制不断理顺。建立了“教学指导委员会-教学管理部门-教研室”的三级管理架构,涵盖本科教学、研究生培养、毕业后医学教育、继续医学教育等医学教育全周期。持续加大教学投入,教学环境和基础条件得到显著改善。注重师资队伍建设,完善激励机制,健全考核评价制度,打造了一支教学意识强、教学本领硬的骨干师资队伍。医院现有博士研究生指导教师122名,硕士研究生指导教师408名,住培指导医师840名、责任导师522名,取得山东省高校教师资格证书865人。每年带教本科见习、实习生,硕士、博士研究生,住院医师及专业医师等近3000名。近5年,毕业博、硕士研究生、住培医师2500余人,150余人获评国家级、省级荣誉称号,在国家级、省级技能大赛中屡获佳绩。坚持国际视野,注重加强与国外医疗机构、科研院校的交流,开创了国际交流与合作的新局面。与美国、加拿大、澳大利亚、韩国、日本、新加坡、英国、法国、德国等国家的医院和大学建立医疗、教学、科研密切联系,开展人员互访与学术交流。鼓励专家学者外出考察进修学习,提高前沿思维、临床技能和科研水平。此外,医院还通过选派技术骨干、远程医学服务等方式,向坦桑尼亚、塞舌尔、汤加、布基纳法索、乌克兰等多个国家提供医学国际援助,提升了医院的国际知名度和美誉度。坚持公益导向,切实发挥龙头医院的辐射带动作用,承担支援欠发达地区、突发事件应急救援、重要活动医疗保障等的任务,开展志愿服务和惠民项目,以实际行动践行医者大爱的责任担当。目前,已与省内77家医院建立医疗联合体,牵头成立了疼痛、产科等55个专科(病)联盟,入盟的专业科室4090个。挂靠在我院的山东省远程医学中心,实现联网2604家医疗机构,其中省内2626家,省外85家,远程医疗服务省内覆盖率达100%,推动优质医疗资源下沉。支援重庆14区县、青海省海北州、新疆喀什地区、西藏日喀则等中西部地区医疗机构,提升当地医疗机构诊疗水平。新冠肺炎疫情暴发后,全面筑牢院内防控体系的同时,圆满完成了驰援湖北、院内防控、省内指导、国际援助等应急救援任务。拼搏成就梦想,奋斗铸就辉煌。新时代的奋进征程中,山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)将按照上级要求,凝心聚力,主动作为,充分发挥龙头医院高质量发展的引领示范作用,全面推动医院改革发展各项事业奋力走在前,开创新局面,为健康山东、健康中国建设贡献省医智慧和力量。。

李强 主任医师

面颈部除皱,年轻化,重睑,隆鼻,隆下巴,隆胸,缩胸,瘦脸,瘦小腿,肉毒素注射,玻尿酸注射,自体脂肪注射,抽脂手术,体形雕塑,腋臭微创手术及黄金微针治疗等;光子嫩肤,各种激光治疗,祛各种色斑,祛痣,祛疣,血管瘤,痤疮,脱毛治疗,各种瘢痕、疤痕疙瘩治疗等;各种难愈性创面,美容创伤,烧烫伤等。 衰老,皱纹,体型塑形,各种色斑,各种瘢痕

好评 99%
接诊量 1207
平均等待 2小时
擅长:面颈部除皱,年轻化,重睑,隆鼻,隆下巴,隆胸,缩胸,瘦脸,瘦小腿,肉毒素注射,玻尿酸注射,自体脂肪注射,抽脂手术,体形雕塑,腋臭微创手术及黄金微针治疗等;光子嫩肤,各种激光治疗,祛各种色斑,祛痣,祛疣,血管瘤,痤疮,脱毛治疗,各种瘢痕、疤痕疙瘩治疗等;各种难愈性创面,美容创伤,烧烫伤等。 衰老,皱纹,体型塑形,各种色斑,各种瘢痕
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徐帅 主治医师

耳鼻喉科常见病及多发病的诊治,包括中耳炎、鼻-鼻窦炎、鼻出血、咽炎及声带息肉等;擅长耳鼻喉科各种异物的取出

好评 -
接诊量 9
平均等待 -
擅长:耳鼻喉科常见病及多发病的诊治,包括中耳炎、鼻-鼻窦炎、鼻出血、咽炎及声带息肉等;擅长耳鼻喉科各种异物的取出
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刘雯敏 副主任医师

临床工作十余年,主要从事于皮肤肿瘤的诊断与治疗,其他损容性皮肤病诊疗与皮肤美容咨询。

好评 100%
接诊量 239
平均等待 30分钟
擅长:临床工作十余年,主要从事于皮肤肿瘤的诊断与治疗,其他损容性皮肤病诊疗与皮肤美容咨询。
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陈黎明 副主任医师

冠心病,高血压,心肌炎,心律失常,心力衰竭,肥厚型心肌病,酒精性心肌病,扩张型心肌病,心脏神经症,血脂异常,先天性心脏病

好评 99%
接诊量 1668
平均等待 15分钟
擅长:冠心病,高血压,心肌炎,心律失常,心力衰竭,肥厚型心肌病,酒精性心肌病,扩张型心肌病,心脏神经症,血脂异常,先天性心脏病
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王晖 副主任医师

对胸外科各种疾病,包括肺结节在内的肺部肿瘤、食管肿瘤、纵隔肿瘤、肺大疱以及胸外伤等胸部疾病的诊断及微创手术为主的综合治疗具有丰富的临床经验,针对不同患者设计最佳治疗方案,专注患者的术后全程管理,尤其擅长肺小结节的诊断和精准肺段切除手术。

好评 100%
接诊量 1429
平均等待 1小时
擅长:对胸外科各种疾病,包括肺结节在内的肺部肿瘤、食管肿瘤、纵隔肿瘤、肺大疱以及胸外伤等胸部疾病的诊断及微创手术为主的综合治疗具有丰富的临床经验,针对不同患者设计最佳治疗方案,专注患者的术后全程管理,尤其擅长肺小结节的诊断和精准肺段切除手术。
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高昆 副主任医师

耳鼻咽喉常见病、多发病的治疗,咽喉及头颈部肿瘤(喉癌、下咽癌、甲状腺肿瘤等)、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的手术治疗,尤其擅长扁桃体肥大、腺样体肥大、声带息肉、咽喉部血管瘤、早期喉癌、早期下咽癌的微创手术治疗。

好评 100%
接诊量 161
平均等待 15分钟
擅长:耳鼻咽喉常见病、多发病的治疗,咽喉及头颈部肿瘤(喉癌、下咽癌、甲状腺肿瘤等)、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的手术治疗,尤其擅长扁桃体肥大、腺样体肥大、声带息肉、咽喉部血管瘤、早期喉癌、早期下咽癌的微创手术治疗。
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周玮琰 副主任医师

诊治各种玻璃体和视网膜疾病及眼外伤,如各种眼部外伤、玻璃体混浊、视网膜脱离、糖尿病视网膜病变、黄斑疾病等玻璃体视网膜疾病的手术治疗。

好评 100%
接诊量 85
平均等待 10小时
擅长:诊治各种玻璃体和视网膜疾病及眼外伤,如各种眼部外伤、玻璃体混浊、视网膜脱离、糖尿病视网膜病变、黄斑疾病等玻璃体视网膜疾病的手术治疗。
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孔磊 主任医师

1.糖尿病及糖尿病前期(生活方式指导,糖尿病口服药用药指导,胰岛素用药指导,儿童糖尿病,妊娠糖尿病)2.糖尿病并发症(糖尿病肾病,糖尿病视网膜病变,糖尿病合并高血压,糖尿病合并大血管病变,糖尿病足)3.甲状腺疾病(甲亢、甲减、甲状腺结节、亚急性甲状腺炎)4.高血压 5.血脂异常 6.高尿酸血症、痛风 7.内分泌疑难杂症(脑垂体瘤,肢端肥大症,库欣综合征,肾上腺疾病)8.肥胖症 9.消瘦待查 10.骨质疏松症

好评 100%
接诊量 726
平均等待 3小时
擅长:1.糖尿病及糖尿病前期(生活方式指导,糖尿病口服药用药指导,胰岛素用药指导,儿童糖尿病,妊娠糖尿病)2.糖尿病并发症(糖尿病肾病,糖尿病视网膜病变,糖尿病合并高血压,糖尿病合并大血管病变,糖尿病足)3.甲状腺疾病(甲亢、甲减、甲状腺结节、亚急性甲状腺炎)4.高血压 5.血脂异常 6.高尿酸血症、痛风 7.内分泌疑难杂症(脑垂体瘤,肢端肥大症,库欣综合征,肾上腺疾病)8.肥胖症 9.消瘦待查 10.骨质疏松症
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王斌 副主任医师

从事精神卫生临床工作20余年,擅长对于抑郁焦虑,强迫恐惧,社交困难,精神分裂症等精神心理疾患的药物治疗,擅长对于青少年常见心理问题,学习困难,夫妻婚姻问题,家庭关系问题的心理治疗。

好评 99%
接诊量 1252
平均等待 -
擅长:从事精神卫生临床工作20余年,擅长对于抑郁焦虑,强迫恐惧,社交困难,精神分裂症等精神心理疾患的药物治疗,擅长对于青少年常见心理问题,学习困难,夫妻婚姻问题,家庭关系问题的心理治疗。
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李晓明 主治医师

肺部感染 肺结节 慢性阻塞性肺疾病 支气管炎的诊疗

好评 100%
接诊量 1196
平均等待 15分钟
擅长:肺部感染 肺结节 慢性阻塞性肺疾病 支气管炎的诊疗
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患友问诊

52岁男性,前列腺肥大,性功能下降,使用过羊藿三川胶囊。患者女性
36
2024-09-26 04:24:58
36岁男性询问Swisse前列腺片是否适合服用及服用方法。患者女性
53
2024-09-26 04:24:58
9岁女童和65岁老人想了解某种药物的使用注意事项。患者女性
63
2024-09-26 04:24:58
29岁男性患者咨询前列腺钙化灶及前列腺肥大治疗,主诉尿不净。患者女性
40
2024-09-26 04:24:58
前列腺炎、增生、肥大多年,想咨询用药情况。患者女性
32
2024-09-26 04:24:58
长期呼吸道炎症和前列腺肥大,抵抗力差,想咨询匹多莫德的使用。患者女性
63
2024-09-26 04:24:58
84岁老人,前列腺肥大20多年,寻求治疗和护理建议。患者女性
21
2024-09-26 04:24:58
尿频尿急,前列腺胀痛,疑似前列腺肥大。患者女性
56
2024-09-26 04:24:58
前列腺肥大,咨询前列舒乐片治疗。患者女性
16
2024-09-26 04:24:58
45岁男性,前列腺肥大,性功能障碍,咨询用药。患者女性
36
2024-09-26 04:24:58

科普文章

大前庭是不是一定伴有Mondini畸形呢?

随着21世纪人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病和其他类型痴呆症(ADOD)已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计,全球约有5000万人患有痴呆症,且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家,正迅速步入老龄化社会,其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示,截至2020年,中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿,占总人口的13.5%,预计到2050年,这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下,ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量,也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来,中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施,包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而,由于痴呆症的复杂性和异质性,目前尚无根治方法,治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法:

本研究使用GBD 2021的数据,通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年(DALYs)以及在DALYs中带有残疾生活的年份(YLD)的比例。研究采用了估计的年度百分比变化(EAPCs)来量化这段时间内的趋势,并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果:

研究结果显示,2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间,中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势,而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降,但2020年后有所上升。从1990年到2021年,中国ADOD患者人数增加了322.18%,与ADOD相关的DALYs增加了272.71%,其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症(ADOD)情况

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年(DALYs)估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化:

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率(ASMR)和年龄标准化DALYs呈现稳步下降,但2020年后有所上升。

从1990年到2021年,ADOD患者人数增加了322.18%,与ADOD相关的DALYs增加了272.71%,这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布:

65岁及以上的个体比例每年增加,占每年总病例数的75%以上。

2021年,女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布:

中国33个省市自治区中,河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高,而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素:

高体重指数(BMI)、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献:Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格[1],旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查,这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体,可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合,其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 (CLDN18.2) 的胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 癌患者。

第一阶段的临床试验中,该药逐步增加药物剂量,共有32名患者参与,患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等,每3周给药一次[2]。其中,26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间,大多数人之前接受过三种不同的治疗方案,有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明,在胃癌和胃食管结合部(GEJ)癌患者中,对于那些通过免疫组化(IHC)检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达(IHC 2+/3+等级,共7名患者)的情况,使用抗体药物偶联物(ADC)进行治疗的客观缓解率(ORR)达到了42.8%,这包括了3例确认的部分缓解。同时,疾病控制率(DCR)为71.4%。然而,在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者,ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%,疾病控制率为50%[1]

在安全性方面,在所有参与试验的患者中,没有人因为严重的副作用而出现生命危险,也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是,在使用EO-3021治疗的32名患者中,没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题(如麻木或刺痛感),而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology,该公司正在研究抗体-药物偶联物 (ADC) ,来推进一种新的药物研发管线,目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3;主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC,旨在靶向 Claudin 18.2,目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者,包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌[3]

参考文献:
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病(AD)新药后,日本药监局也批准礼来公司早期AD新药[1],用于治疗早期阿尔茨海默病(AD),包括轻度认知障碍(MCI)以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头?治疗AD有何效果?我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗,他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起,clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态,试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性,有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究[2-3]

根据礼来公布的数据,越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者,将其随机分配为治疗组和对照组,并分析了其tau蛋白水平,发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理,552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内,治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 显著降低35%,治疗组中所有患者显著降低22%[1],治疗组iADRS评分平均变化为-10.2(95%置信区间,-11.22至-9.16),安慰剂组为-13.1(95%置信区间,-14.10至-12.13)。

细看tau蛋白对治疗效果影响,在低/中度tau人群,治疗组iADRS评分平均最小二乘变化(LSM)为-6.02(95%置信区间,-7.01至-5.03),在安慰剂组为-9.27(95%置信区间,-10.23至-8.31)[4],这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72(95%置信区间,1.53-1.91),安慰剂组为2.42(95%置信区间,2.24-2.60)(P <0.001)。在低/中度tau人群中,CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20(95%置信区间,1.00-1.41),安慰剂组1.88(95%置信区间,1.68-2.08)(P < 0.001)[4]

在淀粉样斑块清除方面,相对于用药之初,用药后6个月平均减少61%,12个月平均减少80%。18个月平均减少84%[1]

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国,我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病,这个药物给药方式为静脉输注,推荐剂量为每4周 700mg(每次静注时间约30min),然后每4周1400 mg。另外用药时,需注意FDA也同时对该药发出黑框警告[5]

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA),通常发生在治疗早期,且无症状,很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损,因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前,应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平,惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者,礼来制药拥有近150年的历史。今天,我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量,其科学家正在积极推动新的医学进展,以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法,减少肥胖对人体的长期影响;助力阿尔茨海默病的防治行动;为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案;以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步,都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验,同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献:
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information:KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献:

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献:

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。

参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

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