虽然儿童的乳牙迟早要替换，但是它有一个自然规律，如果因为乳牙龋坏、意外损伤、炎症等原因，引起乳牙牙根缺失和乳牙早失，将会出现一系列更严重的问题：

影响咀嚼功能

乳牙早失，最直接的影响是导致孩子的咀嚼功能得不到充分的发挥。由于食物得不到充分的咀嚼，大块的食物进入胃部，胃部负担加重。因此宝宝营养吸收将会受到一定影响。

影响替换恒牙

每一颗乳牙的牙根下面都有恒牙的牙胚，同时乳牙对恒牙起到一个向导的作用。乳牙早失会使恒牙“迷失方向”，最后长得歪歪斜斜的。并且由于没有了乳牙的“阻力限制”，恒牙可能会过早萌出。而这种“提前上岗”的恒牙的牙根通常处于未发育完善的状态，这也是日后恒牙容易脱落的原因。

影响牙生长

乳牙早失而恒牙还没有萌出，空缺位久了，旁边的牙齿就会向空缺位倾斜，对应牙也会伸长，影响邻牙和咬合功能。随着邻牙倾斜程度的加强，原本恒牙萌出的位置间隙变小，使恒牙没有足够的正常空间顺利萌出，只好“另辟蹊径”，最终导致牙列畸形、牙列拥挤、咬合关系不良等后果。

孩子不掉牙的原因包括以下几个方面：第一个方面就是个体差异，孩子乳牙的脱落有一定的时间规律，通常6到7岁左右开始换牙，到12岁左右完成20颗乳牙的替换，但是不同的孩子在换牙时间上会有一定的个体差异，有早一点的也有晚一点的，在临床上换牙的顺序，更有临床价值。另外换牙的对称性也有参考价值，如果一边的牙齿替换了，另外一边对称的牙齿，一般在三个月之内应该完成替换。第二个原因就是恒牙的先天缺失会造成对应乳牙迟迟不能替换，迟迟不掉。第三个原因是乳牙如果牙根经常发炎，会造成乳牙的滞留，迟迟不掉，同时，乳牙根尖经常发炎，也会造成恒牙萌出位置方向异常，这样进一步造成乳牙不掉。还有一些比较少见的情况，包括全身发育方面的问题，颌骨内的病变，囊肿、多生牙、牙瘤等情况，造成孩子的牙齿不掉。所以如果出现孩子的牙齿迟迟不掉，一定要到医院去进行临床检查，拍片检查，明确原因，再进行对症处理。换牙期间定期口腔检查很重要！

婴儿口腔保健教育

• 儿童乳恒牙形成，钙化，萌出，替换的常识，乳牙列的功能及作用等生理学知识。
• 基本的口腔卫生常识，如用奶瓶喂养婴儿时，注意遵循正常的喂养姿势，避免应奶瓶低压上颌，避免婴儿含奶瓶入睡；尽量在牛奶与饮料中少加或不加糖等；2-3 岁以上的儿童应知道吃糖过多，不讲口腔卫生易患龋齿；多吃对牙齿保健有益的食品，如五谷杂粮，牛奶，蔬菜，鱼肉，水果，蛋等，少吃或不吃零食；儿童每人每天用糖量不超过 30g 为宜，用糖的次数每天不超过 3 次，提倡只在正餐时食用，食后立即漱口或刷牙。
• 口腔清洁。注意儿童的口腔清洁，尤其在每次进食以后。牙齿萌出后，家长应当用温开水浸润消毒纱布，棉签或指套牙刷轻轻擦洗婴儿牙齿，每天 1-2 次。当多颗牙齿萌出后，家长可选用婴幼儿牙刷为幼儿每天刷牙 2 次。3 岁以后，家长和幼儿园老师可开始教儿童自己选用适合儿童年龄的牙刷，用最简单的“画圈法”刷牙，其要领是将刷毛放置在牙面上，轻压使刷毛屈曲，在牙面上画圈，每部位反复画圈 5 次以上，牙齿的各个面（包括唇颊侧，舌侧及咬合面）均应刷到。此外，家长还应每日帮儿童刷牙 1 次（最好是晚上），保证刷牙的效果。当儿童学会含漱时，建议使用儿童含氟牙膏
• 对于有口腔不良习惯的儿童，以健康教育为主，家长和幼儿工作者，通过心理诱导方法，劝说和帮助儿童自行纠正包括吮指，吐舌，咬唇或咬物，口呼吸，偏侧咀嚼等口腔不良习惯，以预防各种错颌畸形。
• 定期进行口腔检查，儿童应该在第一颗乳牙萌出后 6 个月内，家长选择具备执业资质的口腔医疗机构检查牙齿，请医生帮助判断孩子牙齿萌出情况，并评估其患龋齿的风险。此后每半年检查一次牙齿。

小孩正常换门牙时一般新的门牙三个月之内会萌出。正常情况下，下面的门牙往往是新的门牙先萌出对应的乳牙逐渐松动最后脱落。上面的门牙经常会出现乳牙脱落之后，三个月之内新的门牙再萌出。乳牙脱落之后，牙龈可能比较厚可能一时不能萌出来，可以考虑拍片看一看新的门牙生长发育情况，可以进行切开牙龈帮助门牙萌出。有些情况下，如果是外伤等原因造成的乳牙过早脱落门牙萌出还需要更长的时间。孩子的门牙替换年龄是在6~7岁左右，会有一些个体差异。顺序是先换下面的然后再换上面的门牙，两边会对称性的萌出，可以参考这些基本规律看门牙萌出是否正常。

1.什么情况下乳牙要做根管治疗？  

乳牙的急性、慢性牙髓炎；急性、慢性根尖周炎；等等。根管治疗是最佳最有效的治疗方法。尽管乳牙是要替换的，如果需要还是要做根管治疗的。 
2.乳牙根管治疗会影响恒牙（换牙）吗？ 
根管治疗本身是不会影响的，如果有影响那也是乳牙自身的病变，尤其是严重的乳牙根尖病变。乳牙根管治疗是可以减轻或避免乳牙病变对恒牙（换牙）的负面影响的。所以该做的还得做。不要错怪了＂好人＂！ 
3.以前牙没疼过也要做根管治疗吗？ 
是的，完全有可能！乳牙龋发展快，有时很隐蔽，患儿表述不清等，都可能出现虽然无症状，也已波及牙髓而需要做根管治疗。 
4.做了根管治疗（牙髓已去除）牙齿还会痛吗？ 
会的！根管治疗后，牙髓被去除了，牙髓性疼痛是没有了，但还可能发生根尖周炎等疼痛。 
5.乳牙根管治疗痛苦吗？孩子能承受吗？ 
根管治疗对儿童来说还是有些痛苦的，恐惧、疼痛、长时间张嘴巴等都会带来不适和痛苦。大部分孩子是能承受的。 
6.根管治疗时患儿不配合怎么办？ 
遇到不配合治疗的患儿时，首先要做好安抚工作，尽量让其配合。第二就是强制下治疗，这样治疗会有许多风险，治疗也不能到位，现在已不再提倡。第三就是全麻下治疗，许多家长已经能够接受。全麻下一次完成所有牙齿的治疗。建议家长酌情选择治疗方法。 
7.乳牙根管治疗几次可以完成？ 

一般在2--3次完成，根据病情和患儿配合情况有时也可一次完成。 

8.根管治疗也有一定的失败概率，可能发生根尖炎症，需要重做根管治疗或者拔掉乳牙等。

＂上医治未病＂，祝家长孩子门都能做好龋病预防，定期口腔检查，尽可能地少做不做根管治疗！

随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法：

本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果：

研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化：

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。

从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布：

65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。

2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布：

中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素：

高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格^[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。

第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次^[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%^[1]。

在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌^[3]。

参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病（AD）新药后，日本药监局也批准礼来公司早期AD新药^[1]，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头？治疗AD有何效果？我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗，他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起，clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态，试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性，有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究^[2-3]。

根据礼来公布的数据，越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者，将其随机分配为治疗组和对照组，并分析了其tau蛋白水平，发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理，552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%^[1]，治疗组iADRS评分平均变化为-10.2（95%置信区间，-11.22至-9.16），安慰剂组为-13.1（95%置信区间，-14.10至-12.13）。

细看tau蛋白对治疗效果影响，在低/中度tau人群，治疗组iADRS评分平均最小二乘变化（LSM）为-6.02（95%置信区间，-7.01至-5.03），在安慰剂组为-9.27（95%置信区间，-10.23至-8.31）^[4]，这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72（95%置信区间，1.53-1.91），安慰剂组为2.42（95%置信区间，2.24-2.60）（P <0.001）。在低/中度tau人群中，CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20（95%置信区间，1.00-1.41），安慰剂组1.88（95%置信区间，1.68-2.08）（P < 0.001）^[4]。

在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%^[1]。

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国，我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病，这个药物给药方式为静脉输注，推荐剂量为每4周 700mg（每次静注时间约30min），然后每4周1400 mg。另外用药时，需注意FDA也同时对该药发出黑框警告^[5]。

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损，因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前，应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，其科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information：KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.