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中山市古镇人民医院右肺恶性肿瘤专家

简介:

中山市古镇人民医院始建于1958年,是一家技术力量较雄厚、专业和设备较齐全的集医疗、保健、教学、科研于一体的非营利性综合性医院,是二级甲等医院、广东省高等医学院校教学医院、南方医科大学教学实践基地;是全国慢性非传染性疾病(高血压、糖尿病等)综合防治示范点、广东省心脑血管病社区综合防治示范单位;先后获得广东省百家文明卫生院、中山市文明单位、市卫生系统医疗质量管理全优单位、医疗卫生管理工作一等奖、中山市医疗卫生管理先进单位、社区卫生服务工作先进单位等荣誉称号。该院现有建筑面积约2.4万平方米,开放病床600张;现有职工总数871人,其中专业技术人员711人,正高级职称3人,副高级职称64人,中级职称123人。有防保所、海洲医院,下辖13个社区卫生服务站;开设内科、外科、妇科、产科、儿科、眼耳鼻喉科、口腔科、麻醉科、手术室、重症监护病室(ICU)、门诊、急诊科、中医科、康复理疗科等20个临床科室;放射科、CT室、检验科、超声影像科、胃肠镜室、病理科、药剂科、体检科、营养科、供应室等12个辅助科室。医院现拥有1.5T核磁共振、16排螺旋CT机、DR机、C型臂X光机、四维彩色B超、腹腔镜、血液透析机等一大批先进的医疗设备。由政府投资兴建的新古镇医院占地120亩,建筑面积8.5万平方米,设计床位1200张(首期800张),预计2015年投入使用。该院全体医务人员秉承“仁爱敬业奉献创新”的院训,始终坚持一切以病人为中心的服务宗旨,以精湛的技术、热情的服务、先进的设备和舒适的环境为广大群众提供优质的医疗保健服务,努力为构建“和谐灯都、幸福古镇”做出应有的贡献。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。 肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。,肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。,右肺,肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗;非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。,典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。,患者:不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体; 保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张; 掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药; 定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。 注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗; 保持居住环境空气清新,多通风换气; 戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率; 当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温;温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。 多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处; 改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟; 调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。,影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查,。

周旭光 主治医师

内科、急诊、ICU工作多年,熟练掌握各种常见病,多发病的诊疗,尤其对呼吸系统疾病,如上下呼吸道感染,流行性感冒(甲流、乙流等),支气管炎,肺部感染,哮喘,COPD,呼吸衰竭,心脑血管疾病,如心肌梗死,冠心病,高血压,脑梗塞,脑出血等疾病有丰富的临床经验。

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擅长:内科、急诊、ICU工作多年,熟练掌握各种常见病,多发病的诊疗,尤其对呼吸系统疾病,如上下呼吸道感染,流行性感冒(甲流、乙流等),支气管炎,肺部感染,哮喘,COPD,呼吸衰竭,心脑血管疾病,如心肌梗死,冠心病,高血压,脑梗塞,脑出血等疾病有丰富的临床经验。
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冯凯立 主治医师

擅长高血压疾病、脑血管疾病、神经肿瘤、颅脑损伤、癫痫疾病等诊疗及手术。

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擅长:擅长高血压疾病、脑血管疾病、神经肿瘤、颅脑损伤、癫痫疾病等诊疗及手术。
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吴雅玲 住院医师

专长各种妇科常见病、妇女健康教育,月经不调、闭经、更年期综合症、生育咨询、婚前保健、生殖道感染诊断与治疗。

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擅长:专长各种妇科常见病、妇女健康教育,月经不调、闭经、更年期综合症、生育咨询、婚前保健、生殖道感染诊断与治疗。
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黄健媚 主治医师

擅长于阴道炎、月经失调,女性内分泌及更年期综合征,孕期营养指导。

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擅长:擅长于阴道炎、月经失调,女性内分泌及更年期综合征,孕期营养指导。
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周萍萍 住院医师

本人从事皮肤科多年,对皮肤科常见病多发病的诊治能熟练掌握

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患友问诊

我有一个6mm的肺部结节,想了解它的性质和治疗方式,近期没有明显的症状。
28
2024-11-06 10:58:36
患者因右肺癌咨询医生,关注病情发展和良性可能性。患者女性94岁
44
2024-11-06 10:58:36
我在威海市,最近身体不适,想知道是否需要就医?
41
2024-11-06 10:58:36
我是一名宫颈癌患者,去年转移到肺上,做过手术和化疗,术后一年半,最近咳嗽特别使劲,咳了一口血,想知道这有什么影响吗?
64
2024-11-06 10:58:36
我父亲有矽肺病的历史,今天体检医生说高度怀疑有问题,但没有确诊,担心可能是肺癌。
40
2024-11-06 10:58:36
患者两年前体检发现肺部小结节,今年体检发现变大并被诊断为恶性,手术切除后想知道是否需要化疗,是否需要转院,右肺还有小结节。
24
2024-11-06 10:58:36
左肺多发实性结节,大的约0.5x0.4cm,想了解诊断和治疗方法,是否需要手术切除,是否有药物可以清除结节,日常生活中需要注意些什么?
61
2024-11-06 10:58:36
我发现自己有一个4mm的小结节,想知道是否需要处理和如何管理,患者信息:无
8
2024-11-06 10:58:36
患者发现肺部结节从3月份的4㎜增大到现在的5㎜,担心是否需要手术活检,且有时咳嗽,想了解结节的性质和可能的预后。
43
2024-11-06 10:58:36
患者最近感觉肺部不适,咳嗽有痰,白色的,担心可能是肺癌,父亲上个月因为肺癌去世,希望得到专业的诊断和治疗建议。
17
2024-11-06 10:58:36

科普文章

数月前,我在一篇文章中写了一个临床案例,一个IA期的男性肺腺癌病人,我的一个同事的父亲。这个患者在某省肿瘤医院手术后,由于分期很早,未行后续治疗,然而两年后出现锁骨上淋巴结转移,口服特罗凯半年后耐药,没多久就去世了。当时评论里很多网友在问,不是说早期肺癌治愈率很高吗?为何这么早期的肺癌却在短时间内发生了转移?

这个病人确实分期很早,在全省最好的肿瘤医院手术,手术方式也很正规,之所以这么快出现转移,主要原因是他的病理亚型是微乳头型。

以前讲过多次,肺腺癌的发展历程是腺瘤样增生—原位腺癌—微浸润腺癌—浸润腺癌。浸润腺癌根据术后病理分期分为I期、II期和III期,具体分期这里不再赘述。在浸润腺癌中又有许多的病理亚型,比如贴壁型、腺泡型、乳头型、实体型、微乳头型。不同的病理亚型中,具有不同的预后。一般来说,贴壁型的腺癌为低复发风险。腺泡型和乳头型为主的腺癌为中等复发风险;而微乳头与实体型腺癌则为有最高复发风险的病理亚型。

在肺腺癌的各种病理亚型中,微乳头成分被认为是最大的预后不良指标,常伴有转移,被认为是肺腺癌中预后最不好的病理亚型。有研究显示微乳头为主的腺癌,5年内复发概率较高。即使只有1%的微乳头成分,也会影响患者的生存。微乳头型肺腺癌常常在原发病灶很小时就容易出现广泛的淋巴管癌栓,更容易出现早期的远处转移,比如侵犯胸膜及骨转移。

2015年WHO肺部肿瘤分类中增加了微乳头为主腺癌作为主要的病理亚型。微乳头型腺癌发生率较低,我国统计资料其发生率不超过2%。其特点包括1.多见于中老年,病灶位于肺周边,以实性结节为主;2.具有小病灶,大转移的特点;3.多数发现时即为晚期,会表现为多发淋巴结转移,或者肺部广泛癌性淋巴管炎;4.即便早期,手术后的无复发生存时间在所有类型中最短。

通过上述分析,这个IA期病人两年后发生远处淋巴结转移也就不足为奇了。值得庆幸的是,微乳头型肺腺癌EGFR基因突变率很高,我国临床研究中高达85%。所以,这类病人最可能从EGFR靶向治疗中获益。

有微乳头型意味着预后不好,有些极早期含微乳头成分的病人就表现得很恐慌,那该怎么办?要不要化疗?要不要靶向治疗?该怎么预防?

按照最新版2021肺癌NCCN治疗指南,I期肺癌病人,无论IA期还是IB期,无论是不是微乳头型,都不推荐术后化疗。但也有专家认为,IB期年轻病人,如果有微乳头成分及其他高危因素,根据意愿可以进行4次术后化疗。而2021年NCCN指南也首次把三代靶向药奥希替尼作为IB-IIIB期患者术后辅助治疗推荐。所以,IB期含微乳头型腺癌也可以考虑靶向治疗,或者化疗后靶向维持治疗。

至于IA期的含微乳头成分的病人,由于完整切除后治愈率很高,术后不建议做任何治疗,也不需要使用任何药物预防复发转移,最重要的是术后的定期复查,摈弃不良生活习惯,增强体质,均衡营养,保持乐观心态。

当地时间11月4日,3款医疗器械获批FDA,包括乳腺肿瘤评估、终末期肾病的血液透析和急性肺栓塞血栓切除。

AI工具可视化乳腺肿瘤大小,有助医生决策

SimBioSys是一家癌症护理相关的医学公司,宣布其TumorSight Viz获FDA批准,用于帮助乳腺外科医生制定治疗计划并改善患者预后。其具体功能包括:

3D可视化展示:显示肿瘤形状、大小、形态和位置。

准确的体积测量:用于评估保乳手术或乳房切除术方案。

肿瘤解剖特征测量:对关键解剖特征的测量来规划保乳手术的最佳手术结果。

更新的TumorSight Viz可以在几分钟内使用AI处理图像,还能实现对MRI图像的访问,并具有临床决策支持(CDS)功能,可告知医生治疗方案,帮助医生对早期乳腺癌手术决策。

终末期肾病在家就能血液透析,Quanta获FDA批准

Quanta Dialysis Technologies的Quanta透析系统FDA批准,用于家庭血液透析。Quanta成为唯一一家为终末期肾病(ESRD)患者提供高透析液流速 (500mL/min)系统的公司。

美国超过70%的透析机构目前未获得提供家庭血液透析(HHD)认证,几乎一半获得认证的透析机构又没有患者,这可能因为缺乏FDA批准的技术。

Quanta是唯一能够提供500mL/min高透析液流速的便携式血液透析系统,也能够以300mL/min的透析液流速提供更长时间、更慢的治疗。且具有专有的透析液纯化柱,每次治疗后无需消毒或除垢。

减少急性肺栓塞出血风险,新切除术系统获批IDE申请

Akura Medical是一家专注做重塑静脉血栓栓塞(VTE)的公司,宣布FDA已批准其研究设备IDE申请,以启动QUADRA-PE研究,评估Katana血栓切除术系统在急性肺栓塞(PE)患者中的作用。

这项研究由哥伦比亚大学医学中心的介入心脏病专家、重症监护和介入心脏病专家一起参与。关于静脉血栓栓塞,当前治疗的局限性包括:

1.溶栓药物:有出血风险、可能导致失血、难以到达目标位置。

2.机械取栓装置:有出血风险、需要在重症监护室监测、操作复杂、在症状缓解前治疗时间长、难以到达目标位置、不能应对高风险紧急情况。

Katana血栓切除术系统由4部分组成:

1.鞘管:促进在复杂血管结构中更顺畅地导航,能在不更换导管情况下进行造影剂注射。

2.高速盐水射流:能有效地破碎血栓,并防止导管堵塞,提高手术效率。

3.传感器:实时传递肺动脉压数据,以便了解手术进程。

4.控制台:显示血栓捕获情况和失血量,为医生提供信息。 

有了这样一款系统,一方面,有助于高效清除血栓,另一方面,医生只需单次操作,低剖面导管不穿过血栓,且能收集并分解较大的血栓。

参考来源:

1.https://simbiosys.com/tumorsight-plan/ 2.SimBioSys Achieves Second FDA Clearance for TumorSight™ Viz and Introduces TumorSight™ Clinical Decision Support for Breast Cancer Surgery 3.QUANTA™ DIALYSIS SYSTEM RECEIVES FDA CLEARANCE FOR HOME HEMODIALYSIS 4.AKURA MEDICAL SECURES FDA APPROVAL FOR US PIVOTAL TRIAL IN PULMONARY EMBOLISM

当地时间11月5日是美国大选投票日,特朗普还是哈里斯?悬念即将揭晓。无论是谁当选,咱都应注意健康,可别因此提高了患病风险。

大选还能影响健康?还真有!

研究数据显示,016年美国大选后,急性心血管(CVD)事件的发生率高出1.62倍,2020年总统选举后CVD住院率高出1.17倍[1-2]

趁着大选前来读读这些正儿八经的研究。

2016大选期间,男性心血管发生率增1.3倍,女性2.21倍

第一个研究是关于2016年美国大选(特朗普vs希拉里),研究结果发表在《美国科学院院报》(PNAS)上。研究中约63.9%参与人年龄在18-54岁,一半以上是女性(53.2%)。

图1 研究人群

研究结果表明,与2016年选举日前一周同一天的心血管疾病发生率(58例住院)相比,选举后两天的心血管疾病发生率是其1.62倍(P=0.004,94例住院)。

 

图2 选举前后急性心血管疾病情况

与选举前一周同一天相比,选举后两天男性和女性的心血管疾病发生率分别是之前的1.33倍和2.21倍。研究将2016年选举后两天的发生率与之前两周中每周同一天的发生率进行比较时,也观察到了类似的结果。

 图3 急性心梗和中风住院情况

在二次分析中,研究还分别评估了因急性心肌梗死(AMI)和中风的住院情况。与选举前一周的同一天相比,选举后两天的急性心肌梗死发生率高1.67倍。与选举前一周的同一天相比,选举后两天的中风发生率高1.59倍。

男人、老人更容易受到2020年大选影响?

第二个研究处于2020年拜登和特朗普的竞选时期,研究共纳入639万18岁以上的成员,62.1%参与者年龄在18-54岁,29.6%参与者55-74岁,8.3%年龄大于75岁;类似于2016年数据,53.5%为女性。研究结果发表于《美国医学会杂志》(JAMA)网络公开版。

图4 2020年研究人群基本情况

选举后5天心血管疾病(CVD)住院率(666次住院)比选举前两周同期的5天住院率(569次住院)高1.1倍。进一步细看其中不同的人群,可以发现75岁及以上老人、男性在2020年选举后5天与选举前两周同期5天相比,CVD住院率更高。

 图5 2020选举期间心血管事件发生率

选举日期前后一个月急性心肌梗死(AMI)、中风和心力衰竭(HF)住院的日发生率及平均值如下图所示。选举后5天AMI住院率(179次住院)比选举前两周同期5天(126次住院)高1.42倍,而中风和HF没有明显增加。 

图6 2020选举期间心肌梗死、中风和心力衰竭

对每个人来说,愤怒、焦虑、抑郁等都与数小时甚至数天的急性心血管疾病事件的风险突然增加有关。如在一个1194名成年人的队列中,情绪不安与24小时内心肌梗死风险增加2.7倍有关。多项研究记录表明,当我们处于压力之中,比如遇到自然灾害、事故和体育赛事等,也会增加急性心血管疾病事件发生,比如世界杯比赛失利而产生的情绪不安导致急性心肌梗死住院风险增加25%。但美国大选这场风暴可不仅仅冲击着咱的小心脏,它还在睡眠上兴风作浪!

真的有人因大选睡不好?

一篇发表于Sleep Health的文章研究了美国大选对睡眠、饮酒等影响。入组的美国人平均年龄41.31岁,非美国参与者33.58岁,女性占比较高,分别有81.71%和77.36%。

结果表明,选举当晚,美国参与者和非美国参与者都出现类似的睡眠减少(图7-a),对于美国参与者而言,卧床时间减少(图7-b)、睡眠后觉醒时间增加(图7-d)、睡眠效率更差(图7-c)。

图7 美国大选与睡眠

此外,在评估期间观察到参与者三天的饮酒量显著增加,这三天分别对应万圣节(10月31日)、选举日(11月3日)以及大多数媒体宣布总统竞选结果的时间(11月7日)。美国参与者在万圣节和选举日的饮酒量增加幅度显著大于非美国参与者的变化。 

图8 美国大选与饮酒

 

参考来源:

1.Mefford MT, Mittleman MA, Li BH, Qian LX, Reynolds K, Zhou H, Harrison TN, Geller AC, Sidney S, Sloan RP, Mostofsky E, Williams DR. Sociopolitical stress and acute cardiovascular disease hospitalizations around the 2016 presidential election. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 27;117(43):27054-27058. doi: 10.1073/pnas.2012096117. Epub 2020 Oct 12. PMID: 33046627; PMCID: PMC7604431.

2.Mefford MT, Rana JS, Reynolds K, Ranasinghe O, Mittleman MA, Liu JY, Qian L, Zhou H, Harrison TN, Geller AC, Sloan RP, Mostofsky E, Williams DR, Sidney S. Association of the 2020 US Presidential Election With Hospitalizations for Acute Cardiovascular Conditions. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e228031. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.8031. PMID: 35442454; PMCID: PMC9021908.

3.Cunningham TJ, Fields EC, Denis D, Bottary R, Stickgold R, Kensinger EA. How the 2020 US Presidential election impacted sleep and its relationship to public mood and alcohol consumption. Sleep Health. 2022 Dec;8(6):571-579. doi: 10.1016/j.sleh.2022.08.009. Epub 2022 Oct 22. PMID: 36280586; PMCID: PMC9772219.

美国食品和药物管理局(FDA)已授予Capsida CAP-002孤儿药认定。CAP-002是该公司领先的研究性基因疗法,用于治疗由突触融合蛋白结合蛋白1 (STXBP1)突变引起的发育型和癫痫型脑病(DEE)。

CAP-002是一种新型首创基因疗法,目前处于IND申请阶段。由突触融合蛋白1(STXBP1)基因突变引起的遗传性癫痫是一种难治性的发育性癫痫性脑病,全球每26000名儿童中就有一名受到影响。

这种脑病与严重的发育迟缓和智力障碍、难治性癫痫发作和癫痫意外猝死(SUDEP)有关。STXBP1遗传性癫痫是由编码神经递质和神经肽释放的蛋白质的STXBP1基因突变引起的,神经递质和神经肽负责大脑和整个中枢神经系统神经元之间的通信。

STXBP1遗传性癫痫没有疾病修饰疗法。目前的治疗仅是支持性的,暂无获批的治疗方法。

Capsida是一家基因治疗公司,拥有中枢神经系统(CNS)管线,包括针对所有年龄段的罕见和更常见疾病的疾病修饰和潜在治愈性治疗。该公司管线多为基因补充疗法,适应证主要是帕金森病、癫痫型脑病等。

巴黎奥运会已过去2个多月了,近期“王楚钦肩伤成典型医疗案例”冲上热搜,楚钦在巴黎奥运会肩伤的情况被运动医生分享,当时出现“肌肉僵硬,可能与肌痉挛和颈椎有关,经过治疗后缓解”。运动场上,运动员的伤病情况越来越受到关注。

美国反兴奋剂机构(USADA)曾发布一篇“What Do Athletes Need to Know about Stem Cell Therapies”的文章,推荐运动员知晓干细胞疗法,一起来了解!

1.什么是干细胞?

干细胞可根据身体环境的不同而分化形成不同的细胞类型,干细胞几乎存在于身体的所有组织中,已成功从骨髓、脂肪、血液、肺、心脏、胎盘、羊水、脐带和早期人类胚胎(胚胎干细胞)中分离出干细胞。虽然干细胞有很多种,但其都能够自我复制并分化成不同的细胞类型。

2.干细胞疗法能加速愈合吗?

现在有许多诊所提供各种干细胞疗法,大家可能对这种快速治疗急性损伤或慢性损伤的疗法感兴趣。从理论上讲,干细胞有可能“变成”或更新受伤的组织,或分泌其他因子来帮助愈合。除了干细胞本身,干细胞疗法还包括富血小板血浆(PRP)、细胞外囊泡等。

A.肌腱损伤与富血小板血浆

肌腱损伤占所有运动相关损伤的40%-50%,肌腱大多将肌肉附着在骨骼上,主要由1型胶原纤维和蛋白多糖组成。所有软组织(例如肌腱、肌肉、软骨)在运动时可能受到伤害,虽然这种损伤时可以修复的,但需要时间,这就是所谓的“伤筋动骨一百天”。整个修复过程缓慢且不充分的,且受伤组织的瘢痕形成最终会导致功能下降,并经常导致严重的再损伤。

成人肌腱含有干细胞,因此确实存在自我修复的潜力。但目前研究难点在于区分肌腱细胞和肌腱来源干细胞的标志物,从而让内源性(局部)干细胞和肌腱修复的进展受限。血小板在伤口修复中起重要作用,富血小板血浆(PRP)在肌腱损伤中有很大潜力。

早期研究表明PRP能促进肌腱修复,这是因为受伤区域生长因子的二次释放导致肌腱干细胞分化为肌腱细胞。据报道,富含白细胞的PRP干预还能改善疼痛缓解、新生血管形成和功能。但这类疗法需要注意给药时间,需要在损伤早期治疗。

B.软骨损伤

软骨主要存在于关节的骨骼之间,通过提供无摩擦运动来吸收冲击并实现关节活动性和耐用性。与肌腱一样,软骨在运动损伤中经常受损。韧带拉伤和断裂经常导致关节脱位和严重的软骨损伤。

软骨细胞生长缓慢,这些细胞分泌胶原蛋白、蛋白聚糖和弹性蛋白,所有这些都为软骨提供功能特性。软骨没有血液供应(影响氧气和营养输送),再加上软骨细胞生长速度慢,意味着其修复能力也会受到影响。在小软骨缺损患者中,常采用微骨折(Microfracture)治疗,在软骨下骨上钻小孔,以便骨髓中的间充质干细胞能够迁移到受伤部位,并沉积胶原蛋白并改善关节功能。但这些细胞分泌I型胶原蛋白,类似于纤维软骨,而不是存在于大多数关节的透明软骨中的II型胶原蛋白。 

C.肌肉损伤

细胞外囊泡是小细胞膜衍生的颗粒,通过循环运输到全身,并将细胞货物从体内的一个部位运送到另一个部位。在骨骼肌和骨骼稳态、发育、损伤和再生中的作用。

细胞外囊泡最早应用于心脏治疗中,且在治疗颅骨缺损方面,也发现与骨密度和体积增加相关的改善有关。在治疗骨骼肌损伤方面,直接肌内注射/静脉注射后,肌肉修复与肌肉特异性转录因子表达增加、纤维横截面积增加和疤痕形成减少有关。期待基于干细胞的分泌蛋白能改善损伤恢复,不仅可用于运动员,还可以用于肌肉骨骼损伤。

参考来源:

1.What Do Athletes Need to Know about Stem Cell Therapies?Updated: April 2024.

2.Stewart CE. Stem cells and regenerative medicine in sport science. Emerg Top Life Sci. 2021 Oct 29;5(4):563-573. doi: 10.1042/ETLS20210014. PMID: 34448473; PMCID: PMC8589434.

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