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成都市西区医院病毒性肝炎伴肝昏迷专家

简介:

成都西区医院始建于1998年,于1999年正式营运。历经二十多年的发展与积淀,医院规模不断壮大,办院水平显著提升。2004年成为四川省国家二级甲等综合医院等级的民营医疗机构。2014年5月成为四川省首家取得国家三级乙等综合医院等级的民营医疗机构。现为成都市120急救中心网络医院、国家级爱婴医院、数字化医院,同时也是英国、加拿大、澳大利亚、新西兰等国出国、移民体检指定医疗机构。医院占地面积25余亩,位于成都市金牛区二环路西三段2号(蜀汉路口),拥有共29层楼的现代化医疗大楼;房屋建筑面积5.6万平方米,编制床位700张。医院现有员工1000余人。医院学科布局合理,临床医技各专业科室设置齐全。其中开设有临床科室39个、医技辅助科室14个,职能部门18个,设有16病区、24个护理单元,层流手术间12间 。临床科室有:急诊科、呼吸内科、消化内科、神经内科、心血管内科、肾病内科、老年科/内分泌科、普通外科、泌尿外科、骨科、胸外科、神经外科、烧伤外科、妇科、产科、儿科(新生儿室)、重症医学科、眼科、耳鼻咽喉科、口腔科、肿瘤科、皮肤科、医疗美容科、康复科、中医科(肛肠科)、感染科、麻醉科、疼痛科、预防保健科。医技科室有:放射科、超声科(心电图室)、医学检验科、输血科、病理科、药剂科、核医学科、营养科。其它科室:健康体检科、出国移民体检、血液透析等。呼吸内科:开展经纤支镜黏膜刷检及活检、肺泡灌洗诊疗、肺穿刺活检,胸腔置管术等。在重症肺炎、慢阻肺、哮喘等慢性气道炎症性疾病、急慢性呼吸衰竭、肺间质纤维化、睡眠呼吸暂停综合征(打鼾)、肺结节及肺部包块、肺栓塞等疾病的诊治及大咯血的抢救均有较高水平。神经内科:以脑卒中早期静脉溶栓治疗、缺血性脑卒中早期预警评估及卒中后治疗和神经功能康复为重点,以脑膜炎、脊髓炎、癫痫、震颤麻痹、神经肌肉疾病、肌张力障碍综合征等神经系统常见病、多发病、疑难病临床诊治为基础,对痴呆、焦虑抑郁等心身疾病的诊治有较高的水平。急诊科:我院是成都市120急救中心网络医院。急诊科为各类急救、创伤、急性中毒、危重症,如断指再植、脑卒中、脑栓塞、急性颅脑创伤、心肌梗塞等严重疾病等建立了快速绿色通道,实现了院前急救-急诊抢救-紧急手术/重症监护等无缝隙一体化救治。心血管内科:开展冠状动脉造影术,冠状动脉球囊扩张及支架植入术,临时及永久心脏起搏器安置术(包括抗心律失常起搏器(ICD)及抗心衰起搏器(CRT)植入),心律失常心内电生理检查,深静脉血栓下腔静脉滤器植入术,有创血压监测及各种原因心力衰竭诊治,心源性休克及主动脉内球囊反搏术,房间隔缺损及室间隔缺损等先天性心脏病微创治疗,高血压危象的抢救及治疗。肿瘤科:拥有进口医科达precise双光子高能直线加速器,能开展如3DCRT/IMRT等技术的精准放疗,配合CT/MRI及PET/CT、超声、内镜等手段积极开展各期肿瘤的定位定性诊断,开展CT/超声下的各部位穿刺活检,动脉介入灌注化疗+栓塞,深部热疗,全身及局部灌注化疗,免疫治疗,分子靶向治疗以及中医中药治疗。康复科:开展现代康复治疗和传统康复治疗,其中现代康复治疗有康复评定、截瘫肢体综合训练、偏瘫肢体综合训练、脑瘫肢体综合训练等。传统康复治疗有电针灸、温针灸、埋针治疗、中药泥灸、中药蒸气浴治疗等。优势项目有脑卒中的康复、帕金森病的康复、脊髓损伤的康复、骨关节疾病的康复、内脏疾病的康复。健康体检科:建有专业的健康体检团队,先进的健康体检设备,独立的健康体检区域,贴心的健康体检服务。开展个人健康体检,单位、团队体检,驾驶员体检,入职、入学体检,执业资格认证体检,特色防癌筛查等健康体检项目。出国移民体检:成都西区医院是英国、加拿大、澳大利亚、新西兰、韩国移民签证医疗服务的全球网络成员,中国四川省内授权的签证体检机构。出国体检中心严格按照各授权国移民管理机构的要求,采用全封闭、一站式流程管理,实现报告无纸化、在线即时数据交换等方式与各国移民部系统对接,体检服务便捷高效、公正准确、质量合格。产科:产科具有专业的医护团队,舒适的特色病房,全程无缝隙对接(医生、护士、助产士、导乐、麻醉师、新生儿医生、月嫂等),开展了孕前指导、孕期管理、分娩生育、新生儿管理等一站式特色服务以及“导乐分娩”、亲人陪护分娩、镇痛分娩等特色分娩技术。让您享受自然、安全、尊贵的孕期体验。将美学与医学结合,为求美者提供私人定制、名医优选、管家呵护、特需陪护等特色服务,实现个性美、自然美、年轻美,赋予美的能量。配置有玛西普头部伽马刀、美国GE 公司PET-CT、德国西门子1.5T超导磁共振、西门子64排128层螺旋 CT、西门子1000mA数字减影血管机、西门子钼靶机、瑞典医科达直线加速器、美国GE胎儿监测专用四维彩超等大型医疗设备。拥有腹腔镜、胆道镜、欧美达麻醉机、床边C臂X线系统、西门子全身型全数字彩超、西门子心脏彩色超声机、CR机、DR机、数字胃肠X光机、奥林巴斯全自动生化分析仪等先进设备。建有医学检验实验室及基因扩增实验室、病理实验室,标准的消毒供应中心、标准的ICU、百级手术间、血液透析室等。医院全新现代化装修,风格清新典雅,空间宽敞舒适,环境静谧温馨。一患者一诊室充分保护患者隐私;病房设有普通病房和特需(VIP)病房,满足患者多层次需求;每间病房均设有独立卫生间、空调、热水供应等酒店式配置;住院病区的每层楼有患者独立活动区域;大型病员食堂提供科学营养膳食。医院始终坚持履行公益责任,把维护人民群众健康权益放在第一位,切实服务群众,奉献社会。建立“‘特困患者’医疗救助制度”,仅近五年为无保障患者垫付医疗费用共计523人次,达1031302元。抗击“非典”,我院自筹资金用于发热门诊专用场所的修建和专门设备的购置,得到了政府、卫生主管部门及社会群众的高度肯定。在汶川地震中,医院积极救治地震伤员。由医院创办人郝士权先生发起成立的“思源工程·天使计划”,以培训乡村医生、援助贫困大学生为主要目的,该计划自2008年实施以来,已累计免费培训了约200名来自四川贫困地区的基层医护工作者,资助了一批医科院校贫困大学生,为改善贫困地区医疗卫生条件,促进贫困地区卫生、教育事业发展作出了贡献。2020年在抗击新冠肺炎疫情期间,医院积极响应党和国家的号召,严格按照国家和各级政府的要求做好疫情防控工作,同时医院也进行了周密部署、合理安排。医务工作者纷纷提前结束休假,回到工作岗位,24小时待命,投入到抗疫保卫战中,不畏生死,勇往逆行,战“疫”在一线,对疫情防控毫不松懈,对患者救治竭尽全力;还有一部分医务工作者主动请战支援武汉。【医院文化】办院宗旨:患者信任、社会满意、同行认可、员工进步医院院训:厚德精医、博爱惠民服务理念:以人为本、质量第一、服务一流、诚信经营团队精神:临床为病人服务,机关后勤为临床服务,医院为员工服务【资质荣誉】2004年,被民政部授予“全国先进民间组织”荣誉称号2004年通过“国家二级甲等综合医院”评审2008年10月,被四川省民政厅授予“四川省‘5.12’抗震救灾先进社会组织”2013年被四川省医院管理协会授予“先进民营医疗机构”称号2014年5月通过“国家三级乙等综合医院”评审2014年12月被评为数字化医院、爱婴医院2017年12月被评为“全国诚信医院”2018年8月通过爱婴医院复审2019年1月荣获四川省“十佳特色民营医院”2020年四川省医院协会被评为“抗疫先进单位”【发展愿景】西区医院坚持以人为本、科学管理的服务宗旨,不断提升医疗管理和服务质量,内强素质,外树形象,努力朝着“技术精、服务优、设备良、管理规范”的现代化、数字化、智慧化医院发展目标迈进;同时正积极拓展医疗产业外延,拟择机进军养老产业,力争早日成为一个集医疗、养老、保健等在内的医疗产业集团,不断增加有效供给,满足人民群众对美好生活的需要。病毒性肝炎是由几种不同的嗜肝病毒(肝炎病毒)引起的以肝脏炎症好久和坏死病变为主的一组感染性疾病,是法定乙类传染病,具有传染性较强、传播途径复杂、流行面广泛、发病率高等特点,病毒性肝炎是由肝炎病毒感染引起的疾病。,肝脏,急性发作时,主要是对症处理,医生一般会予以相应的措施改善患者的症状,防治并发症,尽量防止急性病程转化为慢性。对于慢性肝炎患者,应采取综合疗法,以最大限度地抑制病毒复制,延缓并发症的发生,改善生活质量和延长生存时间。,病毒性肝炎需与溶血性黄疸、肝外梗阻性黄疸、非嗜肝病毒(如巨细胞病毒、EB病毒)所致的肝炎、药物性肝损害、酒精性肝病、自身免疫性肝炎等疾病相鉴别。,病情恢复期间应尽量避免食用油腻、辛辣、刺激的食物。,病毒流行期间,患者出时发热、头痛、全身不适等表现,应及时就医。医生首先会进行相关的体格检查,之后为明确诊断,可能还需要进行血清学检查、病毒镜检、病毒分离培养与鉴定、病毒核酸检测、超声、CT、核磁共振(MRI)、心电图等检查。,。

宋华敬 副主任医师

腹壁成形,自体脂肪塑形,吸脂

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擅长:腹壁成形,自体脂肪塑形,吸脂
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李淑群 副主任医师

擅长儿科常见病、多发病的诊断及治疗,尤其是呼吸系统、消化系统、感染性疾病等方面的诊断及治疗。对小儿生长发育,营养健康、预防保健加以指导。

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接诊量 1
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擅长:擅长儿科常见病、多发病的诊断及治疗,尤其是呼吸系统、消化系统、感染性疾病等方面的诊断及治疗。对小儿生长发育,营养健康、预防保健加以指导。
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张世平 副主任医师

妇科各种炎症、外阴白斑、HPV感染、人工流产、子宫肌瘤、卵巢囊肿等,熟练完成妇科各级手术,尤其擅长宫腹腔镜各种微创术式。

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接诊量 7
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擅长:妇科各种炎症、外阴白斑、HPV感染、人工流产、子宫肌瘤、卵巢囊肿等,熟练完成妇科各级手术,尤其擅长宫腹腔镜各种微创术式。
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杨帅 主治医师

甲减,糖尿病,高血压,高血脂,痛风。慢阻肺,冠心病。

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接诊量 469
平均等待 15分钟
擅长:甲减,糖尿病,高血压,高血脂,痛风。慢阻肺,冠心病。
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陈杰 主治医师

肾小球肾炎,肾病综合征,肾衰竭,尿毒症。

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擅长:肾小球肾炎,肾病综合征,肾衰竭,尿毒症。
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王惠 主治医师

擅长:宫颈HPV感染,阴道炎,无痛人流,性传播疾病,多发病及疑难杂症的诊冶。在宫外孕、子宫肌瘤、子宫畸形,阴道整形、外阴整形、盆腔粘连等妇科手术诊疗上具有丰富的临床经验。

好评 100%
接诊量 291
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擅长:擅长:宫颈HPV感染,阴道炎,无痛人流,性传播疾病,多发病及疑难杂症的诊冶。在宫外孕、子宫肌瘤、子宫畸形,阴道整形、外阴整形、盆腔粘连等妇科手术诊疗上具有丰富的临床经验。
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李雪花 主治医师

擅长高血压病,冠心病,各种心律失常,心衰,糖尿病,风心病等的治疗。

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接诊量 82
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擅长:擅长高血压病,冠心病,各种心律失常,心衰,糖尿病,风心病等的治疗。
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贺欢 住院医师

待补充

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擅长:待补充
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尹才娟 住院医师

擅长高血压及冠心病等心血管疾病的诊断及治疗,以及内科常见疾病的诊疗、多系统慢性疾病的管理等。

好评 100%
接诊量 56
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擅长:擅长高血压及冠心病等心血管疾病的诊断及治疗,以及内科常见疾病的诊疗、多系统慢性疾病的管理等。
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冯海龙 主任医师

神经脊柱领域,包括难复性环枢脱位、颈腰痛、脊柱畸形(青少年特发侧弯、成人重度侧弯、神经肌肉型侧弯),后突畸形,椎管内肿瘤,椎体肿瘤,脊柱外伤,脊柱微创技术

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:神经脊柱领域,包括难复性环枢脱位、颈腰痛、脊柱畸形(青少年特发侧弯、成人重度侧弯、神经肌肉型侧弯),后突畸形,椎管内肿瘤,椎体肿瘤,脊柱外伤,脊柱微创技术
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患友问诊

糖尿病患者,便秘情况严重,询问治疗建议。患者女性
28
2024-09-20 15:30:19
患者接种了1针新冠疫苗,目前出现乏力和嗜睡症状,症状出现时间不明确。经过评估,医生开具了含有新冠口服药的处方。
14
2024-09-20 15:30:19
熬夜导致转氨酶升高,伴有口干舌燥,需寻求治疗和改善生活习惯。患者女性
12
2024-09-20 15:30:19
这是一例新冠病毒感染的在线诊断案例,患者未接种疫苗,出现发热、乏力和嗜睡等症状,肝肾功能正常。医生为其开具了含有新冠口服药的处方,并提供了用药指南和注意事项。
49
2024-09-20 15:30:19
患者是一位肝硬化失代偿期的男性,想了解药品的药理作用及安全性。咨询药品是否正品,并寻求生活建议。患者女性
51
2024-09-20 15:30:19
肝癌终末期患者,出现肝昏迷症状,询问病情及存活时间。患者男性54岁
7
2024-09-20 15:30:19
慢性便秘患者,咨询肝昏迷预防用药。患者女性
16
2024-09-20 15:30:19
便秘,询问乳果糖的用法及注意事项。患者女性
66
2024-09-20 15:30:19
肝昏迷患者,有糖尿病史,咨询用药及注意事项。患者女性
41
2024-09-20 15:30:19
肝功能异常,疑似慢性肝炎,食欲不振。患者男性75岁
57
2024-09-20 15:30:19

科普文章

#慢性戊型病毒性肝炎#疱疹病毒性肝炎#甲型病毒性肝炎伴肝昏迷#戊型病毒性肝炎
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戊型病毒性肝炎简称为“戊肝”,一般多发于冬、春两季。戊肝是因为戊型肝炎病毒感染人体,在机体免疫力低下的情况下所引起的一种病毒性肝炎。戊肝感染途径主要多以粪-口、以及口-口感染途径引发多见。

戊肝以隐性感染者多见,疾病的诊断主要是通过流行病学史、以及临床症状体征,最主要是根据特异性病原血化验,比如:抗-HEV IgM、抗-HEV IgM、HEV-RNA 等化验来明确诊断。戊肝的传染期一般在发病的四周之内。那么,非传染型戊肝究竟该怎么治疗呢?具体有以下几个方面的内容:

(一)戊型肝炎患者发病的早期,血液以及粪便中可有戊型肝炎病毒的存在。但是,一般持续时间不太长,即转为非传染性戊肝。

(二)非传染型戊肝感染者,首先要放松心态,科学理智地认识疾病,积极配合诊疗,保持机体正常的免疫力,戊肝是一种可以完全治愈的疾病。

(三)非传染型戊肝属于一种自限性的疾病,主要以一般治疗为主。日常生活注意适当休息、合理饮食,以高蛋白、高热量、高维生素等易消化食物为主。

(四)非传染型戊肝注意及时给予对症治疗,可适当使用一些改善恢复肝功能的药物,并适当进行相应的免疫调节治疗。

综合以上所叙述的几方面的内容,非传染型戊肝需要生活中多调理,尽快促进机体的完全康复。

#甲型病毒性肝炎#甲型病毒性肝炎伴肝昏迷#甲型肝炎
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甲型病毒性肝炎简称“甲肝”,是因为甲型肝炎病毒(HAV)感染人体所引起的一种消化系统疾病,属于我国法定的乙类传染病。主要是通过消化道途径引起感染。
 
甲肝的诊断主要是通过流行病学史、以及肝炎病毒病原学化验来确诊。甲肝明确诊断后需注意多卧床休息,给予支持、对症治疗后是可以完全治愈的一种病毒性肝炎。甲肝需要积极预防,接种甲肝疫苗是预防疾病发生的有效措施。那么,甲肝疫苗可以起到终身免疫吗?具体有以下几个方面的内容:
 
(一)目前甲肝疫苗有纯化灭活疫苗、以及减毒活疫苗两种类型。减毒活疫苗的成分是以减毒活病毒为主;灭活疫苗的成分是以灭活后纯化的全病毒颗粒为主。
 
(二)目前任何疫苗一般都不可能保证达到终身免疫,只是在一定时间、一定程度范围内对疾病的发生有免疫抵抗力。所以说甲肝疫苗也不达不到终身免疫。
 
(三)甲肝减毒活疫苗水针剂,一般保护期限可达到5年以上。冻干减毒活疫苗,相对抗体滴度高,保护期长,一般可维持20年以上。
 
(四)甲肝疫苗在接种程序上,一般灭活甲肝疫苗接种两针,分别在0.6月各接种一针。减毒活疫苗接种一针。
 
综合以上所叙述的几方面的内容,甲肝需要积极预防,养成良好的个人卫生习惯,加强水源、粪便的管理,做好食品卫生以及食具的消毒等工作。
#急性肝炎(非病毒性)#甲型病毒性肝炎伴肝昏迷
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急性肝炎除常见的黄疸,会出现各种各样的症状,一般以消化道症状为主,但都没有特异性。

1,厌油厌食,恶心呕吐,这是大多数急性肝炎病人都有的症状,尤其是黄疸型肝炎的病人表现得尤为严重,胆汁中的胆盐对脂肪的吸收消化起着重要作用,患肝炎时分泌胆汁的功能减低,影响脂肪的消化,厌油食,又因胃肠道充血水肿,蠕动减弱,胃肠功能紊乱,也影响食物消化与吸收,代谢产物不能由肝脏来解毒,刺激中枢神经系统,而出现食欲减退,恶心,厌油腻。

2,疲乏无力,肝炎病人早期的表现之一,轻者不爱动,不爱活动,重者卧床不起,尽管充分休息,疲劳感仍不能消除,由于病人食欲不振,消化吸收障碍,导致人体能量不足。

3,尿黄如茶水,初起尿色淡黄逐日加深,如茶色,皮肤粘膜黄染,由于肝细胞的破坏,使胆红素进入血液增多,经尿液排出,体外,较平时增加,故尿色加深,尿的颜色越黄,说明肝细胞损坏的越严重,病情好转,尿色会逐渐减轻恢复正常。

4,发热多在37~38度摄氏度之间,高热者少见,一般持续3~5天,无黄疸型的肝炎,发热,远远低于黄疸型的肝炎,许多病人发热还伴有周身乏力,使食欲减退,误认为得了感冒,发热的原因可能是肝细胞的坏死,肝功能的障碍,解毒排泄功能减低,或者病毒血症。少数重型肝炎病例,可见腹胀,少尿和出血等倾向。

2024年9月5日,礼来公司官宣QWINT-1和QWINT-3两项关于糖尿病的Ⅲ期试验取得积极进展[1]。

这两项临床试验分别在两类患者中评估胰岛素周制剂efsitora的效果,这两类患者分别是首次使用基础胰岛素(未使用过胰岛素)的 2 型糖尿病患者、从每日注射基础胰岛素换成新药的患者。

从提高患者依从性而言,这项研究有重要意义,既往糖尿病患者每次用餐前都需要提取注射胰岛素,若出去吃饭可能会带来一些不便之处,如果能改为周注射还能控制好血糖,或许是糖尿病患者的福音。一起来看这两项研究积极的进展。

QWINT-1中52周糖化血红蛋白降低1.31%

QWINT-1研究是一项随机对照Ⅲ期试验,研究目的是评估与甘精胰岛素相比,每周使用固定剂量递增的胰岛素 efsitora (LY3209590)在首次使用基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病(T2D)成人患者中的疗效和安全性[2]。

研究共纳入796名参与者,研究的主要评估结果是糖化血红蛋白(HbA1c)相对于基线的变化。根据礼来公布的结果,在第 52 周时,efsitora 组HbA1c 降低了 1.31%,HbA1c水平为6.92%;甘精胰岛素组降低了 1.27%,HbA1c水平为6.96%。这个试验主要对比efsitora和甘精胰岛素甘精的非劣效性,即控制血糖效果类似[1]。

QWINT-3中26周糖化血红蛋白降低0.86%

研究共纳入986名参与者,QWINT-3研究是一项多中心随机平行Ⅲ期临床试验,旨在评估 LY3209590 与德谷胰岛素在目前接受基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性,该研究最多持续86 周[3]。

主要研究结果QWINT-1一样,在第26周时,efsitora 组 HbA1c 降低了 0.86%,而德谷胰岛素组HbA1c 降低了 0.75%,26周时HbA1c水平分别为为 6.93% 和 7.03%。也验证了efsitora 与德谷胰岛素相比的非劣效性[1]。

就二个试验安全性而言,在QWINT - 1中,从试验开始到第52周,低血糖(血糖<54mg/dL)的综合发生率为:efsitora组为0.50,甘精胰岛素组为0.88,efsitora组比甘精胰岛素组低约40%。

在QWINT-3中,从试验开始到第78周,低血糖(血糖<54mg/dL)的综合发生率:efsitora组为0.84,胰岛素德谷组为0.74。

关于LY3209590

胰岛素 Efsitora Alfa(efsitora)基础胰岛素周制剂,是一种融合蛋白,将一种新型的单链胰岛素变体与人 IgG2 Fc 结构域结合在一起。其专门设计用于每周一次的皮下注射,,有可能在整个星期内提供更稳定的血糖水平(更少的血糖变异性)。目前该制剂正处于针对 1 型和 2 型糖尿病成人的 Ⅲ 期开发阶段[1]。

2型糖尿病

糖尿病是一组由多病因引起以高血糖为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌和/或利用缺陷引起。长期碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可引起多系统损伤,导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官发生进行性病变、功能减退及衰竭[4]。

我国≥65 岁的老年糖尿病患者数量约为3550万[5],居世界首位,且呈现上升趋势。老年糖尿病患者常伴有多种慢性疾病,多重用药较为普遍,可能影响降糖疗效及增加低血糖风险,患者依从性受多种因素影响。

关于礼来

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平,惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者,礼来制药拥有近150年的历史。今天,我们的药物已帮助全球超5100万人。

运用生物技术、化学和基因医学的力量,其科学家正在积极推动新的医学进展,以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法,减少肥胖对人体的长期影响;助力阿尔茨海默病的防治行动;为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案;以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步,都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验,同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献

1.In a first-of-its-kind fixed dose study, once weekly insulin efsitora alfa leads to A1C reduction similar to daily insulin.

2.A Study of Insulin Efsitora Alfa (LY3209590) Compared to Glargine in Adult Participants With Type 2 Diabetes Who Are Starting Basal Insulin for the First Time (QWINT-1) (QWINT-1).

3.A Study of Insulin Efsitora Alfa (LY3209590) Compared With Insulin Degludec in Participants With Type 2 Diabetes Currently Treated With Basal Insulin.

4.中华医学会糖尿病学分会, 国家基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层糖尿病防治管理手册(2022)[J]. 中华内科杂志, 2022, 61(7): 717-748.

5.国家老年医学中心, 中华医学会老年医学分会, 中国老年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指南(2024 版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2024,16(2):147-189. 

2024年9月4日,罗氏公司(Roche)官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果,最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会(ECTRIMS)大会上公布[1]

接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据,和大家先睹为快。

FENopta研究

FENopta研究是一项随机双盲对照研究,评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效,也包含安全性和药代动力学信息。

主要结果

研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描,观察新发 T1 钆增强(T1-Gd+)病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例(T1)。

12周研究的数据显示,fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比,fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变(TI为活动性炎症的标志,T2体积变化代表慢性疾病负担)。T1病灶率方面,fenebrutinib组为0.077(0.043-0.135),对照组为0.245(0.144-0.418)[2]

fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致,并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件(AEs)为尿路感染(8%)、新冠肺炎(7%)和咽炎(5%)。一名患者(1%)发生了严重不良事件。在开放标签扩展期,一名患者(1%)新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高,并在停药后恢复。

罗氏还公布了更长期的数据[1]

接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%,年复发率(ARR)为 0.04,并且通过扩展残疾状态量表(EDSS)测量,48 周内残疾无变化。

MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时,99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内,T2 病变体积减少量是双盲期结束时(12周)的3倍。

临床试验方法

在双盲阶段,参与者分为两组,一组接受 200mg fenebrutinib口服,每日2次,持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服,每日2次,持续12周。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点,对BTK的选择性是其他激酶的130倍,这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]

此外,它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂,这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展,从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。

关于多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS(PPMS)。

复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程,每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。

原发进展型MS中,10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关,呈缓慢进行性加重,病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS(PRMS)。头颅MRI和(或)脊髓MRI具备典型MS病灶特征,脑脊液特异性寡克隆区带(oligoclonal bands,OCB)常为阳性[3]。

MS一经明确诊断,应尽早开始DMT并长期维持治疗,推荐患者共同参与制定治疗决策,设立明确的治疗目标及随访计划,定期评估,在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。

关于罗氏制药[4]

罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果,覆盖临床开发、制造和商业运营等。

罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域,坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命,从而拥有更加美好健康的未来,发挥巨大作用。50多年来,罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今,罗氏研发的药物,已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等,为他们赢得了宝贵的时间。

在世界卫生组织基本药物目录中,有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发,以解决大量尚未被满足的患者需求,罗氏以实际行动兑现对社会,对患者的长期承诺。


参考文献:
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals

#恶性黑色素瘤#原位黑色素瘤
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2024年9月4日,信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局(FDA)授予快速通道资格(fast track designation, FTD),拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤(脉络膜黑色素瘤除外)。

主要结果

37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估,11例患者获得了客观缓解,包括1例CR和10例PR,ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。

8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中,6例受试者达到客观缓解,其中1例受试者最佳疗效为CR,5例受试者最佳疗效为PR,总体ORR达到75.0%,DCR为100%。

关于IBI363(PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白)

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。

IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α,这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性,在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发,信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤,是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%,但它的死亡率是所有类型中最高的,而且最容易发生转移。

在中国,黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类,黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大,两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。

对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤,如携带 BRAF V600 突变,则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗,免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗,对于一线未使用过PD-1单抗的受试者,二线治疗可选择PD-1单抗。

对于晚期粘膜黑色素瘤,一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物,如携带BRAF V600突变,可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂,后线治疗选择十分有限]。

关于信达

信达生物成立于2011年,致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物,让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市,它们分别是信迪利单抗注射液,贝伐珠单抗注射液,阿达木单抗注射液,利妥昔单抗注射液,佩米替尼片,奥雷巴替尼片, 雷莫西尤单抗注射液,塞普替尼胶囊,伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。

目前,同时还有4个品种在NMPA审评中,4个新药分子进入III期或关键性临床研究,另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时,秉承经济建设以人民为中心的发展思想。

9月1日,欧洲心脏病学会年会(ESC)上,拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果,这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用,来看其心衰潜力的结果。

FINEARTS-HF研究

FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验,甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(如非奈利酮)可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率,但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。

因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭(NYHA II-IV级)和左心室射血分数≥40%(LVEF ≥ 40%)疗效和安全性。

主要结果

研究的主要结果是在最长42个月的时间内,评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点,其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。

  • 在中位随访32个月期间,非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件,对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件(比率比,0.84;95% CI,0.74 至 0.95;P = 0.007)。
  • 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次,安慰剂组为1024次(比率比,0.82;95% CI,0.71 至 0.94;P = 0.006)。
  • 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%(风险比,0.93;95% CI,0.78 至 1.11)[1]

在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中,非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。

临床试验方法

实验组:非奈利酮,口服,根据肾小球滤过率(eGFR)调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起始剂量是10mg/天 qd,最大剂量是20mg/天。对于 eGFR>60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起起始剂量是20mg/天,最大剂量是40mg/天[2]

对照组:服用安慰剂,类非奈利酮。

关于非奈利酮[3]

非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA,抑制炎症纤维化,独立于血糖/血压管理,直接带来肾脏和心血管双重获益。

  • 适应证

适用于降低患有 2 型糖尿病(T2D)相关慢性肾脏病(CKD)的成年患者持续估算肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。

  • 注意事项

可能会导致高钾血症,治疗期间定期测量血清钾,并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者,可能需要更频繁地监测。

关于心衰

心衰是一种复杂的临床综合征,是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常,使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈,导致心输出量下降或心腔内压力增高,引起相关症状和/或体征[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不[5]

指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等[4]

关于拜耳[6]

拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业,在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。

随着全球人口不断增长和老龄化程度不断加深,充足的食物供应和完善的医疗保健显得尤为重要。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。拜耳通过在研发活动中重点关注疾病预防、缓解和治疗,不断改善数量日益增长、预期寿命不断延长的人们的生活质量。我们还为供应可靠的高品质食物、饲料和植物原料做出重要贡献。

 

参考文献:

1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.

2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).

3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.

4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南( 实践版.2024)[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.

5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

6.https://www.bayer.com.cn/zh-hans/profileorganization

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年7月31日,号称“世界首款脑部再生治疗药”的人体体细胞干细胞加工产品获批日本,他便是我们今天的主角——vandefitemcel(SB623)。这款药物是一款可进行颅内植入的混悬液,用于治疗因创伤性脑损伤导致的慢性运动性瘫痪。值得注意的一点是,这款药物在日本的获批为有条件有时限的获批。

新药批准是基于在日本和美国进行的全球Ⅱ期临床试验,目前公开发表在期刊上的有两篇,分别是16年和21年发布。我们来看看这两项研究的主要效果。

干细胞输注的研究

两篇研究都使用了骨髓来源的间质干细胞(MSC),MSCs 有下列特性[1]

1.免疫原性低;
2.可从不同的成人组织中分离出来,并在培养皿中以极大的扩增能力进行培养。

至于MSCs与神经系统的渊源,还得从神经系统疾病机制说起,间质干细胞与神经系统旁分泌信号有关,涉及免疫调节、神经保护、诱导内源性神经发生、血管生成和细胞外基质重塑等[1]。正是因为这些背后的机制,干细胞和神经修复似乎“天然契合”,故而干细胞正在被为神经领域疯狂探索中。

研究1主要对18 名病情稳定的慢性中风患者进行了 12个月的随访,就有效性而言,多项评分有所改善:

欧洲卒中量表:平均增加 6.88(95%置信区间,3.5 - 10.3;P < 0.001)
国立卫生研究院卒中量表:平均减少 2.00(95%置信区间,-2.7 至 -1.3;P < 0.001)
Fugl - Meyer 总分:平均增加 19.20(95%置信区间,11.4 - 27.0;P < 0.001)
Fugl - Meyer 运动功能总分:平均增加 11.40(95%置信区间,4.6 - 18.2;P < 0.001)。但改良 Rankin 量表未观察到变化。

在安全性方面,所有患者都经历了至少 1 次治疗期间出现的不良事件,6 名患者经历了 6 次严重的治疗期间出现的不良事件,其中 2 次可能或肯定与手术过程有关,但没与细胞治疗有关。所有严重的治疗期间出现的不良事件都已解决,且没有后遗症。没有剂量限制性毒性反应或死亡[3]

研究2主要确定了后续研究干细胞所采用的量表差异,为期 1 年,是一项双盲随机手术假对照的Ⅱ期试验,也称 STEMTRA 试验。创伤性脑损伤(TBI)继发慢性运动功能缺损的患者(N = 61)接受了脑内立体定向植入修饰的骨髓来源间充质基质(SB623)细胞。通过多项量表对比测量[4]

测量结果如下:

残疾评定量表为 - 1.5 分
Fugl - Meyer 上肢子量表为 6.2 分
Fugl - Meyer 下肢子量表为 3.2 分
Fugl - Meyer 运动量表为 8.4 分

总的来说,研究2后其后续继续临床试验奠定了技术基础,确定了后续试验的评分量表和评估方式。

此外,根据SanBio官网最新信息,目前正在进行上市后研究[5]

具体如何输注?输多少怎么定?

这个药物是由健康成人骨髓液来源的间质细胞加工,当移植到脑内受损的神经组织时,会释放 FGF-2(一种蛋白质),促进受损神经细胞原本具有的再生能力,有望促进神经细胞的增殖和分化[6]

适应证:与创伤性脑损伤相关的慢性运动性瘫痪的改善[7]

用法用量 [7]:对于成人,使用专用的输送装置套件,通过脑立体定向手术,将5×10^6个人(同种异体)骨髓来源的间充质干细胞(300μL细胞悬液)植入到病灶周围的脑组织中。

通过在颅骨上制作的钻孔,沿着三条轨迹将细胞植入到病灶周围区域。对于每条轨迹,注射100μL细胞悬液,在总共5个位点上分别沉积20μL溶液,这些位点从最深位点开始间隔5 - 6mm。植入的速度应约为10μL/min。按照以下步骤进行植入:

1. 在开始操作之前,将专用输送装置套件中的导向&停止器和配备管芯的插入器连接到用于侵入性神经外科手术的头部固定装置上。

2. 解冻用于颅内植入的细胞悬液,用专用制备溶液洗涤,并使用专用制备溶液将细胞悬液的浓度调整为1.67×106个细胞/100μL。在将制备好的细胞悬液填充到专用输送装置套件中的固定有插管的微注射器之前,用专用制备溶液清洗该微注射器。

关于疾病[7]

创伤性脑损伤(TBI)是由头部受到强烈的外力作用引起的,例如交通事故或跌倒,这会损伤颅骨内的脑组织。TBI 的症状表现和出现时间在患者之间差异很大,并且根据大脑受影响的区域,患者可能会经历运动功能障碍或高级大脑功能障碍等后遗症。

研究表明,被破坏或受损的脑组织不会自然再生,进入 TBI 慢性期并出现运动性瘫痪的患者,其日常生活和社交生活将受到终身影响,这表明存在着重大的未满足的医疗需求。

关于SanBio

SanBio 致力于再生细胞药的研究、开发、制造和销售的再生细胞业务。主要针对现有医疗・药品无法应对、未满足医疗需求较高的中枢神经系统领域的疾病[6]

参考文献:
1.Azevedo-Pereira RL, Aizman I, Nejadnik B. Mesenchymal Stem Cells Promote an Increase in Neuronal Oscillation via Glutamate Tonic Release. Neuroscience. 2024 Aug 6;552:76-88. doi: 10.1016/j.neuroscience.2024.06.015. Epub 2024 Jun 21. PMID: 38909673.
2.Study of Modified Stem Cells (SB623) in Patients With Chronic Motor Deficit From Ischemic Stroke (ACTIsSIMA)
3.Steinberg GK, Kondziolka D, Wechsler LR, Lunsford LD, Coburn ML, Billigen JB, Kim AS, Johnson JN, Bates D, King B, Case C, McGrogan M, Yankee EW, Schwartz NE. Clinical Outcomes of Transplanted Modified Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells in Stroke: A Phase 1/2a Study. Stroke. 2016 Jul;47(7):1817-24. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.012995. Epub 2016 Jun 2. PMID: 27256670; PMCID: PMC5828512.
4.Kawabori M, Weintraub AH, Imai H, Zinkevych I, McAllister P, Steinberg GK, Frishberg BM, Yasuhara T, Chen JW, Cramer SC, Achrol AS, Schwartz NE, Suenaga J, Lu DC, Semeniv I, Nakamura H, Kondziolka D, Chida D, Kaneko T, Karasawa Y, Paadre S, Nejadnik B, Bates D, Stonehouse AH, Richardson RM, Okonkwo DO. Cell Therapy for Chronic TBI: Interim Analysis of the Randomized Controlled STEMTRA Trial. Neurology. 2021 Feb 22;96(8):e1202-e1214. doi: 10.1212/WNL.0000000000011450. PMID: 33397772; PMCID: PMC8055341.
5.https://www.sanbio.com/
6.基礎研究結果のお知らせ:主要開発品SB623が神経活動とネットワーク形成を促進することを示した論文がNeuroscienceに掲載
7.SanBio Obtains Marketing Approval for “AKUUGO®Suspension for Intracranial Implantation” (INN: Vandefitemcel) as a Therapeutic Agent for Improving Chronic Motor Paralysis From Traumatic Brain Injury (TBI)

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