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哈医大一院,哈尔滨第一医院,哈尔滨医科大学第一临床医学院杜氏肌营养不良症[Duchenne型肌营养不良症]专家

简介:

哈尔滨医科大学附属第一医院始建于1949年,是黑龙江省最大的医疗中心,集医疗、教学、科研和预防保健等为一体的大型综合性临床医学院。1992年被评为“三级甲等”医院,2010年再次以全省最高分通过三级甲等医院复审。1998年获全国“百佳医院”称号,2014年荣获“全国百姓放心示范医院”称号,2016年荣获“全国百姓放心示范百佳医院”称号。医院承担着副省级以上领导、党和国家领导人及重要外宾的保健、诊疗任务,医疗辐射周边国家和地区。 医院现有员工5669人,卫生技术人员5195人,副高职以上专业人员1755人。设南岗院区和群力院区两个院区,54个临床科室,117个病区,开放床位6073张。 2020年极不平凡,面对突如其来的新冠肺炎疫情,医院传承哈尔滨医科大学“红色基因”,发扬伍连德博士抗疫精神,在龙江抗疫斗争中医院群力院区成为“主战场”,在支援全国和国际抗疫斗争中哈医大一院成为“主力军”,坚决打赢疫情防控阻击战和歼灭战,为抗疫取得巨大成果、作出重大贡献,发挥了决定性作用,得到中央指导组和各级政府充分肯定,获得人民群众高度赞扬。医院坚持统一思想、凝聚力量。2020年初新冠肺炎疫情发生后,班子坚决同党中央决策部署保持一致,跟踪研判疫情演变形势,发出倡议号召7份、吹响抗疫集结号,各党总支、支部充分发挥战斗堡垒作用,组织党员百分之百请战、发挥先锋模范作用。班子成员身先士卒战在一线,与党员群众一同抗疫,让党旗在抗疫一线高高飘扬。援鄂一线建立5个临时党支部,省新冠重症救治中心建立临时党委并建立13个临时党支部。发展预备党员75人、转正党员2人、确定入党积极分子178人。医院坚持同舟共济、共克时艰。全院坚持“人民至上、生命至上”理念,白衣为甲、逆行出征,舍生忘死、挽救生命。驰援武汉派出两批205名医务人员,救治危重患者300余名,取得“医护零感染、患者零死亡”优异成绩;保卫龙江、守卫国门,群力院区作为省新冠肺炎重症救治中心三次启用,收治全省90%的重型和98%的危重型新冠肺炎患者,救治成功率达98.4%,并驰援俄罗斯和新疆等地,充分彰显了医院医疗救治的能力和水平。医院抗疫工作受到国务院副总理孙春兰同志和省委书记、省人大主任张庆伟同志的认可和表扬。医院抗疫成效显著、业绩突出。群力院区获批国家发改委“平战结合”重大疫情救治基地项目,获全国抗疫先进个人4人、全国抗疫优秀共产党员1人;获省抗疫先进个人4人、省优秀共产党员3人、省五一劳动奖章2人、省五一劳动奖状1个、省工人先锋号1名、省先进基层党组织2个;获全国五四红旗团支部、全国优秀团支部、省五四奖章集体、省青年五四奖章各1个,组织抗疫捐款共计948763.43元。 医院统筹兼顾常态化疫情防控与百姓正常医疗需求。借助信息化技术平台,实现了平诊100%预约制、完成全省首家互联网医院建设;通过优化就诊流程、分时段检查检验、弹性工作时间等措施,进一步提高医疗服务效率。用新模式、新技术、新手段,为患者提供看病就医的新体验。医院在全省首家通过国家医疗健康互联互通标准化成熟度测评四级甲等,为区域、医疗机构之间的医疗信息交换、整合和共享,实现业务协同提供了技术保障。 医院有17个专科是国家临床重点专科建设项目,24个专科为省医疗质量控制中心。医院突出优势,提升疑难罕见、急危重症诊疗能力。打破学科壁垒,推进MDT诊疗模式,借助“疑难病症诊治能力提升工程项目”,积极建设“国家呼吸系统疾病临床医学研究中心病毒诊断研究和推广区域平台”、黑龙江省罕见病协作网、黑龙江省泛血管病急危重症救治中心、黑龙江省心血管专病大数据平台等项目,发挥医院疑难罕见病、急危重症诊疗水平在全省乃至东北区域的引领和辐射作用,积极提升医院的品牌声誉和影响力。通过优化学科资源、调整学科布局,积极推动优势学科申报国家级区域医疗中心,大力扶持五大中心建设,加快医疗技术创新及成果转化应用。2021年4月《医院蓝皮书:中国医院竞争力报告(2020-2021)》中医院位居第四十四名。 医院重视护理专业发展,临床护理专业是国家重点专科建设项目、中国护理质量促进联盟单位、中华护理学会科普教育基地、中国心血管病专科护理及技术培训基地,2020年获批六个中华护理学会京外培训基地、黑龙江省护理培训基地、国家卫健委“优质护理服务示范工程”活动重点联系医院、护士岗位管理试点医院,优质护理服务覆盖率100%,截止到2021年共有专科护士811名、兼职教师200余人,不断加强护理内涵建设,实现护理工作贴近患者、贴近临床、贴近社会,为患者提供优质、安全、高效、温馨的护理服务。 医院具有较强的科研实力,通过ISO医学实验室质量和能力评估认证,也是全国首批“医疗机构抗菌药物管理评价研究基地”。荣获2020未来科学大奖“生命科学奖”、“吴阶平-保罗?杨森”医学药学奖。2020年获聘“长江学者”特岗教授、“长江学者”青年学者各1人、获“2020年百千万人才工程有突出贡献中青年专家”称号1人。获批7个黑龙江省首批临床研究中心。教育部肝脾外科实验室、卫生部细胞移植实验室、国家卫健委干细胞临床研究机构、省心血管病生光电磁诊疗实验室、省血液与造血系统实验室、省眼科基础及临床转化研究实验室、省普通高校神经外科实验室等重点实验室均设在医院。1949年完成全国首例角膜移植手术,劈裂脾移植和同种异体双前臂移植等手术处于国际领先地位,多项新技术为国际、国内首例。医院发明的亚砷酸注射液被评为国家二类新药,在中国科学院2000年《科学发展报告》中被称为20世纪中国十大科技发明之一。医院研制的双黄连制剂获省政府优秀成果奖。 医院现有临床医学、口腔医学、儿科学专业,设有26个教研室、5个教研组,医院承担五年制、“5+3”一体化、留学生、研究生、成人教育等临床教学任务,在院学生3000余人,年均接收进修医师500余人。临床医学及口腔医学为一级学科博士、硕士授予点,现有博士生导师147人、硕士生导师377人。获得国家级教学成果一等奖1项、二等奖3项,拥有4门国家级精品资源共享课、3门国家本科一流课程、1门国家级课程思政示范项目,是国家级临床技能实验教学示范中心和国家级虚拟仿真实验教学中心,是首批国家临床教学培训示范中心和国家住院医师规范化培训示范基地。获得全国医学生临床技能大赛一等奖、中国国际“互联网+”大学生创新创业大赛铜奖、全国医学院校青年教师讲课竞赛一等奖、黑龙江省高等教育教学成果特等奖、黑龙江省教材建设特等奖。 医院配有PET-MR、PET-CT、3.0T核磁共振、高端领航CT、直线加速器、射波刀、睿平台系统血管造影机、回旋加速器、达芬奇手术机器人、体外模肺(ECMO)等一系列大型诊疗设备,有国际标准手术室113间,配备一流的物流传输系统、耗材智能配送系统、医疗设备及手术器械,可开展植入类、介入杂交类、机器人、脏器移植等高尖端手术,日均外科手术400余台,每年有近百项先进技术应用于临床。医院持续创新优化门诊预约体系、多学科联合会诊、全科门诊、日间手术流程等医疗服务模式;在成人活体肝脏移植、角膜移植、心脏及肾脏移植等多个领域处于国内领先水平。 医院大力弘扬总书记提出的“敬佑生命、救死扶伤、甘于奉献、大爱无疆”职业精神,秉承“团结、奉献、敬业、创新”的院训,以“教书育人、为人师表、服务病人、诚信为本”为办院宗旨,以技术创新为源动力,实施“专科有特色、专家有特长”发展战略,坚持以病人为中心,以高尚的医德、精湛的医术和严谨的医风,为建设国内一流、国际有影响的社会主义现代化强院而努力奋斗。 医院的愿景与使命:进入新时代,医院坚持以新时代中国特色社会主义思想为指导,认真落实党中央、国务院决策部署,深入贯彻落实健康中国战略,坚持贯彻落实2021年全国卫生健康工作会议和2021年全国医疗管理工作会议精神和指示;牢牢把握公立医院高质量发展的战略机遇期,以改革创新为动力推进公立医院高质量发展,发挥绩效考核、评审评价的“指挥棒”作用,推动公立医院“三转变、三提高”;坚持新时期卫生与健康工作方针,坚持以人民健康为中心,坚持公立医院公益性,加强党的领导,持续深化改革创新,努力形成维护公益性、调动积极性、保障可持续性的运行新机制,建立医院决策、执行、协调、监督相互协调、相互制衡、相互促进的治理机制,健全权责清晰、管理科学、治理完善、运行高效、监督有力的现代医院管理制度。重视社会主义核心价值观教育,着力加强基层党组织、精神文明、医德医风和医院文化建设。弘扬“敬佑生命、救死扶伤、甘于奉献、大爱无疆”的医疗卫生职业精神,发扬“生命至上,举国同心,舍生忘死,尊重科学,命运与共”的伟大抗疫精神,激发员工爱院兴院强院、担当敬业奉献的热情,不断增强员工凝聚力,努力建设国内一流、国际有影响的社会主义现代化强院。是我国最常见的X连锁隐性遗传的肌病,基因突变,肌肉,对症治疗,药物治疗,物理治疗,手术治疗,少年型近端脊肌萎缩症,慢性多发性肌炎,肌萎缩侧索硬化症,重症肌无力,忌辛辣刺激性食物,忌生冷食物,血清酶学检查,肌电图,肌肉MRI,肌肉活检,基因诊断,心电图,。

远健 主治医师

肿物切除、瘢痕修复、微创腋臭、个性化双眼皮、内眼角开大术、睑周年轻化、女性器官整形等手术。 注射除皱、瘦脸、瘦小腿、隆鼻、隆下颏等微创注射项目。

好评 99%
接诊量 2208
平均等待 30分钟
擅长:肿物切除、瘢痕修复、微创腋臭、个性化双眼皮、内眼角开大术、睑周年轻化、女性器官整形等手术。 注射除皱、瘦脸、瘦小腿、隆鼻、隆下颏等微创注射项目。
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汤占斌 副主任医师

脑梗死。肌无力,吉兰芭蕾,脑炎,面神经炎,脑出血。周围神经病

好评 100%
接诊量 6
平均等待 -
擅长:脑梗死。肌无力,吉兰芭蕾,脑炎,面神经炎,脑出血。周围神经病
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刘岚 副主任医师

肝脏疾病、乙型肝炎、丙型肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝病、肝硬化、酒精性肝病、肝癌、药物性肝病,布鲁菌病,感染性发热

好评 99%
接诊量 2224
平均等待 15分钟
擅长:肝脏疾病、乙型肝炎、丙型肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝病、肝硬化、酒精性肝病、肝癌、药物性肝病,布鲁菌病,感染性发热
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王婷 副主任医师

擅长呼吸系统疾病的诊治,如上呼吸道感染,咳嗽,发热,咯血,肺部结节,慢阻肺等

好评 100%
接诊量 193
平均等待 15分钟
擅长:擅长呼吸系统疾病的诊治,如上呼吸道感染,咳嗽,发热,咯血,肺部结节,慢阻肺等
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于冬梅 副主任医师

双眼皮 眼袋 除皱 毛发移植 眉毛移植 瘦脸针 脂肪注射 血清填充 prp填充 黑痣 扁平疣 丝状疣 痘痕痘坑

好评 99%
接诊量 2964
平均等待 1小时
擅长:双眼皮 眼袋 除皱 毛发移植 眉毛移植 瘦脸针 脂肪注射 血清填充 prp填充 黑痣 扁平疣 丝状疣 痘痕痘坑
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李哈莉 主任医师

普通外科及血管外科常见病、疑难病诊疗及疑难创面的处理,血管腔内介入治疗,硬化剂及导管溶栓等新技术应用

好评 100%
接诊量 10
平均等待 30分钟
擅长:普通外科及血管外科常见病、疑难病诊疗及疑难创面的处理,血管腔内介入治疗,硬化剂及导管溶栓等新技术应用
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樊瑛 主任医师

高血压、冠心病、心力衰竭等心血管慢病诊治

好评 99%
接诊量 505
平均等待 19小时
擅长:高血压、冠心病、心力衰竭等心血管慢病诊治
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滕雷 主任医师

擅长胶质瘤5-ALA荧光引导手术及脑恶性肿瘤的个体化综合治疗、脑转移瘤手术、显微外科颅内动脉瘤夹闭手术,年脑肿瘤手术病例近200例。在垂体瘤、脑膜瘤、听神经瘤(保面保听手术)、颅咽管瘤、椎管及脊髓内肿瘤、后颅窝肿瘤(小脑肿瘤)及颅底肿瘤、小脑扁桃体下疝畸形及脊髓空洞症等手术中积累了大量的临床工作经验;同时精通脑出血、颅脑损伤急诊急救手术,以及三叉神经痛、面肌痉挛的微血管减压术等微侵袭神经外科手术。手术中始终秉持“严谨、规范、干净、快速”的风格,始终践行“最大限度地切除肿瘤组织,最大程度地保留患者功能”的手术理念为神经外科患者服务,目前已累计完成各类型颅脑手术1500例,获得了良好的手术效果。所率领的手术团队获得2019年“精艺求菁”神经外科青年医师手术技能大赛,开颅动脉瘤夹闭组—最具风采奖。担任Cancers Review特约审稿人,主要从事神经系统肿瘤发生发展机制的相关研究,主持国家自然科学基金、黑龙江省自然基金、国家教育部留学归国基金、黑龙江省人力资源和社会保障厅留学人员择优资助基金、黑龙江省教育厅海外学人科研资助项目及哈医大一院院基金,发表SCI英语论文多篇,实验论文发表在Neuro-Oncology,British Journal of Cancer,American Journal of Cancer Research,Cancer Science等杂志,最高影响因子为13.028。参编由人民卫生出版社出版的国家卫生健康委员会 “十三五”规划教材《神经外科学》,以及《颅脑肿瘤诊断与治疗精要》、《神经外科危重症诊断与治疗精要》、《脑肿瘤临床病理彩色图谱》等学术专著;并担任美国蓝图双语丛书《急诊医学》副主译,完成了同系列的12本原著医学专著的翻译出版工作。凭借其在胶质瘤发生发展方面的研究,作为主要参与者获得中国抗癌协会科技进步奖一等奖(2014-09-12),黑龙江省人民政府科学技术进步一等奖(2014-08);2017年所在的胶质瘤基础科研团队获得中华医学会科技奖二等奖(2017-01-03);第八届中国肿瘤学术大会中国抗癌协会优秀论文奖(2014-09-13)。多次获得哈尔滨医科大学校级优秀医务工作者、哈尔滨医科大学附属第一医院优秀科研工作者,优秀共产党员等称号。

好评 100%
接诊量 7
平均等待 2小时
擅长:擅长胶质瘤5-ALA荧光引导手术及脑恶性肿瘤的个体化综合治疗、脑转移瘤手术、显微外科颅内动脉瘤夹闭手术,年脑肿瘤手术病例近200例。在垂体瘤、脑膜瘤、听神经瘤(保面保听手术)、颅咽管瘤、椎管及脊髓内肿瘤、后颅窝肿瘤(小脑肿瘤)及颅底肿瘤、小脑扁桃体下疝畸形及脊髓空洞症等手术中积累了大量的临床工作经验;同时精通脑出血、颅脑损伤急诊急救手术,以及三叉神经痛、面肌痉挛的微血管减压术等微侵袭神经外科手术。手术中始终秉持“严谨、规范、干净、快速”的风格,始终践行“最大限度地切除肿瘤组织,最大程度地保留患者功能”的手术理念为神经外科患者服务,目前已累计完成各类型颅脑手术1500例,获得了良好的手术效果。所率领的手术团队获得2019年“精艺求菁”神经外科青年医师手术技能大赛,开颅动脉瘤夹闭组—最具风采奖。担任Cancers Review特约审稿人,主要从事神经系统肿瘤发生发展机制的相关研究,主持国家自然科学基金、黑龙江省自然基金、国家教育部留学归国基金、黑龙江省人力资源和社会保障厅留学人员择优资助基金、黑龙江省教育厅海外学人科研资助项目及哈医大一院院基金,发表SCI英语论文多篇,实验论文发表在Neuro-Oncology,British Journal of Cancer,American Journal of Cancer Research,Cancer Science等杂志,最高影响因子为13.028。参编由人民卫生出版社出版的国家卫生健康委员会 “十三五”规划教材《神经外科学》,以及《颅脑肿瘤诊断与治疗精要》、《神经外科危重症诊断与治疗精要》、《脑肿瘤临床病理彩色图谱》等学术专著;并担任美国蓝图双语丛书《急诊医学》副主译,完成了同系列的12本原著医学专著的翻译出版工作。凭借其在胶质瘤发生发展方面的研究,作为主要参与者获得中国抗癌协会科技进步奖一等奖(2014-09-12),黑龙江省人民政府科学技术进步一等奖(2014-08);2017年所在的胶质瘤基础科研团队获得中华医学会科技奖二等奖(2017-01-03);第八届中国肿瘤学术大会中国抗癌协会优秀论文奖(2014-09-13)。多次获得哈尔滨医科大学校级优秀医务工作者、哈尔滨医科大学附属第一医院优秀科研工作者,优秀共产党员等称号。
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谢荣盛 主任医师

心律失常(早搏、房颤、室上速、房室传导阻滞),冠心病,心绞痛,心力衰竭,心肌炎,高血压病,高脂血症,肺栓塞、肺动脉高压。尤其擅长心律失常的介入治疗,如室上速、室性早搏、房颤的射频消融治疗和起搏器植入。

好评 99%
接诊量 702
平均等待 1小时
擅长:心律失常(早搏、房颤、室上速、房室传导阻滞),冠心病,心绞痛,心力衰竭,心肌炎,高血压病,高脂血症,肺栓塞、肺动脉高压。尤其擅长心律失常的介入治疗,如室上速、室性早搏、房颤的射频消融治疗和起搏器植入。
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夏永华 主任医师

牙疼、牙齿矫正、龋齿、灼口综合征、牙髓病、根尖病、牙周病、智齿问题等常见口腔疾病,尤其擅长儿童的根管治疗、龋齿充填、口腔正畸矫正牙齿。

好评 99%
接诊量 2.1万
平均等待 30分钟
擅长:牙疼、牙齿矫正、龋齿、灼口综合征、牙髓病、根尖病、牙周病、智齿问题等常见口腔疾病,尤其擅长儿童的根管治疗、龋齿充填、口腔正畸矫正牙齿。
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患友问诊

科普文章

#杜氏肌营养不良症[Duchenne型肌营养不良症]
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杜氏肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)和贝氏肌营养不良(Becker Muscular Dystrophy, BMD)是两种由X染色体上抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因突变导致的遗传性肌肉疾病,它们的主要区别在于症状的严重程度、发病年龄和疾病进展速度。以下是鉴别两者的一些关键点:

 
1. 发病年龄和病程:
   - 杜氏肌营养不良(DMD):通常在幼儿期(约3-5岁)出现症状,如走路延迟、行动笨拙、难以奔跑和跳跃。病情进展迅速,患者多在青少年时期失去行走能力,且心脏和呼吸肌肉受累可能导致早逝。
   - 贝氏肌营养不良(BMD):发病年龄较晚,通常在青春期或成年早期,症状也相对较轻。患者可能在成年后仍能保持行走能力,寿命通常比DMD患者长,心脏并发症是常见的死亡原因。
 
2. 基因突变类型:
   - DMD和BMD的区分主要基于抗肌萎缩蛋白基因的突变位置和性质。DMD通常涉及基因的大片段缺失或严重的帧移突变,导致几乎无功能性或根本没有dystrophin蛋白产生。
   - BMD则通常由较小的基因突变引起,比如小片段的缺失或点突变,这些突变可能允许生成部分功能的dystrophin蛋白,解释了其较轻的症状和较慢的疾病进程。
 
3. 肌酸激酶(CK)水平:
   - 虽然两者都会导致血液中的肌酸激酶(CK)水平显著升高,但这个指标不能直接用来区分DMD和BMD,因为它在两种情况下的变化趋势相似。
 
4. 肌肉活检:
   - 肌肉活检可以显示肌肉组织的病理变化,如纤维化和脂肪浸润,但要区分DMD和BMD,通常需要结合基因检测。
 
5. 基因检测:
   - 最确切的鉴别方法是通过基因检测来确定抗肌萎缩蛋白基因的具体突变类型。这不仅能帮助诊断,还能为预后评估和遗传咨询提供重要信息。
 
综上所述,虽然DMD和BMD在临床表现上有一定的重叠,但通过详细的家族史、发病年龄、疾病进展速度以及特别是基因检测,可以较为准确地区分这两种疾病。
#Duchenne型肌营养不良症#肌营养不良
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杜氏型肌营养不良 ( Duchenne muscular dystrophy,DMD ) 是一种 X 连锁隐性遗传疾病,发病率约 1/3000~5000 活产男婴[1]。在我国,每年大约 400~500 例 DMD 患儿出生,总计 DMD 患者高达 7~8 万人,是患病人数最高的国家之一。患者最初通常在 2~3 岁时出现临床症状,包括运动发育迟缓、步态异常、易跌倒等,肌肉组织的损伤导致患儿在 8~12 岁时丧失行走能力并伴有多器官系统的受累,同时可出现认知、消化功能障碍以及心肌病等,大约在 20 岁左右需要呼吸机辅助呼吸,20~30 岁时死于呼吸或循环衰竭[2]。

DMD 尚无有效治疗手段,经典的类固醇激素治疗结合多学科的综合评估和管理,可有效延长 DMD 患者独立行走时间,提高患者的生存质量;但类固醇激素治疗伴有肥胖、矮小、骨质疏松等副作用,且不能改变疾病的最终结局。肌肉生长和修复治疗,如干细胞和成肌细胞移植长期安全性和有效性仍不清楚。随着基因技术发展,基因替代、外显子跳跃、基因组编辑、终止密码子通读等基因治疗逐步成为研究热点。而两种基于基因治疗的方法 Ataluren 和 Eteplirsen 已经分别被欧洲药物管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)批准。但是,这些药物只适用于一小部分患者,其他一些潜在的治疗方法都处于临床试验的晚期。

1.基因代替治疗

基因替代治疗是在 DMD 患者的基因组中插入外源的功能性 DMD 基因,从而恢复 DMD 患者骨骼肌、心肌细胞表达有功能的抗肌萎缩蛋白。腺相关病毒(AAV)具有肌细胞取向性,可以作为 DMD 基因载体。有研究表明在金毛犬肌营养不良症 (golden retrievermuscular dystrophy,GRMD)的犬模型中也实现了肌肉功能改善[3]。目前,针对 AAV 介导的微型抗肌萎缩蛋白基因治疗正开展多项临床试验,也有研究通过双重腺相关病毒技术[4]和慢病毒载体[5]提高基因载体的容量,有望装载全长的 DMD 基因。基因替代治疗不适用于体内含有抗 AAV 抗体的患者,这类患者约占所有 DMD 的 50%[6],且按照治疗 DMD 所需的病毒载体量,AAV 制造耗时且成本昂贵。另外,转基因在体内究竟能表达多长时间仍不可知,故此法尚未得到人体临床验证。

2.外显子跳跃

外显子跳跃治疗是利用特异性反义寡核苷酸在 DMD 基因前信使 RNA 剪接过程中,排除特定外显子以重建阅读框,将突变类型纠正为整码突变,这样大多数 DMD 患者在理论上可以产生截短的、但功能正常的 Dys,是 DMD 治疗的又一策略[7]。约 80%的 DMD 突变可以通过跳跃 1 到 2 个特定的外显子纠正突变类型来恢复阅读框[8],其中,51 号外显子的跳跃可治疗约 13%的 DMD 患者[9]。Eteplirsen 是专门为 51 号外显子设计的一种反义寡核苷酸,2016 年 9 月美国 FDA 批准其用 DMD 治疗,这是首个通过 FDA 批准的 DMD 基因治疗药物。I、Ⅱ期临床试验已经证实了 Eteplirsen 的安全性和耐受性,并在开放性非盲实验中进行的Ⅲ期临床试验,多数患者步行能力明显改善,对其进行肌肉活检发现 Dys 和抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物的表达恢复[10]。经过 3 年的持续治疗和随访显示,患者行走功能持续稳定,没有明显治疗相关副作用[11],证实 Eteplirsen 可以改善患者运动,延缓呼吸功能的下降[12]。

Drisapersen 也是一种能够跳跃 5l 号外显子的反义寡核苷酸,在近 300 名 DMD 患者中进行的一项非盲试验和三项安慰剂对照试验[13,14],结果显示,Drisapersen 治疗 48 周后,治疗组中年龄为 6~8 岁患儿比安慰剂组 6 分钟步行距离(6MWT)有所延长[13];但是在全年龄段的所有 DMD 患儿中,治疗组和安慰剂组的 6MWT 无显著性差异[14]。另外,Drisapersen 治疗会有注射部位局部反应、一过性蛋白尿和发热等不良反应。最终 Drisapersen 未获得 FDA 和 EMA 的批准。

3.基因组编辑

CRISPR ( Clusteredregularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR )蛋白是一类利用 CRISPR 序列指导基因组剪切的酶。通过非同源末端连接去除 DNA 片段或通过同源定向修复添加/替换 DNA 片段。CRISPR 基因组编辑技术具有治疗 DMD 的潜在价值,小型/微型肌营养不良蛋白是 Dystrophin 蛋白的截短版本,通过 CRISPR 可将 DMD 变成轻度 BMD[15]。

2018 年,AmoasiiL 等[16]首次成功利用 CRISPR/Cas9 技术对 50 号外显子缺失的 DMD 犬模型完成外显子跳跃治疗。次年,Min YL 等[17]通过向 44 号外显子缺失的小鼠模型中注射重组 AAV 包装的 Cas9 核酸酶和单向导 RNA,可以恢复抗肌营养不良蛋白表达以及肌肉收缩能力的改善。这些研究表明,CRISPR-Cas 系统可以用于纠正导致 DMD 的多种遗传突变,并为永久纠正 DMD 提供了潜在的基因治疗前景。

然而,目前基因编辑治疗仍处于体外细胞和动物实验阶段,对于应用于人体的安全性和有效性还需进一步临床试验证实。

4.终止密码子通读治疗

无义突变是单碱基突变导致终止密码子提前出现,核糖体亚单位解离并终止蛋白质翻译,DMD 无义突变患者占总患者人群的 10% ~ 15%[18]。无义突变通读疗法是通过与核糖体结合,阻止原终止突变信号的识别,从而跳过这个错误的终止子,诱导这些提前出现的终止密码子通读,从而继续翻译出全长的抗肌萎缩蛋白。在 mdx 小鼠中,庆大霉素等抑制无义突变的药物可诱导肌膜中肌营养不良蛋白的高表达,增加抗收缩诱导的损伤能力[19]。但庆大霉素的耳毒性和肾毒性限制了在 DMD 治疗中的应用。高通量筛选已经确定了 Ataluren(PTC124,商品名 tranlsarna)为一种蛋白修复药物,能够降低核糖体对过早终止密码子的敏感性,具有潜在的终止密码子读取能力,造成所谓“终止密码子通读”[20],且具有

比庆大霉素更好的安全性。

一项治疗前后的比较研究发现,Ataluren 可使 Dys 表达增加 11%[21]。Bushby K 等 [22]进行了一项随机双盲多中心试验,174 例 5~20 岁的无义突变 DMD 的男性患儿,接受了为期 48 周的 Ataluren 治疗,治疗中无严重不良事件报道,Ataluren 具有良好的安全性与耐受性,40mg·(kg·d)-1 剂量治疗组比对照组 6MWT 增加了 31.3 m。2014 年 EMA 对年龄≥5 岁的无义突变患者予以有条件批准使用 Ataluren 治疗。Ataluren 的主要缺点是只适用于具有无义突变的个体(约 13%的 DMD 患者[23]),并且与其他治疗罕见疾病的药物一样,价格昂贵。由于代理商的市场和价格在每个国家都是单独协商的,因此 Ataluren 目前只在欧洲个别国家应用。

#Duchenne型肌营养不良症
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杜氏型肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy, DMD)是一种 X-连锁隐性遗传病,通常男性患病,主要表现为四肢近端和骨盆带、肩胛带肌肉无力和萎缩,下肢重于上肢,疾病晚期常出现下肢甚至四肢瘫痪。警察梦男孩邹骏億就是这种病。

我们在临床治疗中发现造成 DMD 瘫痪的主要原因有二,一是下肢力量下降,肌肉萎缩,不足以支持行走;二是严重的关节肌腱的挛缩变形,尤其是膝关节和踝关节的挛缩变形,影响了下肢的行走功能,甚至成为部分患者瘫痪的直接原因。所以,瘫痪 DMD 患者的治疗,主要关注两项内容,一是肢体肌肉力量的增加,二是关节功能的正常。

河北以岭医院肌萎缩专科在临床治疗过程中,从奇经论治本病,可较好改善患者肢体肌肉的力量,使患者行走平稳,速度加快。瘫痪的患者,同样也可以增加肌肉力量。但是,有些患者肌肉力量的增加却仍不能独立站立行走,原因是关节肌腱的挛缩变形,而此变化单纯药物治疗难以迅速纠正。所以,我们在治疗体系中引入系统规范的康复训练以辅助治疗,并收到了较好效果。通过康复训练,患者关节变形改善,肌腱挛缩减轻,关节功能得到恢复。

当然,瘫痪患者能再次站立起来,不是一件容易的事,但经过努力,应用中药改善四肢力量,经康复训练改善关节功能,使挛缩变形的肌肉肌腱得到恢复,并经过系统的站立、平衡、移步、行走训练,一部分患者确可以重新站立行走,也是难能可贵的,是我们中医药治疗的优势所在。

瘫痪了的警察梦男孩邹骏億就是经过这些治疗重新站立行走的,希望家长们不要因为孩子瘫痪了就放弃治疗,给孩子一个站起来的机会。

#Duchenne型肌营养不良症
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杜氏型肌营养不良是 X 连锁隐性遗传,男孩发病,女性正常或携带基因,所以,患病者家庭要注意优生优育。

首先,确定患者是否杜氏型肌营养不良,目前通过基因检测实现。但是,需要找专业医生咨询,选择合适方法及套餐,用最少的钱解决问题。并找医生咨询分析结论。

其次,结果分析时医生的专业水平很重要,不专业医生不能给出正确的判断及建议,将影响优生优育效果。

第三,确定患者是杜氏型肌营养不良,要做母亲的验证和患者姐妹的验证,如果验证结果没有基因携带,生育下一代相对安全(但也有 10%左右染色体嵌合特殊情况需要注意)。如果母亲或姐妹是基因携带者,则携带异常基因女性生育前需要行产前诊断,尽量避免生育患病男孩。

第四,产前诊断目前主要通过抽取羊水(或绒毛)进行胎儿基因分析,以确定胎儿是否患病男性、正常男性或女性基因携带、正常女性,给出生育及停止妊娠的建议。

第五,基因分析和产前诊断均为专业性极强领域,一定找专业医师咨询,听取建议,切记盲目检测,不仅浪费资金,还有可能影响结果分析和优生优育结果。

#Becker型肌营养不良症#Duchenne型肌营养不良症
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Becker 型肌营养不良症(BMD)在临床上十分少见,据统计男婴中BMD的发病率约为1.9万分之一。它与Duchenne型肌营养不良的共同点是均伴有肌无力、肌酶显著升高及腓肠肌假性肥大,不同之处在于前者症状轻、进展慢,且发病晚,通常16岁以后仍可行走,能保持至成年甚至老年,肌肉活检行dys抗体染色可见部分肌肉染色阳性;而后者发病早,常3-5岁起病,进展快,常12岁后便不能行走,20岁左右死于心肺衰竭,行dys抗体染色阴性 此外研究显示BMD患者心脏受累更多见,约60%-70%的轻症BMD患者存在心肌损害,考虑可能是与该类患者仍能进行剧烈活动从而增加心脏做工,加重对Dystrophin异常的心肌细胞

 

#Duchenne型肌营养不良症#Becker型肌营养不良症#远端型肌病
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Emery-Dreifuss 型肌营养不良:临床罕见,本病是一种 X-连锁遗传病,基因在 X 染色体短臂 2 区 8 带(Xq28),突变基因编码 Emerin 蛋白。但亦有呈常染色体显性和隐性遗传的患者。突变的基因编码核膜蛋白 LaminA 和 LaminC。
起病年龄 2-15 岁,临床特征是下肢肌肉无力,关节挛缩和心脏受累。肘、颈关节挛缩,数年后出现足尖走路和双下肢远端无力的特殊步态。由于脊柱出现强直,故弯腰低头,转身困难。上肢常累及肱二头肌,肱三头肌和腓骨肌群。但不伴有腓肠肌假性肥大,偶可见前臂肌的假性肥大。进行性肢体无力导致患儿在 30 岁以后丧失行走能力。腱反射消失,智力正常。本病可伴有心脏传导功能障碍,患儿常因心脏病致死,未及时诊治的 EDMD 患儿猝死率高达 40%,故早期诊断及时纠正心脏并发症非常重要。本病患儿激酶仅升高 2-10 倍,肌肉病理显示萎缩性肌肉病理变化,1 型纤维占优势,但这些均是非特异性改变,确诊还是依靠基因学的检查。

男性备孕需要注意以下几个方面:

一、生活习惯
 
1. 规律作息:保证充足的睡眠,每天尽量在同一时间上床睡觉和起床。避免熬夜,因为熬夜会影响内分泌系统,降低精子质量。
2. 适度运动:选择适合自己的运动方式,如慢跑、游泳、骑自行车等,每周进行至少三次运动,每次 30 分钟以上。适度运动可以提高身体素质,增强生殖系统功能。
3. 戒烟限酒:吸烟和过量饮酒会对精子造成严重损害,降低精子数量、活力和形态正常率。备孕前至少三个月应戒烟戒酒。
4. 避免高温环境:睾丸对温度非常敏感,高温会影响精子的生成和发育。应避免长时间泡热水澡、蒸桑拿、穿紧身裤等,避免长时间将笔记本电脑放在大腿上使用。
 
二、饮食营养
 
1. 均衡饮食:保证摄入各种营养素,包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质。多吃新鲜的蔬菜水果、全谷类食物、瘦肉、鱼类、蛋类、豆类等。
2. 补充关键营养素:
- 叶酸:有助于提高精子质量,降低染色体异常的风险。可以通过多吃绿叶蔬菜、豆类、全麦产品等食物补充叶酸,也可以考虑服用叶酸补充剂。
- 锌:对精子的生成和成熟至关重要。富含锌的食物有牡蛎、牛肉、鸡肉、坚果等。
- 维生素 C 和 E:具有抗氧化作用,能保护精子免受自由基的损伤。可通过食用柑橘类水果、草莓、坚果、植物油等食物获取。
 
三、心理调节
 
1. 减轻压力:工作压力、生活压力等可能会影响男性的生殖功能。可以通过冥想、瑜伽、深呼吸等方式放松身心,减轻压力。也可以适当安排休闲活动,如旅游、看电影等,缓解紧张情绪。
2. 保持良好心态:对备孕保持积极乐观的态度,避免过度焦虑和紧张。相信自己和伴侣的生育能力,以平和的心态迎接新生命的到来。
 
四、健康检查
 
1. 全面体检:包括身体检查、血液检查、尿液检查等,了解自己的身体状况,及时发现和治疗潜在的疾病。
2. 生殖系统检查:进行精液分析,了解精子数量、活力、形态等指标是否正常。同时,检查是否患有前列腺炎、附睾炎、精索静脉曲张等生殖系统疾病,如有问题应及时治疗。

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