首先感谢您的信任，希望我能给你带给你一个比受伤后更好的关节，但手术只是治疗的开始，之后需要长期的锻炼。因为韧带重建只能给您提供70-80%的稳定性，其它的稳定性需要您长期肌肉锻炼来获得。

肌肉力量：

膝关节周围的肌肉主要包括大腿前方的股四头肌和大腿后方的腘绳肌，这两束肌肉群力量的增强有利于吸收运动时关节应力和冲击力。肌肉力量越强，越能稳定关节，有效的减少关节微损伤，从而缓解疼痛。

前方股四头肌

后方腘绳肌

肌肉弹性

如果只进行肌肉力量锻炼容易导致肌肉过度紧张，过度强壮的肌肉虽然增加了关节的稳定性，但肌肉本身却更容易受伤从而引起关节周围症状。因此每次锻炼之后应进行适当的拉伸运动以减少肌肉的紧张度，以保证肌肉处于一个良好的弹性状态。

如何锻炼？

一、锻炼总则？

1、逐步开始

进行肌肉力量锻炼是一项循序渐进的过程，随着您肌肉力量的增强，可以逐渐的增加锻炼的组数和运动量。

2、避免疼痛

锻炼过程中您会感觉到“痛苦”，这是因为您在挑战您的肌肉，但不应感觉非常疼痛，如果您感觉到非常疼痛，应马上中止锻炼。什么程度是非常疼痛，就是您停止锻炼休息15-30分钟仍感觉疼痛表明过度了，您下次锻炼的时候就应该让自己锻炼程度和疼痛程度有所降低。

3、避免过量

锻炼后您会感到肌肉酸痛和紧张，这是正常现象，但一般休息后可明显缓解。如果休息后不能缓解，您可能运动过量了，这时候最好的方法就是让肌肉充分休息。

4、充分准备

在进行屈伸锻炼的时候，有条件的情况下要准备好热敷和冰敷。锻炼前充分热敷，10分钟左右，然后进行几组抬腿锻炼，让肌肉热身好；锻炼完冰敷，一般15-30分钟，让锻炼引起的疼痛和炎性反应降至最低。

5、肌肉锻炼和活动度锻炼的区分

肌肉锻炼在可承受范围内是越多越好，肌肉越强壮，关节越稳定。基本目标目标应该是双侧大腿周径一致，最好能够比健侧大腿更为强壮

活动度锻炼则是到位即可，不需要反复练习，每天锻炼一到两次达到有效目标即可，过多锻炼反而会引起关节肿胀、疼痛无法耐受而影响下一步锻炼。

6、支具调整原则

（1）术后第一周调至0-30度

（2）以后每周增加15度。

我们医院有两种支具，一种是15度位一格，一种是10度为一格。我个人偏好前一种支具，如果使用后一种支具请根据自己锻炼情况调整增加一格还是两格。

（3）活动度锻炼。

第1-4周：每次锻炼以90度为目标，不用让别人帮你掰腿，因为只有自己才能知道自己的情况。

建议坐在床边，慢慢坐正，不停的按摩膝关节上方的股四头肌，随着肌肉的放松，腿自然就慢慢下垂到90度了。

根据我的经验，绝大部分患者经过20-30分钟的锻炼，即可达到满意弯曲度，如果不行，可用好腿适当压压手术腿帮忙。

4周以后：每周增加15度，这时可以站立下蹲（需要有人保护），也可以采用原方法。或者利用凳子逐步靠近桌子或墙。

（4）下床活动的时候维持支具原角度。

例如第一周是0-30度，第二周增加15度，为0-45度，第三周为0-60度，第四周为0-90度

（5）术后4周起，强调膝关节伸直锻炼，请一定练好伸直。如果你韧带没愈合好，只是关节不稳，你不参加体育运动是没有感觉的，但你膝关节没有完全伸直，将永远是跛行，每一步都有感觉。

可按下面这张图锻炼。必要时膝关节上方可以压米袋。

 

（5）自体肌腱重建韧带建议9月内不重返体育运动，异体肌腱重建韧带建议12月内不重返体育运动。

7、咨询专业人士

如果您锻炼后感到疼痛或者不知道锻炼的幅度和频率，请立即咨询我。

如果您准备恢复体育运动，一定先到我门诊复查，我会根据您的肌肉力量和活动度恢复情况给予恰当的建议。

8、术后前面几周，我经常会让患者拍照片发膝关节活动度给我，请拍照时让相机和膝关节处于同一水平，这样才能反映出准确情况，另外上传照片前请一定自己看看图片是否清晰，参考图片见下，第一张是完全伸直示意图，第二张是屈曲90度示意图。

当然，如果您能像下面这个患者一样，那样我们的沟通就更加一目了然了。

二、专业训练计划

力量训练

注意：力量锻炼前应行5-10分钟的热身，比如行走或踩单车

1、直腿抬高锻炼：锻炼大腿前部肌群

仰卧位，锻炼侧肢体伸直，另一侧屈曲。利用大腿前群肌肉抬高肢体至离地20-750px，保持3-5秒，放下不落地再继续进行，双侧交替锻炼。

注意：上肢放松，腹肌用力，使下腰部平卧于地板。

避免：腰部拱起，抬腿过高。

2、腘绳肌锻炼：锻炼大腿后部肌肉

双手扶住椅背保持平衡，重心置于一侧肢体，另一侧屈膝足部上抬，维持3-5秒，缓慢放下，重复并交替进行。

注意：双膝尽量靠拢

避免：锻炼侧屈膝不超过90°。

3、膝关节稳定锻炼：全方位锻炼大腿、髋部和臀部肌肉。

双手扶住椅背保持平衡，重心置于一侧肢体，另一侧抬起稍离开地面，按图示向各个方向锻炼并紧张相应肌肉。每个动作持续3-5秒，重复并交替进行。

注意：保持支撑腿平衡，支撑腿肌肉承受应力并不比锻炼侧少。

避免：锻炼时腰背部不要弯曲和偏斜。

4、靠墙半蹲：锻炼大腿所有肌肉。特别注意，该锻炼必须在经过我复诊，建议您做此锻炼才能进行。

先靠墙站立，头部、背部和臀部紧贴墙壁。然后逐渐将双足移动于离墙1步的距离，缓慢下蹲直至坐姿，坚持5-10秒，缓慢站起。重复

注意：保持腹肌紧张，坚持时间越长，效果越好。整个过程应保持头部、背部和臀部紧贴墙壁。

避免：半蹲锻炼，髋关节不应低于双膝关节。支撑腿膝关节注意不要过度前屈，不能超过脚趾平面。

5、台阶锻炼：锻炼大腿、髋部和臀部前后方所有肌肉。特别注意，该锻炼必须在经过我复诊，建议您做此锻炼才能进行。

一侧肢体站在台阶上，另一侧肢体悬空，支持3-5秒后缓慢下方至地板，重复并双侧交替。分侧方锻炼和前方锻炼两组。

注意：将重心保持在置于台阶上的肢体侧。

 

避免：支撑腿膝关节不要过度伸直。

做了前交叉韧带重建，回去小腿特别肿。小腿肿可能是回家的路程远，路上下垂的时间比较长，现在可以摸一下足背动脉，看一看有没有搏动的情况，主要是怕骨筋膜室综合征。如果持续的感觉末梢麻痛，有趾间特别是脚趾有麻痛的情况，然后肿又很硬，这时候足背动脉搏动又弱，考虑有没有骨筋膜室综合征的可能性。如果排除最危险的，其他的肿过几天都会消的。

做了韧带重建有四个星期，突然忘记了戴支具，把脚弯的太厉害，睡觉的时候动作所引起跟腱再松，这种可能性不大，也不用太紧张。如果担心跟顾虑可以做核磁共振，或者找当初做手术的医生看一看。第一个方面，四个星期在床上睡觉的时候，不经意的做一个动作，出现再松可能性不大。第二个，找主诊医生看看稳定性怎么样。第三个如果还有顾虑，可以做个核磁共振，复查核磁共振看看。

一、早期（手术 0~7 天）

1、手术当天

• 踝泵运动 麻醉消退后，开始活动足趾、踝关节。方法是用力、缓慢、全范围屈伸踝关节，5 分钟/组，多组/小时。股四头肌等长练习 如疼痛不明显，可行大腿前方肌肉绷劲及放松练习。

2、术后第 1 天

• 踝泵运动 尽可能多做。
• 股四头肌等长练习 大腿前方肌肉绷劲及放松练习，在不增加疼痛的前提下多做（大于 500 次/日）。
• 腘绳肌等长练习 患肢膝关节下方垫上枕头，使大腿后侧肌肉绷劲及放松以用力下压枕头，尽可能多做，大于 500 次/日。
• 术后第 1 天可拄拐下地走路，但患肢要在夹板保护下，患肢拄拐不负重。

3、术后第 2 天

• 继续踝泵练习。
• 直腿抬高练习 膝关节伸直，直腿抬高至足跟离床 15cm，保持至力竭。2~3 次/日。
• 侧抬腿练习 10 次/组，2 组/日。
• 拄拐下地走路，但患肢要在夹板或支具保护下，患肢拄拐不负重。

4、术后第 3 天

• 继续以上练习。
• 负重平衡练习 拄拐保护下双足分离，在微痛范围内左右交替移动重心，5 分钟/次，2~3 次/日。
• 屈曲练习 患者尝试坐在床边，将膝关节自然下垂到 30°微痛范围内。

5、术后第 4 天

• 继续以上练习。
• 加强膝关节负重平衡练习 逐渐至可用患肢单足站立。如可以轻松完成，可以开始使用单拐（扶于健侧）行走。注意不要完全负重行走，患肢只负重体重的三分之一。
• 屈曲练习至 0°~60°范围。

6、术后第 5 天

• 继续以上练习。
• 屈曲练习至 70°~80°范围，并可以开始主动屈伸练习。
• 伸展练习 仰卧位，于足跟处垫枕，使患肢完全离开床面，放松肌肉使膝关节自然伸展，10 分钟/次，1~2 次/日。

7、术后第 6~7 天

• 继续以上练习。
• 被动屈曲练习至 90°范围，主动屈伸练习也可至 90°。
• 伸展练习 仰卧位，于足跟处垫枕，使患肢完全离开床面，放松肌肉使膝关节自然伸展，10 分钟/次，1~2 次/日。

二、初期（术后 2 周~4 周）

1、术后 2 周

• 被动屈曲膝关节至 90°。 强化肌力练习，一次直腿抬高练习最长可达 6 分钟， 行走时拄拐，患肢负重三分之一。

2、术后 3 周

• 被动屈曲至 110°。 加强主动屈曲练习。
• 强化肌力练习。
• 坐或卧位抱膝屈曲练习 抱膝到开始感到疼痛处保持 10 秒钟，稍稍放松休息 5 秒钟，再抱紧膝，反复练习 20 分钟，每日 1 次。行走时拄拐，患肢负重三分之一。

3、术后 4 周

• 睡觉时可不带夹板或支具。 被动屈曲至 115°。
• 开始静蹲或靠墙滑动练习。 力求达到正常步态行走。行走时拄拐，患肢负重三分之一。

三、中期（术后 5 周~3 个月）

1、术后 5 周

• 被动屈曲膝关节至 120°。
• 固定自行车练习 无负荷至轻负荷，30 分钟/次，2 次/日。
• 行走时拄拐，患肢负重三分之一。

2、术后 6~8 周

• 被动屈曲膝关节达 150°即全范围的与健侧腿相同。
• 可以开始完全负重。 尝试保护下全蹲动作。
• 强化肌力练习，增加直腿抬高练习和静蹲练习次数。

3、术后 10 周~3 个月

• 可去除夹板或支具。 主动屈曲膝关节角度与健侧腿相同，且无明显疼痛。
• 俯卧位屈曲膝关节使足跟触碰臀部，持续牵伸 10 分钟/次。
• 开始跪坐练习和蹬踏练习。

四、后期（4~6 个月）

康复目的：全面恢复日常生活各项活动；强化肌力及关节稳定；逐渐恢复运动；后期提高最大力量。

康复注意事项：

• 应选用大负荷（即完成 12 次动作即感疲劳的负荷量），8~12 次/组，2~4 组连续练习，组间休息 90 秒钟，至疲劳为止。

锻炼计划：

• 继续以上练习。
• 膝环绕练习。 跳上跳下练习。
• 侧向跨跳练习。 开始游泳、跳绳及慢跑。
• 运动员可以开始专项运动中基本动作的练习。
• 剧烈运动时可以戴护膝保护。

五、恢复运动期（术后 7 个月~1 年）

康复目的：全面恢复运动或剧烈运动；逐步恢复专项训练；强化肌力及剧烈活动中关节的稳定性；患侧肌肉力量达健侧 85%以上，运动中无疼痛及明显肿胀。

前交叉韧带重建术后康复指导

膝前后交叉韧带损伤，是常见的运动伤之一，若损伤严重或断裂，需行韧带重建术，术后要在康复师指下进行功能康复锻炼，尽快恢复功能。

术后第一天：

• 目的：减少疼痛和肿胀，若病人有疼痛，可用冷敷、口服或肌注强痛定、度冷丁等止剂。
• 训练：
  • 病人要充分休息。
  • 患肢抬高，关节周围加冰袋间断冷敷，一般是 30 分钟，间隔 2 小时。
  • 踝泵、股四头肌和腘绳肌训练，促进血液循环，减轻肿胀、增加肌力。
  • 进行 CPM 机训练，从完全伸直到屈曲 90 度，速度要缓慢。

术后第二天至术后两周：

• 目的：使膝关节能够完全伸直甚至过伸、最大限度的减轻肿胀、伤口愈合好、维持股四头肌的主动控制，能够达到屈曲 90 度。术后三天冰袋冷敷。
• 训练：
  • 活动与第一天相同，可以坐起、站立、下地走，行走时要脚尖点地、拄双拐、部分负重行走。
  • 尽量减少行走，以防止关节肿胀。（三天内患膝周围加冰袋，可以缓解疼痛、减轻肿胀）
  • 进行 CPM 训练，从完全伸直到屈曲 90 度。
  • 膝关节被动伸直：病人平卧，脚跟垫高，使膝关节完全伸直。
  • 进行膝关节最后 5 度伸直训练：在腘窝处放一软枕（直径 15 公分），直腿下压，持续 10 秒钟，放松。
  • 股四头肌静力及直腿抬高训练。
  • 必要时进行髌骨活动度训练（由内向外推动髌骨）。

术后两周至术后六周：

• 目的：使膝关节屈曲达到 135 度、减少膝关节肿胀、增加肌肉力量。
• 训练：
  • 病人可以在床上、床下活动。
  • 股四头肌的锻炼---静力、直腿抬高、内侧头。
  • 腘绳肌的训练---如膝关节能够完全伸直，可平卧，屈髋 90 度，利用小腿的重力来进行弯曲。
  • 最后 5 度伸直训练---腘窝下加一软枕，直腿下压。
  • 如膝关节能够达到 150 度，可嘱病人做蹬车试验。

术后六周到九周：

目的：膝关节能够达到正常的伸屈度（伸直 0 度，屈曲 150 度）。

训练：

• 自由行走
• 腘绳肌可抗阻力

术后九周到十二周：

目的：增加肌肉力量，进一步完善膝关节的活动度和增加肌肉力量。

训练：

• 活动，负重行走
• 直腿抬高
• 最后 5 度伸直
• 快走
• 平步跑练习
• 自由骑自行车

十二周后：

目的：完全恢复膝关节正常的活动度，进一步增加肌肉力量、活动度、柔韧度。

训练：

• 进行各种活动
• 完全负重行走
• 进行小腿训练（下蹲、脚尖站立）
• 上下台阶

术后十四周：

最好来看能否参加体育活动

训练：

• 进行训练和活动
• 轻度的体育活动
• 做这些活动必须具备三个条件： A 关节无肿胀 B 股四头肌和腘绳肌的力量达到正常的 3/4 C Lachman 试验阴性。

术后六个月：可以进行竞技性的活动，适度保护膝关节。

注： CPM 机是一种运动疗法的机器，医院一般有。康复医院应该也有吧。

（1）“踝泵”练习：就是主动的屈伸踝关节，要求动作缓慢、用力、在不引起明显疼痛的范围内最大限度活动、反复连续进行练习。

（2）股四头肌等长收缩练习：就是大腿前面的肌肉（应该算肌群），绷劲和放松交替活动的练习。要求在不增加疼痛的前提之下尽可能地多做，要每天大于 500－1000 次才有效果。这个练习可以尽量避免下肢肌肉的萎缩，同时也能促进下肢血液循环。

（3）腘绳肌等长练习：腘绳肌就是大腿后侧的肌群。练习方法就是用脚后跟和小腿同时向下用力压床面，或者是腿下面垫的枕头。这时候如果用手摸着大腿的后面，就能感觉到腘绳肌的收缩变硬。要点是下压的时候要保持腿伸直，否则膝关节弯曲可能会引起疼痛或者造成损伤。

以上是原则，下面的比较通俗一些，以供参看！

手术当天：

在麻醉消退之后，就可以开始活动脚趾和踝关节，来促进循环和知觉的恢复。如果疼痛不是难以忍受，就可以开始做踝泵练习。

手术后 1 天：

手术后的 24 小时，如果生命体征稳定，疼痛不是难以忍受，就可以在保护之下扶双拐，手术这条腿的脚不着地的行走。但是只鼓励去厕所之类必须的日常生活活动，绝对专门去不能练习走路！

（1）“踝泵”练习：就是主动的屈伸踝关节，要求动作缓慢、用力、在不引起明显疼痛的范围内最大限度活动、反复连续进行练习。

最好是不睡觉的时候就尽可能多做，至少也需要 5 分钟/小时。才能达到促进循环、消退肿胀、防止深静脉血栓的重要意义。

（2）股四头肌等长收缩练习：就是大腿前面的肌肉（应该算肌群），绷劲和放松交替活动的练习。要求在不增加疼痛的前提之下尽可能地多做，要每天大于 500－1000 次才有效果。这个练习可以尽量避免下肢肌肉的萎缩，同时也能促进下肢血液循环。

（3）腘绳肌等长练习：腘绳肌就是大腿后侧的肌群

练习方法就是用脚后跟和小腿同时向下用力压床面，或者是腿下面垫的枕头。这时候如果用手摸着大腿的后面，就能感觉到腘绳肌的收缩变硬。要点是下压的时候要保持腿伸直，否则膝关节弯曲可能会引起疼痛或者造成损伤。

（4）直抬腿练习：

在这里，要分不同情况练习了，就是根据手术方式的不同，练习的时机和量会有所不同。

采用腘绳肌肌腱（具体点说就是股薄肌、半腱肌的肌腱）重建前交叉韧带的，或者是使用异体肌腱，再或者是人工韧带的患者，由于膝关节前侧的损伤较小，疼痛也就比较小，所以可以开始尝试着做直抬腿练习。

2024年10月3日，FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）用于可切除非小细胞肺癌的新辅助（治疗）/ 辅助（治疗）[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗，此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗，用于可切除（肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌 （NSCLC） 且无已知表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 重排的成人患者。

该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验，试验目的是围辅助治疗（新辅助治疗，然后是辅助治疗）免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期（EFS），时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡（最长约 44 个月）[2]。

试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 （IIA 期至选择 IIIB 期）。患者被随机分配 （1:1） 接受纳武利尤单抗组/对照组，接受铂类化疗，每3周一次，最多4个周期（新辅助治疗），然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂，每4周一次，最多13个周期（辅助治疗）。试验结果表明，纳武利尤单抗组未达到中位EFS （95% CI： 28.9， 不可估计 [NE]），化疗组未达到 18.4 个月 （95% CI： 13.6， 28.1） （风险比 0.58 [95% CI： 0.43， 0.78];p 值 0.00025）[2]。

安全性方面，在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中，5.3%的患者因不良反应而无法接受手术，而安慰剂组为3.5%。此外，纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术，而安慰剂组为 3.9%[1]。

根据该药说明书，纳武利尤单抗是一种单克隆抗体，与程序性死亡受体 1 （PD-1） 或 PD 配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关，总结如下，临床应用过程中需按医嘱用药。

A.可引起免疫介导的肺炎，发生率约为3.1%；

B.可引起免疫介导性结肠炎，发生率约为2.9%;

C.可引起免疫介导性肝炎，发生率约为1.8%

D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代治疗。

E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。

F.可引起免疫介导的肾炎。

G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎，PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎，包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 （TEN） 和 DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹）。

若因出现免疫反应而需停药，给予全身性皮质类固醇治疗（1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直到改善至1级或更低，并开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

此外，该药可引起严重的输液相关反应，在临床试验中，<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者，应停止使用。

参考来源：

1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer

2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer

3.product information：OPDIVO- nivolumab injection

2024年10月7日，卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。

Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇，现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生，出生地是加利福尼亚州伯克利市，现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。

二位诺奖得主一直专研的microRNA，通过PubMed来搜这一词，可以找到约17万条结果，其中有8000多条和癌症有关。

有助于癌症早期诊断

microRNA（miRNA）是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因，影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究，在疾病诊断方面，许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用，鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。

例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关，可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝（前哨）淋巴结活检，哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里，两个miRNA（miR-148 和 miR-375）可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群，将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原（PSA）结合起来，诊断效果更好[3]。

在癌症治疗方面，miRNA 可用作药物或治疗靶点，很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA，结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。

miRNA新药奔向临床

越来越多miRNA药物开展临床试验，一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物，这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。

mRNA 药物名称	靶向miRNA	作用方式	疾病	体内应用 / 细胞摄取许可	临床试验编号
AMT-130	人工miRNA	amiRNA 表达	亨廷顿病	立体定向输注 / 病毒转移（腺相关载体）	NCT04120493
RG - 012/ademirsen/SAR339375	miR - 21	抗miRNA	奥尔波特综合征	皮下注射 / 化学修饰（硫代磷酸酯）	NCT03373786、NCT02855268
RG - 125/AZD4076	miR - 103/107	抗miRNA	2 型糖尿病 / 糖尿病前期患者的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）	皮下注射 / 生物分子结合（GalNAc）	NCT02612662、NCT02826525
MRG - 110	miR - 92a	抗miRNA	伤口	皮肤注射 / 化学修饰（LNA）	NCT03603431
MesomiR1	miR - 16	miRNA 模拟物	恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌	静脉注射 / 载体转移（非活性微细胞）	NCT02369198
CDR132Ld	miR - 132	抗miRNA	心力衰竭	静脉注射 / 化学修饰（LNA）	NCT04045405
RemlarsenMRG - 201	miR - 29	miRNA 模拟物	瘢痕疙瘩病	皮肤注射 / 生物分子结合（胆固醇）	NCT02603224、NCT03601052
Mravrsen/SPC3649	miR - 122	抗miRNA	慢性丙型肝炎病毒	皮下注射 / 化学修饰（LNA）	NCT02508090、NCT02452814、NCT01200420、NCT01872936、NCT01727934、NCT01646489
MRX34	miR - 34a	miRNA 模拟物	实体瘤（如肝细胞癌、黑色素瘤）	静脉注射 / 载体转移（脂质体）	NCT01829971、NCT02862145
RG - 101	miR - 122	抗miRNA	慢性丙型肝炎病毒	皮下注射 / 生物分子结合（GalNAc）	EudraCT 编号 2015 - 001535 - 21、2015 - 004702 - 42、2016 - 002069 - 77
CcbomarsenMRG - 106	miR - 155	抗miRNA	蕈样肉芽肿

参考来源：
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.

全球痴呆患病率持续上升，目前尚无有效治疗方法，预防干预成为公共卫生重点。队列研究表明饮食等可改变的风险因素在痴呆预防中起重要作用。

植物性饮食依从性高与认知障碍和阿尔茨海默病风险降低相关，黄酮类化合物也与痴呆风险降低有关，其机制包括减少神经炎症、改善脑血流和调节神经元信号通路等。黄酮类化合物还与痴呆的风险因素如高血压和抑郁症有关。

本研究目的为探究黄酮饮食评分以及黄酮子类摄入量与痴呆风险的关联，并根据痴呆的遗传风险以及是否存在抑郁和高血压进行分析。

研究结果

1.参与者特征

121986 名参与者，平均年龄 56.1 岁，55.6% 为女性。参与者报告每天摄入黄酮类食物中位数为 4.3 份，其中茶占 2.7 份。不同黄酮饮食评分五分位数的参与者在饮食摄入、身体活动、BMI 和社会经济剥夺等方面存在差异。

2.黄酮饮食评分与痴呆风险的关系

在所有参与者中，黄酮饮食评分最高与最低五分位数相比，多变量调整后痴呆风险降低（调整后风险比 [AHR] 为 0.72，95% CI 为 0.57 - 0.89）。在高遗传风险、有抑郁症状和高血压的参与者中，较高的黄酮饮食评分也与较低的痴呆风险相关。

对黄酮饮食评分中各食物成分分析发现，茶、红葡萄酒和浆果对降低痴呆风险有重要作用，满足至少 2 项理想摄入量（每天 5 份茶、1 份红葡萄酒和 0.5 份浆果）的参与者痴呆风险更低（AHR 为 0.62，95% CI 为 0.46 - 0.84）。

3.黄酮子类与痴呆风险的关系

较高的黄酮子类（花青素、黄烷 - 3 - 醇、黄酮醇和黄酮）摄入量与较低的痴呆风险相关。在高遗传风险参与者中，除黄烷酮和黄酮子类外，较高的黄酮子类摄入量与较低的痴呆风险相关，且与遗传风险存在显著交互作用。在有抑郁症状的参与者中，较高的黄烷 - 3 - 醇和聚合物摄入量与较低的痴呆风险相关。

研究结论

在该队列研究中，高黄酮类饮食评分与较低的痴呆风险相关，在高遗传风险、高血压和有抑郁症状的个体中降低更为明显。增加常见黄酮类食物的摄入可能降低痴呆风险，尤其是在高危人群中。

研究方法

1.研究对象

来自英国生物银行的 40 - 70 岁成年人，2006 - 2010 年招募，平均随访 9.2 年。排除 2023 年 4 月 25 日前撤回同意或在饮食评估期结束前被诊断为痴呆的参与者。

2.痴呆诊断确定

通过与医院住院记录和死亡登记处的数据链接确定全因痴呆病例，使用相关疾病分类代码识别。

3.饮食评估

使用牛津网络饮食问卷估计 24 小时内 206 种食物和 32 种饮料的消费频率，计算黄酮饮食评分和黄酮子类摄入量。

4.遗传风险和协变量

根据载脂蛋白 E（APOE）ε4 基因型或阿尔茨海默病相关多基因风险评分（PRS）确定高遗传风险参与者，同时考虑多种协变量。

5.统计分析

2023 年 9 月 1 - 30 日进行数据分析，采用多种统计方法，包括计算参与者特征、发病率，绘制生存曲线，使用多变量 Cox 比例风险回归模型分析关联和交互作用，进行敏感性分析等。

参考文献：Jennings A, Thompson AS, Tresserra-Rimbau A, O'Neill JK, Hill C, Bondonno NP, Kühn T, Cassidy A. Flavonoid-Rich Foods, Dementia Risk, and Interactions With Genetic Risk, Hypertension, and Depression. JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2434136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.34136. PMID: 39292460; PMCID: PMC11411383.

外出就餐在全球是一项受欢迎的活动，但关于外出就餐与长期健康结果之间关联的证据仍然有限。

研究结果

1.死亡情况

在 291475 人年的随访期间，发生了 2781 例死亡，其中包括 511 例心血管疾病死亡和 638 例癌症死亡。

2.外出就餐频率与死亡率的关联

在调整了年龄、性别、种族 / 民族、社会经济地位、饮食和生活方式因素以及体重指数后，与很少外出就餐（每周少于 1 餐）的参与者相比，非常频繁外出就餐（每天 2 餐或更多）的参与者的全因死亡率风险比为 1.49（95% CI 1.05 - 2.13），心血管死亡率风险比为 1.18（95% CI 0.55 - 2.55），癌症死亡率风险比为 1.67（95% CI 0.87 - 3.21）。

综上所述，频繁食用外出就餐的食物与全因死亡率风险增加显著相关。外出就餐与心血管死亡率和癌症死亡率的关联需要进一步研究。这一研究结果提示人们应关注外出就餐频率对健康的潜在影响，合理安排饮食。

研究方法

1.研究对象

本研究纳入了来自 1999 - 2014 年美国国家健康和营养检查调查的 35084 名 20 岁及以上的成年人。这些参与者在面对面的家庭访谈中通过问卷报告了他们的饮食习惯，包括外出就餐的频率。

2.主要观察指标

通过与截至 2015 年 12 月 31 日的死亡记录相关联，确定全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率。

3.统计分析方法

采用多变量 Cox 比例风险模型来估计全因、心血管和癌症死亡率的调整后风险比。

参考文献：Du Y, Rong S, Sun Y, Liu B, Wu Y, Snetselaar LG, Wallace RB, Bao W. Association Between Frequency of Eating Away-From-Home Meals and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality. J Acad Nutr Diet. 2021 Sep;121(9):1741-1749.e1. doi: 10.1016/j.jand.2021.01.012. Epub 2021 Mar 25. PMID: 33775622.

体力活动对健康的影响一直是医学研究的重点。指南推荐每周进行至少 150 分钟的中等至剧烈体力活动，这与降低不良心血管事件风险相关，是公共卫生的重要关注点。

然而，现实中体力活动常呈现 “周末战士” 模式，即大部分中等至剧烈体力活动集中在 1 - 2 天，而非均匀分布在一周内（常规模式）。对于这种活动模式在包括心脏代谢疾病在内的一系列疾病发生中的影响，此前并不明确。

研究方法

本研究的数据来自英国生物银行前瞻性队列研究。研究人员选取了 89573 名参与者（年龄 62±8 岁，56% 为女性），这些参与者在 2013 年 6 月至 2015 年 12 月期间佩戴了一周的加速度计。通过加速度计数据来分析体力活动模式，并研究其与 678 种疾病发生情况的关联。在分析过程中，模型对多种基线临床因素进行了调整，同时对 P 值阈值进行了多重性校正，以确保结果的准确性和可靠性。

研究结果

1.与疾病风险的关联

与不活动（每周中等至剧烈体力活动＜150 分钟）相比，“周末战士” 模式（共 267 种关联，其中 264 种 [99%] 与较低疾病风险相关，风险比 [HR] 范围为 0.35 - 0.89）和常规活动模式（209 种关联，其中 205 种 [98%] 与较低疾病风险相关，HR 范围为 0.41 - 0.88）都广泛地与较低的疾病发生风险相关。

在心脏代谢疾病方面，这种关联更为显著。例如，对于高血压，“周末战士” 模式的 HR 为 0.77（95% CI，0.73 - 0.80；P = 1.2×10⁻²⁷），常规活动模式的 HR 为 0.72（95% CI，0.68 - 0.77；P = 4.5×10⁻²⁸）；对于糖尿病，“周末战士” 模式的 HR 为 0.57（95% CI，0.51 - 0.62；P = 3.9×10⁻³²），常规活动模式的 HR 为 0.54（95% CI，0.48 - 0.60；P = 8.7×10⁻²⁶）；

对于肥胖，“周末战士” 模式的 HR 为 0.55（95% CI，0.50 - 0.60；P = 2.4×10⁻⁴³），常规活动模式的 HR 为 0.44（95% CI，0.40 - 0.50；P = 9.6×10⁻⁴7）；对于睡眠呼吸暂停，“周末战士” 模式的 HR 为 0.57（95% CI，0.48 - 0.69；P = 1.6×10⁻⁹），常规活动模式的 HR 为 0.49（95% CI，0.39 - 0.62；P = 7.4×10⁻¹⁰）。

2.两种活动模式的比较

当直接比较 “周末战士” 模式和常规活动模式时，没有发现哪种疾病的影响存在显著差异。即使将活动量阈值设定为样本中位数（每周中等至剧烈体力活动≥230.4 分钟），观察结果也相似。

研究结论

达到与指南推荐相符的体力活动量与 200 多种疾病的较低风险相关，对心脏代谢疾病的影响尤为突出。

无论是 “周末战士” 模式还是均匀分布在一周内的常规活动模式，其与疾病的关联似乎相似。这一结果提示，人们在安排体力活动时，即使无法做到每天均匀活动，只要能达到一定的活动量，也可能对健康产生有益影响。这为体力活动的推广和健康指导提供了新的视角和依据，有助于鼓励更多人积极参与体力活动，以改善健康状况。

参考来源;Kany S, Al-Alusi MA, Rämö JT, Pirruccello JP, Churchill TW, Lubitz SA, Maddah M, Guseh JS, Ellinor PT, Khurshid S. Associations of "Weekend Warrior" Physical Activity With Incident Disease and Cardiometabolic Health. Circulation. 2024 Sep 26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.068669. Epub ahead of print. PMID: 39324186.