乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个世界性的健康问题。自核苷（酸）类似物（NAs）应用以来，慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床结局得到了很大改善。然而，病毒的根除仍然很困难，NAs 治疗的终点仍存在争议。

乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）阳性 CHB 患者停止治疗后的结局似乎优于 HBeAg 阴性 CHB 患者，更长时间的巩固治疗可能改善 NAs 停药后的结局。美国肝病研究学会（AASLD）指南建议 HBeAg 发生血清学转换的 HBeAg 阳性 CHB 患者，在巩固治疗一段时间后可停用 NAs，但仅推荐至少进行 12 个月的巩固治疗，更长时间的巩固治疗是否会进一步减少病毒学复发仍不确定。

来自山东大学齐鲁医学院等地的学者对 20 年前的一项前瞻性、观察性队列研究进行了回顾性分析，旨在评估 NAs 停药后 HBeAg 阳性 CHB 患者的长期预后和 NAs 巩固治疗对患者结局的影响，并确定巩固治疗的最佳时间。

研究简介

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本研究纳入 2001 年 12 月至 2020 年 1 月期间在山东大学齐鲁医学院第二医院就诊并停用 NAs 的 HBeAg 阳性 CHB 患者。当出现以下情况时，患者停用 NAs： 1.NAs 治疗应持续至少 12 个月；2.HBeAg 发生血清学转换，HBV DNA 检测不到，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平正常；3.额外增加至少 6 个月的巩固治疗时间。

本研究回顾性收集了 NAs 治疗开始时入选患者的基线特征。在 NAs 停药后的前 4 个月每月对患者进行随访，然后每个季度进行 1 次随访，直至第 12 个月，此后每隔 6 个月随访 1 次。

病毒学复发是研究的主要终点，定义为血清 HBV DNA＞104 copies/ml（至少 2 周后再进行一次检测确认）。采用倾向评分匹配分析（PSM）平衡不同巩固治疗时间下 HBeAg 阳性 CHB 患者之间的基线特征。

研究结果

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共纳入 190 例 HBeAg 阳性 CHB 患者，所有患者均已达到 HBeAg 血清学转换。

1.NAs 停药后患者的长期预后

其中 54 例患者在随访期间发生病毒学复发，第 1、3、5 和 10 年的累积复发率分别为 19.5%、24.1%、27.2%和 32.1%。大多数患者（61.1%）在前 6 个月内复发。

2.NAs 巩固治疗对患者结局的影响

进行 PSM 后，巩固治疗≥36 个月的患者累积复发率显著低于巩固治疗<36 个月的患者（第 10 年的累积复发率分别为 29.3%vs. 52.8%，p=0.012）。

结论

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对于 HBeAg 阳性的 CHB 患者，获得 HBeAg 血清学转化后进行长期巩固治疗才是安全可行的。临床实践中应考虑进行至少 3 年的巩固治疗。

文献索引： Li T, Liang Y, Zhang M, et al. Nucleos(t )ide analogues consolidation therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: three years should be preferred[J]. Hepatol Res. 2021 Mar 27.

老陈今年五十二岁，携带乙肝病毒已有四十年，身体一直不错，很少上医院，也几乎没有好好进行全面体检。近来因发现尿中有泡泡，到医院检查发现有蛋白尿，住院后经肝肾两科医生会诊后确定是乙肝相关性肾病。奇怪了，为啥乙肝携带者会得肾病呢？

乙肝病毒是如何导致肾脏损伤的？

乙肝相关性肾炎或肾病顾名思义就是这种病与乙肝病毒感染有关。它的致病机理目前认为有免疫复合物沉积、乙肝病毒直接感染和免疫功能失调三种。

1. 免疫复合物沉积

我们人体内有一种免疫细胞叫做 B 淋巴细胞。当外来的抗原刺激机体时， B 淋巴细胞就针对外来抗原产生相应的特异性抗体，抗原和抗体之间就会相互紧密结合，形成所谓的免疫复合物。乙肝相关性肾炎的免疫复合物就是由乙肝表面抗原和表面抗体，或 e 抗原和 e 抗体结合形成。这些免疫复合物随着血循环沉积在肾小球的基底膜上，使肾脏的组织结构遭到破坏，导致肾小球基底膜孔隙增大，蛋白质漏出，从而出现蛋白尿。

2. 病毒直接感染

乙肝病毒主要除了攻击肝细胞外，也可侵犯肾脏、胰腺等多种器官。已有研究证明，在肾小管上皮细胞内发现有 HBV DNA，因而认为乙肝病毒可以直接感染肾脏，引起乙肝相关性肾炎。乙肝相关性肾炎发病后的 6 个月内，可从 87.5%患者的肾小管上皮细胞内检出 HBV DNA，肾损害进行性加重者检出率更高。

3. 免疫功能失调

与肝脏一样，乙肝相关性肾炎的发生也存在机体免疫功能失调因素，免疫功能的紊乱可以产生针对肾脏的自身免疫反应，引起肾损伤。在患者体内可测得抗 DNA 抗体、抗核抗体、SSA、SSB 等多种自身抗体是为佐证。

 

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上呼吸道感染导致味觉和嗅觉减退时，可以采取多种方法进行缓解和治疗。以下是一些具体的建议：

一、一般治疗
适当休息：保证充足的睡眠，避免过度劳累，有助于身体恢复。
运动保健：适当进行体育运动，如慢跑、快走、瑜伽等，有助于促进血液循环和身体新陈代谢，对恢复味觉和嗅觉有一定的帮助。
饮食调理：多吃富含维生素的水果和蔬菜，如香蕉、苹果、橘子、菠菜、芹菜等，这些食物有助于加速毒素的排泄，提高免疫力。同时，多喝水，保持嗓子湿润，排汗排尿，有利于身体健康的恢复。

二、局部治疗
按摩：适当进行头部按摩或颈部按摩，可以促进血液循环，改善身体不适，同时对促进味觉和嗅觉恢复也有一定的帮助。
针灸：针灸治疗可以通过刺激穴位，促进血液循环，从而改善味觉和嗅觉减退的症状。一般针灸的穴位主要有合谷穴、足三里等。
局部用药：可以使用一些局部用药，如呋麻滴鼻液、布地奈德鼻喷雾剂等，这些药物有助于清除鼻腔中的分泌物和病毒，促进嗅觉恢复。另外，还可以尝试温水加盐的溶液做鼻腔冲洗。

三、药物治疗
营养神经药物：如果味觉和嗅觉减退是由于神经受损引起的，可以在医生指导下使用营养神经药物进行治疗，如维生素B6片、维生素B12片、甲钴胺片等。这些药物有助于促进受损神经细胞的修复和再生。
抗病毒药物：如果上呼吸道感染是由病毒感染引起的，可以使用抗病毒药物进行治疗，如奥司他韦等。但请注意，抗病毒药物应在医生指导下使用，避免自行用药。
抗生素：如果上呼吸道感染是由细菌感染引起的，需要在医生指导下使用抗生素进行治疗。但请注意，抗生素的使用应遵循医嘱，避免滥用和误用。

四、其他注意事项
保持室内空气流通：保持室内空气清新，有助于减少病毒和细菌的传播，对恢复味觉和嗅觉也有帮助。
避免过度焦虑：保持良好的心态，避免过度焦虑和紧张，有助于身体的恢复和味觉嗅觉的改善。
定期就医检查：如果味觉和嗅觉减退的症状持续存在或加重，建议及时就医检查，进行综合诊断治疗。

总之，上呼吸道感染导致味觉和嗅觉减退时，可以采取一般治疗、局部治疗、药物治疗等多种方法进行缓解和治疗。同时，也需要注意保持良好的生活习惯和心态，以促进身体的恢复和健康。

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