有患者问到：乳腺脓肿切开引流术后的刀口，这几天没换药，居然自己就长好了，还用去看医生吗？

 

乳腺脓肿住院手术后的患者，往往不能住院到切口愈合，尤其是非哺乳期乳腺炎。究其原因，概为非哺乳期乳腺炎具有病因不明、迁延不愈、反复发作等特点；而医院由于床位紧张、平均住院日等原因也不可能让你一直住院到完全愈合为止。这样就导致乳腺脓肿切开引流术后的患者需要长时间在手术医院或当地医院门诊换药。

 

幸运的是经过一两个月的换药，讨厌的切口终于长好了，封口了。这时你会想，长好了就不用去找开刀大夫复查了，住的离医院那么远，来回跑怪费劲的。

 

这样的想法很正常，但是也很危险。

关键在于：你的刀口真的愈合了吗？
 
我们知道，乳腺脓肿切开引流术后换药的目的，一在于每天换药更换引流条，可以把引流条越放越“浅”，给组织从基地部向上生长的空间；二在于更换无菌的干的纱布块，以保持“虹吸作用”，使创面内新生成的脓液被吸出，难以聚集。所以换药过程中，我们要坚持每天都换药，坚持最外层纱布湿了一点点也要随时去换药。

 

经过上面的漫长过程，很多患者难以坚持连续一两个月天天去医院换药，最后可能会出现好几天也没换药，突然发现刀口长好了。此时千万别天真的以为刀口完全愈合了。因为这种愈合可能是假象，也就是皮肤表面愈合了，但是皮下扔有小的脓腔和少量脓液。这种情况会很快复发，导致之前的手术费用、换药时间、承受的痛苦付诸东流，而且还要从头再来一遍，即再次切开引流+反复换药+长时间影响正常生活和工作。

此时你最明智的选择就是，尽快去找你的主刀医生就诊，不管是否路途遥远还是要请假扣钱，行查体或其他相关检查，明确是否存在“假性愈合”，及早做出判断和处置，还你无忧无虑的正常生活。

更权威、专业的乳腺各种疾病诊治、预防保健，可以来访董浩医生，我很荣幸为大家服务。

急性乳腺炎知识科普：

急性（哺乳期）乳腺炎：

初产妇多见，产后3-4周常见。

病因为乳汁淤积+细菌入侵。

表现为乳房红肿热痛、发热。

治疗：消除感染、排空乳汁。

早期蜂窝织炎时不宜手术。

形成脓肿：穿刺抽脓、细菌培养+药敏，穿刺置管负压引流或切开引流。

董浩医生讲解急性（哺乳期）乳腺炎的治疗和预防：

  哺乳期乳腺炎是我在门诊碰到的乳腺专科少见的急性病症之一，特点是“三急”，即起病急，患儿急着吃奶，患儿家长着急！尤其是很对初产妇，发病的时候还没出“月子”，怕受凉，不出门，往往耽误诊疗时间，导致炎症加重，形成脓肿，最终导致断奶的可能。

  其实懂得急性乳腺炎的基础知识，再看明白我的讲解，很多惨痛的教训是可以提前预防的。下面我就把我门诊和病人详细交代的情况和大家讲述一下，希望更多哺乳期女性获益：

董浩医生的哺乳期乳腺炎预防和治疗策略指导：

  一、排空乳汁

    既然乳汁淤积是发病必然的因素之一，那么预防和治疗的第一条，就把矛头对准乳汁淤积，也就是我们要排空乳汁。具体怎么个“排空”法呢？具体要注意以下细节，这些都是书本上没有的哦，大家要仔细看，仔细体会。

    1.清淡饮食：避免乳汁粘稠。 宝妈加强营养是对的，但是在出现乳房不适，需要预防或治疗乳腺炎的时候，就要停止过度进补了。因为营养过好的话，乳汁会比较粘稠，对于宝宝成长来说这本来是件好事，但是在乳腺炎的时候，粘稠的乳汁不易通过病变乳管排出，是不利于炎症恢复的。

    2.不过多饮水：减少乳汁量。有患者说，咋还不让喝水了，那能行吗？尤其是乳腺炎发烧的，能不让喝水吗？请注意我这里说的“不过多”喝水，而不是不让喝水。因为乳腺本质上是汗腺的一种，过多喝水，会导致乳汁量增加。在乳腺炎的时候乳汁排出不通畅，过多的乳汁会加重淤堵。

    3.定时吸奶：避免淤积。不少宝妈在白天吸奶容易做到定时，但是到了晚上由于“困”、“懒”等等诸多因素，做不到按时吸奶，这样会加重乳汁淤积，不利于炎症的恢复。因此，我强调各位宝妈，晚上也要定时起来吸奶，定上几个闹铃是个不错的选择。具体时间怎么确定呢？譬如如果您三个小时涨（上）一次奶，那么就定在两个半小时起来吸一次，避免乳汁淤积，提前吸空。

    4.吸奶器吸空乳汁。我推荐用吸奶器吸空乳汁。有的人吸奶器吸的效果不行，可以同时辅以手法按摩。必要时，宝爸在口腔卫生清洁后，是可以代替吸奶器帮助宝妈吸空乳汁的。因为宝爸的吸力要比婴儿的强。注意点是：宝爸一定要注意口腔卫生，吸奶前刷牙、漱口水漱口，因为宝爸口腔内是有细菌的。

    5.感染严重或脓肿引流后形成乳瘘：终止哺乳。这是排空乳汁的终极办法，就是从源头上不让乳汁出来——断奶。这也是最无奈的办法。希望所有宝妈要避免这种悲惨的情况发生。

  二、消除感染

    细菌入侵是乳腺炎的必然因素之二，我们接下来把矛头对准细菌入侵，消除感染。下面看看我们具体能做些什么。

    1.吸奶后流动温水、肥皂等洗净乳头：减少乳汁残留。乳汁是细菌很好的“食物”、“培养基”，平时为了预防乳头皲裂在哺乳后乳汁涂抹乳头无可厚非，但是在乳腺炎的情况下，这样是不明智的选择。因为乳汁可以滋生细菌感染。洗净乳汁，让细菌“饿死”。此为步骤一。

    2.洗净后外抹百多邦或红霉素软膏：抗菌+形成保护膜，阻止细菌进一步入侵。这一点很重要，需要注意的是有相关药物过敏史的宝妈要挑选合适的外抹药物。此为步骤二。

    3.下次吸奶前再次清洗乳头：去除外用药物。外用药是不能让婴儿吃的，因此下次吸奶之前一定要记得洗干净乳头上的外用药。曾经我的一位门诊哺乳期乳腺炎患者因为总忘了洗乳头，结果孩子吃了一两次“外用药”，该宝妈非常懊恼，就放弃了外用药物，很可惜。因此宝妈和家属们一定要记得互相提醒，再次吸奶之前洗干净乳头。此为步骤三，下一步循环到步骤一。直到炎症得到控制，恢复正常。

    4.先吃不疼的一侧：避免孩子饥饿时用力磨损患侧乳头。这个好理解吗？我们大人饿的时候，刚开始吃饭会吃的比较猛！我们的宝宝也是这样！因此先吃乳头不疼的一侧，吃几口之后，等宝宝吃的不那么猛的时候，再吃乳头疼或乳腺炎的一侧，可以保护乳头，进而防止了细菌入侵，达到预防乳腺炎的目的。

    5.查血常规+乳腺超声：炎症早期较轻时口服头孢地尼（过敏的患者不可用），感染较重或脓肿则输液抗感染治疗。很多门诊患者来到我诊室之前，已经接受了一些抗感染治疗，就是老百姓说的“消炎药”、“吊水”；可惜的是很多人用消炎药之前没有查血常规，这样是不对的。要第一时间查血常规，不仅可以按血常规反应的炎症轻重选择口服或输液，更重要的是，可以在治疗后复查对比炎症是否得到控制，决定我们输液更改为口服药物或者停止治疗的时机。不少没有经验的医生也没有这个意识，因此宝妈和家属看到我的文章后，就可以“很牛气”的“指导”您的大夫为您诊疗啦：）

    6.不让婴儿含乳头睡觉，注意婴儿口腔卫生。婴儿口腔是有一些细菌的，因此我前面说了推荐的吸奶方式，首选吸奶器，因为吸奶器可以反复消毒，杀灭细菌，这是孩子直接吃奶达不到的效果，恰恰在乳腺炎时期控制细菌是比较重要的。当宝妈乳腺炎症消退后，换句话说等乳腺炎治好了，还是要鼓励孩子直接吃奶的。一些宝妈为了不让孩子哭闹，让孩子含着奶头睡觉，这是极其错误的。虽然家家都有本难念的经，但是至少在乳腺炎风险期间要坚决避免让孩子含着奶头睡觉。

三、禁忌

    急性炎症期避免热敷、按揉红肿部位，以避免炎症加重、扩散。脓肿形成后，可以先穿刺置管、负压引流，避免直接切开后迁延不愈、乳瘘、乳房变形，影响乳房外观。董浩医生在这方面有着丰富的临床经验！

经过上面的详细讲解，相信您对急性（哺乳期）乳腺炎有较深刻的了解。希望能在您备孕、怀孕期间就仔细阅读上面的内容，这样，您在产后哺乳期间就能做到从容应对！

在哺乳期出现乳房肿块（积乳）、皮肤发红、疼痛等乳腺炎的症状或前兆的时候，立即开始应用步骤一、二、三，争取做到预防和早期治疗。

        不开刀能治病是每个患者追求的梦想，儋州市人民医院让您梦想成真。我院普通外科通过用牙签一样粗的消融针（如图1）在超声影像实时引导的可视状态下，将特制的尖端具有急速加热功能的消融针精确刺入到病灶部位（如图2），而后针尖迅速升温达到60度左右时（图3），使“靶区”病变组织在加热过程中快速脱水并迅速凝固性坏死（图4）。在治疗过程中超声实时密切监控消融毁损范围，直至消融区域将病灶全部覆盖，对周围其他组织影响非常小，微波治疗过程大约需要10-20分钟，一般仅需要局部麻醉，患者处于清醒状态。

图1：

图2：

图3：     

                   

图4：

1、甲状腺单发或多发的良性结节，自主功能性结节引起甲亢症状者；

2、患者存在与结节明显相关的自觉症状（如异物感、颈部不适或疼痛等）或影响美观，要求治疗的；

3、外科手术残留的结节，或者残余正常腺体组织内新生结节；

4、术后复发的甲状腺恶性结节及淋巴结转移者；

5、严重的瘢痕体质及有美容要求者；

6、儿童甲状腺结节、准备受孕的女性甲状腺结节者；

7、患者高龄合并心肺功能障碍不能耐受手术，或者心理压力大及不愿接受外科治疗者为相对适应症。    

二、微波消融治疗乳腺结节

图9：

        乳腺良性结节（图9）是女性的常见病、多发病，其中以纤维腺瘤最为常见。常由于位置浅表、易于触及而给部分患者带来较大的心理压力。

        既往我们往往采取传统的将乳腺结节剔除或局限腺体切除，但术后患者乳腺往往留下较长的手术瘢痕（图10）。而微波消融具有创伤小、最大程度保留乳腺组织，避免如下疤痕形成，其具有见效快、治疗时间短、安全可靠和无胸部牵拉感等优势。尤其对于乳腺多发肿瘤则避免了多个切口，术后遗留多个疤痕或乳腺严重变形的尴尬（图11）。微波消融近期仅留一个小针眼，远期则无任何疤痕遗留（图10）。

图10：

图11：

乳腺肿瘤微波消融的适应症：

1、乳腺单发或多发的良性结节；

2、患者存在与结节明显相关的自觉症状（如疼痛感等）或影响美观，要求治疗的；

3、外科手术残留的结节，或者残余正常腺体组织内新生结节；

4、严重的瘢痕体质及有美容要求者；

6、青年未婚女性乳腺结节、准备受孕的女性乳腺结节者；

7、患者高龄合并心肺功能障碍不能耐受手术，或者心理压力大及不愿接受外科治疗者为相对适应症。    

        儋州市人民医院（原农垦那大医院）普通外科热消融组是由医院引进的高层次人才、医学博士、医院副院长、外科主任、普外科主任张燕忠教授、武晓勇博士及超声科刘振华主任等人员组成。业务范围涵盖各种超微创手术：甲状腺良性肿瘤、乳腺良性肿瘤消融治疗、肝脏良恶性肿瘤消融治疗、各种囊肿（肝囊肿、乳腺囊肿、甲状腺囊肿、淋巴管囊肿等）硬化治疗、各种积液（积脓、胆汁等）置管引流术、各种肿块（器官）等穿刺活检等等。科室还长期与浙江大学附属第二医院普通外科肝脏肿瘤热消融专家唐喆教授和汕头大学医学院第二附属超声介入科室负责人苏鸿辉教授达成了长期合作指导意向。

 

 

北京市最新统计数据表明，近 10 年乳腺癌的发病率上升 107.9％！作为女性，关爱自己，关爱乳房，从自我查体做起。在这里告诉大家一些查体的小常识，学会自己查体，有问题再及时上各大医院的乳腺门诊就诊（许多医院目前都设有乳腺专科，有的甚至设立了乳腺内、外科），对于乳腺肿瘤早期发现、早期治疗。

（一）乳腺自查时间：月经后一周。

（二）乳房视诊：

• 体位：

对着镜子，依次采取双臂下垂位，双手叉腰位，双臂上举位。

• 观察内容：

• （1）外型：双侧乳腺是否对称，有无局部隆起。
• （2）乳头：有无内陷，偏移，糜烂，溢液。
• （3）乳房皮肤：有无局部皮肤轻微下陷（此为"酒窝征"，乳癌的早期征象），局部红肿，橘皮样变，静脉曲张，结节等。
• （4）腋窝和锁骨上窝：有无肿胀和隆起。

（三）乳房触诊：

• 体位和顺序：

坐位卧位结合，左臂上举，手放在头顶后方，用右手检查左乳房，按顺序（以乳头为中心）：外上→外下→内下→内上→乳头→腋窝。同法检查对侧。

• 手法：

手掌并拢，手指腹触摸乳腺，轻施压力，滑动触诊，发现包块仔细检查其性质。

• 触诊内容：

• （1）正常乳腺：均匀一致的柔韧感和细颗粒样感，月经期，哺乳期或随着年龄增大，结节样感加重，但均匀一致。
• （2）肿块：大小、硬度、边界、活动度、表面是否光滑、与皮肤及深部组织有无粘连。
• （3）局部腺体增厚：部位、范围、质地、有无触痛。
• （4）乳头：挤压乳头有无疼痛、乳头有无溢液，如有溢液其颜色（血性、咖啡色、无色透明、乳白色）。
• （5）腋窝和锁骨上窝：注意有无肿大的淋巴结。

哪些疾病会引起乳房疼痛？

乳房疼痛是很多女性都有过的经历，是门诊最常见的症状，尤其是在月经来之前疼痛会比较明显，这种大多数情况下都是正常的现象，但也有一部分人在日常也会感到乳房的疼痛，那么对于这种情况，主要是什么原因引起的呢？

造成乳房疼痛的有多种原因，生理性乳房疼痛无需处理，不应该担忧。但千万不能以为所有的乳房疼痛都不要紧，以下这些疾病也会导致乳房疼痛：

哺乳期乳腺炎

发病年龄多为育龄期产后妇女，处于哺乳期。疼痛的特点：剧烈的疼痛，持续性加重，拒绝按压，触碰乳房。而乳房急性炎症期红，热，肿，痛炎症的四大症状日趋明显，继而出现全身症状寒战，高热。该病是乳汁淤积和细菌侵入双重原因导致，可防、可治，给予排乳和抗炎治疗能很快痊愈。如不积极治疗迁延不愈化脓性乳腺炎就只有切开引流，痛苦非同小可。

乳腺增生

这是引起乳房疼痛最常见的原因了。发病年龄 20 岁到 50 岁，大部分妇女会出现周期性胀痛，经前疼痛加重，经后疼痛减轻，有部分患者激素水平严重失衡会出现持续性疼痛，各项检查均显示正常，我们临床称其为：乳痛症，为激素刺激导管扩张，组织增生修复不全，局部水肿所致。

轻度、中度，可通过调理好心情和饮食，规律的生活习惯，症状会自行消失。重度乳房疼痛影响到日常生活和工作可通过药物调节，为减轻症状而去美容院进行所谓的“精油按摩”不但起不到很好的缓解作用，还会造成水肿加重，适得其反

乳腺癌

早期乳腺癌几乎没有什么症状，大部分女性察觉不到乳房的变化。随着乳房肿块的日益增大，渐渐突出身体表面，可以见到紫色或红肿的，或接近皮肤的肿物时，还是有一小部分女性感觉不到疼痛。

当乳腺癌继续生长，身体的营养供不上肿瘤生长所需要的养份时，出现破溃、溃烂，这时患者往往痛苦不堪、恐惧、手足无措。而家属朋友能够帮助的是，提供给她面对疾病的勇气和信心，还有控制疾病进一步发展的有效手术措施和药物治疗。

乳腺的微创手术

旋切手术就是通常所说的乳腺微创手术，它是指在超声引导下，用专用旋切刀进行乳腺肿块的微创切除治疗或活检，最后送病理检查。微创手术相对于传统手术，具有创伤小，安全可靠、省时、简便的优点，得到了乳腺外科领域的充分认同。

微创手术的优势：

• 精确定位，准确切除病灶
• 切口微小，美容效果好
• 高科技设计确保安全
• 诊断更准确
• 手术快速方便

特别推荐以下人群采用：

• 未婚、未育、未哺乳女性
• 瘢痕体质者
• 希望乳房外观较好者
• 早期发现病变、性质不明者
• 乳腺内有结节，患者思想负担较重者

当然，对较明确的乳腺癌患者，应避免行旋切手术；对有出血倾向、血管瘤等患者为手术的禁忌证，肿块位于乳晕周围，行旋切手术应慎重。

微创旋切手术注意事项：

1、手术尽量避开月经前一周和月经期。

2、术后注意事项：

• （1）术后需胸带加压包扎 2-3 天；术后保持伤口清洁干燥，一般术后一周内换药 2-3 次为宜；一般术后 7 个工作日左右，领取病理报告，根据病理结果做后续处理和随访。
• （2）术后如有发热、伤口出血、局部肿大或疼痛明显等不适情况，请及时来院处理；术后如局部青紫，请勿紧张，一般 2 周后青紫可完全消退；病灶较大的部分患者，术后可能会出现轻度皮肤凹陷，一般一个月左右会恢复，不会影响美观。患侧上肢 1 个月内不提重物和避免强烈的上肢运动。
• （3）良性病灶有复发可能，每次月经后自我检查 1 次，3-6 个月定期门诊复诊。半年后可行超声检查。

2024年10月10日，辉瑞宣布，口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究的总生存期（OS）结果呈阳性。

前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大常见原因，mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症，且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC^[1-3]。辉瑞的这个研究（TALAPRO-2 试验），也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法，或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。

TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究，目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组，治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天，对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。

该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR） 、缓解持续时间（DOR）等^[4]。根据辉瑞报道，与单药治疗（对照组）相比，所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。

这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 （FDA批准，用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌，talazoparib适应证还包括乳腺癌，适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 （BRCA）突变 （gBRCAm） 人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

此外，新药应用还需关注其安全性，talazoparib用药可能引发严重不良后果^[5]，如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病（MDS/AML），在临床研究中，788 名实体瘤患者中有 0.4%（3 人）在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中，511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人（0.4%）出现 MDS/AML，而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年，多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复，治疗期间每月监测血细胞计数，若出现长期血液毒性，暂停 talazoparib并每周监测计数，4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查，若确诊 MDS/AML 需停药。

talazoparib还会引发骨髓抑制，表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时，39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中，使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况，39% 的患者（199/511）需要输血，22%（111/511）需要多次输血，因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性，需暂停 TALZENNA，治疗期间每月监测血细胞计数，28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。

基于作用机制和动物实验数据，talazoparib对孕妇有胎儿毒性，在动物生殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡，暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险，有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果，建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。

参考文献

1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.

2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.

4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)

5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.

6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled

当地时间2024年10月10日，FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗^[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群，组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般，是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。

最常见的乳腺癌与耐药

激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型^[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 （ET） 或与靶向治疗联合治疗，此后，治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变^[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现，可用疗法的临床获益仍然有限。

为了解决耐药问题，罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验，以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服，每日一次；palbociclib 125mg口服，每日一次，连续21天，然后停药7天；氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射，然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。

无进展生存期达15个月，缓解持续时间有18.4个月

疗效主要结局用无进展生存期 （PFS）评估，也包括括总生存期（OS） 、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

研究结果表明，inavolisib组的中位PFS为15.0个月 （95% CI： 11.3， 20.5），对照组为 7.3 个月 （95% CI： 5.6， 9.3） （风险比 0.43 [95% CI： 0.32， 0.59] p 值 <0.0001）。inavolisib组的 ORR为58% （95% CI： 50， 66），对照组的ORR为25% （95% CI： 19， 32）。中位 DOR 分别为 18.4 个月 （95% CI： 10.4， 22.2） 和 9.6 个月 （95% CI： 7.4， 16.6）^[1,4]。

在安全性方面，最常见的不良反应 （≥20%），包括实验室异常，是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%，而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%^[4]。

应用新药还需注意什么？

注意到这项试验中的一些不良反应，应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。

1.高血糖风险

高血糖在inavolisib应用中较为常见，但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史，则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间，应保持充足的水分。如果出现下列症状，可能为高血糖，需及时就医。

症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥，以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多^[5]。

2.腹泻

用inavolisib期间可能出现腹泻，严重腹泻会导致体内水分流失过多（脱水）和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域（腹痛）或看到粪便中有粘液或血液，需及时就医。此外用药期间注意多喝水。

3.联合用药

这次获批为组合疗法，最常见的不良反应和异常血液检查结果包括：白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低，血液中的钙、钾、钠和镁水平降低，血液中肌酐水平升高，血液中肝酶丙氨酸转氨酶 （ALT） 水平升高，恶心和食欲不振、头痛。

参考文献：

1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation

1.什么是再生医学？

再生医学（细胞疗法）是一种医学治疗方法，旨在通过将培养和繁殖的干细胞移植到体内来改善和修复功能和器质性受损的器官和组织。 作为常规治疗难以改善的疑难杂症的治疗方法，正在积极进行临床研究[1]。

2.干细胞治疗优缺点是什么？

干细胞治疗用的是从患者自身组织中提取的细胞，因此没有药物治疗过程中可能带来的不良反应。 此外，采集细胞时不会对身体造成重大伤害，从而最大限度地降低了手术治疗中不可避免的出血、感染和疼痛等风险[1]。

但再生医疗治疗方法较为先进，尚未建立足够的证据。 大型双盲研究将需要相当长的时间来进行。但日本厚生劳动省 于 2016 年 11 月颁布相关法律，确保了再生医疗的安全性以及细胞培养加工规则，有助于干细胞治疗管理和监控。

3.脂肪干细胞有什么特点？

与胚胎干细胞（ES细胞）和诱导多功能（iPS）细胞相比，脂肪干细胞具有以下特点：
1.无移植排斥反应；
2.肿瘤化风险低；
3.易收集，患者负担很小;
4.不存在像 ES 细胞那样的道德问题。

4.干细胞治疗的全过程包括哪些流程？

包括初次诊断，告知干细胞疗法效果等；随后进行干细胞采集，以脂肪干细胞为例，经局麻后，在患者腹部收集脂肪。细胞培养，在细胞培养处理室中培养。大约需要 3~4周。回输，干细胞输注通过静脉滴注/注射、动脉导管给药、鞘内给药等给药，大约需要1-1.5h。

5.哪些患者可以考虑干细胞治疗？

1. 与年龄相关的身体和生理功能下降
2. 运动损伤等引起的肌肉骨骼疾病
3. 动脉硬化疾病（心梗、脑卒中）
4. 慢性疼痛
5. 认知功能障碍
6. 慢性肾病
6. 肝功能障碍，如肝硬化和肝纤维化
7. 炎症性肠病
8. 动脉瘤
9. 糖尿病

6.干细胞治疗有副作用吗？

干细胞是从自体中提取，因此很少像药物那样引起不良反应。

参考文献：
1.https://www.dsurgery.com/treatment/regenerative-medicine/
2.https://mirise-ortho.com/clinic/page-faq.html