枕叶恶性肿瘤的预后因多种因素而异，主要取决于肿瘤类型、分期、治疗手段和患者个体差异等。如果是早期，经过积极治疗，患者身体状况好预后相对较好。如果是晚期，有浸润，患者身体状况差，预后相对较差。

1.肿瘤类型：枕叶恶性肿瘤的类型较多，其中如果是枕叶转移瘤，对原发病积极治疗，预后较好。如果是原发程度较高如原发脑胶质瘤，预后较差。

2.分期：早期发现并及时治疗的患者，预后相对较好；晚期肿瘤可能已经侵犯周围组织或发生转移，预后相对较差。

3.治疗：如果积极治疗，能够提高生存率。但治疗效果因人而异。

4.个体差异：患者的年龄、基础健康状况、免疫力等因素也会影响预后。年轻、身体状况良好、免疫力较强的患者预后相对较好。因此，枕叶恶性肿瘤的预后因人而异。患者应根据医生的建议积极治疗。

对于大部分可以切除的恶性实体肿瘤而言，最有效的治疗手段仍然是外科治疗，其治疗效果优于同是局部治疗手段的放射治疗和介入治疗。但是随着医疗技术的进步，部分肿瘤可以通过放疗和介入治疗，也获得和类似根治性手术同样的效果，而且创伤小。

肿瘤的全身治疗除了能控制局部肿瘤进展之外。更多着重于控制肿瘤的全身进展和转移。肿瘤化疗强调多疗程足剂量的用药方法，目的是尽可能彻底杀灭肿瘤细胞。肿瘤生物治疗则更强调机体的自身免疫反应机体内环境的平衡。

 在肿瘤的治疗中，单一方法往往不能达到治愈肿瘤的目的。应该联合不同的方法以弥补各自的不足。各种治疗方法的相互作用也很重要，最好是多学科综合治疗。

肿瘤侵袭的主要途径有：

• 沿组织间隙炎
• 沿淋巴管炎
• 沿血管
• 沿浆膜面或黏膜面等方式

肿瘤细胞侵及周围间之后，一般都在压力最小处增值生长，形成不规则肿块。浸润的肿瘤侵袭临近的淋巴管和血管。肿瘤细胞进入局部毛细血管或小静脉后沿血管壁生长。

肿瘤转移的主要途径有：

• 淋巴转移
• 血行转移
• 种植转移

淋巴转移是肿瘤常见转移途径，特别是上皮组织的恶性肿瘤，多经淋巴转移。血行转移是指在周围间质中浸润的肿瘤细胞，穿过血管内皮细胞间吸在血管内形成瘤栓。种植转移是指除淋巴转移，血行转移外的一种恶性肿瘤的转移途径。可导致浆膜面，粘膜面或其他部位转移瘤的生长。

根据化学致癌物的作用方式，化学致癌物可以分为直接致癌物，间接致癌物和促致癌物。

直接致癌物就是化学物质进入机体后能与机体细胞直接作用。不需要代谢活化就能诱导正常细胞的癌变。

间接致癌物质化学物质进入机体后，需经过体内氧化酶活化，方能具有致癌作用。

促癌物质，化学物质单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物诱发肿瘤形成。

化学致癌物可以分为肯定致癌物，可能致癌物和潜在致癌物三类。

化学致癌物具有共同的特征，就是通过代谢活化或直接与 DNA 结合形成致癌物 DNA 加合物，从而导致 DNA 损伤。

不同个体对化学致癌物的代谢 DNA 损伤和修复的能力存在差异，导致其对化学致癌物易感性并不一致。肿瘤发生的风险也存在差异。

与化学致癌物有关的肿瘤主要有白血病，肺癌。乳腺癌，肝癌，胃癌，皮肤癌，泌尿系肿瘤。

不论是肿瘤患者，还是经常进行体检的人，对于肿瘤标志物一定不陌生。肿瘤标志物常常因为其“名字”而引诸多恐慌，如果看到肿瘤标志物的数值超过参考值，患者会担心是不是肿瘤复发了，非肿瘤患者会觉得是不是得肿瘤了 。
下面总结一下大家常见的疑问。
1.肿瘤标志物超出参考值，是肿瘤复发/得肿瘤了吗？

肿瘤标志物（tumor markers，TM）是在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质；能够帮助进行肿瘤筛查、诊断、预后、评估治疗疗效以及检测肿瘤复发。

虽然，肿瘤标志物对于肿瘤有一定提示作用，但一次超过参考值，并不能说明肿瘤是否发生或复发，只有多次的动态监测结果才能被称为“有意义”，在检测病情时联合影像学检查会更全面，如果要确诊，病理结果才是“金标准”。其次，这些“标记物”也可能源于正常的细胞表达，正常人，这个标记物数值也不会为0。

所以，肿瘤标志物并不能为肿瘤是否发生或复发等给出明确的答案，一定要结合影像学检查和病理结果才能得出结论，所以如果肿瘤标志物超出参考值，不必先心神不宁，及时复查或者肿瘤科医生咨询才是应该做的事。

2.常见的肿瘤标志物有哪些？
最常见、最广谱的肿瘤标志物
CEA，癌胚抗原，是个很常用的肿瘤标志物，适用于结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、子宫癌多种肿瘤，几乎所有的肿瘤患者或者检查肿瘤标记物的体检人群都会查这个肿瘤标志物，这个指标虽然无诊断价值，但有助于检测多种肿瘤的复发、转移，判断预后，尤其是明显升高的时候，需要高度重视。
一些正常组织也会分泌少量CEA，此外吸烟人群的CEA也会略微升高，还有一些良性疾病也会导致CEA升高，因此CEA升高不一定就是肿瘤复发。但如果CEA呈几百、上千的升高，一定要警惕。

3.肺癌常用肿瘤标志物
CEA，上文提到的最常见的肿瘤标志物CEA，对肺腺癌有较好的敏感性。
SCC，鳞癌抗原，用于检测鳞状细胞癌，常用于肺鳞癌的检查等。
Cyfra21-1，细胞角蛋白19片段抗原，是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标记物，其对鳞癌的敏感性也较高。
NSE，神经元特异性烯醇化酶，是监测小细胞肺癌的首选标志物，敏感性和特异性都相对较高。
proGRP，胃泌素释放肽前体，同样是是小细胞癌的特异性肿瘤标记物，常常与NSE联合用于小细胞肺癌的监测。

4.消化系统肿瘤常用标志物
AFP，甲胎蛋白，是目前最常用、最佳的原发性肝细胞肝癌(HCC)诊断标志物。AFP显著升高一般提示原发性肝癌，但未发现与肿瘤大小、恶性程度有相关。此外，生殖细胞肿瘤，妊娠时也会升高。
CA724，胃癌相关抗原，是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一。
CA199，是公认的最重要的胆管癌肿瘤标志物，对于胆管癌的诊断价值较高；同时，也是胰腺癌敏感标志物，有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。
CA242，在消化道恶性肿瘤患者血清中的水平经常异常增高，特别是在胰腺癌、结直肠癌中，对结直肠癌诊断的敏感性和特异性较高。
CA50，是一种广谱肿瘤标记物，主要用于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人升高明显。这个标记物相对缺乏特异性。

5.乳腺癌常用肿瘤标志物
CA153，是由肿瘤细胞分泌入血的一种乳腺癌相关抗原，一般不作为乳腺癌的早期诊断指标，在乳腺癌中晚期及术后复发、转移的过程中，价值较为突出。

6.女性肿瘤常用肿瘤标志物
女性体检，可以参考选择下列标记物哈～
CA125，与其他卵巢癌相关的肿瘤标志物相比，CA125具有更高的临床使用价值，HE4也是一种较为理想的卵巢肿瘤标志物，两者常联合使用。
SCC，上文提到的SCC对于宫颈癌的诊断有很好的应用价值，与其他肿瘤一样，用于宫颈癌的肿瘤标志物也常常是多个连用，比如与CA125、CEA、CA199等联用。

7.前列腺癌肿瘤标志物
PSA，前列腺癌特异性抗原，是目前被广泛用于临床的前列腺癌肿瘤标志物。
膀胱癌肿瘤标志物
NMP22，系核基质蛋白， 可作为膀胱癌早期诊断及预后评估的依据，但临床应用减较少。

上述只提到了某些肿瘤常用的肿瘤标志物，实际临床上使用的肿瘤标志物会更多。
此外，肿瘤与肿瘤标志物之间不是一一对应的关系，即不是说某个肿瘤标志物只对应某一种肿瘤，而且肿瘤标志物也不只存在于肿瘤中，正常组织也会分泌，只是数量有所不同。因此，针对某一种肿瘤，在临床上一定会选择多个肿瘤标志物联合检测。

恶性肿瘤对于大家来说是个既陌生又熟悉的词，陌生是因为对于绝大多数人群来说，健康状况良好，顶多也就是偶尔有个发烧感冒，头晕鼻塞不舒服个几天马上就恢复了，你从潜意识里认为自己很健康，肿瘤与大家隔着万水千山。何谈熟悉呢？肿瘤发病率逐年上升，每个人周围的亲朋好友中都或多或少有肿瘤患者，一个家庭不幸遭遇就此展开，开始抗击癌症之路，某个瞬间你会发现，原来肿瘤离你这么近。

在全世界范围内，恶性肿瘤居全死因中的第 1 或第 2 位。2013 年 2 月 1 日，WHO 调查报告显示，每年有 1300 余万新增恶性肿瘤病人，其中 2/3 新增病例和死亡病例来自发展中国家。2011 年我国肿瘤死亡率为 181/10 万，其中 60%以上为消化道系统恶性肿瘤。我国最常见的恶性肿瘤中，男性为：肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌；女性为：乳腺癌，肺癌，结直肠癌，胃癌。

古语云：知己知彼，百战不殆。只有我们对恶性肿瘤有充分的的了解，我们才能从生活的点滴细微之处着手，防患于未然。

相当于：我国每天有超过 1 万人确诊癌症，平均每分钟有 7 个人得癌症；平均每天有 6000 多人死于癌症，每分钟就有近 5 人因癌症离世。

恶性肿瘤的病因尚未完全了解，多年来通过流行病学的调查研究与临床观察，发现环境与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响。据估计约 80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关。环境因素可分为挚爱因素与促癌因素。人体的内在在肿瘤的发生、发展中也起着重要作用，如遗传、内分泌与免疫机制等。下表中主要罗列出最常见生活中最常见的与恶性肿瘤发病相关的因素。

从上表中可以看出，日常生活中其实很多因素都与恶性肿瘤形成息息相关：职业暴露、不良的生活习惯（挑食，长期低摄取膳食纤维，高脂饮食，吸烟、饮酒）、药物等都能在一定程度上致癌。需要特别之处的就是吸烟。

据世界卫生组织调查，在工业发达的国家中，占国家人口四分之一的肺癌患者，吸烟占 90%；死于支气管炎的，吸烟占 75%；死于心肌梗塞的，吸烟占 25%。吸烟不但给本人带来危害，而且还殃及子女。有学者对 5200 个孕妇调查分析，结果发现其丈夫每天吸烟的数量与胎儿产前的死亡率和先天畸形儿的出生率成正比。父亲不吸烟的，子女先天畸形的比率为 0.8%；父亲每天吸烟 1～10 支的其比率为 1.4%；每天吸 10 支以上的比率为 2.1%。孕妇本人吸烟数量的多少，也直接影响到婴儿出生前后的死亡率。例如，每天吸烟不足一包的，婴儿死亡危险率为 20%；每天吸烟一包以上的，婴儿死亡危险率为 35%以上。同时吸烟作为一种成瘾性行为，也有一定的精神疾病。

男性：烟草中尼古丁有抑制性激素分泌及杀伤精子的作用。同时烟草尼古丁可阻碍精子和卵子的结合，大大降低妇女受孕机会，研究发现吸烟还会导致阳痿。

女性：烟草更易影响生理，会出现月经紊乱、流产、绝经提前等症状，并使绝经后的骨质疏松症状更加严重。

参考内容：

• 人教版八年制外科学
• 2018 世界癌症报告
• 2018 中国癌症报告
• 皓庭新风，2018 中国癌症报告出炉！第一果然又是它
• 百度百科

罹患癌症，毫无疑问对每个人都是重大打击。而如果一位患者不幸同时罹患两种癌症，我们可以想象得出他的心情会是怎样的沉重。

但时至今日，癌症早已不再是什么“不治之症”，很多良好的治疗方法，可帮助患者迈过重重困境，预后得到极大提升。

不仅如此，在医疗全球化的今天，中国患者也能通过“海外二诊”服务，快速触达到国际权威专家资源，为自己的治疗保驾护航！

今天的案例主人公李女士，正是一位“海外二诊”的受益者。我们来一起看看她的故事。*为保护隐私，文中患者个人信息均已经脱敏处理。

70岁的李女士在去年年底，因脚底疼痛去医院看病，结果发现脚后跟有一个1厘米的黑色肿物。医生判断是冻疮，于是开了点外用药，李女士也就没有再放在心上。

大概4个月后，真正的噩梦降临：李女士通过影像检查，被诊断为胃癌，而且有了淋巴结转移。 她还出现了多次呕血，病情非常危急。很快,医生为她实施了全胃切除。令人意想不到的是，几天后通过检查，医生发现李女士后脚跟的肿物竟然也是癌症——恶性黑色素瘤。于是大概2个月后，医生又切除了她的足底肿瘤。 

为了降低复发风险，李女士开始了3个周期的化疗联合免疫治疗（替吉奥联合纳武单抗）。

虽然该做的都已做完，但对于李女士来说，恐惧感还远未被消除。因为癌症最令人恐惧的，是其具有“复发转移”的能力 。一旦癌症再次袭来，李女士不知道自己该如何应对。另外，两种癌症的治疗以及术后辅助药物治疗，也让李女士遭遇了一些副作用。比如腹泻、味觉障碍还有体重明显下降的问题。这些对于已经70岁的李女士来说，都很影响生活质量，所以迫切需要解决。

在本次的国际专家“海外二诊”服务中，李女士预约的是来自日本某知名综合性医院肿瘤中心的外科部长医生，他的专长领域既包括肿瘤外科，又包括各类癌症药物疗法、姑息治疗，是一位“内外兼修”的权威专家。在充分了解了李女士既往的病情和治疗经过后，医生很快通过远程会诊的方式，为患者详细解答了当前她的所有问题。

1、 未来如果转移或复发了该怎么办？  

医生：假如您未来不幸出现转移或复发，那么化疗是核心治疗手段。对于单发的孤立转移灶，可以选择手术、放疗来进行局部治疗。

具体化疗方案选择，我按使用的先后顺序列出了3类，当前面的方案失效后，可更换为后面的方案。

一类方案：化疗联合/不联合免疫方案  

• CAPOX (卡培他滨+奥沙利铂)±O药（即免疫药物纳武单抗）
• SOX (替吉奥+奥沙利铂)±O药
• FOLFOX (5-FU+奥沙利铂)±O药

二类方案：化疗联合/不联合抗血管药物方案  

• Taxane (紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇/多西紫杉醇)±雷莫芦单抗

三类方案：化疗方案  

• 曲氟尿苷/盐酸替吡嘧啶
• 伊立替康

  2、N K细胞疗法是否对我有帮助？副作用是否可控？   X医生：目前尚没有证据表明NK细胞疗法对癌症有效，因此不予推荐。

3、口服替吉奥会腹泻，是否需要调整方案？   II/III期胃癌患者术后采用辅助治疗方案，分别为：

• 替吉奥口服 1 年（口服 4 周，停药 2 周，共 8 个疗程或口服 2 周，停药 1 周，共 16个疗程）
• CAPOX (卡培他滨+奥沙利铂) 共半年（每 3 周一次，共 8 个疗程）
• SOX (替吉奥+奥沙利铂) 共半年（每 3 周一次，共 8 个疗程）

这三种方案中，替吉奥方案和CAPOX方案等效，但SOX要优于替吉奥。另外，胃癌术后直接使用纳武单抗免疫治疗无意义。

替吉奥确实会出现腹泻等代表性不良反应，患者可以考虑对症治疗，比如调节肠道的药物、止泻药等缓解副作用。如果副作用太严重，那么可以考虑减少药物剂量。

替吉奥的标准用药剂量为120mg，但用量低于80mg无法达到预期效果。如果当前患者用药为100mg，那么为了降低副作用，可以减少剂量到80mg；但如果目前剂量已经是80mg，则无法进一步降低剂量，此时考虑更换方案为CAPOX方案替代。 如果不良反应严重到干扰日常生活，则患者可以选择停药，持续观察病情变化。

对于无淋巴结转移的II期B和II其C的患者，可选择使用1年帕博丽珠单抗免疫治疗。

4 、术后患者很瘦，味觉障碍，如何调理改善？   通常，手术后患者体重会减轻20%左右。这是患者消化吸收能力低下、促食欲的胃肠激素减少引起的。大约6个月到1年时间，患者可以恢复正常。

味觉障碍可能是抗癌药的副作用引起的，也可能是饮食减少导致缺乏锌等微量元素引起的。建议患者采用少食多餐的方式饮食，每天分5-6次吃饭。在日本，我们有时也会给患者用一些营养补充剂。

另外，也可以考虑采用中草药的对症治疗，改善症状，比如十全大补汤、六君子汤。 会诊结束后，李女士的心情得到了极大的平复。她对自己未来要走的路更清晰了，也对日本专家的细致指导和会诊的快速响应非常满意。

中国是消化道癌症发病数量较多的国家，根据国家癌症中心发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》数据，2022年我国胃癌新发病例约为35.87万例，死亡人数26.04万人。

总体来说，胃癌属于严重威胁我国国民生命健康的蕞常见癌症之一。胃癌如能在早、中期发现，还是有很大机会通过手术实现根治的，患者仍有一定机会得到临床治愈（术后5年不复发即为临床治愈）。

但在胃癌患者中，一部分人会因为【年龄较高】、伴有诸多【基础病】等问题，对手术存有疑虑，担心“下不来手术台”，甚至会放弃手术机会，选择吃药等姑息治疗。这样的选择真的正确吗？现如今的技术能否支持这类老年患者安全手术呢？接下来，我们一起看一个真实案例。

01七旬老人遭遇中期胃癌

一位七十多岁的“老胃病”项女士，因短时间体重骤降（8斤）前往就医。血液检测显示，她有一项指标异常升高。进一步检查发现，她的食道和胃连接的地方（贲门）以及胃的“外墙”（胃壁）都变得异常的厚，而且形状不均匀——这正是胃癌常见的表现。

医生随后通过胃镜检查和病例活检（取一小块组织观察上面的细胞），确诊了老人患有胃癌。由于还没有出现胃以外的远处其他器官的转移，也没有附近淋巴结转移，因此项女士的胃癌分期为中期。虽不是早期，但中期胃癌通常是可以手术的。为项女士提供诊疗的医生也表示，可以通过全胃切除手术实现根治。

但一来项女士已经七十多岁，二来她有20多年的糖尿病（手术伤口会更慢愈合、感染风险高、术后并发症风险高）、右肺还有一枚1.2厘米的肺结节。种种问题让老人和家人们都比较犹豫，担心扛不住治疗，最终“越治越糟”。在这样的背景下，项女士决定找一位足够权威的外科专家，来为自己进行全面评估，看看能不能兼顾好肿瘤根治以及手术的安全性。

不久后，项女士预约了来自日本癌研有明医院消化中心胃外科部长布部创也医生为自己提供指导。

02日本专家咨询内容分享

在充分了解了项女士的病情信息和全部资料后，布部创也医生给出了如下指导建议：首先，患者此前接受的是普通CT而非增强CT，胃镜也没有清晰展示食道上肿瘤具体侵犯的程度，因此很难得出精准的分期判断。

后面患者来癌研有明医院就医时，医疗团队会在治疗前为她做一套非常精细、全面的检查，此后就可以明确肿瘤情况了。届时如果发现患者的分期、肿瘤侵犯的范围确实和现在的结果相同，那么可以通过一个腹腔镜微创手术实现根治，损伤会非常小；如果届时发现肿瘤侵犯食道过多，则需要消化道联合食道外科共同进行胸腔镜手术治疗。

但无论是哪一种情况，患者都可以耐受手术，并且保留一部分胃。癌研有明医院是一家极为擅长肿瘤微创手术的知名癌症专科医院。在胃癌方面，2005年，医院开始导入腹腔镜，2019年又引入了达芬奇手术机器人，患者术后并发症更少了。如今，癌研有明医院98%的外科手术都采用微创。

受益于此，很多在别的医院需要胃全切的胃癌患者，到癌研有明后可以保留一部分胃，还能兼顾临床治愈。这对于术后患者的长期营养摄入和体重维持都很有帮助。布部创也医生所在科室的主要目标之一，正是在做到根治性切除的前提之下，将原本的胃全切术式变为次全胃切除术，尽可能为患者保留一些胃，让他们未来的生活质量得到提升。

那么项女士的糖尿病问题，会不会影响到手术呢？对此，布部创也医生认为完全不必担心，因为对于这类患者，癌研有明医院会进行详细的术前评估，并且有专业团队介入，从生活方式调整和专业治疗入手，帮助患者控制好血糖，让血糖水平达到符合手术的标准，从而降低术后愈合不良风险。

关于肺部的1.2厘米结节，布部医生认为可以暂不处理，无论它到底是良性还是恶性。因为这枚结节属于纯磨玻璃结节，即便是恶性，进展也非常缓慢，并不会快速出现转移扩散。而胃癌根治手术虽然会采用微创方式，但依然会给患者带来一定的负担，如果同时处理肺结节，会导致负担过重、患者难以承受。所以当前蕞好的处理办法，是先集中精力解决胃癌肿瘤，术后安排呼吸科专家为患者进行肺结节诊断，给出随访或手术或根治性放疗的建议。

03项女士术后，是否需要化疗来降低复发风险、争取更大治愈希望？

对此，布部创也医生表示，是否化疗现在还不能判断。因为术后患者能获得蕞精准的分期判断，有可能患者术前被认为是2期，但实际上术后成了1期（无需化疗）；有时也可能患者术前是1期，但术后成了2-3期。假如是2-3期，则患者术后需要坚持1年的辅助化疗，大概可以降低10%的复发风险。

当地时间10月29日礼来宣布了Ⅲb期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ 6）的积极结果，对于早期症状性阿尔茨海默病成人患者，用改良滴定方案接受donanemab治疗的患者在24周主要终点时，伴水肿/积液的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA-E）有所减少。

donanemab这个新药在今年7月获批于美国，又在之后获日本厚生劳动省、英国药品和医疗产品监管局批准，用于轻度阿尔茨海默病、轻度认知功能障碍的治疗。donanemab在国内2023年取得突破性治疗药物认定，并纳入优先审评审批程序，目前还在审评审批过程中。

CDE官网截图

但在FDA说明书中有黑框警告，大意是应用该药时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），表现为ARIA-E和ARIA伴含铁血黄素沉积（ARIA-H），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。本次试验的积极结果和这个黑框警告相关。一起来看详情。

FDA说明书截图

给药方式有哪些改变？会不会影响效果？

TRAILBLAZER-ALZ 6是一项多中心随机双盲Ⅲb期研究，主要研究donanemab的不同给药方案对早期症状性AD患者ARIA-E和淀粉样蛋白清除率的影响，这里的早期AD指的是轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆疾病阶段。

给药方式和既往不同，既往标准给药方案是在前三次输注时接受2瓶（700mg）donanemab，然后再接受4瓶（1400mg）；改良滴定方式是患者第一次输注1瓶（350mg），第二次输注2瓶（700mg），第三次输注3瓶（1050mg），此后每次输注4瓶（1400mg）。

研究的主要终点是第24周时患者出现ARIA-E占总参与者的比例，结果显示接受改良滴定方式的患者ARIA-E发生率为14%，而标准给药方案为24%，相对风险降低41%。载脂蛋白E（APOE）是已知的阿尔茨海默病遗传风险因素的携带者，在这些患者中，19%患者在改良滴定时患有ARIA-E，而标准给药方案中为57%，相对风险降低67%。

看到这里你或许也有疑问，虽然ARIA-E的发生风险降低了，但改良滴定方案会不会影响疗效？答案是不会。

与接受标准给药方案的患者相比，改良滴定患者淀粉样斑块和p-tau217减少。改良滴定的患者的淀粉样斑块水平较基线平均降低 67%，而标准给药组患者为69%。

参考来源

1.Modified Titration of Donanemab Demonstrated Reduction of ARIA-E in Early Symptomatic Alzheimer's Disease Patients in Phase Ⅲb study.

2.CED官网.

3.A Study of Different Donanemab (LY3002813) Dosing Regimens in Adults With Early Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ 6).

当地时间10月29日，阿西米尼（asciminib）获美国食品药品管理局（FDA）加速批准^[1] ，用于慢性期新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）成年患者。CML是一种骨髓和血细胞癌症，通常由费城染色体的异常染色体引起。在一线治疗中，约1/3的患者会出现下列问题：由于不良反应或者治疗无效而停止酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。

为了解决这一问题，需要开发新的药物，asciminib就是解决这一困境的新药。早在2022年8月，加拿大药物和卫生技术局（CADTH）建议^[2] ：“若满足条件，可通过公共药物计划报销asciminib用于治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病。”

asciminib为何得到FDA的青睐？

本次获批基于一项III期多中心随机研究，研究目的是比较每日80mg的asciminib与TKI治疗的疗效。TKI治疗是接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博舒替尼任意一种治疗。

共有405名患者被随机分配（1:1）进两组治疗。主要疗效结局指标是48周时的主要分子反应（MMR）率。这个指标是慢性髓性白血病的关键指标，这个比例越高，说明该治疗在基因水平上对疾病的控制效果越好，能够更有效地抑制疾病相关基因的表达，进而有望更好地控制疾病的进展、改善患者的症状和预后。

研究结果显示，48周时MMR率方面，asciminib组中为68%（95% CI: 61, 74)，TKI组为49%（95% CI: 42, 56），二者相差19%。细看具体的TKI，入组伊马替尼和其他TKI药物入组比例为1:1；asciminib组的MMR率为69%（95% CI: 59, 78），而伊马替尼组为40%（95% CI: 31, 50），相差近30%（95% CI: 17, 42）。

这个新药安全吗？每周需要打几次药？

根据FDA数据显示，在新诊断和既往接受过治疗的患者，应用新药最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛和腹泻。若只看新诊断的患者，最常见的实验室异常（≥40%）是淋巴细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低等。

根据FDA已批准的asciminib说明书，用药期间还需要注意一下事项：

1.骨髓抑制 ：用药期间可能因出现骨髓抑制，发生血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血。用药应在治疗的前3个月，需要每两周进行一次全血细胞计数，此后每月进行一次检测，从而判断患者有无骨髓抑制症状。根据严重程度，咨询医生是否需要停药。

2.胰腺毒性 ：患者可能出现血清脂肪酶和淀粉酶无症状升高，每月需评估血清脂肪酶和淀粉酶水平，如果您有胰腺炎，则注意主动告知医生，需要进行频率更高的检测。

3.高血压风险 ：可能出现3级或4级高血压风险，应注意检测血压。

4.超敏反应 ：可能出现3级或4级超敏反应，包括皮疹、水肿和支气管痉挛。如果出现这些症状，需及时反馈医生，医生会根据超敏反应的体征和症状，开始适当的治疗。

5.心血管毒性 ：如果您有心血管病史，需要告知医生；对于3级或更高级别的心血管毒性，医生会考虑暂停用药、减少剂量或永久停药。

6.胚胎/胎儿毒性 ：若您在怀孕期间用药或在服用药物期间怀孕，可能对孩子有潜在风险。这个新药是口服药，需要根据不同的给药剂量（80mg或40mg）每天/或每两天用药。

近些年来，还有哪些白血病药物获批FDA？

根据FDA肿瘤学/血液系统恶性肿瘤批准通知，白血病相关新药整理如下表。

另外可以看出21年时asciminib已获批白血病治疗，但限定既往接受过两种或更多TKIs治疗，本次获批属于扩大适应证。

参考来源：

1.FDA grants accelerated approval to asciminib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. 2.Asciminib(Scemblix):CADTHReimbursementRecommendation:Indication:ForthetreatmentofadultpatientswithPhiladelphiachromosome-positivechronicmyeloidleukemia(Ph+CML)inchronicphase(CP)previouslytreatedwith2ormoretyrosinekinaseinhibitors.Ottawa(ON):CanadianAgencyforDrugsandTechnologiesinHealth;2022Aug.PMID:38713779. 3.AStudyofOralAsciminibVersusOtherTKIsinAdultPatientsWithNewlyDiagnosedPh+CML-CP. 4.Product information：SCEMBLIX-asciminibtablet,filmcoated.UpdatedAugust7,2024. 5.Oncology(Cancer)/HematologicMalignanciesApprovalNotifications.