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河南省中西医结合医院、河南省中医药研究院、河南省中医药研究院附属医院屈光不正矫正术后专家

简介:

河南省医药科学院附属医院是河南省(郑州大学)医药科学研究院直属的集医疗、预防、康复、保健为一体的新型现代化、非营利性综合医院.专家力量雄厚,360余名专家教授及医务工作者,多年精业行医与经验积累,为省医药院附属医院奠定了良好的学科基础,"正规专家、老品牌"让百姓倍感亲切和放心,先进的管理模式使省医药院附属医院有能力站在现代医疗前端,让更多百姓享有高端医疗卓越品质!医院地址郑州市中原区建设路106号我院作为郑州中原地区综合性医院,河南省事业单位,省市医保定点单位,汇聚了各学科名医和先进的诊疗技术.主要诊疗科室设有男科诊疗中心、妇科诊疗中心、肝病科诊疗中心、儿童发育行为诊疗中心、胃肠科及面神经科、骨科、口腔科等.是集医疗、科研、预防保健、健康咨询和健康教育等于一体的现代化综合性医院.医院重点科室泌尿外科诊疗中心泌尿外科中心,精英云集.在泌尿外科领域德高望重;从事泌尿外科工作20余年,在泌尿外科手术领域取得了显着的成果,先后在全国医学好会议上进行学术演讲,并荣获科技奖多项;在其带领扶持下,一批中青年骨干医师迅速成长起来,他们积极开展泌尿外科疾病的诊治和研究工作,成为同行中的佼佼者.医院非常重视开展国际交流与合作,已与美国、日本等国家多家医疗机构建立了良好的合作关系,进行多层次、多领域的交流活动,还拟订邀请国外知名专家,成立强大的国际顾问团,打造首屈一指的国际化好的医院.泌尿外科诊疗范围前列腺:主要开展前列腺炎、前列腺增生、前列腺痛、前列腺囊肿、前列腺癌等疾病的临床研究与诊治工作.性功能障碍:阳痿、早泄、射精障碍、性交障碍、遗精、性欲低下、勃起功能障碍、性心理障碍、性交疼痛、逆行射精等性功能疾病临床研究与诊治工作.泌尿生殖感染:开展尖锐湿疣、生殖器疱疹、淋病、梅毒、非淋、支原体衣原体感染、龟头炎、尿道炎、附睾炎、精囊炎、睾丸炎、淋巴肉芽肿、阴虱等疾病的临床研究与诊治工作.生殖整形:开展包皮包茎、包皮手术、包皮嵌顿、阴茎整形、输精管闭塞、鞘膜积液、精索静脉曲张等各类生殖整形诊治工作.泌尿结石:诊疗项目包括前列腺结石、肾结石、睾丸结石、输尿管结石、膀胱结石、尿道结石等.泌尿结石是中心颇具实力的好的之一,汇聚了平均拥有30年以上的临床工作经验的专家教授.引进"体外冲击波碎石器"等安全、有效的碎石技术,引领泌尿结石进入了科技化时代.男性不育:无精、死精、少精、精子不液化、射精障碍引起不育、性功能异常不育、内分泌异常不育、疾病后遗症不育.妇科炎症诊疗中心妇科炎症诊疗中心拥有在妇科治疗领域颇具影响、具有丰富临床经验的多位正规妇科专家,可在精确检测各种致病菌和对病原体辩证分型的基础上,采用国际正规OLYMPUS微生物镜检技术、日本奥林巴斯电子阴道镜、美国Leep刀、日本西门子彩超、B超、CRS2280E体外短波电容场热疗仪等妇科诊断系统,快速、准确、好地检测出引起妇科炎症的各种病原体,对症治疗阴道炎、盆腔炎、宫颈炎、外阴白斑、子宫腺肌症、私密整形、附件炎、子宫内膜炎等妇科疾病,为妇科疾病检查提供了全新的医疗视野,让妇科炎症在这里一站解决.同时实行"一人一诊"的就医方式,以全新关爱的视角看待女性患者,尊重隐私,专注于妇科疾病治疗和维养女性生理健康.宫颈疾病诊疗中心宫颈疾病诊疗中心根据现代医学发展趋势,引进美国Leep术,采用一系列形态各异的高频电波刀治疗各种宫颈病变.该技术独有"高频、低温、微创、精细"四大特点,手术范围广而专一,具有诊断和治疗的双层效果.手术过程中可以连续切除宫颈癌发病高危区,有效预防宫颈癌.手术更安全,更有效,不需住院,并发症少,并可保留完整、连续的标本进行病理检查,明显降低宫颈癌的误诊率和漏诊率,被誉为中、重度宫颈糜烂的克星.计划生育诊疗中心计划生育诊疗中心引进注重再孕能力的双腔减压无痛人流术,是目前国际上前沿的宫腔镜取胚术,保护子宫不受二次伤害.手术均由经验丰富、技术娴熟的医生操作,在宫腔镜直视下,采用一次性宫腔组织吸引管,质地柔软、光滑、弹性大,只用一根外径4.4毫米的软管直接探入宫腔,定位清晰,准确吸除孕囊,无需刮宫,出血少,避免盲吸、漏吸.手术采用国际领先的无痛麻醉技术,起效迅速,镇痛效果好,术后苏醒既快又完全,患者醒后即可自行离院,不影响工作和学习.医院实行一医一患一诊室的诊疗模式,提供全程一对一陪诊陪护服务,随时解除患者疑问.河南省外阴白斑研究中心河南省外阴白斑研究中心独立创建外阴白斑学科,科研力量雄厚:区别于将外阴白斑作为妇科一个小病种治疗的非专业诊疗模式,省医药院建立了外阴白斑检查、诊断、治疗、康复、跟踪服务全套独立的诊疗服务体系,对外阴白斑各种类型各个轻重等级,也建立了不同的治疗方案和价格体系.拥有先进的检验室和检验标准:外阴白斑专项验设备,高科检验标准,操作规范,进口设备,检验范围涵盖了微循环、细胞病理、免疫学等外阴白斑的所有致病因素.擅长针对不同类型的外阴白斑给予定制诊疗方案,受各地患者好评.乳腺疾病诊疗中心乳腺外科,是以女性乳腺疾病为主要治疗对象的好科室.该中心拥有从省级肿瘤医院乳腺科聘请的学科带头人,引进加拿大乳腺钼靶机、红外乳腺诊断仪、彩色B超、红外线扫描等先进设备,开展全新四维立体疗法,有效治疗乳腺炎、纤维瘤、乳腺癌等各种乳腺疾病,可准确发现乳腺早期病变,诊断各类乳腺疾病,根据患者具体症状及性激素测定结果,运用中西医结合的诊治手段,及非手术速融疗法治疗乳腺疾病,疗效显着,不易复发,同时对乳癌的发现和预防起到了重要作用.不孕不育诊疗中心不孕不育好的技术力量强大,汇集国内一流的不孕不育科研及诊疗专家、与国际同步的高精尖诊疗设备,秉承祖国传统中医理念,结合现代高精尖技术特色,潜心研究,结合实际,融中医、西医及自然疗法于一体,开创了治疗不孕不育症的一个独特流派.针对患者的不同情况,该中心采用个体化诊疗方案,对石女,女性内分泌不调引起的不孕、人流术后不孕、子宫异常所致不孕、输卵管异常不孕,以及男性生殖器官生理疾病造成的不育,生殖系统感染、精液异常及遗传因素引起的不育,或以中医辨证周期疗法,或以宫腹腔镜联合术微创治疗等治疗手段,以好品质成就无数家庭生儿育女的梦想.肝病科诊疗中心肝病诊疗中心建立伊始便致力于肝病科研防治事业,利用科室现有的医疗资源,定期邀请北京、上海肝病医生联合本院肝病医生共同会诊,共抗肝病,建立肝病全程随访管理模式,随时调整治疗方案和康复指导.肝病诊疗中心建立伊始便致力于肝病科研防治事业,利用科室现有的医疗资源,定期邀请北京、上海肝病医生联合本院肝病医生共同会诊,共抗肝病,建立肝病全程随访管理模式,随时调整治疗方案和康复指导.2020年12月6日,佑安肝病感染病专业医疗联盟年会在北京召开,会议现场河南省医药科学研究院附属医院荣膺新增联盟单位,共享北京佑安联盟技术及专家力量,更好的服务中原肝病患者.李运有主任因肝病领域杰出贡献,荣膺新增理事.国家专利技术科室拥有国家专利HGF软肝术,由两项专利技术合并使用:软肝注射系统专利201720219386.4、可视化定位系统专利201720219375.6.能逆转早期肝硬化/肝纤维化,帮助患者完成治疗,走向好转.肝病科诊疗范围:乙肝诊治技术、脂肪肝诊治技术、肝硬化诊治技术、生物免疫技术等,在乙肝、丙肝、急慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、脂肪肝、酒精肝等的抢救与治疗上形成了鲜明技术特色.引进的国际高端肝病诊疗设备,PCR检测仪,MCS+ED多功能血细胞分离机,层流式细胞分析仪,Multi系列离心机,生物芯片阅读仪,肝脏B超诊断仪,乙肝耐药检测系统,乙肝HBV-DNA定量检测系统技,等价值上百万元的先进医疗设备.无论从医资力量、好的检验设备、医疗质量管理,还是治疗方法上都形成了独树一帜的鲜明特色.儿童发育行为诊疗中心儿童发育行为中心是集医疗、预防、康复、保健为一体的新型现代化儿科医学中心,现设儿童发育行为诊疗室、康复训练室、治疗室等.院内定期邀请北上广儿科医生来院交流会诊,为疑难病例进行会诊,为患者得到高水平的诊疗提供便利.儿童发育行为科诊疗范围小儿多动症、抽动症、自闭症、语言发育迟缓、智力低下、注意力不集中、遗尿症、矮小症、感统失调等胃肠疾病诊疗中心胃肠科由国内资深消化道疾病专家组成,在国内率先引进了多媒体胃肠超声影像检查仪(无痛苦、不插管)等多套先进检测仪器,快速、准确诊断各类胃肠疾病,并在此基础上应用中西结合、高效药物及配合先进治疗设备,制定有针对性的个人治疗方案.科室重金引进进口奥林巴斯无痛胃肠镜设备、胶囊内镜设备、多媒体胃肠超声影像检查仪等先进仪器,终结"痛苦查胃镜"的历史,开创了真正无痛、无创的内镜检查方式,给广大胃肠道疾病患者带来舒适、贴心的诊疗体验.胃肠科诊疗范围口臭、幽门螺旋杆菌、慢性胃炎(糜烂性胃炎、浅表性胃炎)、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、胃息肉、慢性结(直)肠炎、肠息肉、溃疡性结肠炎等胃肠道疑难疾病.面神经科河南省医药科学研究院附属医院面神经科为河南省医药科学研究院附属医院好的诊疗中心,医院以面神经科好的中心为依托,打造华中地区乃至全国领先的强势学科;围绕疾病基础研究、神经精准修复、细胞活性激活、神经物质分泌、生物治疗技术、中西医结合特色治疗构建了6大优势学科群,在面神经疾病治疗上形成鲜明技术特色.面神经科诊疗范围面瘫、周围性面瘫、面瘫后遗症、面肌痉挛、三叉神经痛、梅杰综合症等特色技术医院率先导入国际先进的质量管理体系并通过ISO9001-2000国际认证.现有采用英国LOL系统治疗宫颈糜烂、无痛保宫人流术、欧洲之星私密激光治疗仪、六联立体综合疗法治疗妇科炎症,该疗法凝聚了无数专家团队力量,深层剖析妇科问题.肝病国家专利技术,保障疗效:肝病科是我院重点科室,拥有国家PHGF软肝术,是由两项专利技术合并使用:软肝注射系统专利201720219386.4、可视化定位系统专利201720219375.6.能逆转早期肝硬化/肝纤维化,帮助患者完成治疗,走向好转.展望未来医院在各级卫生行政部门的领导和支持下,经过多年的发展壮大,现已成为一座集科研、防治、医疗、教学、信息、开发于一体的省级好医疗机构.多年来,在大力开展内科疾病的防治研究方面、在提高常见及难治男妇科病诊疗水平方面、在开拓儿科研究的新领域、研制开发新技术方面、在培训胃肠科好技术骨干方面,取得了突出的成绩,做出了积极的贡献.科研济世,厚德行医,省医药院将始终践行全心全意为患者服务的宗旨.。

魏征 副主任医师

感冒,口腔溃疡,贫血,恶性肿瘤,内科杂病,

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擅长:感冒,口腔溃疡,贫血,恶性肿瘤,内科杂病,
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韩换装 副主任医师

擅长失眠症,抑郁症,焦虑症,强迫症,睡眠障碍,情感障碍,躁狂症,精神分裂症,癫痫及癫痫所致精神障碍,躁狂抑郁症、躁狂症、青少年抑郁症、妄想症、焦虑抑郁症、精神障碍、癔症、睡眠障碍、应激障碍、心境障碍、孤独症、植物神经紊乱、恐惧症、洁癖、情感障碍、人格障碍、惊恐障碍、器质性精神障碍、躯体症状障碍、幻听、头痛、紧张性头痛酒精依赖等疾病的综合治疗。

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擅长:擅长失眠症,抑郁症,焦虑症,强迫症,睡眠障碍,情感障碍,躁狂症,精神分裂症,癫痫及癫痫所致精神障碍,躁狂抑郁症、躁狂症、青少年抑郁症、妄想症、焦虑抑郁症、精神障碍、癔症、睡眠障碍、应激障碍、心境障碍、孤独症、植物神经紊乱、恐惧症、洁癖、情感障碍、人格障碍、惊恐障碍、器质性精神障碍、躯体症状障碍、幻听、头痛、紧张性头痛酒精依赖等疾病的综合治疗。
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徐凤欣 副主任医师

乙肝,大三阳,小三阳,脂肪肝,酒精肝,肝硬化,肝腹水。

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擅长:乙肝,大三阳,小三阳,脂肪肝,酒精肝,肝硬化,肝腹水。
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卢国华 主任医师

慢性肝炎(乙肝、丙肝)脂肪肝、自免肝、肝硬化、早期肝癌的中西医结合治疗、乙肝病毒携带者中医调理,尤其在延缓或逆转肝纤维化、肝硬化病程,改善疲劳、失眠等状态

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擅长:慢性肝炎(乙肝、丙肝)脂肪肝、自免肝、肝硬化、早期肝癌的中西医结合治疗、乙肝病毒携带者中医调理,尤其在延缓或逆转肝纤维化、肝硬化病程,改善疲劳、失眠等状态
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王茂汇 主任医师

【擅长领域】消化内科相关疾病 乙肝 ,大三阳,小三阳,脂肪肝,酒精肝,肝纤维化,肝硬化

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擅长:【擅长领域】消化内科相关疾病 乙肝 ,大三阳,小三阳,脂肪肝,酒精肝,肝纤维化,肝硬化
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张剑红 主治医师

擅长青少年心理、抑郁、焦虑、失眠、精神分裂症、强迫症,青少年因为障碍、网络依赖、亲子关系

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擅长:擅长青少年心理、抑郁、焦虑、失眠、精神分裂症、强迫症,青少年因为障碍、网络依赖、亲子关系
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张磊 主治医师

骨科(脊柱畸形、骨质增生、骨质疏松、网球肘、肩袖损伤、弹响指、扁平足、骨膜炎、椎管狭窄、斜颈、脉管炎、鞘膜积液、脱臼、桡骨远端骨折、颞下颌关节紊乱综合征、股骨颈骨折、骶骨骨折、骨炎、创伤性关节炎、股骨粗隆间骨折、胫骨平台骨折、骨盆骨折、肱骨内上髁炎、大骨节病、胫腓骨骨折、颌骨骨折、鼻骨骨折、股骨干骨折、脊柱裂、髋关节脱位、先天性马蹄内翻足、骨囊肿、骨瘤、肘关节脱位、骨化性肌炎、膝关节半月板损伤、手指屈肌腱鞘炎、腓骨肌萎缩症、颌骨囊肿、骨纤维异常增生症、养血舒筋、续筋接骨),疼痛科(寒痹、颈肩腰腿疼、强直性脊柱炎、颈椎病、痛风性关节炎、腰椎间盘突出症、腰痛、椎管狭窄;养血舒筋、强壮筋骨、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、关节痛、骨节痛、四肢痛、眉棱骨痛)

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擅长:骨科(脊柱畸形、骨质增生、骨质疏松、网球肘、肩袖损伤、弹响指、扁平足、骨膜炎、椎管狭窄、斜颈、脉管炎、鞘膜积液、脱臼、桡骨远端骨折、颞下颌关节紊乱综合征、股骨颈骨折、骶骨骨折、骨炎、创伤性关节炎、股骨粗隆间骨折、胫骨平台骨折、骨盆骨折、肱骨内上髁炎、大骨节病、胫腓骨骨折、颌骨骨折、鼻骨骨折、股骨干骨折、脊柱裂、髋关节脱位、先天性马蹄内翻足、骨囊肿、骨瘤、肘关节脱位、骨化性肌炎、膝关节半月板损伤、手指屈肌腱鞘炎、腓骨肌萎缩症、颌骨囊肿、骨纤维异常增生症、养血舒筋、续筋接骨),疼痛科(寒痹、颈肩腰腿疼、强直性脊柱炎、颈椎病、痛风性关节炎、腰椎间盘突出症、腰痛、椎管狭窄;养血舒筋、强壮筋骨、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、关节痛、骨节痛、四肢痛、眉棱骨痛)
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华琼 主任医师

专业特长:擅长中医及中西医结合治疗息慢性育功能衰调、窗病综合征、高血压肾病、老年性高血压、心面综合征、糖尿病间病、过敏性紫癫、狼疮性肾炎、1gA胃病、干规综合征、肝冒综合征、痛风性育病、流尿系结石、尿路感染、前列腺炎及增生、速精、阳瘘、早港、少精、弱精等男科疾病以及内科疑难杂症。

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擅长:专业特长:擅长中医及中西医结合治疗息慢性育功能衰调、窗病综合征、高血压肾病、老年性高血压、心面综合征、糖尿病间病、过敏性紫癫、狼疮性肾炎、1gA胃病、干规综合征、肝冒综合征、痛风性育病、流尿系结石、尿路感染、前列腺炎及增生、速精、阳瘘、早港、少精、弱精等男科疾病以及内科疑难杂症。
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徐波 副主任医师

中、西医结合治疗失眠症、抑郁症、焦虑症、强迫症、恐惧症、躯体化障碍及精神分裂症等各种精神、心理疾病,尤其是对儿童、青少年的心理障碍有独道之处。多年来丰富的诊疗经验和良好的医学素养,深受业内同行及患者和家属的肯定和信赖!

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擅长:中、西医结合治疗失眠症、抑郁症、焦虑症、强迫症、恐惧症、躯体化障碍及精神分裂症等各种精神、心理疾病,尤其是对儿童、青少年的心理障碍有独道之处。多年来丰富的诊疗经验和良好的医学素养,深受业内同行及患者和家属的肯定和信赖!
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任为民 副主任医师

本人擅长内科常见病、疑难病的中医诊断和治疗,近十年从事中西医结合肿瘤的临床和研究工作,对肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌、卵巢癌的中西医结合治疗形成了一套系统的理念。

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接诊量 2
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擅长:本人擅长内科常见病、疑难病的中医诊断和治疗,近十年从事中西医结合肿瘤的临床和研究工作,对肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌、卵巢癌的中西医结合治疗形成了一套系统的理念。
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患友问诊

眼镜配镜,试戴后测量瞳距,担心数据不准确导致眼镜不合适。患者女性
44
2024-09-19 22:27:04
眼睛疲劳,疑眼镜度数不够。患者女性
64
2024-09-19 22:27:04
视力模糊,想配眼镜,需了解验光及配镜所需信息。患者女性
53
2024-09-19 22:27:04
散光,想了解隐形眼镜矫正和手术事宜。患者女性
33
2024-09-19 22:27:04
眼镜度数测量,咨询能否直接购买眼镜患者女性
56
2024-09-19 22:27:04
视力矫正,隐形眼镜度数忘记,散光度数不准确。患者女性
53
2024-09-19 22:27:04
63岁患者咨询眼镜度数及配镜相关问题患者女性
66
2024-09-19 22:27:04
视力模糊,想配眼镜,咨询验光和镜片选择。患者女性
45
2024-09-19 22:27:04
大散光患者,眼镜配镜疑问。患者女性
55
2024-09-19 22:27:04
眼睛干涩,近视和远视,想配眼镜。患者女性
21
2024-09-19 22:27:04

科普文章

#屈光不正#屈光不正矫正术后#弱视
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    “可治愈盲” 意为通过及时救治、后天手术可治愈的眼病,通常包括儿童屈光不正、弱视、眼部感染、发炎等问题易发于幼儿及少儿时期,人的一生几乎都无法摆脱眼部问题的困扰,而超过80%的眼疾是可被预防、治疗以及治愈。

       虽然大多数眼病可通过手术进行治疗,但对于患眼病幼儿的家长务必要引起重视。在孩子的成长过程中,2—3岁是心理发育的关键时期,错过了这个“关键期”,孩子的心理发育是不可逆的。心理学专家研究表明:孩子在2—3岁时进入心理发育的关键期时,眼病患儿容易在日常生活中受到“特殊的关心”,他们更容易变得自卑、自闭、孤僻,进而对智力发展、情绪、语言交流等方面产生障碍,成为问题儿童。

      通过呼吁社会各界“关注儿童眼保健”,我们更多地希望在给予眼病患儿最及时的救治时,大家还能够看到眼病患儿的视觉发育和心理健康的发展,让每一个宝宝都能够健康成长。

 

 

      

       2016年6月,刚从炎热的北京落地西宁的于刚吴倩小儿眼科专家团一行被青海的高寒、缺氧弄得有点措手不及,吴倩主任赶紧从箱子里拿出厚衣服套在身上。

    “行了,走吧。”于刚主任并没有在机场多做停留。窗外,蓝天白云寂静地舒展着;车里,专家们抓紧时间小憩,面色中难免长途跋涉的疲惫。

      6月23日下午,青海大学附属医院邀请于刚吴倩小儿眼科专家团队为该院眼科医护人员进行培训,而这一刻,所有的眼科医护人员都已企盼良久。

 


     (2016义诊主题“明眸重生,放眼世界”)

       在青海大学附属医院的会议室里,此次公益活动的口号“明眸重生,放眼世界“十分醒目。《儿童上睑下垂的诊断及治疗》、《儿童先天性泪道疾病的治疗策略》,于刚吴倩两位专家毫无保留地将自己从医三十余年来的小儿眼科临床经验传授给这些年轻医生。

         如果说给青海大学附属医院的培训算是此次公益行的预热,那接下来的事情完全出乎于刚吴倩专家团队一行的意料。

     6月24日早上八点,互助县还沉睡在朦胧的细雨中,而300余名怀着满满期待、甚至骑着摩托车下山从数十里外的大山里赶来的村医已经聚集在互助县人民医院的会议室,或坐或站,每个人都拿着笔记本,手里紧紧地攥着笔,目不转睛地盯着台上的三位专家,一字一句地记录。

 

 

         吴倩主任在台上教村医如何检查立体视,一时间形成了百人齐练“一阳指”的壮观景象。村医们甚至相互捂着眼睛,不断地做尝试,现场笑声连连、好不热闹。

      但在其乐融融的背后,是专家们深深的担忧。

 


(吴倩主任普及眼科基础知识)

     “ 基层眼科要发展,真的还有很长一段路要走。“吴倩主任谈到,”我们会尽最大的努力去带着他们一起往前走,给孩子们创造光明。“

       专家们利用微信在现场搭建了“乡村医生大课堂“,于刚主任为村医们介绍如何利用互联网与专家进行对接和学习,如何真正地帮助到缺医少药的孩子们。“为什么帮助村医们做这样的网络会诊培训,因为这些孩子们太可怜了,村医们太需要帮助了,我们能帮一点儿是一点儿。我们尽量克服困难,争取一年能来两次”

       对于医者仁心最好的诠释也许是尝试着为孩子们做点儿实事。

 

2024年9月4日,罗氏公司(Roche)官宣了fenebrutinib在复发型多发性硬化症患者的效果,最新数据将于第 40届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会(ECTRIMS)大会上公布[1]

接下来我们结合此次官宣数据和clinicaltrial公布数据,和大家先睹为快。

FENopta研究

FENopta研究是一项随机双盲对照研究,评估fenebrutinib 在复发型多发性硬化症中的疗效,也包含安全性和药代动力学信息。

主要结果

研究的主要结果是用药后第 4、8 、12 周的MRI扫描,观察新发 T1 钆增强(T1-Gd+)病灶率。次要终点包括在第4、8、12周通过脑部MRI扫描的新的或扩大的 T2 加权病变的数量、无任何新 T1 病变和新的或扩大的 T2 加权病变的患者比例(T1)。

12周研究的数据显示,fenebrutinib可穿过血脑屏障。与安慰剂相比,fenebrutinib组显著减少了新的T1病变和新的/扩大的T2病变(TI为活动性炎症的标志,T2体积变化代表慢性疾病负担)。T1病灶率方面,fenebrutinib组为0.077(0.043-0.135),对照组为0.245(0.144-0.418)[2]

fenebrutinib的安全性特征与先前和正在进行的 fenebrutinib临床试验一致,并且没有发现新的安全问题。发生率大于 5% 的最常见不良事件(AEs)为尿路感染(8%)、新冠肺炎(7%)和咽炎(5%)。一名患者(1%)发生了严重不良事件。在开放标签扩展期,一名患者(1%)新出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高,并在停药后恢复。

罗氏还公布了更长期的数据[1]

接受fenebrutinib治疗的患者在一年时无复发的比例达96%,年复发率(ARR)为 0.04,并且通过扩展残疾状态量表(EDSS)测量,48 周内残疾无变化。

MRI显示fenebrutinib 治疗抑制了大脑中的疾病活动。在 48 周时,99%的患者无 T1 钆增强病变。在持续使用 fenebrutinib 治疗的 48 周内,T2 病变体积减少量是双盲期结束时(12周)的3倍。

临床试验方法

在双盲阶段,参与者分为两组,一组接受 200mg fenebrutinib口服,每日2次,持续12周。另外一组接受与 fenebrutinib匹配的安慰剂口服,每日2次,持续12周。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib 是一种口服、可逆且非共价的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。 fenebrutinib 具有强效和高选择性的特点,对BTK的选择性是其他激酶的130倍,这种高选择特性有助于提高长期安全性[1]

此外,它是目前唯一处于多发性硬化症Ⅲ期试验中的可逆抑制剂。fenebrutinib 是 B 细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂,这种双重抑制可能减少多发性硬化症的疾病活动和残疾进展,从而有可能满足多发性硬化症患者的目前未满足的医疗需求。

关于多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,病变具有时间多发与空间多发的特征。MS分为临床孤立综合征、复发缓解型MS、继发进展型MS和原发进展型MS(PPMS)。

复发缓解型MS的病程表现为明显的复发和缓解过程,每次发作后不留或仅留下轻微症状。80%~85%的MS患者疾病初期表现为本类型[3]。

原发进展型MS中,10%~15%的MS患者残疾功能障碍与临床复发无关,呈缓慢进行性加重,病程大于1年。PPMS分型包括原有MS疾病分型中的进展复发型MS(PRMS)。头颅MRI和(或)脊髓MRI具备典型MS病灶特征,脑脊液特异性寡克隆区带(oligoclonal bands,OCB)常为阳性[3]。

MS一经明确诊断,应尽早开始DMT并长期维持治疗,推荐患者共同参与制定治疗决策,设立明确的治疗目标及随访计划,定期评估,在确保安全的前提下尽快达到治疗目标。

关于罗氏制药[4]

罗氏制药始终致力于将科学成果转化为创新药品。 凝聚了来自罗氏、基因泰克、中外制药和全球250多个合作伙伴的全产业链成果,覆盖临床开发、制造和商业运营等。

罗氏制药拥有丰富的产品组合和产品管线罗氏聚焦于科学研究的成果转化可以追溯到一个多世纪前。罗氏专注于抗肿瘤、免疫、眼科、抗感染、神经科学和罕见病等疾病领域,坚信科学成果能为减轻人类痛苦、延长人类生命,从而拥有更加美好健康的未来,发挥巨大作用。50多年来,罗氏一直走在癌症研究和治疗的最前沿。如今,罗氏研发的药物,已经惠及了很多乳腺癌患者、皮肤癌患者、卵巢癌患者以及肺癌患者等,为他们赢得了宝贵的时间。

在世界卫生组织基本药物目录中,有超过30个罗氏开发的药品。通过聚焦创新、不断研发,以解决大量尚未被满足的患者需求,罗氏以实际行动兑现对社会,对患者的长期承诺。


参考文献:
1.Roche’s fenebrutinib demonstrated near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to 48 weeks in patients with relapsing multiple sclerosis.
2.A Study to Investigate the Efficacy of Fenebrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) (FENopta)
3.中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 多发性硬化诊断与治疗中国指南(2023版)[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 10-23. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173.
4.https://www.roche.com.cn/about/business/pharmaceuticals

#恶性黑色素瘤#原位黑色素瘤
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2024年9月4日,信达生物制药集团宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国食品和药物监督管理局(FDA)授予快速通道资格(fast track designation, FTD),拟定适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤(脉络膜黑色素瘤除外)。

主要结果

37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估,11例患者获得了客观缓解,包括1例CR和10例PR,ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。

8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中,6例受试者达到客观缓解,其中1例受试者最佳疗效为CR,5例受试者最佳疗效为PR,总体ORR达到75.0%,DCR为100%。

关于IBI363(PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白)

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白,同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。

IBI363的IL-2臂经过了设计改造,保留了其对IL-2 Rα的亲和力,但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力,以此降低毒性;而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。

由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α,这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性,在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发,信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

关于黑色素瘤

黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤,是美国第五大最常见的癌症病因3。虽然黑色素瘤只占所有类型皮肤癌的3%,但它的死亡率是所有类型中最高的,而且最容易发生转移。

在中国,黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类,黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大,两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大。

对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤,如携带 BRAF V600 突变,则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗,免疫治疗尚未在国内获批晚期黑色素瘤一线治疗的适应症。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗,对于一线未使用过PD-1单抗的受试者,二线治疗可选择PD-1单抗。

对于晚期粘膜黑色素瘤,一线治疗可考虑化疗或PD-1单抗联合抗血管生成药物,如携带BRAF V600突变,可选择BRAF抑制剂±MEK 抑制剂,后线治疗选择十分有限]。

关于信达

信达生物成立于2011年,致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物,让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市,它们分别是信迪利单抗注射液,贝伐珠单抗注射液,阿达木单抗注射液,利妥昔单抗注射液,佩米替尼片,奥雷巴替尼片, 雷莫西尤单抗注射液,塞普替尼胶囊,伊基奥仑赛注射液和托莱西单抗注射液。

目前,同时还有4个品种在NMPA审评中,4个新药分子进入III期或关键性临床研究,另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时,秉承经济建设以人民为中心的发展思想。

9月1日,欧洲心脏病学会年会(ESC)上,拜耳公布了FINEARTS-HF III期研究结果,这个研究也同时发布在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。这个研究是关于非奈利酮在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭中的实际应用,来看其心衰潜力的结果。

FINEARTS-HF研究

FINEARTS-HF研究是一项多中心随机双盲平行对照试验,甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(如非奈利酮)可降低射血分数降低的心衰患者的发病率和死亡率,但它们在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中的疗效尚未确定。

因此该研究的目的是评估非奈利酮对患有心力衰竭(NYHA II-IV级)和左心室射血分数≥40%(LVEF ≥ 40%)疗效和安全性。

主要结果

研究的主要结果是在最长42个月的时间内,评估入组参与人的心血管死亡和心力衰竭事件的数量的综合终点,其中心力衰竭事件包括首次和复发事件。

  • 在中位随访32个月期间,非奈利酮组3003名患者中的624名发生了1083次主要结局事件,对照组2998名患者中的719名发生了1283次主要结局事件(比率比,0.84;95% CI,0.74 至 0.95;P = 0.007)。
  • 非奈利酮组总恶化心力衰竭事件数为842次,安慰剂组为1024次(比率比,0.82;95% CI,0.71 至 0.94;P = 0.006)。
  • 心血管原因死亡的患者百分比分别为8.1%和8.7%(风险比,0.93;95% CI,0.78 至 1.11)[1]

在射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者中,非奈利酮导致总恶化心力衰竭事件和心血管原因死亡的复合结局发生率显著低于安慰剂。

临床试验方法

实验组:非奈利酮,口服,根据肾小球滤过率(eGFR)调整剂量。对于eGFR≤60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起始剂量是10mg/天 qd,最大剂量是20mg/天。对于 eGFR>60 mL/min/1.73m² 的成年患者,起起始剂量是20mg/天,最大剂量是40mg/天[2]

对照组:服用安慰剂,类非奈利酮。

关于非奈利酮[3]

非奈利酮创新结构非甾体高选择性MRA,抑制炎症纤维化,独立于血糖/血压管理,直接带来肾脏和心血管双重获益。

  • 适应证

适用于降低患有 2 型糖尿病(T2D)相关慢性肾脏病(CKD)的成年患者持续估算肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。

  • 注意事项

可能会导致高钾血症,治疗期间定期测量血清钾,并相应地调整剂量。对于有高钾血症风险的患者,可能需要更频繁地监测。

关于心衰

心衰是一种复杂的临床综合征,是由于多种原因导致的心脏结构和/或功能异常,使心脏在静息或运动时难以有效地收缩和/或充盈,导致心输出量下降或心腔内压力增高,引起相关症状和/或体征[4]。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不[5]

指南推荐的治疗药物包括利尿剂、RAAS 抑制剂、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT‑2i等[4]

关于拜耳[6]

拜耳是一家拥有150多年历史的生命科学企业,在医药保健和农业领域具有核心竞争力。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。

随着全球人口不断增长和老龄化程度不断加深,充足的食物供应和完善的医疗保健显得尤为重要。凭借创新产品,拜耳始终致力于寻找解决方案以应对当今世界的一些重大挑战。拜耳通过在研发活动中重点关注疾病预防、缓解和治疗,不断改善数量日益增长、预期寿命不断延长的人们的生活质量。我们还为供应可靠的高品质食物、饲料和植物原料做出重要贡献。

 

参考文献:

1.Solomon SD, McMurray JJV, et al.FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 Sep 1. doi: 10.1056/NEJMoa2407107. Epub ahead of print. PMID: 39225278.

2.Study to Evaluate the Efficacy (Effect on Disease) and Safety of Finerenone on Morbidity (Events Indicating Disease Worsening) & Mortality (Death Rate) in Participants With Heart Failure and Left Ventricular Ejection Fraction (Proportion of Blood Expelled Per Heart Stroke) Greater or Equal to 40% (FINEARTS-HF).

3.Product information:KERENDIA- finerenone tablet, film coated.Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.September 1, 2022.

4.中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国心力衰竭基层诊疗与管理指南( 实践版.2024)[J].中华全科医师杂志, 2024,23(7): 683-693.

5.中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.

6.https://www.bayer.com.cn/zh-hans/profileorganization

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年7月31日,号称“世界首款脑部再生治疗药”的人体体细胞干细胞加工产品获批日本,他便是我们今天的主角——vandefitemcel(SB623)。这款药物是一款可进行颅内植入的混悬液,用于治疗因创伤性脑损伤导致的慢性运动性瘫痪。值得注意的一点是,这款药物在日本的获批为有条件有时限的获批。

新药批准是基于在日本和美国进行的全球Ⅱ期临床试验,目前公开发表在期刊上的有两篇,分别是16年和21年发布。我们来看看这两项研究的主要效果。

干细胞输注的研究

两篇研究都使用了骨髓来源的间质干细胞(MSC),MSCs 有下列特性[1]

1.免疫原性低;
2.可从不同的成人组织中分离出来,并在培养皿中以极大的扩增能力进行培养。

至于MSCs与神经系统的渊源,还得从神经系统疾病机制说起,间质干细胞与神经系统旁分泌信号有关,涉及免疫调节、神经保护、诱导内源性神经发生、血管生成和细胞外基质重塑等[1]。正是因为这些背后的机制,干细胞和神经修复似乎“天然契合”,故而干细胞正在被为神经领域疯狂探索中。

研究1主要对18 名病情稳定的慢性中风患者进行了 12个月的随访,就有效性而言,多项评分有所改善:

欧洲卒中量表:平均增加 6.88(95%置信区间,3.5 - 10.3;P < 0.001)
国立卫生研究院卒中量表:平均减少 2.00(95%置信区间,-2.7 至 -1.3;P < 0.001)
Fugl - Meyer 总分:平均增加 19.20(95%置信区间,11.4 - 27.0;P < 0.001)
Fugl - Meyer 运动功能总分:平均增加 11.40(95%置信区间,4.6 - 18.2;P < 0.001)。但改良 Rankin 量表未观察到变化。

在安全性方面,所有患者都经历了至少 1 次治疗期间出现的不良事件,6 名患者经历了 6 次严重的治疗期间出现的不良事件,其中 2 次可能或肯定与手术过程有关,但没与细胞治疗有关。所有严重的治疗期间出现的不良事件都已解决,且没有后遗症。没有剂量限制性毒性反应或死亡[3]

研究2主要确定了后续研究干细胞所采用的量表差异,为期 1 年,是一项双盲随机手术假对照的Ⅱ期试验,也称 STEMTRA 试验。创伤性脑损伤(TBI)继发慢性运动功能缺损的患者(N = 61)接受了脑内立体定向植入修饰的骨髓来源间充质基质(SB623)细胞。通过多项量表对比测量[4]

测量结果如下:

残疾评定量表为 - 1.5 分
Fugl - Meyer 上肢子量表为 6.2 分
Fugl - Meyer 下肢子量表为 3.2 分
Fugl - Meyer 运动量表为 8.4 分

总的来说,研究2后其后续继续临床试验奠定了技术基础,确定了后续试验的评分量表和评估方式。

此外,根据SanBio官网最新信息,目前正在进行上市后研究[5]

具体如何输注?输多少怎么定?

这个药物是由健康成人骨髓液来源的间质细胞加工,当移植到脑内受损的神经组织时,会释放 FGF-2(一种蛋白质),促进受损神经细胞原本具有的再生能力,有望促进神经细胞的增殖和分化[6]

适应证:与创伤性脑损伤相关的慢性运动性瘫痪的改善[7]

用法用量 [7]:对于成人,使用专用的输送装置套件,通过脑立体定向手术,将5×10^6个人(同种异体)骨髓来源的间充质干细胞(300μL细胞悬液)植入到病灶周围的脑组织中。

通过在颅骨上制作的钻孔,沿着三条轨迹将细胞植入到病灶周围区域。对于每条轨迹,注射100μL细胞悬液,在总共5个位点上分别沉积20μL溶液,这些位点从最深位点开始间隔5 - 6mm。植入的速度应约为10μL/min。按照以下步骤进行植入:

1. 在开始操作之前,将专用输送装置套件中的导向&停止器和配备管芯的插入器连接到用于侵入性神经外科手术的头部固定装置上。

2. 解冻用于颅内植入的细胞悬液,用专用制备溶液洗涤,并使用专用制备溶液将细胞悬液的浓度调整为1.67×106个细胞/100μL。在将制备好的细胞悬液填充到专用输送装置套件中的固定有插管的微注射器之前,用专用制备溶液清洗该微注射器。

关于疾病[7]

创伤性脑损伤(TBI)是由头部受到强烈的外力作用引起的,例如交通事故或跌倒,这会损伤颅骨内的脑组织。TBI 的症状表现和出现时间在患者之间差异很大,并且根据大脑受影响的区域,患者可能会经历运动功能障碍或高级大脑功能障碍等后遗症。

研究表明,被破坏或受损的脑组织不会自然再生,进入 TBI 慢性期并出现运动性瘫痪的患者,其日常生活和社交生活将受到终身影响,这表明存在着重大的未满足的医疗需求。

关于SanBio

SanBio 致力于再生细胞药的研究、开发、制造和销售的再生细胞业务。主要针对现有医疗・药品无法应对、未满足医疗需求较高的中枢神经系统领域的疾病[6]

参考文献:
1.Azevedo-Pereira RL, Aizman I, Nejadnik B. Mesenchymal Stem Cells Promote an Increase in Neuronal Oscillation via Glutamate Tonic Release. Neuroscience. 2024 Aug 6;552:76-88. doi: 10.1016/j.neuroscience.2024.06.015. Epub 2024 Jun 21. PMID: 38909673.
2.Study of Modified Stem Cells (SB623) in Patients With Chronic Motor Deficit From Ischemic Stroke (ACTIsSIMA)
3.Steinberg GK, Kondziolka D, Wechsler LR, Lunsford LD, Coburn ML, Billigen JB, Kim AS, Johnson JN, Bates D, King B, Case C, McGrogan M, Yankee EW, Schwartz NE. Clinical Outcomes of Transplanted Modified Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells in Stroke: A Phase 1/2a Study. Stroke. 2016 Jul;47(7):1817-24. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.012995. Epub 2016 Jun 2. PMID: 27256670; PMCID: PMC5828512.
4.Kawabori M, Weintraub AH, Imai H, Zinkevych I, McAllister P, Steinberg GK, Frishberg BM, Yasuhara T, Chen JW, Cramer SC, Achrol AS, Schwartz NE, Suenaga J, Lu DC, Semeniv I, Nakamura H, Kondziolka D, Chida D, Kaneko T, Karasawa Y, Paadre S, Nejadnik B, Bates D, Stonehouse AH, Richardson RM, Okonkwo DO. Cell Therapy for Chronic TBI: Interim Analysis of the Randomized Controlled STEMTRA Trial. Neurology. 2021 Feb 22;96(8):e1202-e1214. doi: 10.1212/WNL.0000000000011450. PMID: 33397772; PMCID: PMC8055341.
5.https://www.sanbio.com/
6.基礎研究結果のお知らせ:主要開発品SB623が神経活動とネットワーク形成を促進することを示した論文がNeuroscienceに掲載
7.SanBio Obtains Marketing Approval for “AKUUGO®Suspension for Intracranial Implantation” (INN: Vandefitemcel) as a Therapeutic Agent for Improving Chronic Motor Paralysis From Traumatic Brain Injury (TBI)

#癌症#化学治疗#膀胱恶性肿瘤#膀胱原位癌
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24年8月27日,有两个单抗上了欧盟热搜,那就是批准恩诺单抗(enfortumab vedotin,一种抗体药物偶联物 [ADC])与 帕博利珠单抗(pembrolizumab,一种 PD-1 抑制剂)被欧盟委员会批准了,可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果:与含铂化疗相比,恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时,中位总生存期(OS)几乎能达到翻倍的效果,并且无进展生存期(PFS)显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择,研究人员顺便还发了个“新英格兰”,具体怎么做到的?来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道?

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上,论起改善总体生存率这个指标,没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP,想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法,该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物(标准治疗)的效果,而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移,已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期(PFS)和总生成率(OS)这两个指标,联合治疗组纳入442个患者,化疗组纳入444个患者,我们直接跳过过程看结果,可以发现:

  • 这种联合治疗的中位总生存期(OS)为31.5个月(95% CI: 25.4-未达到),而含铂化疗为16.1个月(95% CI: 13.9-18.3),死亡风险降低了53%(风险比[HR]=0.47;95%置信区间[CI]: 0.38-0.58;P<0.00001)。
  • 联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为12.5个月(95% CI: 10.4-16.6),而化疗为6.3个月(95% CI: 6.2-6.5),癌症进展或死亡的风险降低了55%(HR=0.45;95% CI: 0.38-0.54;P<0.00001)。

很多人在关注疗效的同时,也关注联合药物方案的安全性,一组安全数据出炉:在联合用药组,中位治疗周期数为12(范围1至46),而在化疗组为6(范围1至6)。在联合用药组,55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件,在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件,指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果,你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法,答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好,运动员选的好,研究者直接躺平:

实验组 A(Arm A)

  • 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
    • 药物: 恩诺单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
    • 药物: 帕博利珠单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B(Arm B)

  • 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
    • 药物: 顺铂
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 卡铂
      • 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 吉西他滨
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C(Arm C,不招募)

  • 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
    • 药物: 恩诺单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
    • 药物: 帕博利珠单抗
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 顺铂
      • 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
    • 药物: 卡铂
      • 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

  • 适应证:

与帕博利珠单抗联合使用,适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。

PADCEV作为单药治疗,适用于治疗成人局部晚期或mUC患者,这些患者:

  • 之前已经接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗,或者
  • 不适合接受含顺铂的化疗,并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
  • 注意事项:警告:严重的皮肤反应
  • 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),这些反应主要发生在治疗的第一个周期,但也可能发生在之后。
  • 密切监测患者是否出现皮肤反应。
  • 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时,立即暂停恩诺单抗使用,并考虑转诊进行专业护理。
  • 在确诊SJS或TEN的患者中,或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中,永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

  • 适应证:

适应证较多,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、经典霍奇金淋巴瘤(cHL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症(MSI-H/dMMR)、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌(MSI-H/dMMR CRC)、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、胆道癌(BTC)、默克尔细胞癌(MCC)、肾细胞癌(RCC)、子宫内膜癌。

注意事项:

  • 免疫介导的肺炎:可发生于3.4%的患者,可能需要使用皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的结肠炎:可发生于1.7%的患者,可能伴有巨细胞病毒(CMV)感染。
  • 肝毒性和免疫介导的肝炎:可发生于0.7%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的内分泌疾病:
    • 肾上腺功能不全:可发生于0.8%的患者。
    • 垂体炎:可发生于0.6%的患者。
    • 甲状腺疾病:甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
  • 1型糖尿病:可发生于0.2%的患者,需要长期胰岛素治疗。
  • 免疫介导的肾炎:可发生于0.3%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
  • 免疫介导的皮肤病:如皮疹或湿疹,可发生于1.4%的患者。
  • 其他免疫介导的不良反应:包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批:

其实早在这次获批前,美国药监局早已识得“英雄”,在2023年12月美国食品药品监督管理局(FDA)就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP,可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外,欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟,早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗,用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌,也称为膀胱癌,起始于尿路上皮细胞,这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗,就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉,就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位,就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一,与其他恶性肿瘤相比,已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业,业务遍及全球70多个国家和地区。目前,其正在推进“焦点领域的研究策略”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时,其正在将目光投向处方药以外的业务领域,将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造RX+医疗解决方案。

参考文献:

  1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
  2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
  3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
  4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
  5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

2024年8月14日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗(zolbetuximab),用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2(CLDN18)蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验,接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验,这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨(capecitabine)、奥沙利铂(oxaliplatin)联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性,其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期(PFS)。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性,也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学(PK)和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示,佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月,安慰剂组6.80个月(HR= 0.687;95%置信区间CI,0.544-0.866;P = 0.0007)。预估12个月、24个月,佐妥昔单抗组PFS率35%和14%,安慰机组分别为19%和7%[1]

关键次要终点总体生存期(OS)中位数:佐妥昔单抗组14.39个月,安慰机组12.16个月(HR = 0.771;95% CI,0.615-0.965;P = 0.0118)。与安慰剂相比,Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似(72.8% vs 69.9%)[1-2]

综上,佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头(mG/GEJ)腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

  • II期b FAST研究表明,佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS),与单独使用化疗相比;在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中,效果进一步增强。
  • III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示,在CLDN18.2阳性(≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达),HER2阴性的患者中,先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案(mFOLFOX6)治疗的患者,其PFS和OS均明显延长,相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
  • GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行,目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性,并探索在不同地理区域的患者中,使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体,专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

  • 用于治疗成人胃或胃食管连接(gastro-oesophageal junction)癌症。胃食管连接是食管(gullet)与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症,或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

  • 过敏(超敏反应性)反应,包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状,应立即告知医生:皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块(荨麻疹)、咳嗽不止、呼吸困难。
  • 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状,应立即告知医生:恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
  • 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前,如果您正在经历恶心和/或呕吐,请告知医生。恶心(感到不适)和呕吐(呕吐)可能是治疗过程中常见的副作用,有时候可能会很严重。
  • 儿童和青少年:该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
  • 怀孕:不应在怀孕期间使用该药,除非医生明确推荐。
  • 哺乳:在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
  • 驾驶和使用机器:该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后,若感觉不适,应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月,佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2(HER2)阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者[4]

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种,是常见的恶性肿瘤,近几十年来,胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状,胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ(mG/GEJ)腺癌患者,标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗,接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期,常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1(PD-1)作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准;其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1(PD-L1)联合阳性评分(CPS)≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白,仅在正常胃黏膜细胞中表达,并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中,CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中,胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前,该集团正在推进“焦点领域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。与此同时,该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域,将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造Rx+医疗解决方案[4-5]

参考文献:

  1. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
  2. A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
  3. https://products.mhra.gov.uk/
  4. https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
  5. https://www.astellas.com.cn/

 

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力,我们致力于打造一个全新的世界。在这里,复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈,治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力,我们在整个医疗健康行业不断创新突破,勇毅前行,为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。

参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

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