长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的具有抗癌活性的一类生物碱，包括长春碱（VLB）、长春新碱（VCR）、长春地辛（VDS）及长春瑞滨（NVB）。

由于长春新碱的断货，很多医生以长春地辛替代长春新碱使用。那么，两者是否可以替换使用呢？等效剂量又如何确定？

我们先来看看长春新碱与长春地辛的药物特点。

二者的药物特点

• 作用机制与适应证
• 长春新碱为醛基长春花碱，通过抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期，主要用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。
• 长春地辛为长春花碱酰胺，作用机制与长春新碱相同，但与长春新碱无完全的交叉耐药，对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤等恶性肿瘤有效。

不良反应

• 长春新碱的剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指神经毒性等，与累积量有关；骨髓抑制和消化道反应较轻。
• 长春地辛的神经毒性为可逆性的末梢神经炎，较长春新碱轻，但骨髓抑制高于长春新碱，最常见的为白细胞降低。

药代动力学特点

• 长春新碱蛋白结合率 75%，末梢消除相 t1/2γ长达 85 小时，选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。
• 长春地辛不与血浆蛋白结合，末梢消除相 t1/2γ为 24.2 h。

抗肿瘤作用

长春新碱与微管蛋白结合力大于长春地辛，长春新碱几乎可使所有微管解聚，严重的神经毒性也与之相关。

二者是否可以替代使用？

联合化疗方案的组成，应考虑以下几项原则：

1. 构成联合化疗方案的各药，单独使用时应该对该种肿瘤有效；
2. 应尽量选择几种作用机制不同、细胞周期时相选择性不同的药物组成联合化疗方案，以便更好的发挥协同作用；
3. 应尽量选择毒性类型不同的药物联合，以免各药的毒性相加使患者难以耐受；
4. 所设计的联合化疗方案应经严格的临床试验，以证明其临床价值。

对于前 2 项原则，长春地辛均可满足；但对于后 2 项原则，值得商榷。

首先，长春新碱主要毒性为神经系统毒性，骨髓抑制较轻；而长春地辛则是神经毒性较轻，骨髓抑制明显。以治疗非霍奇金淋巴瘤的 CHOP 方案为例，环磷酰胺的骨髓抑制毒性较为明显，多柔比星以心脏毒性及骨髓抑制较为明显，长春新碱以神经系统毒性为主。长春新碱与环磷酰胺及多柔比星的毒性类型不同，且骨髓抑制较轻；然而长春地辛的骨髓抑制高于长春新碱，常见为白细胞减低，与环磷酰胺及多柔比星的骨髓抑制毒性相加，可能出现使患者难以耐受的不良反应。

其次，联合化疗方案应经严格的临床试验证明其临床价值，替换化疗方案中某一药物后，仍应经过严格的临床试验证明其有效性及安全性。经查阅，仅有部分文献提示可用长春地辛代替长春新碱组成联合化疗方案，未查到关于该问题的大规模随机对照临床实验或 meta 分析及系统评价等。

此外，长春新碱在体内选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效，且长春新碱与甲氨蝶呤合用时，可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度。

鉴于以上三点，从化疗药物毒性、循证医学及药代动力学特点的角度来看，不推荐以长春地辛替代长春新碱与其他化疗药物组成联合化疗方案。

抗抑郁药物常见不良反应包括头晕乏力、口干、恶心、消化不良、腹泻、失眠、多汗等，往往在服药的前几天明显，随着服药时间延长逐渐减轻。在最初阶段与食物同服可减少恶心的发生率，且大多数患者描述恶心是一个短暂的不良反应。

服药的前 2 周是最容易停药的阶段。因为这个阶段，药物的作用没有充分发挥出来，而不良反应可能先出来了，患者主观感觉用药后"更糟糕了"。那么开怎么办呢。

如患者在服药第 1 周出现诸如胃肠道反应、困倦、焦虑等不严重的不良反应时，这是很普遍的且多是阶段性不持久的；

若服药后不良反应长期存在但程度不重，如出汗、便秘、体重增加等，如果对日常生活的影响不明显则继续用药，同时调整生活饮食习惯；

如不良反应明显时，比如严重的性功能障碍、肝功能异常等，需要评估不良反应是否抗抑郁药物所致，必要时尽快减药、换药。

在服药一段时间后，症状部分或完全消除时，患者往往会担心长期用药可能成瘾，或由于病耻感，觉得吃药就意味着有病，于是自行减药、停药，导致病情复发，这个阶段建议多跟医生沟通，获得专业支持和帮助，规范治疗。

 

妊娠或计划妊娠妇女、产后抑郁是否使用抗抑郁药物

对症状较轻的患者给予健康教育、支持性心理治疗即可；

对轻度⁃中度抑郁症患者，建议心理治疗，如认知行为治疗和人际心理治疗；

对重度或有严重自杀倾向的患者可以考虑抗抑郁药治疗，目前孕妇使用最多的是 SSRIs 类药物 。研究显示 ，除帕罗西汀外，孕期使用 SSRIs 类抗抑郁药并未增加胎儿心脏疾病和死亡风险，但可能增加胎儿早产和低体重风险。SNRIs 类药物和米氮平可能与发生自然流产有关。如果产后开始使用 SSRIs治疗 ，应避免使用氟西汀，因其活性代谢产物去甲氟西汀更容易排泄到母乳，其半衰期长达 1~2 周，母乳喂养的婴儿可能有蓄积效应 ，其他SSRIs 类 药物在乳汁中的浓度较低。

没有绝对安全的药物，如病情严重不用药疾病的波动也会增加孕妇和胎儿风险，需要权衡沟通药物治疗对母亲和胎儿的获益与不治疗的风险。

 

【健康科普】孩子坐不住好动是什么原因?孩子坐不住，总是好动，似乎身体里藏着无尽的活力，动作敏捷而充满活力，时而蹦蹦跳跳，时而手舞足蹈，一刻也停不下来。

孩子的这种好动确实可能会影响到学习。具体表现和影响可以从以下几个方面来阐述：

一、注意力分散

孩子的好动往往伴随着注意力的不集中。在学习过程中，他们需要将注意力集中在老师的讲解、课本的内容或作业的完成上。然而，由于好动，他们容易分心、走神，导致对知识的吸收不完整、不准确。这种注意力的分散会直接影响他们对新知识的理解和掌握，进而影响学习成绩。

二、课堂秩序破坏

孩子的好动还可能在课堂上造成秩序混乱。他们可能难以安静地坐着，会打断老师讲课或同学学习，甚至破坏课堂秩序。这种行为不仅会影响自己的学习氛围，还会干扰到其他同学，降低整个班级的学习效率。

三、学习困难

由于好动导致的注意力不集中和课堂秩序破坏，孩子在学习上可能会遇到更多的困难。他们可能无法有效地获取和处理知识，从而在理解、记忆、应用知识方面出现问题。这不仅会导致学习成绩下降，还会进一步打击孩子的学习自信心和积极性。

四、心理健康影响

此外，好动还可能对孩子的心理健康产生负面影响。孩子可能会因为学习上的不如意而产生焦虑、沮丧等负面情绪，甚至对学习产生抵触心理。这种抵触心理会进一步降低他们的学习兴趣和动力，形成恶性循环。

五、社交问题

在学校的不良表现也可能影响孩子与老师、同学之间的关系，导致社交问题。他们可能因为好动而与同学发生冲突，无法建立良好的人际关系，进一步影响他们的社交能力和情感发展。

【健康科普】孩子坐不住好动是什么原因?孩子的好动确实可能会影响到学习。因此，家长和老师需要给予更多的理解、支持和帮助。他们可以通过行为干预、心理辅导、药物治疗等多种方式，来改善孩子的症状，为孩子创造一个有利于学习和成长的环境。同时，家长和老师也应该关注孩子的心理健康和社交能力的发展，帮助他们建立积极的学习态度和良好的人际关系。

【健康科普】孩子不停的清嗓子是什么原因?这可能是众多家长都曾遇到过并感到困惑的问题。

孩子不停地清嗓子可能是由多种原因引起的，以下是一些常见的原因及解析：

慢性咽炎：

症状：由于咽部黏膜慢性炎症，孩子会感到咽部不适，如干燥、发痒、有异物感等，从而频繁清嗓子。

治疗：家长应带孩子去医院就诊，按医生建议使用药物治疗，同时保持室内空气湿润，避免辛辣、油炸等刺激性食物。

扁桃体炎：

症状：由于慢性扁桃体炎、双侧扁桃体肥大以及咽后壁淋巴滤泡增生导致喉咙异物感，孩子会有咽干、咽痒等感觉，导致频繁清嗓。

治疗：可用中成类药物和抗感染药物控制症状。

反流性咽喉炎：

症状：可能与胃食管返酸有关，表现为咽喉部有咽部堵、异物感，有黏痰附着，经常爱清嗓等症状。

治疗：建议去消化内科进行对症治疗，采用抑酸药物进行对症治疗，同时清淡饮食，少吃油腻刺激的食物。

过敏原：

过敏体质的孩子可能因为吸入灰尘、花粉等过敏原，导致咽部不适，出现清嗓子症状。

治疗：家长应了解孩子的过敏原，尽量避免接触。同时，在医生指导下使用抗过敏药物，减轻过敏症状。

孩子长时间大声说话、吃零食、喝碳酸饮料等不良生活习惯，可能导致咽部不适，引起清嗓子。

改善：家长应教育孩子养成良好的生活习惯，避免长时间大声说话，少吃零食、碳酸饮料等刺激性食物。

抽动症：

症状：除了清嗓子外，还可能有眨眼、耸肩、耸鼻子等其他伴随症状。

治疗：这是儿童精神科的问题，需要及时进行抗精神类药物的治疗，比如盐酸硫必利片等。

【健康科普】孩子不停的清嗓子是什么原因?孩子清嗓子的原因多种多样，家长应密切关注孩子的身体状况，找出病因，并在医生指导下采取相应措施。同时，培养孩子良好的生活习惯，保持室内空气湿润，预防感冒等疾病，有助于减少孩子清嗓子的发生。

抑郁症复发率高达 50%~85%，其中有 50% 患者的复发在疾病发生后2年内 发生。目前倡导全病程治疗，包括急性期、巩固期和维持期治疗。

 

（1）急性期治疗（8~12 周）：控制症状，尽量达到临床治愈（抑郁症状完全消失的时间>2 周）、促进各项功能恢复到病前水平，提高患者生命质量。

 

（2）巩固期治疗（4~9 个月）：在此期间患者病情不稳定，复燃风险较大，原则上应继续使用急性期治疗有效的药物，并强调治疗方案、药物剂量、使用方法保持不变。

 

（ 3）维持期治疗：维持治疗时间的研究尚不充分，目前认为并非所有抑郁症患者均需要维持治疗。对有复发倾向的患者，应该至少维持治疗 2~3 年，这些患者包括第 3 次及以上的复发患者、有明显社会心理应激因素的患者、有残留症状或者发病年龄早或者有家族史的患者。维持治疗结束后，病情稳定可缓慢减药直至终止治疗，一旦发现有复发的早期征象，应迅速恢复原治疗。

 

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